宫内铅暴露降低海马NMDAR—2A mRNA表达及影响成年后大鼠海马长时程增强

本研究观察了宫内低水平铅暴露对成年后大鼠海马穿通纤维-齿状回颗粒细胞层LTP(长时程增强)及21日龄大鼠海马NMDAR-2A(N-甲基-D-天门冬氨酸受体2A亚型)mRNA表达的影响,从分子水平探讨铅神经毒性的远期危害作用。雌性大鼠从交配前10天开始直到断乳(产后21天)饮用含0.5g/L或2g/L的醋酸铅水,在仔鼠70～90日龄时,利用在位电生理技术测定大鼠海马齿状回由强直刺激诱导的群峰电位。结果表明,虽然铅暴露大鼠的血铅水平已降至100μg/L以下,但海马齿状回LTP的幅度在60min时低铅组分别为(139±41)%和(136±31)%,在高铅组为(151±32)%和(145±30)%而对照组均显著较高,分别为(311±112)%和(319±114)%。提示发育早期铅暴露对学习记忆的损害可能持续到成年期。以原位杂交法检测21日龄仔鼠海马DG(齿状回)、CA1及CA2区NMDAR-2AmRNA表达情况。对DG区颗粒细胞层,CA1及CA2区锥体细胞层分析表明,中毒组动物NMDAR-2AmRNA的表达明显低于对照组,下降幅度分别为34%、37%和44%。因为NMDA受体通道开放是LTP触发之基础,所以宫内低铅暴露对NMDA受体mRNA表达的影响很可能是铅对LTP远期危害的关键分子机制。     

宫内铅暴露降低海马NMDAR-2AmRNA表达及影响成年后大鼠海马长时程增强

本研究观察了宫内低水平铅暴露对成年后大鼠海马穿通纤维 -齿状回颗粒细胞层 L TP(长时程增强 )及 2 1日龄大鼠海马 NMDAR- 2 A(N-甲基 - D-天门冬氨酸受体 2 A亚型 ) m RNA表达的影响 ,从分子水平探讨铅神经毒性的远期危害作用。雌性大鼠从交配前 10天开始直到断乳 (产后 2 1天 )饮用含 0 .5g/ L 或 2 g/ L 的醋酸铅水 ,在仔鼠 70～ 90日龄时 ,利用在位电生理技术测定大鼠海马齿状回由强直刺激诱导的群峰电位。结果表明 ,虽然铅暴露大鼠的血铅水平已降至 10 0 μg/ L 以下 ,但海马齿状回 L TP的幅度在6 0 min时低铅组分别为 (139± 41) %和 (136± 31) % ,在高铅组为 (15 1± 32 ) %和 (145± 30 ) %而对照组均显著较高 ,分别为 (311± 112 ) %和 (319± 114) %。提示发育早期铅暴露对学习记忆的损害可能持续到成年期。以原位杂交法检测 2 1日龄仔鼠海马 DG(齿状回 )、CA1及 CA2区 NMDAR- 2 A m RNA表达情况。对 DG区颗粒细胞层 ,CA1及 CA2区锥体细胞层分析表明 ,中毒组动物 NMDAR- 2 A m RNA的表达明显低于对照组 ,下降幅度分别为 34%、37%和 44 %。因为 NMDA受体通道开放是 L TP触发之基础 ,所以宫内低铅暴露对 NMDA受体 m RNA表达的影响很可能是铅对 L TP远期危害的关键分子机制。     

腺苷蛋氨酸对发育期铅暴露大鼠的保护作用及其长时程增强机制研究

目的 探讨S-腺苷L-蛋氨酸(S-adenosyl-L-methionine,SAM)对发育期慢性铅暴露大鼠血铅浓度、肝脏、脑、海马组织氧化损伤的影响,及其对铅暴露引起的长时程增强(long-term potentiation,LTP)和双脉冲易化(paired-pulse facilitation,PPF)的损伤的修复作用.方法 采用抽签法将受孕Wistar大鼠按每组3只随机分为3组:对照组,全程饮用自来水,仔鼠断乳后每天腹腔注射生理盐水;染铅组,孕期与哺乳期染铅,仔鼠断乳后每天腹腔注射生理盐水;铅+SAM注射组,孕期与哺乳期染铅,仔鼠断乳后每天腹腔注射20 mg/kg的SAM,22 d后测定各组仔鼠血铅浓度和肝脏、脑、海马组织氧化指标,并在位记录各组大鼠海马齿状回PPF和LTP.结果 对照组、染铅组和铅+SAM组血铅浓度分别为(27.5±3.8)、(159.3±10.9)、(33.1±9.5)μg/L,铅+SAM组与染铅组比较差异有统计学意义(F=213.5,P＜0.01);SAM能提高染铅组肝脏、脑组织的谷胱苷肽(GSH)水平、降低丙二醛(MDA)水平,与染铅组比较差异均有统计学意义(P＜0.05);与对照组兴奋性突触后电位(field excitatory postsynaptic potential,EPSP)LTP幅度[(131±4.5)%]相比,染铅组LTP[(112±2.1)%]明显下降,而铅+SAM组能修复LTP至(120±2.6)%,差异有统计学意义(F=26.1,P＜0.05).结论 SAM对临床上慢性铅中毒儿童尤其是学习记忆损伤的修复可能具有一定作用.     

慢性不可预知性心理应激对大鼠认知功能和海马微管相关蛋白-2表达的影响

目的研究慢性不可预知性应激配合孤养对大鼠学习记忆能力和微管相关蛋白-2(MAP-2)表达的影响,为揭示慢性心理应激损伤大鼠海马功能的可能机制提供参考依据。方法把16只Wistar大鼠随机分为对照组、应激组。采用脑立体定位神经电生理方法测定大鼠海马齿状回长时程增强效应(long-term potentiation,LTP),以评定慢性应激对认知功能的影响,并以高频刺激前群峰电位幅值作为100%;采用western boltting检测海马微管相关蛋白质-2的表达变化。结果经过21 d不可预知性应激以后,高频刺激20 min,应激组海马齿状回的群峰电位幅值为191.3%,显著低于对照组〔239.1%(P<0.05)〕;在高频刺激60min内的不同时间点上,应激组海马齿状回的群峰电位幅值均显著低于对照组(P<0.05),与对照组比较,应激组的海马MAP-2蛋白表达(灰度值0.37)显著下调,差异有显著性(P<0.01)。结论慢性不可预知性心理应激过程使大鼠海马相关认知功能显著降低,其作用机制可能与应激导致海马MAP-2表达下调、神经元结构损伤和改变有关。     

睡眠剥夺对大鼠海马长时程增强及神经颗粒素表达的影响

目的 研究不同睡眠剥夺(sleep deprivation,SD)时间对大鼠海马长时程增强(long-termpotentiation,LTP)及神经颗粒素(neunrogranin,Ng)表达的影响,为探讨Ng参与SD对认知功能的影响提供实验依据.方法 雄性Wistar大鼠随机分为3组:24、48、72 h实验组,每组再分为SD组和对照组(C组).利用SD箱对大鼠进行SD,用体脑立体定位电生理法测量大鼠海马齿状回LTP;免疫印迹(Western blot)法检测Ng表达量的变化.结果 在所有实验组中,高频刺激均使海马DG区产生LTP,24、48、72 h SD组群峰电位(P5)幅值分别为156.8%±5.7%、150.9%±5.9%、142.2%±5.7%,明显低于相应的对照组(分别为192.3%±20.3%、184.1%±19.3%、171.8%±14.7%).差异均有统计学意义(P<0.05).24、48、72 h SD后,大鼠海马中Ng水平(分别为1.39±0.34、0.87±0.49、0.47±0.11)明显低于对照组(分别为1.52±0.42、1.14±0.65、1.18±0.54),差异有统计学意义(P<0.05).结论 24、48、72 h SD均可使大鼠海马神经突触可塑性降低,Ng水平的降低可能是造成这种损害的重要原因之一.     

慢性染铅对大鼠脑海马齿状回长时程增强的抑制作用及其机理探讨

给刚断乳的大鼠饮用02%醋酸铅水90～108d后,测定血铅和脑铅水平、脑海马齿状回LTP的诱发率、神经元内Ca²⁺浓度和细胞膜和胞液中蛋白激酶C活性,以探讨铅损害学习记忆功能的机理.结果:实验组动物血铅(4.76±1.08μmol/L)和脑铅(0.59±0.06μg/g湿重)水平明显高于对照组(分别为0.17±0.08μmol/L和0.06±0.02μg/g湿重)(P<0.01);诱发的LTP发生率为18.2%(2/11),明显低于对照组的83.3%(10/12)(P<0.01),发生LTP动物的PS幅值增长率为基线值(按10.0%计)的120.15±7.15%,明显低于对照组的142.70±15.10%(P<0.05),另有63.6%(7/11)的动物出现长时程抑制(LTD);染铅大鼠海马神经元的Ca²⁺浓度、胞膜和胞液PKC活性分别为265.48±53.61mmol/L、1.52±0.40和1.87±0.35nmol/min/mg蛋白,均比对照组(为108.81±26.85mmol/L、0.94±0.33和131±0.29nmol/min/mg蛋白)显着升高(P<0.01).这表明,慢性染铅损害LTP的形成,而海马神经元Ca²⁺浓度和PKC活性的异常增高可能是重要机理之一.     

慢性染铅对海马CA1区LTP及ERK2活性影响

目的　探讨慢性染铅对海马CA1区LTP及ERK2活性的影响。方法　用同心圆电极刺激海马的Schaffer侧支 ,于CA1区用细胞外玻璃电极记录单脉冲刺激引起的群峰电位 (PS) ,观察对照组和染铅组大鼠于高频刺激后PS幅值的变化 ;同时利用WesternBlots方法检测海马CA1区ERK2的活性。结果　HFS前记录的对照组和染铅组的PS幅值无显著性差异 ;HFS后染铅组的PS平均幅值与对照组相比下降了 79% (P <0 0 1) ;染铅组CA1区的ERK2的活性比对照组下降了 2 4 1% (P <0 0 1)。结论　慢性染铅可抑制CA1-LTP的形成 ,同时这种抑制与铅对ERK2活性抑制密切相关     

铝暴露对大鼠海马蛋白激酶Cγ亚型影响

目的通过研究慢性铝暴露大鼠海马蛋白激酶Cγ亚型（PKCγ）的蛋白和mRNA表达的变化，观察大鼠海马CA1区长时程增强（LTP）形成，探讨铝暴露对学习记忆机制的影响。方法选择断乳后Wistar大鼠，以含有不同浓度A1Cl3的水进行饲养。3个月后，测量大鼠海马LTP，用改良的Takai法测定PKC活性的变化，蛋白印迹（Westernblotting）法检测PKCγ的蛋白表达；RT-PCR检测PKCγ的mRNA表达。结果（1）各染铝组PKC活性与对照组比较均降低，差异有统计学意义（P〈0.01）；（2）各染铝组PKCγ蛋白表达与对照组比较有降低趋势（P〈0．05）；（3）各染铝组PKCγmRNA表达与对照组比较均降低（P〈0．05），0．2％与0．4％，0．6％组间比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论慢性铝暴露影响大鼠海马PKCγmRNA和PKCγ蛋白表达。使PKC活性降低。导致LTP的下降，从而影响学习记忆的功能。     

慢性铅暴露对幼鼠海马CA_1区长时程增强的影响

目的　从突触功能可塑性的角度 ,探讨慢性铅暴露对脑学习记忆功能的影响。方法采用神经生理细胞外电位记录的方法 ,观察不同浓度铅暴露对大鼠海马CA1 区长时程增强 (LTP)在体诱导的影响。结果　大鼠血铅达 ( 3 2 8± 0 88) μmol L时 ,LTP发生率下降、增幅减小 ,甚至产生长时程抑制 ;染铅鼠的群体锋电位在高频刺激后 ,其平均增强率与脑铅呈负相关。结论　慢性铅暴露可损害海马CA1 区LTP的在体诱导和维持 ,其损害程度随染铅剂量增加而加重。     

电磁波对大鼠海马长时程增强影响

目的研究1800MHz电磁波照射对大鼠海马脑片突触长时程增强的影响。方法30只Wistar大鼠随机分为3组（2个实验组,1个对照组）。实验组大鼠在功率密度分别为0.5和1.0mW/cm^2的1800MHz连续电磁场条件下照射;对照组进行虚拟暴露,每天12h,连续21d后,制备脑片并记录相关电位。结果高频刺激后突触后群峰电位（PS）峰幅度或潜伏期,不同组间PS斜率变化和高频刺激后长时程增强（LTP）的发生率比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论本次实验条件下,经过强度1800MHz辐射后,海马脑片LTP无明显变化。     

铝对大鼠海马[Ca2+]i和PKC生物活性影响

目的通过观察不同浓度慢性铝暴露对海马长时程增强（long-termpotentiation,LTP）的影响,检测海马细胞内Ca^2＋浓度和蛋白激酶C（PKC）生物活性,研究慢性铝暴露损伤学习记忆的机制。方法选择断乳后Wistar大鼠,以含有不同浓度AlCl3的蒸馏水进行饲养。3个月后,测定脑铝、血铝、海马细胞内Ca^2＋,测量记录大鼠海马LTP,用改良的Takai法测定PKC活性的变化。结果（1）各染铝组的[Ca^2＋]i与对照组比较,差异有统计学意义（P〈0.01）,但各染铝组间差异无统计学意义。（2）各染铝组PKC活性与对照组比较均降低,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论慢性铝暴露引起大鼠海马细胞内[Ca^2＋]i下降,使PKC活性降低,导致下游分子的活性受到影响,破坏LTP的形成,损害学习记忆功能。     

复方多康宁(Co—DKL)对铅引起的发育大鼠海马CA1区长时程增强效应(LTP)损伤的修复作用

目的:慢性铅暴露可以引起儿童学习记忆和认知功能的损伤。突触可塑性被认为是学习记忆的神经生物学基础,长时程增强(long—term potentiation,LTP)是突触可塑性的一种重要形式。已有的研究表明慢性铅暴露损伤了大鼠海马CA1区和齿状回LTP的诱导和表达过程。本实验应用离体脑片电生理技术研究了复方多康宁(Co—DKL)对慢性铅暴露引起的发育中大鼠海马突触可塑性损伤的修复效应。方法:新生Wistar幼鼠出生后经母乳摄入铅和在铅暴露的同时往食物中添加3种不同剂量的Co—DKL[0.8、1.6、3.2 mg/(kg.d)]。在30~32d的大鼠海马CA1区记录EPSP。结果:慢性铅暴露损伤了CA1区LTP的幅度;3种不同剂量的Co—DKL对铅处理组LTP的幅度有不同程度的提高,其中低剂量Co—DKL几乎完全恢复了铅引起的CA1区LTP的损伤,而高剂量Co—DKL的修复作用较小且稍有一点毒副作用。合适剂量的Co—DKL能有效逆转铅造成的神经系统损伤,可能具有一定的促智作用。结论:低剂量的Co—DKL(正常剂量的2倍)对铅引起的损伤有显著的修复作用,对对照组大鼠有一定的促智作用,且没有副作用;中剂量(正常剂量的4倍)有一定的修复作用,但高剂量的修复作用较小,有一定的毒副作用。     

铅对仔鼠海马蛋白激酶C和钙调蛋白基因表达与学习记忆的影响

目的 观察慢性铅染毒对仔鼠海马蛋白激酶C(PKC)、钙调蛋白(CaM)mRNA表达的影响,探讨铅神经毒性的分子机制.方法 孕鼠随机分为对照组、0.2%醋酸铅染毒组和1.0%醋酸铅染毒组,从妊娠第0天开始通过自由饮水染毒.幼鼠出生后,先通过哺乳接触铅,断乳后则自行饮用与其母鼠相同的饮用水.出生后8 d内行悬崖回避试验,50 d行跳台试验,随后处死仔鼠,原子吸收光谱法测定脑铅含量,反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法观察各组仔鼠海马PKC、CaM的mRNA表达情况.结果 同一发育时期的染铅组仔鼠脑铅含量明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01);同一剂量染铅组出生后50 d仔鼠脑铅含量明显高于生后8 d,差异有统计学意义(P＜0.01).染铅组仔鼠悬崖回避试验完成率和跳台学习成绩明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).不同发育时期的1.0%醋酸铅染毒组仔鼠海马的PKC、CaM的mRNA表达下降(分别为0.53±0.04、0.59±0.02和0.65±0.01、0.62±0.01),与相应的对照组相比,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).结论 慢性铅染毒可使仔鼠海马PKC、CaM的mRNA表达降低,这可能是铅致仔鼠学习记忆功能损害的分子机制之一.     

吗啡对外周刺激诱导的大鼠海马CA1区长时程增强(LTP)的抑制作用

目的观察吗啡急性中枢应用,对外周电刺激坐骨神经诱导的海马CA1区LTP及海马痛觉调制作用的影响,并探讨其可能的机制。方法25只雄性SD大鼠200～260g,随机分为5组。单刺激坐骨神经,各组侧脑室给药后给予强直刺激,观察场电位的变化。结果单刺激坐骨神经可在海马CA1区诱导出场电位(21.43±4.54)μV,其潜伏期较长(169.94±14.65)ms及阈值较高(平均15V),据此,推断是C类纤维诱发的;强直刺激后海马CA1区可出现持续时间在2h以上LTP现象;中、大剂量吗啡侧脑室注射可抑制海马CA1区LTP,纳洛酮可阻断这种作用。结论LTP是海马痛觉调制的生物学机制之一,阿片受体在其中起重要作用。吗啡对C-类纤维诱导的海马CA1区LTP的抑制作用可能通过阿片受体实现。     

蛋白激酶C在缺碘子代大鼠神经细胞的表达

目的　研究蛋白激酶C(PKC)在缺碘甲状腺激素不足所致海马神经细胞凋亡的表达和学习记忆低下可能的机制。方法　复制碘缺乏海马子代大鼠 ,用免疫组化方法检测海马神经细胞凋亡 ,PKC表达 ,并计数。结果　缺碘子代大鼠较对照组海马神经细胞凋亡明显增多 ,PKC表达明显减少 ,分别为 (18 18± 2 99)、(2 4 0± 1 17) ,(0 0 37± 0 0 0 9)、(0 2 7± 0 0 16 )。结论　缺碘甲状腺素不足所致海马神经细胞PKC减少 ,可能与海马神经细胞凋亡增加 ,学习记忆低下有关     

早期丰富环境刺激对仔鼠学习记忆能力及海马突触可塑性的影响

目的观察早期丰富环境(early enriched environment,EEE)刺激对仔鼠学习记忆能力及海马突触可塑性的影响。方法2014年5—11月将健康1月龄雄性Wistar大鼠随机分为对照组和丰富环境组各8只。对照组大鼠饲养于普通鼠笼中,每笼4只;丰富环境组大鼠饲养于丰富环境模型鼠笼中,每笼8只,连续6个月。实验结束后,测定大鼠的学习记忆能力并诱导海马CA1区的长时程增强(long-term potentiation,LTP)。计量资料比较采用t检验,P0.05为差异有统计学意义。结果丰富环境组大鼠在Y迷宫实验中达标所需训练次数为(26.3±3.1)次,错误反应次数为(12.5±1.3)次,明显少于对照组的[(31.8±4.8)、(14.9±2.1)次],差异均有统计学意义(均P0.05);且丰富环境组群峰电位(population spike,PS)增幅[(162.15±2.40)%]高于对照组[(146.41±2.75)%],差异有统计学意义(P0.05)。结论 EEE刺激可以提高仔鼠的学习记忆能力,其作用机制可能与提高大鼠海马CA1区的LTP,明显改善突触的可塑性有关。     

复合营养素对老龄大鼠认知与运动功能的干预作用及其机制研究

目的:观察复合营养素配方对老龄大鼠认知与运动功能的改善效果,并初步阐明其作用机制。方法:24只15月龄Wistar大鼠,随机分为干预组和对照组,每组雄性、雌性各6只。干预组大鼠饲喂添加复合营养素的自制饲料,同时灌胃植物提取物混合液;而对照组饲喂基础饲料,同时灌胃蒸馏水。灌胃剂量为4ml/(kgbw·d)。实验期10w。采用水迷宫、rodwalking方法检测大鼠的认知及运动行为;碱性羟胺比色法检测脑组织乙酰胆碱(ACh)含量;荧光分光光度法检测脑组织去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)含量;血清及脑组织乙酰胆碱酯酶(ACHE)活性按试剂盒说明测定;神经电生理法观察海马齿状回长时程增强效应(LTP)的改变。结果:与对照组比较,干预组老龄大鼠的认知与运动功能得到改善;脑组织ACh、NE、5-HT、DA含量升高,血清及脑组织中AChE活性显著下降;大鼠海马齿状回LTP幅度明显提高,海马突触传递效能增强。结论:复合营养素对老龄大鼠的认知与运动功能有改善作用,其作用途径与增加神经递质含量,改善神经突触传递效率有关。     

APV对大鼠海马脑片铅及谷氨酸损伤保护作用

目的探讨D-2-氨基-5-膦酸基戊酸(APV)对海马脑片铅(Pb2+)及谷氨酸(Glu)损伤作用及其与脑海马细胞内钙离子浓度变化的关系。方法采用低浓度胰蛋白酶消化法分离大鼠海马细胞,实验设对照组,铅暴露、谷氨酸暴露组、APV干预组,以钙荧光探针Fura-2/AM测定海马细胞[Ca2+]i浓度;用2,3,5-氯化三苯四氮唑(TTC)染色法观察脑片损伤程度。结果 30μmol/L铅、100μmol/L谷氨酸暴露5 min后大鼠海马[Ca2+]i浓度[分别为(234.9±11.38)和(311.9±14.57)nmol/L]明显高于对照组[(109.6±5.37)nmol/L],差异有统计学意义(P0.05);100μmol/L APV组脑海马细胞内钙离子浓度升高抑制率分别为93.4%和98.2%;30μmol/L铅、100μmol/L谷氨酸暴露30 min后大鼠海马脑片损伤率分别为(40.78±3.21)%和(44.44±3.35)%;与铅暴露组、谷氨酸暴露组比较,APV干预组海马脑片损伤率[分别为(4.05±0.67)%、(16.08±1.23)%]明显下降,差异有统计学意义(P0.05)。结论 APV对离体海马脑片Pb2+及谷氨酸损伤具有保护作用,其机制可能与APV抑制Pb2+及谷氨酸诱发海马细胞[Ca2+]i升高、减轻钙超载的细胞毒性作用有关。     

氯碘羟喹对铅暴露致大鼠海马铜相关蛋白损伤的修复作用研究

目的探讨氯碘羟喹(CQ)对铅暴露大鼠脑组织中铜相关蛋白变化的影响,为铅中毒的修复提供理论依据。方法50只雄性SD大鼠随机分为对照组、CQ组、铅暴露组、铅+CQ组及铅+CQ+VB_(12)组,每组10只。对照组和CQ组大鼠饮用0.03%乙酸钠饮水,其余3组大鼠饮用0.03%乙酸铅饮水,共9周;之后CQ组、铅+CQ组和铅+CQ+VB_(12)组大鼠腹腔注射CQ(30 mg/kg)1周。用Morris水迷宫实验检测大鼠神经行为变化,采用电感耦合等离子体质谱法测定海马中铅和铜水平,用ELISA方法检测铜相关蛋白表达,以HE染色观察海马的病理改变。结果与对照组比较,铅暴露组大鼠第3天的定位航行时间延长,穿台次数减少;海马中铅和铜含量增加,铜锌超氧化物歧化酶(Cu/Zn SOD)和铜蓝蛋白(CP)活力下降,铜伴侣蛋白(CCS、ATOX1、COX17)表达下降,差异均有统计学意义(P0.05);铅暴露大鼠海马的神经元细胞深染,细胞质凝胶。与铅暴露组比较,铅+CQ组大鼠第3天的定位航行时间、穿台次数无明显变化(P0.05);大鼠海马中铅含量下降,差异有统计学意义(P0.05),而铜含量无明显变化(P0.05)。与铅暴露组比较,铅+CQ+VB_(12)组大鼠第3天的定位航行时间明显缩短,穿台次数增加,差异有统计学意义(P0.05);海马中铅和铜含量分别比铅暴露组下降55.94%和11.29%,差异有统计学意义(P0.05)。铅+CQ组和铅+CQ+VB_(12)组大鼠海马中CP活力均高于铅暴露组,铅+CQ+VB_(12)组CCS蛋白表达水平高于铅暴露组,差异均有统计学意义(P0.05)。HE染色表明,CQ注射后铅暴露组大鼠海马中深染细胞减少。结论 CQ能够改善大鼠认知功能,这可能与改变某些铜相关蛋白的表达有关,提示CQ可用于修复铅中毒导致的神经损伤。     

锌对染铅大鼠海马一氧化氮合酶的保护作用

目的 :　探讨铅对海马长时程增强 (LTP)的影响与海马不同亚区一氧化氮合酶(NOS)变化的关系以及锌的拮抗作用。方法 :　采用反映学习记忆功能的 Y迷宫法测试大鼠神经行为的改变 ;用 NADPH-黄递酶 (NADPH- d)组化法和神经元型 NOS(n NOS)的免疫组化法研究大鼠海马不同亚区 NOS的活性及表达情况。结果 :　染铅组大鼠的学习记忆能力比铅锌组和对照组明显下降 (P<0 .0 5 ) ,铅锌组与对照组之间无差别 ;组化及免疫组化显示 :染铅组大鼠海马CA1区和齿状回的 NOS和 n NOS阳性神经元明显少于铅锌组和对照组 (P<0 .0 5 ) ,在 CA3区无差别 ,铅锌组与对照组各亚区均无差别。结论 :　铅可损伤大鼠学习记忆能力 ,鉴于 NOS参与LTP这一代表学习记忆的电生理指标的形成和维持 ,推测铅对学习记忆和海马 LTP的影响可能与染铅后海马各区 NOS的不同变化有关。锌对铅引起的学习记忆损伤和 NOS的影响有拮抗作用。