干细胞移植治疗脊髓损伤研究进展

学术背景:目前治疗脊髓损伤应用比较多的方法是细胞移植治疗和神经营养因子的应用.移植的细胞可在损伤部位存活、整合入宿主组织中,分化出神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞,并且和宿主细胞之间可形成突触样结构,使中枢神经系统的功能得到部分恢复.目的:总结神经干细胞移植治疗大鼠脊髓损伤的研究进展.检索策略:应用计算机检索Pubmed数据库1985-01/2007-10期间的相关文献,榆索词为"Spinal Cord Inluries,Neural,Stem Cell Transplantation".并限定文章语言种类为English.吲时计算机榆索中文科技期刊数据库1989-01/2007-06期间的相关文章,检索词为"脊髓损伤,神经干细胞,神经元,干细胞移植",并限定文章语言种类为中文.对资料进行初审,并查看每篇文献后的引文.纳入标准:文章所述内容应与移植干细胞后脊髓损伤后神经轴突的再生与修复等研究进展中的应用相关.排除标准:重复研究或Meta分析类文章.共收集到66篇相关文献,31篇文献符合纳入标准,排除的35篇为内容陈旧或重复文献.文献评价:符合纳入标准的31篇文献中,23篇涉及移植后损伤脊髓神经元和轴突、髓鞘的再生及功能修复的研究,8篇涉及存在的问题与展望.资料综合:①在脊柱骨折中约有16%～40%并发脊髓损伤.脊髓损伤传统治疗仅限于脊柱骨折脱位的复位固定、解除脊髓压迫、对症及康复治疗,疗效较差.②近年来随着神经病理生理及神经发育学研究的不断深人,神经组织或非神经组织移植逐渐应用于脊髓损伤并取得了肯定的成绩.③干细胞具有自我更新能力,植入受损部位后,其释放的营养因子能促进神经元的再生,且再生轴突能快速穿越移植物与宿主组织的边界,重建轴突的连续性.④关于干细胞及营养因子在损伤脊髓修复方面的研究虽已取得较大进展,但仍存在对神经再生的不利因素,如髓鞘相关抑制分子和胶质瘢痕形成,免疫排斥等.结论:干细胞移植是治疗脊髓损伤的理想方案,可恢复损伤大鼠脊髓的部分功能.     

电针对轴突生长与抑制因子的干预

目的:电针抗脑缺血和恢复神经功能的作用勿庸置疑,从国内外电针对脑缺血损伤后神经元轴突干预作用的研究发展现状出发,就电针对轴突生长与抑制因子干预作用等方面的进展作一综述。资料来源:应用计算机检索Medline1995-01/2006-04的与脑卒中早期神经再生相关文献,检索词“electricneedle,axongrowthandinhibitivefactor”,限定文献语种为英文;同时计算机检索CNKI数据库1999-01/2005-04期间的与电针对轴突生长与抑制因子影响的相关文献,检索词“电针,轴突生长与抑制因子”,限定文献语种为中文。资料选择:从资料中选取包括治疗组和对照组的文献,然后选择是随机临床试验的研究。纳入标准:①脑卒中早期康复治疗的随机对照临床试验。②治疗组为早期康复治疗组。③对照组为不进行早期康复治疗组。④患者年龄<80岁。⑤患者均为首次卒中。排除标准:综述类文献、没有对照组的文献。资料提炼:共收集到54篇关于脑卒中早期神经再生和电针对轴突生长与抑制因子影响的文献,29篇为随机临床试验纳入综述。排除的25篇中11篇是重复的同一研究,14篇为Meta分析研究。共32个试验包括3472例患者。资料综合:轴突生长与抑制因子在中枢神经系统神经再生的突出作用是调控轴突导向、引导轴突生长,协助构建精确的神经网络形成,在脑缺血损伤的病理生理过程发挥重要的双重功能。①脑缺血与神经再生:神经再生可以看成是成年脑内神经发育过程的重新启动,是特定条件下神经元突起的再生。轴突生长抑制性蛋白在正常发育过程中主要参与调控轴突导向、引导轴突生长,协助构建精确的神经网络。在神经损伤时表达则阻止成年动物神经再生的活性和轴突再生。轴突生长除受生长抑制蛋白调控外,还受轴突生长因子的作用,神经生长相关蛋白是其中的代表。②电针与轴突生长相关因子:针刺可增加碱性成纤维细胞生长因子、胶质细胞源性神经营养因子的表达,促进短暂性大脑中动脉闭塞大鼠血管内皮生长因子星形胶质细胞的表达和梗塞大脑血管的形成,增强急性脑缺血大鼠梗死灶周围血管内皮生长因子、Flt-1的表达。结论:神经再生是特定条件下神经元突起的再生,与生长抑制蛋白的调控和轴突生长因子的作用密切相关,电针通过调控轴突生长因子而促进中枢神经功能恢复。     

脊髓损伤后神经营养因子及干细胞治疗对轴突再生的影响：国外基础和临床研究新进展

背景:近几年国外学者在脊髓损伤的病理机制、损伤后神经元的保护、少突胶质细胞的再生及神经干细胞的移植治疗等研究方面取得了实质性地进展。介绍国外近10年来对脊髓损伤的新认识,最新研究成果及未来的科研和治疗方向。资料来源:应6用计算机检索Medline数据库1987-01/2006-10脊髓损伤的相关文章,限定文章语言种类为English,检索词为“脊髓损伤;神经干细胞;轴突;神经营养因子;动物模型”,进行不同组合,选出相关文章。资料选择:对资料进行初审,选择脊髓研究中的与神经干细胞及神经营养因子有关的研究文献查找全文。纳入标准:①脊髓损伤中以探讨其机制及新治疗方法的文章。②探讨脊髓损伤后轴突再生,生长锥作用,引导再生方向的靶点,突触再形成及功能重建的文章。③神经营养因子和内源性神经干细胞治疗的文章。排除标准:①未被SCI收录的文章,相类似的研究。②无英文摘要的文章。资料提炼:共收集到相关文献1166篇,按上述标准纳入101篇,实际采用61篇,脊髓损伤机制相关文献12篇,轴突再生相关文献14篇,增长锥作用相关文献8篇,少突胶质细胞相关文献8篇,神经干细胞相关文献7篇,神经生长因子相关文献12篇。其余文献均被排除。资料综合:①脊髓损伤功能恢复的基础:损伤的轴突再生及增长;轴突穿透损伤瘢痕区的能力;轴突朝着正确的靶区方向再生;轴突增长到一定程度后停止,终端形成突触,与神经元相接;神经传递功能重建及运动功能重新恢复。②脊髓损伤的神经病理分析:脊髓损伤后的原发性损害、继发性损害。③脊髓损伤的分子生物学机制包括3个方面:对于成年人中枢神经系统损伤后的神经元的发展、再生,神经元通路的建立起着重要的作用轴突增长锥;对轴突的再生起到抑制作用中枢神经系统髓鞘蛋白;细胞膜和细胞内信号传递。④脊髓损伤中起重要作用的细胞和因子:少突胶质细胞,白血病抑制因子和Minocycline,内源性神经干细胞。⑤脊髓损伤动物模型:最常使用的模型是全部离断、部分离断模型和挫伤模型。⑥脊髓损伤研究的前景:已经开始把动物实验中神经营养因子和神经干细胞治疗发现用于临床,如白血病抑制因子在国外已经开始临床Ⅳ期实验,对内源性神经干细胞的诱导调控增殖研究也已经越来越受到重视。结论:神经营养因子干预治疗及神经干细胞治疗使脊髓损伤后的功能恢复成为可能。进一步探讨神经营养因子引起轴突再生的机制,将是脊髓损伤研究领域的未来方向,了解引导调控神经干细胞的增殖和分化方向,将在修复脊髓损伤方面发挥巨大的作用。     

电针对轴突生长与抑制因子的干预

目的：电针抗脑缺血和恢复神经功能的作用勿庸置疑，从国内外电针对脑缺血损伤后神经元轴突干预作用的研究发展现状出发，就电针对轴突生长与抑制因子干预作用等方面的进展作一综述。 资料来源：应用计算机检索Medline1995-01／2006—04的与脑卒中早期神经再生相关文献，检索词“electilc needle，axon growth and inhibitive factor”，限定文献语种为英文；同时计算机检索CNKI数据库1999—01／2005—04期间的与电针对轴突生长与抑制因子影响的相关文献，检索词“电针，轴突生长与抑制因子”，限定文献语种为中文。 资料选择：从资料中选取包括治疗组和对照组的文献，然后选择是随机临床试验的研究。纳入标准：①脑卒中早期康复治疗的随机对照临床试验。②治疗组为早期康复治疗组。③对照组为不进行早期康复治疗组。④患者年龄〈80岁。⑤患者均为首次卒中。排除标准：综述类文献、没有对照组的文献。 资料提炼：共收集到54篇关于脑卒中早期神经再生和电针对轴突生长与抑制因子影响的文献，29篇为随机临床试验纳入综述。排除的25篇中11篇是重复的同一研究，14篇为Meta分析研究。共32个试验包括3472例患者。 资料综合：轴突生长与抑制因子在中枢神经系统神经再生的突出作用是调控轴突导向、引导轴突生长，协助构建精确的神经网络形成，在脑缺血损伤的病理生理过程发挥重要的双重功能。①脑缺血与神经再生：神经再生可以看成是成年脑内神经发育过程的重新启动，是特定条件下神经元突起的再生。轴突生长抑制性蛋白在正常发育过程中主要参与调控轴突导向、引导轴突生长，协助构建精确的神经网络。在神经损伤时表达则阻止成年动物神经再生的活性和轴突再生。轴突生长除受生长抑制蛋白调控外，还受轴突生长因子的作用，神经生长相关蛋白是其中的代表。②电针与轴突生长相关因子：针刺可增加碱性成纤维细胞生长因子、胶质细胞源性神经营养因子的表达，促进短暂性大脑中动脉闭塞大鼠血管内皮生长因子星形胶质细胞的表达和梗塞大脑血管的形成，增强急性脑缺血大鼠梗死灶周围血管内皮生长因子、Flt-1的表达。 结论：神经再生是特定条件下神经元突起的再生，与生长抑制蛋白的调控和轴突生长因子的作用密切相关，电针通过调控轴突生长因子而促进中枢神经功能恢复。     

神经营养因子与神经干细胞的增殖与分化：基于汤森路透Web of Science数据库文献检索

背景：神经营养因子与神经干细胞的增殖、分化密切相关,在神经干细胞的诱导分化中起重要作用。目的：通过对汤森路透Web of Science数据库收录2002/2011有关神经营养因子与神经干细胞增殖分化作用相关文献的计量学分析,得出神经营养因子与神经干细胞增殖分化影响的国际动态研究的趋势。设计：文献计量学分析。资料提取：由第一作者检索汤森路透Web of Science数据库有关神经营养因子与神经干细胞增殖分化的文献,分析其研究进展。检索文献时间范围为2002-01/2011-12。入选标准：纳入标准：经同行评议的神经营养因子与神经干细胞增殖分化研究的已发表文章,包括研究原著,综述,会议记录,会议摘要。排除标准：①需采用手工检索和电话检索方式收集的文章。②未正式出版的文章。③在收录数量之外排除勘误类文献类型。主要数据的判断指标：①文献收录总量。②文献类型。③学科类型。④国家分布。⑤发文单位。⑥来源期刊。⑦高被引文章。结果：①汤森路透Web of Science数据库过去10年共收录神经营养因子与神经干细胞增殖分化研究相关文献257篇,其中神经生长因子与神经干细胞增殖分化研究相关的文献88篇,脑源性神经营养因子与神经干细胞增殖分化研究相关文献127篇,神经营养素3与神经干细胞增殖分化研究相关文献42篇。2002年仅发表并收录神经营养因子与神经干细胞增殖分化相关研究7篇,从2007年开始文献数量成倍增长,2010年收录该领域的相关文献达到顶峰,为43篇。其中研究类文章共收录225篇,综述类文章30篇。研究文字的学科领域集中在神经科学和细胞生物学方向。②目前已发表的文献美国为主,占全球相关领域发稿量的36.12%。中国在过去10年间被收录文章总量中位居第2名,共发表60篇相关文章,占全球相关文章的23.34%。其高被引文章主要发表在Cell Transplantation《细胞移植》、Journal of Neuroscience Research《神经科学研究杂志》、Neuroscience Letters《神经科学快报》和Brain Research《脑研究》杂志。结论：文献分析显示,近几年来神经营养因子与神经干细胞增殖分化研究趋于成熟,发文量稳定并且呈逐渐上升趋势,是目前该领域研究的热点。     

神经细胞凋亡机制的研究进展:α-突触核蛋白与线粒体

目的:在帕金森病的病理结构中常常存在反常聚集的α-突触核蛋白和线粒体功能失常,就神经退行性病变中α-突触核蛋白和线粒体功能失常的关系做一综述。资料来源:应用计算机检索Pubmed2000-01/2005-09的相关文章,检索词为“α-synuclein,mitochondriaandParkinson’sdisease”并限定语种为“English”。资料选择:对资料进行初审,查找全文的文献。纳入标准为:①与α-突触核蛋白的作用有关。②与线粒体和神经细胞凋亡有关。排除标准为较陈旧和重复研究的文章。资料提炼:共收集到349篇文章,其中30篇文献符合纳入标准。资料综合:在30篇文献中,15篇与α-突触核蛋白的作用有关;12篇与线粒体和神经细胞凋亡有关;3篇与α-突触核蛋白和线粒体的关系有关。以往的研究证明α-突触核蛋白是一种在神经退行性病变中起关键作用的毒性蛋白。但是近期研究表明,α-突触核蛋白可能具有双重作用。α-突触核蛋白与线粒体之间的相互作用可能是此种作用的关键。结论:α-突触核蛋白与线粒体之间存在复杂的相互作用。未来集中于α-突触核蛋白与线粒体之间的关系的研究可能对帕金森病的病因学研究提供一种新的探索。     

神经递质与神经干细胞分化

学术背景:干细胞的自我更新、增殖和分化主要依赖于周围特殊的微环境.神经递质不仅介导神经元之间和神经元与效应器之间的信息传递,其作为细胞外环境中的一员,也参与神经干细胞的增殖与分化.目的:深入认识几种重要的神经递质对神经干细胞分化的影响.检索策略:由该论文的研究人员应用计算机榆索Pubmed数据库1998-01/2006-01的相关文献,检索词"nerval stem cells,differentiation,neurotransimitters",并限定文章语言种类为English.同时计算机检索中国期刊全文数据库1998-01/2006-01的相关文献,检索词"神经干细胞,分化,神经递质",并限定文章语言种类为中文.共榆索到94篇文献,对资料进行初审,纳入标准:①文章所述内容应与神经递质及神经干细胞分化密切相关.②同一领域选择近期发表或在权威杂志上发表的文章.排除标准:①重复性研究.②Meta分析.文献评价:文献的来源主要是通过对神经递质在神经干细胞分化中的重要作用进行汇总分析.所选用的30篇文献中,1篇为综述,其余均为临床或基础实验研究.资料综合:神经递质是神经元合成的化学物质,起着传导信息的作用.谷氨酸作为中枢神经系统一种主要的兴奋性递质,对突触信息的传递和贮存、突触可塑性的形成和维持产生重要影响.氨基丁酸是脑内含量较高的抑制性神经递质.介导大约30%～40%中枢神经系统神经元的功能,此外还具有自分泌/旁分泌功能.乙酰胆碱可通过激活α-7样烟碱乙酰胆碱受体导致原代培养新生大鼠嗅球细胞神经突起过度生长.一氧化氮广泛参与神经细胞的存活、分化和可塑性的发生.在成体脊髓、脑干和一些脑区.甘氨酸受体通过突触后细胞膜Cl通透性而起到突触后抑制作用.结论:神经递质作为细胞"微环境"的一部分,与神经干细胞的分化密切相关,其如何影响神经干细胞的体外增殖及大量定向诱导分化为神经元是目前研究关键所在.     

针刺对脑梗死大鼠脑组织形态、能量代谢及神经保护因子表达的干预效应

目的:综合分析针刺促进脑梗死大鼠功能恢复的研究新进展。资料来源:应用计算机检索Pubmed2000-01/2006-08有关针刺促进脑梗死或脑缺血大鼠功能恢复的文献,检索词“cerebralischemia,cerebralinfarction,acupuncture,rat”,并限定语言种类为English。同时检索中文全文数据库、VIP2000-01/2006-08有关针刺促进脑梗死或脑缺血大鼠功能恢复的文献,检索词“脑梗死,针刺,大鼠”,限定文章语言种类为中文。资料选择:对资料进行初审,选择包含研究目的的基础研究文章,筛除综述类及与研究目的无关的文章,选出符合要求的文章70篇。资料提炼:通过阅读摘要或全文对文章内容进行分类整理,其中24篇与研究目的关系密切,排除46篇。资料综合:①电针可显著缩小脑梗死面积,促进软化坏死灶内新生毛细血管和胶质细胞增生修复,减少坏死灶周围区水肿和炎症反应。②针刺不仅具有显著改善脑组织能量代谢的作用,同时也具有显著改善心肌组织、肺脏及血液能量代谢的效应。③针刺可以上调脑梗死后脑源性神经营养因子、热休克蛋白、即刻早期基因等神经保护因子的表达。结论:针刺可显著缩小大鼠脑梗死后梗死灶体积,促进血管新生及突触、树突的可塑性变化,改善心脑组织、肺脏及血液能量代谢效应,提高脑组织内保护性蛋白因子的基因表达。     

神经营养因子修复脊髓损伤的研究与应用

背景:神经营养因子可以有效抑制脊髓损伤后神经元凋亡,促进神经再生及分化,但由于其半衰期短,难以通过血/硬脊膜屏障,无法完成空间重建等限制了其应用。目的:文章综述了神经营养因子应用的研究进展,以便寻找有效的应用手段,指导实验研究与临床应用。方法:应用计算机检索CNKI、万方数据库和PubMed数据库中2001年1月至2011年12月关于神经营养因子修复脊髓损伤的应用的文章,在标题和摘要中以"神经营养因子;脊髓损伤;干细胞;生物工程;应用"或"Neurotrophic factor,Neurotrophin,Spinal cord injuries,stem cell,bioengineer,tissue engineering"为检索词进行检索。选择文章内容与神经营养因子应用相关,同一领域文献则选择近期发表或发表在权威杂志文章。初检得到379篇文献,根据纳入标准选择35篇文章进行综述。结果与结论:针对神经营养因子的应用缺陷进行了一系列的改进与优化。联合应用神经营养因子修复脊髓损伤具有协同作用。利用基因转染技术构建过表达神经营养因子的干细胞模型修复脊髓损伤,使神经营养因子持续分泌,参与干细胞分化。通过生物工程技术,利用水凝胶、纳米纤维支架等与神经营养因子联合,为脊髓损伤修复提供空间通道,重建脊髓神经通路。但如何选择最佳的神经营养因子组合方案及众多材料与神经营养因子的最佳组合,仍需进一步研究。     

海马神经干细胞在抑郁症治疗中的可能作用

目的:从国外神经干细胞和抑郁症的相关研究出发,探讨海马神经干细胞在抑郁症治疗中的可能作用。资料来源:应用计算机检索Medline1995-01/2005-04与神经干细胞和抑郁症相关文献,检索词分别为“neuralstemcell,hippocampus,rat”和“depression,hippocampus,rat”,并限定语种为英文;并手工检索2003-01/2005-02《中国临床康复》相关文献,检索词为″海马,神经干细胞,大鼠″并限定语种为中文。资料选择:从资料中选取有关神经干细胞、抑郁症实验研究的相关文章,纳入标准:①实验中涉及激素、神经递质和各种营养因子诱导海马神经干细胞增殖的研究。②实验中涉及抑郁症时海马损伤的研究,如糖皮质激素、谷氨酸、一氧化氮等。③实验涉及中神经营养因子对抑郁症的治疗作用。排除综述类文献,对剩余文献查阅全文。资料提炼:共收集到相关文献106篇,42篇纳入标准。排除相似或重复文献27篇,共15篇文献选定为参考文献。15篇文献涉及诱导海马神经干细胞的内容有10篇,探讨抑郁症海马损伤的研究有5篇。资料综合:海马损伤是抑郁症的中枢神经系统的主要病理表现,这与下丘脑-腺垂体-肾上腺轴-谷氨酸-N-甲基-D-天冬氨酸受体-一氧化氮途径亢进有关;由于该途径还能够抑制海马神经干细胞的增殖分化,导致海马的自身修复能力下降,引起海马萎缩。因此抑制其亢进是预防和控制抑郁症的重要手段,促进海马神经干细胞增殖分化是抑郁症治疗的关键措施。目前,利用原位诱导神经干细胞的方法治疗抑郁症更有实际意义。结论:原位诱导神经干细胞,促进海马神经干细胞增殖分化将可能成为治疗抑郁症的关键措施。