纳美芬对急性重型颅脑损伤疗效的临床观察

目的探讨纳美芬对急性重型颅脑损伤的治疗效果。方法重型颅脑损伤患者134例,入院后随机分为纳美芬治疗组和对照组,观察并比较两组患者治疗前后的生命体征、颅内压变化、觉醒时间,治疗后第7天的GCS及伤后90d的GOS等。结果与对照组比较,纳美芬组患者的心律异常和呼吸异常者的比例明显减少（P〈0．05）,出现高颅内压的比例明显减少（P〈0．05）;纳美芬组觉醒时间为（10．1±1．45）d,对照组为（12．4±2．58）d,两者差异显著（P〈0．01）;两组患者治疗后第7天的GCS及伤后90d的GOS比较也差异显著（P〈O．05）。结论纳美芬可有效改善急性重型颅脑损伤患者的预后。     

高压氧对颅脑损伤大鼠脑组织水通道蛋白-4表达的影响

目的 通过研究高压氧治疗对颅脑损伤大鼠脑组织水通道蛋白-4(AQP-4)表达与脑水肿的影响,探讨高压氧治疗颅脑损伤的可能作用机制. 方法 将雄性SD大鼠按随机数字表法分成3组,即假手术组、外伤对照组和高压氧治疗组,其中外伤对照组和高压氧治疗组均分为致伤后12h、1 d、3d及5 d4组.采用自由落体法制作颅脑损伤模型.干湿比重法测定脑组织的含水量,免疫组化法测定AQP-4的表达.结果 高压氧治疗组脑组织含水量较外伤对照组明显减少,但较假手术组增多,比较差异均有统计学意义(P<0.05).AQP-4在各组大鼠脑组织中均有表达,假手术组呈低表达;颅脑损伤后12 h伤灶周围水肿区星形胶质细胞足突AOP-4表达开始增高,1 d达到高峰,3 d后降低;高压氧组治疗大鼠各时间点伤灶周围AQP-4的表达与外伤对照组相比明显减低,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 高压氧治疗可能通过AQP-4表达的减少来减轻脑水肿的发生,从而保护病灶周围脑组织.     

盐酸纳美芬对急性创伤性颅脑损伤患者脑保护作用的临床研究

目的研究急性创伤性颅脑损伤患者应用盐酸纳美芬后血清β-内啡肽(β-EP)、强啡肽(DynA1-13)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)的变化,评价盐酸纳美芬对急性创伤性颅脑损伤患者的脑保护作用及不良反应。方法选取急性创伤性颅脑损伤患者40例,并随机分为盐酸纳美芬治疗组和对照组各20例。对照组采用常规治疗,不加用盐酸纳美芬治疗;治疗组在与对照组相同的常规治疗基础上加用盐酸纳美芬治疗。所有患者在治疗前以及治疗后第1、2、3、5、7、10天测定血清β-EP、DynA1-13、NSE的含量,同时记录患者的心率、呼吸频率变化及药物不良反应,对比两组患者3个月后的格拉斯哥预后评分(GOS)。结果治疗组的血清β-EP、DynA1-13、NSE的含量明显低于对照组,其总体变化趋势是下降。对照组的β-EP、DynA1-13的总体变化趋势升高,对照组的NSE总体变化趋势下降。以上三个指标在治疗组与对照组间比较均有显著差异。治疗组的呼吸异常率及心率异常率均低于对照组,差异显著(P0.05)。两组治疗过程中出现的药物不良反应患者例数无显著差异(P0.05)。治疗组与对照组的GOS评分对比有显著差异。结论盐酸纳美芬可降低急性创伤性颅脑损伤后患者血清β-EP、DynA1-13、NSE的含量,能减轻急性创伤性颅脑损伤患者的继发性病理损伤,有一定的脑保护作用,可改善急性创伤性颅脑损伤患者的心率异常率、呼吸异常率及预后。应用盐酸纳美芬后未加重和出现新的不良反应。     

盐酸纳美芬联合神经节苷脂钠对急性重症颅脑损伤患者血清β-EP NSE水平及凝血功能的影响

目的探讨盐酸纳美芬联合神经节苷脂钠对急性重症颅脑损伤患者血清β-内啡肽(β-EP)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平及凝血功能的影响。方法选取我院收治的79例急性重症颅脑损伤患者,随机分为对照组39例,观察组40例,对照组予以单一神经节苷脂钠治疗,观察组实施盐酸纳美芬联合神经节苷脂钠治疗,观察比较2组临床治疗效果及β-EP、NSE、凝血功能指标[凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、活化部分凝血酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)]水平,并统计不良反应发生情况。结果观察组治疗总有效率为90.00%(36/40),高于对照组的64.10%(25/39),差异具有统计学意义(P0.05);治疗后观察组血清NSE及β-EP水平均低于对照组,差异具有统计学意义(P0.05);观察组治疗后TT低于对照组,FIB水平高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05);观察组不良反应率为7.50%(3/40),对照组为5.13%(2/39),组间比较差异无统计学意义(P0.05)。结论盐酸纳美芬联合神经节苷脂钠治疗急性重症颅脑损伤效果显著,安全性高,可有效改善患者血清β-内啡肽、神经元特异性烯醇化酶水平,改善其凝血功能。     

颅脑损伤后AQP-4在脑组织中表达与脑水肿的关系

目的探讨水通道蛋白-4（AQP-4）在急性颅脑损伤早期脑水肿发生中的作用。方法应用免疫组织化学方法检测人脑组织中AQP-4的表达。创伤组标本取自28例急性颅脑损伤患者急诊开颅血肿清除时所获挫伤灶周围脑组织；对照组取自8例原发性癫痫患者手术切除的相对正常脑组织。结果急性颅脑损伤后早期挫伤灶周围脑组织有明显的脑水肿发生，AQP-4的表达水平明显高于对照组（P〈0．01），且其表达主要见于小血管及神经胶质细胞。结论AQP-4表达的早期上调与急性颅脑损伤后脑水肿的发生有密切的关系。     

水通道蛋白4在颅脑损伤组织的表达及临床意义

目的检测颅脑损伤脑水肿组织中AQP4的表达,探讨水通道在颅脑损伤性脑水肿中的表达规律,阐述脑水肿的发生、发展机制。方法对8例颅脑损伤的脑水肿组织和8例对照组织进行逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)和免疫印迹(Western-Blot),检测颅脑损伤水肿组织中AQP4 mRNA的表达和AQP4蛋白的表达情况。结果RT-PCR经半定量分析和Western-Blot结果显示:颅脑损伤组AQP4表达比正常组明显升高,两组之间有统计学意义。结论颅脑损伤组织中,损伤周围的脑水肿组织AQP4 mRNA和蛋白质的表达与颅脑损伤组织中脑水肿的严重程度呈高度正相关,证明了AQP4参与了颅脑损伤组织中脑水肿的发生和发展过程,在脑水肿的形成过程中起重要作用。     

大鼠弥漫性颅脑损伤后脑水肿和病理学变化

目的探讨大鼠弥漫性颅脑损伤后病理学变化规律及意义。方法成年健康SD雄性大鼠100只，以自由落体法建立大鼠弥漫性颅脑损伤模型，随机平均分为对照组及外伤后1h、3h、6h、12h、24h、48h、72h、7d和14d等10组．检测大鼠脑组织含水量并观察脑组织中炎症反应、毛细血管和神经元的结构变化。结果外伤后脑皮层组织含水量呈上升趋势．3h含水量有较大幅度升高，24h达高峰，其后下降，14d时仍处于较高水平，伤后6、12、24、48和72h组与对照组相比．脑组织含水量明显高于对照组（P〈0．05）。脑组织炎症反应、毛细血管和神经元结构变化与脑水肿变化相平行。结论弥漫性颅脑损伤后发生缺血、缺氧．导致微循环障碍，最终血-脑屏障结构破坏，神经细胞的代谢活动紊乱，使脑组织发生继发性脑损伤。弥漫性颅脑损伤后脑水肿是造成继发性脑损伤病理学变化的基础。     

罕见1例盐酸纳美芬用药不良反应的分析报告

<正>患者,男,37岁,于2013年9月14日因"车祸致伤头部后持续头痛恶心3 h"入院,门诊以"创伤性中型颅脑伤、脑挫裂伤(右侧额叶)、蛛网膜下腔出血、颅骨骨折(右侧额部)"收治。患者入院时神志清楚,查体合作,可准确回答医生问题,嗜睡,查体见右侧颞枕部有直径5 cm的帽状腱膜下血肿,体温:38.1℃,心率:87次/min,呼吸:18次/min,血压:136/84     

纳美芬对脑肿瘤术后的脑保护作用

目的探讨纳美芬对脑肿瘤手术后病人的治疗效果。方法 312例脑肿瘤手术的病人,随机、单盲分为治疗组和对照组,治疗组160例,对照组152例。对照组予常规治疗,治疗组在常规治疗的基础上加用纳美芬治疗5天,治疗后3,7,14和90天予格拉斯哥昏迷评分(GCS)和barthel评分,治疗后90天予Karnofsky评分进行远期疗效评价。结果治疗后3天和90天,治疗组GCS评分好于对照组。治疗后14天和90天,barthel评分提示治疗组神经功能改善率高于对照组。治疗后90天Karnofsky评分优于对照组。未见明显不良反应。结论纳美芬对脑肿瘤手术后的患者可能具有脑保护的作用。     

纳美芬对高血压伴脑肿瘤患者术后血压及预后的影响

目的探讨纳美芬对高血压伴脑肿瘤患者术后血压及预后的影响。方法185例高血压伴脑肿瘤病人根据术前血压控制情况分为平稳控制组（98例）和非平稳控制组（87例）。按照投掷硬币法随机将两组又分为纳美芬治疗组（稳压治疗组52例,非稳压治疗组42例）与对照组（稳压对照组46例,非稳压对照组45例）,前者在常规治疗基础上加用纳美芬治疗6d,后者术后常规治疗。所有患者常规监测血压,在术后检测患者血清皮质醇（COR）、促肾上腺皮质激素（ACTH）水平,术后第3、5、7、14、60天进行GCS评估。结果纳美芬治疗组的患者血清COR在治疗后4、6d显著低于对照组（P〈0．05）,治疗后2、4、6dACTH显著低于对照组（P〈0．05）,患者意识改善状况在术后一周明显优于对照组（P〈0．05）。非稳压治疗组血压控制有效率明显高于非稳压对照组（P〈0．01）。结论高血压伴脑肿瘤患者术后使用纳美芬能显著改善应激状态、血压与预后。     

Progesterone administration modulates AQP4 expression and edema after traumatic brain injury in male rats

This study investigates whether progesterone administration regulates AQP4 and GFAP expression in rats with bilateral contusion injuries of the medial frontal cortex. Male rats were given 0 or 16 mg/kg injections of progesterone at 1, 6, 24, and 48 h post-injury. Brains were extracted at 24 h or 72 h post-injury and assayed for cerebral edema and AQP4 and GFAP expression using Western blot analysis. Progesterone treatments reduced brain water content significantly in the brain-injured groups. There was no significant change in AQP4 expression 24 h after progesterone treatment compared to lesion + vehicle animals. However, progesterone significantly reduced AQP4 expression at 72 h post-injury in the tissue bounded by the lateral ventricles and the peri-contusion areas compared to lesion+ vehicle rats, but increased AQP4 expression in the tissue surrounding the third ventricle. Also progesterone effects on GFAP expression varied according to brain region. Our results can be taken to show that the expression of AQP4 protein after TBI is time-dependent, region-specific, and possibly implicated in the formation and resolution of TBI-induced cerebral edema.     

乌司他丁预处理对小鼠颅脑损伤保护的初步研究

目的探讨乌司他丁(UTI)预处理对小鼠颅脑损伤早期的保护作用。方法 BALB/c小鼠44只,随机分为假手术组(SO组)、创伤性脑损伤组(TBI组)、乌司他丁预处理组(UTI组)和生理盐水对照组(Control组)。预处理组连续3 d给予UTI 300 000 U/(kg.d)腹腔注射。除SO组外,其余各组应用自由落体打击法建立创伤性脑损伤模型。采用干湿重法检测脑组织含水量,HE染色光镜下观察损伤皮质区形态变化,使用Western blot方法检测脑组织中水通道蛋白4(AQP4)表达。结果 UTI组颅脑损伤早期(24 h)脑组织含水量低于TBI组(P<0.05),其损伤皮质区神经元状态优于TBI组。同时,UTI组的AQP4蛋白表达水平低于TBI组,差异显著(P<0.05)。结论乌司他丁预处理减轻颅脑损伤早期脑水肿与其抑制AQP4蛋白表达有关。     

环氧合酶-2抑制剂对脑外伤大鼠大脑皮质水通道蛋白9表达的影响

目的 探讨环氧合酶-2抑制剂（塞来昔布）对脑外伤大鼠大脑皮质水通道蛋白9（AQP9）表达的影响.方法 SD大鼠150只,随机分为假手术组、脑外伤组和塞来昔布组,各50只.采用Feeney＇s自由落体法制作脑外伤模型,采用干湿重法测定脑含水量,免疫组化和Western blot方法检测大鼠大脑皮质水通道蛋白9的表达.结果 脑外伤后3h含水量明显上升,6h时皮质含水量最高,24 h明显下降,而相同时间点的塞来昔布组大鼠含水量则明显较低（P＜0.05）.免疫组化和Western blot结果显示,相同时间点的脑外伤组大鼠大脑皮质AQP9蛋白表达量明显高于假手术组（P＜0.05）,而给予塞来昔布处理后AQP9蛋白的表达明显降低（P＜0.05）.结论 塞来昔布能够通过降低AQP9蛋白表达参与脑外伤水肿的调节.     

促红细胞生成素抑制大鼠创伤性脑水肿形成

目的探讨促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)对大鼠创伤性脑水肿的影响及其的潜在分子机制。方法取SD大鼠90只,随机分为假手术组,创伤组和EPO组。创伤组:制作改进式Feeney's脑创伤模型;EPO组:伤后给大鼠腹腔注射重组人促红细胞生成素(5000 IU/kg)。伤后24 h,72 h和120 h,使用平衡木法评定各组大鼠行为学评分。伤后72 h时,检测各组大鼠脑含水量,脑组织胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)的磷酸化水平、水通道蛋白4(aquaporin 4,AQP4)mRNA和蛋白表达水平。结果在伤后各时间点,EPO组大鼠神经功能障碍的行为学评分也较创伤组有明显降低(均P<0.05)。伤后脑组织含水量由假手术组的78.76%±0.65%上升至创伤组的81.26%±0.40%(P<0.01),EPO组脑含水量则降低至79.71%±0.59%(与创伤组比较P<0.01)。与假手术组比较,创伤组ERK磷酸化的水平在伤后72 h明显上升(P<0.01),EPO组伤后ERK磷酸化水平则明显低于创伤组(0.369±0.046 vs.0.815±0.127,P<0.01);AQP4 mRNA和蛋白在伤后的表达水平均较假手术组明显增高(均P<0.01),EPO组AQP4 mRNA和蛋白的表达水平较创伤组均显著下降(均P<0.01)。结论EPO可抑制大鼠脑创伤后ERK信号通路的过度激活及下游AQP4的过表达,减轻大鼠的创伤性脑水肿。     

大鼠颅脑创伤后脑红蛋白表达变化的实验研究

目的研究弥漫性颅脑创伤后大鼠脑组织中脑红蛋白的核酸与蛋白表达变化情况，初探脑红蛋白与颅脑创伤的关系。方法选择Marmarou’s自由落体打击装置复制弥漫性颅脑创伤模型，采用实时定量PCR及Westernblotting分别检测伤后不同时间（30min、1h、2h、6h、12h、24h、48h、72h、5d）脑组织中脑红蛋白核酸及蛋白水平的表达情况，并对所得数据进行统计学分析。结果在伤后30min，脑组织中脑红蛋白的核酸表达m现首个高峰，相应地其蛋白表达于伤后1h增高，于伤后2h达峰值；伤后12h，脑红蛋白的核酸表达再次升高，于伤后48h达高峰，其蛋白表达亦于伤后24h增高，至72h达峰值。结论颅脑创伤后脑组织中脑红蛋白呈“双峰”样表达。提示脑红蛋白可拮抗对神经元的创伤应激及伤后继发缺血、缺氧性损害，对创伤后脑组织具有一定的保护作用。     

AQP4-siRNA alleviates traumatic brain edema by altering post-traumatic AQP4 polarity reversal in TBI rats

The spatial and temporal distribution of aquaporin-4 (AQP4) expression in rat brain following brain trauma and AQP4-siRNA treatment, as well as corresponding pathological changes, were studied to explore the mechanism underlying the effect of AQP4-siRNA treatment on traumatic brain injury (TBI). The rats in the sham operation group had normal structure, with AQP4 located in the perivascular end-foot membranes and astrocytic membranes in a polarized pattern. The accelerated polarity reversal was observed in the TBI group in 1–12 h after TBI. During this period, AQP4 abundance on the astrocytic membrane is gradually increased, while AQP4 abundance on the perivascular end-foot membrane declined rapidly. Twelve hours after TBI, AQP4 expression was depolarized, showing a shift from the perivascular end-foot membrane to the astrocytic membrane. Pathological observation showed that vasogenic edema occurred immediately after TBI, at which time the extracellular space was expanded, leading to severe intracellular edema. AQP4-siRNA reduced the polarity reversal index at the early stage of TBI recovery and reduced edema, demonstrating the potential benefit of reduced AQP4 expression during recovery from TBI.     

脑灌注压对创伤性脑水肿的影响

目的通过观察不同灌注压(CPP)水平对实验性脑创伤早期脑水肿的影响作用来选择适宜的CPP水平,为临床脑创伤治疗提供参考。方法实验用兔30只,随机分为对照组(无颅脑损伤),高CPP组(90～110mmHg),中CPP组(70～80mmHg),低CPP组(60～70mmHg),和极低CPP组(35～45mmHg)5组,每组6只。对照组不予损伤,其余各组均给予(1100±100)N的撞击力致减速性脑损伤(重伤水平)。伤后80min静脉给予升压药或降压药物调控血压使CPP达到设计要求。伤后6h测脑含水量。结果所有颅脑损伤动物均出现了明显的脑损伤生理反应和病理改变,颅内压(ICP)均明显增高(P<0.001)。脑含水量为:对照组,78.18%±0.32%;高CPP组,81.35%±1.02%;中CPP组,80.27%±0.48%;低CPP组80.31%±0.70%;极低CPP组,81.19%±0.74%。与对照组比较损伤组脑含水量均增加(P<0.001)。高CPP和极低CPP两组脑含水量分别较中、低CPP组增高(P<0.05)。结论兔脑创伤后维持CPP在60～80mmHg之间的中低水平,脑水肿轻;CPP降至50mmHg以下和升至90mmHg以上均加重脑水肿。     

大鼠液压脑损伤后皮层微血管改变与脑水肿的关系

目的探讨大鼠液压脑损伤后皮层微血管损伤情况及其与伤后脑水肿的关系。方法成年SD大鼠30只,随机分为正常组（n=6）、假手术组（n：6）、损伤组（n=18）,其中损伤组分为伤后6h、24h、72h三亚组,每亚组6只。利用液压冲击法建立大鼠颅脑损伤模型,显微镜下观察直接损伤侧和非直接损伤侧皮层微血管损伤隋况,CD34标记血管内皮细胞评价血管密度改变,干湿重法检测脑组织含水量的变化。结果大鼠皮层微血管损伤后6h可见血管支行迂曲、扩张、充血,伤后24h可见少量血栓形成,损伤后72h可见有较多血栓形成。损伤组CD34阳性细胞数明显低于假手术组和对照组（P〈0．05）,而脑组织含水量明显高于假手术组和对照组（P〈0．05）,而后两组无统计学差异（P〉O．05）。损伤组直接损伤侧皮层微血管损伤较非直接损伤组严重,而且伤后24h较伤后6、72h严重。结论颅脑损伤后脑微血管损伤为全脑性血管损伤,这可能是伤后脑水肿形成的机制之一。     

脑损伤后水通道蛋白4表达与血脑屏障通透性的关系

目的研究脑损伤后，水通道蛋白4（AQP4）的表达变化与血脑屏障（BBB）通透性之间的关系。方法健康成年Wistar大鼠，随机分成创伤性（TBI）组和假手术（SO）组。自由落体硬膜外撞击方法致重度脑创伤模型。于伤后4h、8h、12h、1d、3d、5d、7d取出大鼠脑组织，进行以下实验：①测创伤脑组织中伊文思蓝（EB）外渗的量，以EB外渗的量反应BBB通透性的变化；②免疫组化（IHC）和原位杂交（ISH）检测AQP4的表达变化。结果脑损伤后，BBB通透性增加，其增加有两个高峰，分别在TBI后12h和3d，后者尤为更明显。IHC和ISH显示，脑损伤后AQP4在脑组织中的表达逐渐上调，1d达高峰，持续至3d后下降，7d接近SO组水平。AQP4的表达变化与脑组织伊文思蓝（EB）含量的变化呈正相关（r=0．894，P〈0．05）。结论脑损伤后BBB通透性的增加与脑水肿的形成密切相关。TBI后BBB通透性增加，可能与AQP4表达上调有关，两者的变化影响TBI后脑水肿的发生、发展。