SDF-1及其受体CXCR4与前列腺癌的研究进展

前列腺癌远处转移是影响患者死亡率的重要原因。多项研究显示趋化因子受体CXCR4和其配体基质细胞衍生因子SDF-1能调控肿瘤细胞的器官特异性转移。近来也发现SDF-1能增强前列腺癌细胞的粘附、迁移和侵袭,提示CXCR4参与了前列腺癌转移。作为趋化因子受体CXCR4特异性阻滞剂:AMD3100、T22、T140以及人scFv在实验中已被证明能够抑制体外癌细胞的转移,在临床阻止和治疗前列腺癌转移上应用前景广阔。     

SDF-1／CXCR4轴与白血病血管新生研究进展

基质细胞衍生因子-1（SDF-1）及其受体CXCR4所构成的SDF-1／CXCR4轴生物效应的研究近些年来进展迅速，其在肿瘤发生及发展中起重要作用，并与肿瘤血管新生密切相关，本文就SDF-1及其受体CXCR4，SDF-1／CXCR4轴在白血病细胞中的表达，SDF-1／CXCR4轴与白血病血管新生的关系，抗SDF-1／CXCR4抑制剂在血管新生治疗中的应用的研究进展加以综述。     

狼疮肾炎患者外周血中趋化因子受体CXCR4及其配体SDF—1α的表达研究

目的探讨趋化因子受体CXCR4及其配体基质细胞衍生因子-1（SDF-1）在狼疮肾炎（LN）外周血中的表达水平及意义。方法用流式细胞术分别检测健康对照组、LN患者组、非肾损害系统性红斑狼疮（SLE）患者组的外周血中CD3＋CD4＋T淋巴细胞、CD5＋CD8＋T淋巴细胞表面CxCR4的表达,采用双抗体夹心ABC—ELISA法检测以上各组血清SDF-1α浓度水平。结果健康对照组外周血中CD3＋CD4＋T淋巴细胞、CD3＋CD8＋T淋巴细胞表面CXCR4表达及SDF-1α表达水平均明显低于狼疮肾炎组和非肾损害SLE组,而非肾损害SLE患者组外周血中CD3＋CD4＋T淋巴细胞、CD5＋CD8＋T淋巴细胞表面CXCR4表达及SDF-1α表达水平也均明显低于LN组。结论SLE患者发病与CXCR4／SDF-1α高表达有关,LN患者发病与CXCR4／SDF—1α高表达有密切关系,提示CXCRd／SDF-1α可能在LN的发病中起重要作用。     

SDF-1/CXCR4在小儿急性白血病中的表达及其意义

本研究探讨儿童急性白血病(AL)血浆基质细胞衍生因子-1(SDF-1)的水平和骨髓细胞SDF-1受体CXCR4的表达与髓外浸润的关系。分别收集48例AL患儿、20例非恶性血液病患儿(对照组)外周血浆及骨髓细胞,采用ELISA法分别检测AL患儿和对照组儿童外周血浆SDF-1水平;用流式细胞术检测AL患儿和对照组儿童骨髓细胞CXCR4的表达。结果表明:血浆SDF-1水平及骨髓细胞CXCR4表达,在AL组明显高于对照组(p<0.001),在急性淋巴细胞白血病(ALL)组明显高于急性髓细胞白血病(AML)组(p<0.01),在髓外浸润组也高于非髓外浸润组(p<0.05)。结论:SDF-1和CXCR4在AL儿童呈高水平表达,与白血病的类型、骨髓白血病细胞的迁移、浸润密切相关。     

以SDF-1/CXCR4轴为靶点治疗发性骨髓瘤的研究进展

早期研究发现,由基质细胞衍生因子-1(SDF1,亦被称为CXCL12)与其受体CXCR4结合形成的SDF-1/CXCR4轴在干细胞归巢、迁移中起主要作用.近期研究发现,抑制SDF1/CXCR4轴在多发性骨髓瘤、淋巴瘤和急性白血病等造血系统肿瘤中有潜在治疗价值.笔者将以SDF 1/CXCR4轴为靶点治疗多发性骨髓瘤的研究进展进行综述.     

SDF-1／CXCR4轴与血管新生

基质细胞衍生因子-1(SDF-1)及其特异性受体CXCR4所构成的SDF-1／CXCR4轴，在骨髓造血干细胞回髓以及恶性血液肿瘤的浸润、耐药等方面起着重要的作用，这些方面的研究已日益受到广泛关注。近年来的研究发现，SDF-1／CXCR4与血管新生过程可能有着密切的关系。本文就此作一综述。     

SDF-1/CXCR4轴与糖尿病伴骨性关节炎的研究现状

随着糖尿病发病率的急剧攀升,其复杂多样的并发症给社会带来了沉重的医疗负担,糖尿病性骨关节病就是其中一种。骨性关节炎与糖尿病能够互相促进彼此的生物功能,关系密切,但其机制尚未明确。近年来发现基质细胞衍生因子-1(stromal cell-derived factor-1,SDF-1)/CXCR4(chemokine receptor-4)轴通过介导免疫炎症反应、破坏血管内皮功能、促进病理性血管形成、损伤外周神经系统等作用在糖尿病伴骨性关节炎的发生发展中发挥重要作用,其靶向治疗成为研究的新热点,本文就SDF-1/CXCR4轴与糖尿病伴骨性关节炎的作用作简要综述,拟在为糖尿病伴骨性关节炎的药物治疗提供新视角。     

SDF-1及受体CXCR4与糖尿病血管病变的研究概述

基质细胞衍生因子-1(Stromal cell derived factor 1,SDF-1)是趋化因子家族的新成员,与其特异性受体CX-CR4广泛地表达于许多组织和器官。近来研究发现,糖尿病患者外周血中SDF-1/CXCR4水平下降,合并血管病变患者下降更明显。SDF-1/CXCR4水平下降则外周血中内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPC)数量下降,血管     

SDF-1/CXCR4介导骨髓干细胞归巢至损伤肝脏的研究进展

基质细胞衍生因子一1（SDF一1）与其受体CXCR4结合,所介导的骨髓干细胞迁移归巢在多种组织器官损伤后的再生修复中发挥重要作用。研究表明,在肝损伤及肝细胞再生的过程中,干细胞起着重要的作用,而骨髓干细胞是肝细胞的重要的肝外来源。SDF一1及其受体CXCR4组成的功能轴在骨髓干细胞迁移方面的研究进展,为治疗肝损伤提供了新的方向。本文主要对SDF1／CXCR4轴体系统的生物学特性及其在骨髓干细胞归巢至损伤肝脏的作用进行综述。     

SDF-1/CXCR4轴与血管新生

基质细胞衍生因子-1(SDF-1)及其特异性受体CXCR4所构成的SDF-1/CXCR4轴,在骨髓造血干细胞回髓以及恶性血液肿瘤的浸润、耐药等方面起着重要的作用,这些方面的研究已日益受到广泛关注。近年来的研究发现,SDF-1/CXCR4与血管新生过程可能有着密切的关系。本文就此作一综述。     

CXCR4和SDF-1在前列腺癌中的表达及其临床意义

目的:分析CXCR4和SDF-1在前列腺癌中的表达及其与前列腺癌临床特征的关系,以探讨CXCR4和SDF-1在前列腺癌发病中的作用.方法:应用免疫组化方法检测148例前列腺癌组织、10例前列腺增生组织中CXCR4和SDF-1蛋白的表达,分析其不同表达与年龄、雄激素受体、病理分级和转移等临床特征的关系.结果:148例前列腺癌组织中CXCR4阳性表达率显著高于前列腺增生组织(P<0.01).前列腺癌组织中CXCR4蛋白的高表达与病理分级和远处转移有关:SDF-1蛋白的高表达与病理分级和淋巴结转移有关.前列腺癌组织中两种蛋白CXCR4和SDF-1之间的表达有相关性.结论:前列腺癌中CXCR4和SDF-1表达增高,可协同促进前列腺癌的侵袭转移.前列腺癌中CXCR4和SDF-1的表达有相关性,CXCR4和SDF-1的同时高表达提示肿瘤具有更高的侵袭转移能力.     

SDF-1/CXCR4信号通路在骨性关节炎病理进程中的作用

背景:骨性关节炎的发病机制错综复杂,其预防与治疗是当今医学界的难题之一,与其相关的信号通路的研究已成为国内外研究的热点,其靶向治疗有望成为攻克骨性关节炎的关键.目的:总结SDF-1/CXCR4信号通路在诸多疾病尤其是在骨性关节炎发病中的作用,为骨性关节炎的靶向治疗提供科学依据.方法:应用计算机检索PubMed和CBM数据库中2008-09/2010-07发表的相关文献.以主题检索为主要检索方法,结合限定检索等方法,以"SDF-1/CXCR4信号通路、骨性关节炎"和"SDF-1/CXC4 signaling pathway,osteoarthritis"为中英文检索词,选择与骨性关节炎SDF-1/CXCR4信号通路有关的文献,排除内容陈旧、重复的文章.结果与结论:共检索到2 147篇文章,按纳入和排除标准对文献进行筛选,保留32篇文章进行综述.目前,SDF-1/CXCR4信号通路在诸多疾病的发生发展过程中具有重要作用,已成为目前世界医学的研究热点之一.有研究表明,SDF-1/CXCR4信号通路可能在骨性关节炎的发病中具有重要作用,而对该信号通路的干预可能成为预防与治疗骨性关节炎的靶点,有望成为今后骨性关节炎防治方面研究的热点.     

趋化因子SDF-1及其受体对卵巢癌细胞增殖及迁移的影响

目的:探讨趋化因子受体CXCR4在人卵巢癌细胞中的表达及SDF-1/CXCR4系统与卵巢癌细胞恶性表现的关系.方法:采用RT-PCR检测卵巢癌细胞系SW626中CXCR4的表达,MTT法检测SW626细胞增殖能力的变化,通过体外微孔隔离室板(Transwell)检测SDF-1对SW626细胞迁移及CXCR4的封闭对其迁移的影响.结果:CXCR4 mRNA在SW626细胞呈阳性表达,抗CXCR4单克隆抗体(20 μg/mL)对SW626细胞增殖有明显的抑制作用(P＜0.05),SDF-1可促进SW626细胞的迁移,CXCR4的封闭能抑制SDF-1对SW626迁移的这种促进作用(P＜0.05).结论:SDF-1及其受体CXCR4的相互作用可能在卵巢癌细胞增殖和迁移中发挥着重要作用,干扰SDF-1/CXCR4的相互作用可能成为治疗卵巢癌的一个有意义的靶点和策略.     

探讨大肠腺癌中SDF-1、CXCR4 mRNA的表达及相关性

目的 探讨基质细胞来源因子1 （stromal cell-derived factor 1,SDF-1）及其受体C-X-C家族趋化因子受体（C-X-C chemokine receptor,CXCR4） mRNA的表达与大肠腺癌发生及浸润转移的关系.方法 应用逆转录聚合酶链法检测50例大肠腺癌、30例正常肠黏膜组织中SDF-1和CXCR4的mRNA表达情况,并进行统计学分析.结果 SDF-1mRNA、CXCR4mRNA在大肠腺癌组织中的表达量显著高于正常肠黏膜组织,且差异均有统计学意义（P均＜ 0.01）;SDF-1 mRNA、CXCR4 mRNA的表达量与患者的性别、年龄、分化程度无关（P均＞ 0.05）,与癌组织浸润深度和淋巴结转移有关（P均＜0.05）;大肠腺癌组织中SDF-1mRNA和CXCR4mRNA的表达呈正相关（r=0.847,P＜ 0.01）.结论 SDF-1及其受体CXCR4在大肠腺癌发生及浸润转移中发挥着重要作用.     

SDF-1／CXCR4对脐血AC133^＋细胞趋化功能的影响

本研究探讨SDFI／CXCR4系统在脐血AC133^＋细胞趋化中的作用。用跨膜迁移实验（Trans well实验）确定SDF-1最佳趋化浓度,采用双色直接免疫荧光标记法和流式细胞仪测定脐血AC133^＋细胞表面CXCR4表达水平,并评价SDF-1最佳趋化浓度条件下细胞迁移率。结果发现,随着SDF-1浓度的增加,新鲜脐血AC133^＋细胞迁移率升高,但SDF-1浓度达到150mg／ml时迁移率趋于平稳;当CXCR4阻断型抗体作用后,迁移率与未加SDF-1组无差异。重组人造血生长因子组合SCF、FL、TPO体外培养AC133^＋细胞时,在培养的早期趋化因子SDF-1受体CXCR4的表达升高,同时迁移率也升高,但随着培养时间的延长,CXCR4表达量渐渐降低,迁移率随之降低。结论：AC133^＋细胞趋化率与CXCR4表达量间存在相关性。     

SDF-1／CXCR4轴在人脐血源基质细胞促进巨核细胞增殖中的作用

本研究探讨基质细胞衍生因子（stromal cell derived factor-1,SDF-1）及其受体CXCR4在人脐血源基质细胞（human umbilical cord blood-derived stromal cells,hUCBSCs）促进巨核细胞增殖中的作用。以巨核细胞系HEL细胞作为研究对象,实验分HEL／hUCBSC共培养组、HEL／骨髓基质细胞（human bone marrow stromal cells,hBMSCs）共培养组和HEL悬浮培养组。应用ELISA法检测huCBSC和hBMSC培养上清SDF-1水平,应用激光共聚焦和流式细胞仪检测HEL细胞CXCR4蛋白表达,RT—PCR检测CxcR4mRNA表达。结果表明：hUCBSC高分泌表达SDF-1,其分泌高峰在培养第8天,稍迟于hBMSCs。与hUCBSCs共培养的HEL细胞,流式细胞仪和激光共聚焦检测均显示其CXCR4蛋白的表达较弱（P〈0．05）,且可在部分HEL细胞胞浆中发现红色点状荧光。RT-PCR检测结果显示,不同培养条件下HEL细胞CXCR4mRNA表达无显著性差异（P〉0．05）。结论：hUCBSC在分泌SDF-1和调控巨核细胞表达CXCR4方面起重要作用。     

SDF-1/CXCR4与血液系统恶性肿瘤的关系研究进展

基质细胞衍生因子（SDF—1）及其受体CXCR4相互作用转导特定信号，在许多生理和病理过程中都发挥了重要的效应，CXCR4在多种血液系统肿瘤中高表达，与疾病的预后、耐药、复发密切相关。用SDF-1抗体或CXCR4抗体能有效的抑制肿瘤细胞的生长，为治疗血液系统肿瘤开辟了新途径。本文就SDF—I／CXCR4在血液系统肿瘤中的表达，及其与预后、耐药、复发和治疗关系的研究进展作一综述，     

SDF-1/CXCR4在骨髓增生异常综合征患者中的生物学作用

本研究主要探讨骨髓增生异常综合征(MDS)及白血病患者中基质细胞衍生因子-1(SDF-1)在细胞凋亡、迁移和黏附中的作用及相关的信号转导。选取37例初发MDS患者〔低危组(IPSS≤1.0)22例,高危组(IPSS≥1.5)15例〕、10例初发白血病患者及14例良性贫血患者(作为对照组),通过流式细胞术检测骨髓CD34+细胞表面CXCR4的表达水平及CD34+细胞的凋亡情况。选取4例低危MDS患者和5例高危MDS患者,通过微孔细胞迁移实验检测SDF-1对细胞的趋化作用。通过CCK-8法检测SDF-1对细胞之间黏附能力的影响。结果表明,低危MDS组骨髓内CD34+细胞的凋亡率明显高于高危MDS组(21.33%vs 7.27%,p<0.001),同样低危MDS组骨髓内CD34+细胞的凋亡率明显高于白血病组(21.33%vs 7.53%,p<0.001),未发现CD34+细胞的凋亡率与患者年龄性别有相关性。SDF-1能够促进高表达CXCR4患者的细胞黏附于基质细胞并能诱导该细胞的迁移,诱导细胞形态发生极化,上述作用可以被G蛋白抑制剂pertussis toxin、PI3K抑制剂wortmannin及CXCR4拮抗剂AMD3100明显抑制;而对低表达CXCR4的患者细胞则无上述抑制作用。结论:SDF-1/CXCR4通过PI3K信号通路提高细胞的迁移及黏附能力,发挥抗凋亡作用,上述作用可以被PI3K途径抑制剂和G蛋白抑制剂所阻断。