过敏性紫癜患儿外周血单核细胞TLR2、TLR4、TLR6及与Treg相关细胞因子的表达

背景：Toll样受体介导的信号通路转导及调节性T细胞异常活化在过敏性紫癜发病中的作用不清楚。目的：研究Toll样受体TLR2、TLR4、TLR6在过敏性紫癜患儿外周血单核细胞的表达及调节性T细胞（Treg）的免疫应答,探讨TLR及Treg活化在敏性紫癜发病机制中的作用。方法：选择处于过敏性紫癜急性期的患儿42例为观察对象,另选取15名门诊健康查体儿童为正常对照组。采用流式细胞术检测外周血单核细胞的TLR2、TLR4、TLR6的蛋白表达量;应用反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）及实时荧光定量PCR检测外周血单核细胞TLR信号途径分子MyD88 mRNA的基因相对表达量;ELISA法测Treg细胞分泌的转化生长因子β、白细胞介素10的血浆水平;两组间比较采用独立样本t或t’检验,相关性分析采用Pearson相关检验。结果与结论：过敏性紫癜患儿外周血单核细胞的TLR2、TLR4、TLR6蛋白的表达及MyD88 mRNA基因的相对表达量均显著高于对照组（P〈0.01）;过敏性紫癜患儿血浆中转化生长因子β、白细胞介素10均高于对照组（P〈0.05）;过敏性紫癜患儿TLR2、TLR4、TLR6的蛋白表达量与Myd88 mRNA的基因相对表达量呈正相关（P〈0.01）,与血浆白细胞介素10、转化生长因子β水平无明显相关（P〉0.05）。提示TLR2、TLR4、TLR6活化后可能通过MyD88依赖的途径参与敏性紫癜的发病,而过敏性紫癜急性期Treg代偿性活化可能为机体的保护性免疫应答。     

髓样分化因子88多态性的研究进展

髓样分化因子88(MYD88)是细胞内传递信号的关键衔接蛋白,可介导多种Toll样受体(TLR)、白细胞介素1受体(IL-1R)及白细胞介素-18受体(IL-18R)的信号传递,在固有免疫中发挥显著作用。MYD88依赖通路在多种病原体致病过程中发挥作用,与肿瘤、感染性疾病、自身免疫性疾病等密切相关。MYD88依赖通路被认为是这些疾病治疗的关键靶点。MYD88基因L265P突变导致MYD88蛋白Toll-白细胞介素1受体域(TIR)的265位氨基酸发生改变。该突变可通过加强核因子-κB(NF-κB)等转录因子促进酪氨酸激酶-信号转导子和转录激活子3(JAK-STAT3)信号通路传导,介导白细胞介素(IL)-6、IL-10及β-干扰素(IFN-β)等炎症因子的产生。文章从MYD88的结构、基本功能、在信号传导通路中的作用以及MYD88基因L265P突变与疾病的关联等方面进行综述。     

雷米普利对阿霉素肾病大鼠肾脏Toll样受体4，核因子-κB，白细胞介素-8表达的影响

目的：探讨雷米普利对阿霉素肾病大鼠肾脏Toll样受体4,核因子κB,白细胞介素-8表达及尿蛋白量的影响。方法：雄性wistar大鼠40只,随机分为对照组（A组）,模型组（B组）,常规剂量治疗组[C组,5mg／（kg·d）],大剂量治疗组[D组,10mg／（kg·d）]。采用尾静脉注射阿霉素6mg／kg的方法建立阿霉素肾病大鼠模型。分别于4周,8周未观察各组大鼠24h尿蛋白定量及肾脏病理变化。免疫组织化学方法测定肾脏Toll样受体4,核因子-κB,白细胞介素-8的表达水平。结果：与B组比较,C,D组24h尿蛋白定量明显降低（P〈0．05）,肾组织Toll样受体4,核因子-κB,白细胞介素-8表达明显降低（P〈0．05）。与C组比较,D组上述指标明显降低（P〈0．05）。结论：雷米普利可能通过下调Toll样受体4,核因子-κB,白细胞介素-8的表达减少尿蛋白。     

假体置入患者外周血白细胞Toll样受体2和4的表达

背景：研究证实全髋关节置换后松动假体表面生物膜中表达Toll样受体,但其变化规律尚不清楚。目的：观察关节假体置入患者外周血白细胞Toll样受体2,4的表达。方法：选择关节置换患者和同期10例行关节镜检套患者,于入院次日和假体置入后第3天早晨空腹抽取肘静脉血,流式细胞术分析外周血白细胞中Toll样受体2和Toll样受体4的阳性表达,同时送血样至枪验科检查A细胞、血沉、C-反应蛋白水平。结果与结论：两组白细胞、血沉、C-反应蛋白均在正常范围内。Toll样受体2,4均主要表达于外周血单核细胞,而在外周血淋巴细胞和中性粒细胞的表达率较低;关节置换组术后外周血单核细胞Toll样受体2阳性表达率明显低于术前（P〈O.05）;关节筐换组Toll样受体4、关节镜组Toll样受体2,4手术前后阳性表达率差异无显著性意义（P〉0.05）。关节置换组手术前后外周血单核细胞Toll样受体2阳性表达率低于关节镜组（P〈0.05）,两组Toll样受体4表达率无差异。提示在无感染的情况下,手术本身应激和局部损伤不影响Toll样受体2,4的表达,假体的置入下调了外阍血Toll样受体2的表达。     

关节置换后外周血白细胞中Toll样受体4和9的表达

背景：目前对关节置换后机体内Toll样受体变化和相关机制研究甚少,有研究证实全髋关节置换后松动假体表面生物膜中表达Toll样受体。目的：观察关节假体置入后Toll样受体4,9在关节置换者外周血白细胞上的表达。方法：实验组选择11例行关节置换患者,对照组为10例行关节镜检查患者,于入院次日和术后第3天早晨空腹采血,流式细胞术分析外周血白细胞中Toll样受体4,9的阳性表达,同时送血样至检验科检查白细胞计数、血细胞沉降率、C-反应蛋白水平。结果与结论：两组白细胞计数、血细胞沉降率、C-反应蛋白均在正常范围内。Toll样受体4,9均主要表达于外周血单核细胞,而在外周血淋巴细胞和中性粒细胞的表达率较低;两组患者干预后Toll样受体4,9在外周血单核细胞阳性表达率较置换前明显降低（P〉0.05）。实验组患者Toll样受体9置换前后外周血单核细胞阳性表达率的变化明显大于关节镜组（P〈0.05）;而Toll样受体4变化差异无显著性意义（P〉0.05）。说明在无感染的情况下,手术本身的应激和局部损伤不影响Toll样受体4,9的表达,假体置入则下调外周血白细胞对Toll样受体9的表达。     

小儿脓毒症Toll样受体信号途径转导分子及调节因子的变化研究

目的 探讨Toll样受体(TLRs)信号途径转导分子及调节因子在小儿0脓毒症异常炎症免疫反应发病机制中的可能作用.方法 选择脓毒症患儿10例、严重脓毒症患儿13例及同期健康体检儿童17例.采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time PCR)检测前炎症细胞因子[肿瘤坏死因子-a(TNF-a)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)],以及TLRs信号途径转导分子和调节因子的mRNA表达;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测前炎症细胞因子蛋白水平.结果 与健康对照组比较,脓毒症组TNF-a、IL-1β和IL-6的mRNA和蛋白表达均增加,TLRs信号途径转导分子TLR2、TLR4、髓样细胞分化蛋白-88(MyD88)、TNF相关因子6(TRAF6)、IL-1受体相关激酶4(IRAK4)、转化生长因子-β活化激酶1(TAKl)、TAK1结合蛋白2(TAB2)的mRNA表达以及TLRs信号途径正性调节因子TLR4相关蛋白(PRAT4B)、信号转换接头蛋白2(STAP2)的mRNA表达均明显增高(P均<0.01),且严重脓毒症组较脓毒症组升高更显著(p均<0.01).脓毒症组TLRs信号途径负性调节因子IL-1受体相关激酶3(IRAK-M)、核转录因子-kB抑制性锌指蛋白(Triad3A)的mRNA表达均明显增高(P均<0.01),严重脓毒症组表达则明显低于脓毒症组(P均<0.01).结论 TLRs信号途径转导分子/调节因子异常表达可能是脓毒症时全身炎症反应的原因之一.     

扶正利肺汤对老年社区获得性肺炎患者中性粒细胞TLRs及MyD88 mRNA表达研究

目的观察扶正利肺汤对老年社区获得性肺炎患者外周血中性粒细胞Toll样受体（TLRs）2、4,髓样分化因子88（MyD88）mRNA表达及对细胞因子的调节作用和临床疗效。方法以老年肺炎患者（中西医结合治疗组A,n=38,抗生素治疗组B,n=32）和对照者C组（n=25）作为研究对象。分离外周血中性粒细胞,提取中性粒细胞mRNA,实时定量．PCR检测各组TLR2,TLR4及MyD88mRNA表达;采用ELISA检测外周血上清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）浓度并观察临床表现。结果对照组外周血中性粒细胞有基础的TLR2、TLR4和MyD88mRNA表达和外周血TNF—α、IL-6产生,分别是0．812±0．227,0．021±0,017,0．948±0,082和（9．520±3．009）pg／ml,（28．820±8．172）pg／ml;而老年肺炎（A组、B组）患者以上指标均显著升高,A组分别是1．096±0．181,0．0394-0．023,1．031±0．088和（25．810±6．737）pg／ml,（65．660±21．296）pg／mhB组分别是1．061±0．226,0．037±0．022,1．029±0．072和（26．160±7．349）pg／ml,（65．960±19．586）pg／ml,较对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。两组治疗后均使TLR2、TLR4和Myd88mRNA相对表达量下降,虽然无统计学差异,但A组治疗后TLR2mRNA和TLR4mRNA降低趋势更明显,P均〈O．10;两组（A组、B组）治疗后TNF。a和IL．6浓度均显著下降,TNF—α分别为（15．050±3．925）pg／ml,（16．250±3．320）pg／ml,IL-6分别为（39．900±1．634）pg／ml,（40．610±1．836）pg／ml,治疗前后比较差异有统计学意义,分别为t=4．254、3．816、3．734、4．007,P=0．002、0．004、O．005、0.003;治疗后两组比较差异无统计学意义（P=0．470,P=0．372）;但A组发热持续时间显著缩短,差异有统计学意义（f=5．018,P----0．001）;肺部炎症吸收更明显,差异有统计学意义（P=4．119,P=0．042）;同时抗生素治疗时间亦缩短,差异亦有统计学意义（f=3．003,P=0．008）。结论中性粒细胞TLR2、TLR4-Myt）88信号传导通路在老年社区获得性肺炎发生发展中起一定作用。虽然扶正利肺汤单独治疗尚不能影响患者中性粒细胞TLR2、TLR4-Myd88mRNA的表达及细胞因子的释放,但在改善症状、肺部炎症吸收及减少抗生素使用均有益处,提示合理有效抗生素治疗协同扶正利肺汤治疗可能是老年人肺炎治疗新的启示。     

急性髓系白血病患者外周血单个核细胞Toll样受体9以及血清肿瘤坏死因子和凋亡基因FAS的表达

背景：Toll样受体9（TLR9）、肿瘤坏死因子a、Fas可能共同参与白血病的发生发展过程。目的：测定TLR9在急性髓系白血病患者外周血单个核细胞中的表达及血清肿瘤坏死因子α、Fas水平。方法：从急性髓系白血病患者与正常对照组中分离出外周血单个核细胞,采用反转录-聚合酶链反应法检测外周血单个核细胞中TLR9mRNA的表达水平,采用酶联免疫吸附试验法检测血清肿瘤坏死因子α、Fas水平。结果与结论：在急性髓系白血病患者初治组和难治复发组中,外周血单个核细胞中TLR9mRNA表达高于正常对照组（P〈0.01）,化疗后完全缓解组与正常对照组差异无显著性意义（P〉0.05）;各病例组血清肿瘤坏死因子α、Fas水平显著高于正常对照组（P〈0.01）。TLR9mRNA的表达与血清肿瘤坏死因子α、Fas水平均呈正相关。     

Pam 3CysS K4对糖尿病小鼠肾功能及肾小管上皮细胞 TLR2表达的影响

【目的】探讨 Toll 样受体（Toll‐like receptors ,TLR）的特异激动剂 Pam3CysSK4对糖尿病小鼠肾功能及肾小管上皮细胞 Toll 样受体2（TLR2）表达的影响。【方法】选取 C57小鼠24只,随机分为正常组、糖尿病模型组（模型组）和干预组,每组8只,模型组采用链脲佐菌素（STZ）诱导建立小鼠糖尿病模型,干预组建立糖尿病小鼠模型后并给予股静脉注射 Pam3CysSK4,每周给予100μg ,正常组小鼠给予与其他两组等量枸橼酸缓冲液注射。三组喂养8周后,收集24 h 尿液,检测24 h 尿蛋白;称小鼠体重、肾重,计算肾重／体重;检测血清肌酐（Cr）,血尿素氮（BUN）、血糖及白细胞介素‐1（IL‐1）评估肾小球硬化指数,检测肾小管上皮细胞 TLR2、核转录因子‐κB （NF‐κB）及髓样分化因子88（MyD88）、单核细胞趋化蛋白‐1（MCP‐1）表达水平。【结果】干预组和模型组血糖均高于正常组;干预组小鼠体重和24 h 尿量低于模型组,而模型组低于正常组;干预组小鼠肾重和肾重／体重高于模型组,而模型组高于正常组,其差异均有统计学意义（ P ＜0．05）。干预组和模型组 Cr 、BUN 、IL‐1 和24尿蛋白含量、肾小球硬化指数及 TLR2、NF‐κB 、MyD88和 MCP‐1均高于正常组,而干预组高于模型组,其差异均有统计学意义（ P ＜0．05）。【结论】高糖能够上调小鼠肾小管上皮细胞 TLR2水平,激活 TLR 信号转导通路,促进炎症因子的释放,增加对肾脏的损伤作用。     

假体置入患者外周血白细胞Toll样受体2和4的表达

背景:研究证实全髋关节置换后松动假体表面生物膜中表达Toll样受体,但其变化规律尚不清楚.目的:观察关节假体置入患者外周血白细胞Toll样受体2,4的表达.方法:选择关节置换患者和同期10例行关节镜检查患者,于入院次日和假体置入后第3天早晨空腹抽取肘静脉血,流式细胞术分析外周血白细胞中Toll样受体2和Toll样受体4的阳性表达,同时送血样至检验科检查白细胞、血沉、C-反应蛋白水平.结果与结论:两组白细胞、血沉、C-反应蛋白均在正常范围内.Toll样受体2,4均主要表达于外周血单核细胞,而在外周血淋巴细胞和中性粒细胞的表达率较低;关节置换组术后外周血单核细胞Toll样受体2阳性表达率明显低于术前(P < 0.05);关节置换组Toll样受体4、关节镜组Toll样受体2,4手术前后阳性表达率差异无显著性意义(P > 0.05).关节置换组手术前后外周血单核细胞Toll样受体2阳性表达率低于关节镜组(P < 0.05),两组Toll样受体4表达率无差异.提示在无感染的情况下,手术本身应激和局部损伤不影响Toll样受体2,4的表达,假体的置入下调了外周血Toll样受体2的表达.     

类风湿性关节炎患者早期外周血单个核细胞Toll样受体2、4表达及意义

目的探讨类风湿性关节炎(RA)早期患者外周血单个核细胞(PBMC)Toll样受体(TLR)2、TLR4对其配体双糖链蛋白多糖(BGN)、脂多糖(LPS)的刺激反应性,阐明PBMC TLR2、TLR4在RA疾病早期中的作用。方法采用流式细胞术、实时荧光定量逆转录(RT)-聚合酶链反应(PCR)、酶联免疫吸附试验(ELISA)分别检测BGN和LPS刺激前后,RA组和健康对照组外周血CD14+单核细胞TLR4+细胞频率、PBMC TLR2 mRNA和TLR4mRNA及上清液白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNFα)的含量变化。结果 RA早期患者TLR2 mRNA明显升高、TLR4 mRNA下降(P<0.01);经LPS刺激后,RA患者TLR4 mRNA升高3.50倍,而健康对照组下降到0.11倍;LPS和BGN促进了各组PBMC产生IL-6、TNFα,但RA早期患者组上升的倍数明显高于健康对照组。结论 PBMC TLR2、TLR4参与早期RA的发生、发展。     

高迁移率族蛋白1、Toll样受体4和血管细胞黏附因子1与狼疮性肾炎血脂异常的关系

目的探讨高迁移率族蛋白1(high mobility group protein,HMGB-1)、Toll样受体4(Toll-like receptor4,TLR4)和血管细胞黏附因子1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)与狼疮性肾炎(LN)血脂异常和动脉粥样硬化(atheroscleros,AS)的关系。方法收集20例正常健康人、30例系统性红斑狼疮(SLE)无肾脏损害和35例LN患者外周静脉血,检测血脂水平、HMGB1mRNA、TLR-4mRNA、血清HMGB1蛋白水平、外周血单核细胞CD14+/VCAM-1表达。结果 LN组患者血清中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)明显高于SLE组和正常对照组(P0.01);LN组患者血清中HMGB1表达量(9.86±1.54)g/L高于正常对照组(7.85±0.75)g/L和SLE组(7.46±1.53)g/L;HMGB1mRNA和TLR4mRNA表达亦升高(P0.01),SLE组和正常对照组差异无统计学意义;与SLE组和正常对照组比较,LN组单核细胞中CD14+/VCAM-1表达明显增强;在LN组患者外周血中HMGB1表达与TLR4、血脂(TG、LDL-C)呈正相关(r=0.915、0.536、0.448,P0.05或0.01)。结论在LN发病过程中晚期炎症介质HMGB1可能通过与TLR4结合,促进单核细胞表面VCAM-1表达,从而引起血脂异常,参与AS的形成。     

TLR4信号转导途径在大鼠系膜增生性肾小球肾炎的作用机制探讨

目的 探讨Toll样受体4（TLR4）信号转导途径在系膜增生性肾小球肾炎（MSPGN）发病机制中的作用;同时观察来氟米特对该途径的影响及对MSPGN的干预作用.方法 48只SD雄性大鼠随机分为4组：A组：正常对照组（n=12）;B组：模型组（n=12）;C组：来氟米特2 mg·kg-1·d-1组（n=12）;D组：来氟米特5 mg· kg-1·d-1组（n=12）.各组大鼠均于实验4、8、12周末检测24h尿蛋白定量、血清胱抑素C、血肌酐水平;HE、PAS染色光镜下观察肾组织系膜增生程度;免疫组化两步法检测TLR4、NF-κB、细胞因子IL-6、TNF-α蛋白的表达情况;RT-PCR法检测TLR4、NF-κB、IL-6、TNF-α mRNA的表达情况.结果 B、C、D组大鼠24h尿蛋白定量、血清胱抑素C、血肌酐水平、肾组织系膜增生程度、TLR4、NF-κB及细胞因子IL-6、TNF-α的水平均高于A组（P＜0.05）,而C、D组的水平则明显低于B组（P＜0.05）.且与C组相比,D组上述指标明显减低（P＜0.05）.结论 MSPGN的发生可能与TLR4信号转导途径活化诱导的炎症反应有关,来氟米特可通过抑制该途径对MSPGN起干预作用.     

TOLL样受体7表达在系统性红斑狼疮发病机制中的作用

目的探讨TOLL样受体7在系统性红斑狼疮(SLE)狼疮肾炎的发病机制中的作用。方法利用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)半定量方法检测30例SLE患者及15例健康对照组外周血中TLR7mRNA的表达水平。结果 SLE患者缓解期组外周血TLR7 mRNA表达水平与正常对照组相比,未显示出统计学差异(P>0.05);外周血TLR7 mRNA表达水平在SLE患者活动期组与正常对照组相比,SLE患者中显著升高(P<0.01);SLE患者外周血TLR7 mRNA的表达水平与SLE活动指数呈正相关,具有统计学意义(r=0.92,P<0.01)。结论提示外周血TLR7mRNA表达水平升高与SLE活动存在联系,TLR7可能参与SLE的发病过程。     

肥胖患者外周血单个核细胞Toll样受体4表达及活性研究

目的研究肥胖患者外周血单个核细胞（PBMCs）Toll样受体4（11LR4）表达及活性。方法收集16例肥胖患者和16例正常对照者的PBMCs,蛋白印迹法检测PBMCsTLR4及IKBct蛋白表达,实时荧光定量PCR检测PBMCsTLR4及白细胞介素6（IL-6）mRNA表达,并测定空腹血糖、空腹胰岛素、血游离脂肪酸（FFA）、IL-6及肿瘤坏死因子仪（TNF-a）。结果与正常对照组比较,肥胖组血FFA、IL-6、TNF-a及稳态模型评估的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）明显增高[FFA：（879±64）、（458±48）umoL／L,t=24．613、P=0．000;IL-6：（2．20±0．35）、（1．264-0．25）ng／L,t=14．993、P=0．000;TNF—a（1．964-0．32）、（1．384-0．24）ng／L,t=9．128、P=0．000;HOMA．IR：1．84-0．2、0．44-0．1,t=32．254、P=0．000];肥胖组PBMCsTLR4mRNA及蛋白表达显著升高（TLR4mRNA：3．13±0．21与0．99±0．03,f=54．758,P〈0．05;TLR4蛋白：7．04±0．42与2．53±0．17,t：77．450,P〈0．05）;肥胖组PBMCsIKBet蛋白表达显著降低（2．52±0．16与4．00±0．30,t=23．284,P〈0．05）,IL-6mRNA表达显著升高（2．55±0．15与1．03±O．11,t=53．981,P〈0．05）。结论肥胖患者PBMCsTLR4表达及活性显著增加,可能在肥胖患者胰岛素抵抗的发生、发展中具有重要作用。     

过敏性紫癜肾炎患儿IgA1异常糖基化的研究

目的 探讨过敏性紫癜肾炎患儿血清中是否存在IgA1的异常糖基化.方法 对20例健康患儿(对照组)和20例过敏性紫癜肾炎患儿(过敏性紫癜肾炎组),分别进行蚕豆凝集素(VVL)亲和ELIsA检测,观察VVL与血清IgA1的结合力,间接反映血清IgA1糖基化程度,结合力增高说明IgA1存在异常糖基化.结果 过敏性紫癜性肾炎组异常糖基化的IgA1为(0.35±0.06)U,对照组异常糖基化的IgA1为(0.12±0.07)U,过敏性紫癜性肾炎组异常糖基化的IgA1明显高于正常组(t=3.658,P＜0.05).结论 过敏性紫癜性肾炎患儿存在异常IgA1糖基化.     

n-3多不饱和脂肪酸对慢性心力衰竭大鼠心肌组织TLR2／4表达的影响及机制初探

目的 观察n-3多不饱和脂肪酸（n-3 PUFA）对心力衰竭大鼠心肌组织中Toll样受体2/4（TLR2/4）表达的影响,并初步探讨作用机制.方法 采用腹主动脉缩窄法复制慢性心力衰竭大鼠模型,分为正常对照组10只、假手术组10只、心力衰竭组10只和n-3 PUFA组10只.进行超声心动图心功能检测和心肌病理组织学检查;ELISA法检测各组大鼠血清中炎性细胞因子IL-1β、TNF-α的表达,real-time PCR法检测假手术组、心力衰竭组及n-3 PUFA治疗组心肌组织TLR2、TLR4、NF-κB、IL-1β、TNF-α mRNA 表达;Western blot检测心肌组织TLR2、TLR4蛋白表达.结果 n-3 PUFA组大鼠与心力衰竭模型组相比各项心功能指标均明显改善,左心室舒张末期内径（LVEDD）和左心室收缩末期内径（LVESD）明显降低,左心室射血分数（LVEF）及左心室短轴缩短率（LVFS）明显升高（P均〈0.05）;而且心肌损害明显减轻.心力衰竭组与假手术组相比,血清炎性细胞因子水平均明显升高（P均〈0.01）;经过n-3 PUFA喂养后的心力衰竭大鼠血清IL-1β、TNF-α与心力衰竭组相比明显降低（P均〈0.05）,但仍高于假手术组（P均〈0.05）.n-3 PUFA治疗组与心力衰竭组相比,心肌组织中TLR2、TLR4、NF-κB、IL-1β、TNF-α mRNA 的表达水平明显下降（P均〈0.05）;心力衰竭组心肌组织TLR2/4蛋白表达均高于假手术组（P均〈0.05）,而n-3 PUFA治疗组与心力衰竭模型组相比,TLR2、TLR4表达则是下调的（P均〈0.05）.结论 n-3 PUFA可能通过下调心力衰竭模型心肌组织中TLR2/4表达,抑制NF-κB激活和前炎性细胞因子如IL-1β、TNF-α的表达来减轻心力衰竭大鼠的症状.     

Toll 样受体 1 对间充质干细胞免疫调节 Th17细胞的作用简

背景：课题组前期研究表明间充质干细胞具有免疫调节Th17细胞的作用,但内在的调节机制尚待阐明,为此,针对Tol 样受体1在其中的作用进行探讨,为今后潜在的细胞治疗策略提供可能的实验依据。目的：探讨Tol 样受体1对间充质干细胞免疫调节Th17细胞的作用。方法：贴壁法分离人胚胎骨髓来源间充质干细胞,免疫磁珠法分离正常人CD4＋T细胞。CD4＋T细胞单独培养或与间充质干细胞共培养4 d。实时定量聚合酶链反应测定白细胞介素17、Tol 样受体1相关基因的表达水平;流式细胞仪检测Th17细胞的数量。 结果与结论：CD4＋ T细胞及间充质干细胞均表达Tol 样受体1。相对于CD4＋单独培养组,间充质干细胞共培养组（间充质干细胞＋CD4）白细胞介素17明显升高（3.59±0.11,1.14±0.08,P＜0.01）;进一步发现Tol 样受体1 mRNA表达水平亦相应升高（6.07±1.79,1.53±0.63,P ＜0.01）。流式细胞仪检测发现,共培养组（间充质干细胞＋CD4）Th17细胞数量明显高于CD4＋T细胞组[（4.53±1.27）%,（2.39±0.80）%,P＜0.01）。研究结果表明Tol 样受体1可能参与间充质干细胞免疫调节人Th17细胞的作用。