米非司酮对子宫内膜异位症子宫内膜腺上皮细胞骨桥蛋白和基质金属蛋白酶9表达的影响

背景 目前子宫内膜异位症的治疗方法仍比较有限,而米非司酮在临床上可用于治疗子宫内膜异位症,但其具体机制尚未明确。目的 探讨米非司酮对子宫内膜异位症子宫内膜腺上皮细胞中骨桥蛋白（OPN）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）表达的影响。方法 选取2014年8月-2015年3月宁夏医科大学总医院妇科因卵巢巧克力囊肿行卵巢囊肿剥除术或患侧附件切除术的子宫内膜异位症患者21例为研究对象。按照术前是否接受米非司酮治疗将其分为米非司酮组（11例）和对照组（10例）。获取所有患者在位、异位内膜组织,采用免疫组化法检测其中OPN、MMP-9表达水平;取对照组患者在位子宫内膜组织,培养子宫内膜腺上皮细胞,以不同剂量（0、0.1、1.0、10.0 mmol/L）米非司酮进行干预,采用反转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）法检测子宫内膜腺上皮细胞中OPN、MMP-9表达水平。结果 米非司酮组在位、异位内膜组织中OPN、MMP-9表达水平均低于对照组（P＜0.05）。0.1 mmol/L、1.0 mmol/L米非司酮干预子宫内膜腺上皮细胞中OPN、MMP-9 mRNA表达水平低于0 mmol/L（P＜0.05）;1.0 mmol/L、10.0 mmol/L米非司酮干预子宫内膜腺上皮细胞中OPN、MMP-9 mRNA表达水平高于0.1 mmol/L（P＜0.05）;10.0 mmol/L米非司酮干预子宫内膜腺上皮细胞中OPN、MMP-9 mRNA表达水平高于1.0 mmol/L（P＜0.05）。结论 米非司酮可明显下调子宫内膜异位症子宫内膜中OPN、MMP-9表达水平,从而抑制子宫内膜的侵袭、黏附以及种植性转移。     

骨桥蛋白与基质金属蛋白酶9在子宫内膜异位症患者内膜中的表达情况及孕激素对其表达的影响

目的 探究子宫内膜异位症（EMs）患者内膜中骨桥蛋白（OPN）及基质金属蛋白酶9（MMP-9）的表达情况及二者的相关性,以及不同剂量孕激素对其表达的影响。方法 选取2006-2015年在宁夏医科大学总医院住院治疗的符合纳入标准的EMs患者105例,术前1 d行诊刮术获得在位内膜（EMs在位内膜组）,由卵巢囊肿剥除术或患侧附件切除术切除组织获得异位内膜（EMs异位内膜组）。另选取同期行输卵管绝育手术的患者90例作为对照,绝育手术前1 d行诊刮术获取子宫内膜（正常子宫内膜组）。采用免疫组化法检测3组内膜中OPN及MMP-9表达情况,并分析EMs在位内膜组、EMs异位内膜组OPN与MMP-9的相关性。2013年1-3月,从105例患者中随机选取9例患者的在位内膜组织进行后续试验,采用反转录聚合酶链式反应（RT-PCR）检测不同剂量（0、1、10、100、1 000 nmol/L）孕激素干预后在位内膜腺上皮细胞中OPN、MMP-9 mRNA表达水平。结果 免疫组化法染色结果显示,正常子宫内膜组在位内膜DAB染色后腺上皮细胞呈淡黄色,OPN、MMP-9均主要表达于内膜腺上皮细胞中;EMs在位内膜组DAB染色后腺上皮细胞染色加深,呈棕黄色;EMs异位内膜组腺上皮细胞染色进一步加深,呈棕黑色,OPN和MMP-9主要表达于EMs腺上皮细胞中。EMs异位内膜组OPN、MMP-9表达情况强于EMs在位内膜组、正常子宫内膜组（u值分别为7.553、-6.153、-9.754、-10.240,P＜0.001）;EMs在位内膜组OPN、MMP-9表达情况强于正常子宫内膜组（u值分别为7.164,8.816,P＜0.001）。Spearman相关分析结果显示,EMs在位内膜组、EMs异位内膜组中OPN与MMP-9表达水平均呈正相关（rs值分别为0.657、0.745,P＜0.05）。0、1、10、100、1 000 nmol/L孕激素分别干预EMs腺上皮细胞后,其OPN及MMP-9表达水平比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 OPN、MMP-9在EMs患者在位、异位内膜中表达均增强,但不同剂量孕激素对EMs患者在位内膜腺上皮细胞OPN、MMP-9表达水平影响不明显。     

FUT4和LeY在子宫内膜异位症中的表达及临床意义

目的 探讨FUT4和LeY在子宫内膜异位症患者中的表达情况及其临床价值。方法 选择2010年3月～2012年6月辽宁省大连市妇幼保健院（以下简称“我院”）妇产科经腹腔镜手术证实为子宫内膜异位症的70例患者,将患者分为在位内膜组和异位内膜组,每组各35例。同时选择同期我院行手术治疗的单纯子宫肌瘤患者35例为对照组。采用免疫组化、RT-PCR检测三组患者子宫内膜组织中FUT4和LeY的表达情况,并对其变化的意义进行评价和分析。结果 1与对照组比较,在位内膜组和异位内膜组患者的FUT4阳性表达率均明显提高,差异有统计学意义（P〈0.05）,异位内膜组FUT4的阳性表达率高于在位内膜组（P〈0.05）;2与对照组比较,在位内膜组和异位内膜组患者的LeY的阳性表达率均明显提高,差异有统计学意义（P〈0.05）,异位内膜组LeY的阳性表达率高于在位内膜组,差异有统计学意义（P〈0.05）;3与对照组比较,FUT4在异位内膜组和在位内膜组中的阳性表达率明显高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）,异位内膜组FUT4的阳性表达率高于在位内膜组（P〈0.05）。结论 FUT4和LeY不仅在子宫内膜异位症的形成和发展过程中发挥着重要作用,其在胚胎黏附、植入过程中也起着重要作用,而FUT4是LeY合成的关键酶,当其表达量高于某一临界值时,会诱发子宫内膜异位症,影响胚胎的正常着床,从而进一步导致不孕。     

OPN与MMP-9在大鼠子宫内膜异位症中的表达及意义

目的探讨OPN与MMP-9在大鼠内异症模型异位内膜中表达的特点及OPN与MMP-9的相关因子。方法大鼠手术建模28d后二次手术开腹,肉眼观合并组织病理学检查确定建模成功后,取大鼠的在位（在位组）、异位内膜组织（异位组）和建模前在位内膜组织（对照组）,通过RT-PCR、免疫组化法测定内膜中OPN与MMP-9 mRNA及蛋白表达。结果 OPN表达于腺上皮细胞的细胞膜上,间质内少量表达;MMP-9主要表达于腺上皮细胞的胞浆内,核内无表达;异位内膜组中OPN表达的积分光密度值（IOD）为53 735.4±4 896,高于在位内膜组33 733.8±5 322和对照组（37 291.2±4 588,P〈0.05）,对照组和在位组的IOD值差异无统计学意义（P〉0.05）;免疫组化异位组内膜中MMP-9的表达为32 645±9 967,高于在位内膜组和对照组（P〈0.05）,而在位组和对照组两组比较差异无统计学意义（P〉0.05）;OPN与MMP-9 mRNA的表达呈正相关关系。结论 OPN与MMP-9在大鼠子宫内膜异位症模型中呈正相关,两者在细胞信息调节中可能存在级联调控关系。     

miRNA-145负向调控子宫内膜异位症中OCT4的表达

  目的  探讨miRNA-145、OCT4在子宫内膜异位症（EMs）中的表达水平及临床意义。  方法  收集2018年8月至2020年8月昆明医科大学第二附属医院妇科收治的EMs患者30例（实验组）,不孕症（输卵管因素）患者30例（对照组），实验组术中取异位子宫内膜组织，对照组术中取在位子宫内膜组织，QPCR检测异位内膜组织、在位内膜组织中miRNA-145、OCT4的表达，Western印迹法检测组织中OCT4蛋白的表达。  结果  EMs患者子宫内膜异位组织中较非EMs患者在位内膜组织中miRNA-145表达增高（P < 0.01），而OCT4表达下调（P < 0.01），2者呈现负相关关系。  结论  miRNA-145有望成为子宫内膜异位症诊断的潜在标志物。miRNA-145与OCT4在子宫内膜异位症发生、发展中具有一定的作用，这一发现为EMs的发病机制及治疗提供了可能的研究方向及潜在靶点。     

同种异体移植物炎症因子在子宫内膜异位症的表达

目的检测同种异体移植物炎症因子（AIF-1）在子宫内膜异位症在位子宫内膜和异位子宫内膜组织中的表达情况,探讨其与子宫内膜异位症的关系。方法收集子宫内膜异位症患者在位子宫内膜组织48例和异位子宫内膜组织58例（研究组）,取同期手术的子宫肌瘤患者子宫内膜组织43例（对照组）,采用免疫组织化学法检测子宫内膜组织中AIF-1的表达情况。结果研究组在位子宫内膜组织中AIF-1表达与对照组相比,差异无显著性（P〉0．05）;研究组异位子宫内膜组织中AIF-1呈明显的高表达,与对照组相比,差异有显著性（P〈0．05）;研究组在位子宫内膜AIF-1表达与异位子宫内膜AIF-1表达之间,差异有显著性（P〈0．05）。结论AIF-1在子宫内膜异位症在位子宫内膜和异位子宫内膜组织中表达增强,可能在子宫内膜异位症的发生、发展中起重要作用。     

垂体肿瘤转化基因和血管内皮细胞因子在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的：检测PTTG及VEGF在子宫内膜异位症中异位内膜、在位内膜及对照组正常内膜的表达,并探讨其相关性。方法：选取52例子宫内膜异位症患者的异位内膜、44例在位内膜,27例正常子宫内膜组织为对照组。用逆转录聚合酶链式反应（ RT－PCR）及免疫组化（ SP ）方法测 PTTG、VEGF在三组中的表达情况。结果：P TTG mRNA在子宫内膜异位症中异位内膜组表达高于在位内膜组,在位内膜组表达高于正常子宫内膜组织（ P＜0．01,P＜0．01）。 PTTG蛋白表达在异位内膜组、在位内膜组、正常内膜组的阳性率分别为：90％、79％、22％,异位内膜组和在位内膜组表达均高于正常子宫内膜组织（ P＜0．01,P＜0．01）。 VEGF蛋白表达在异位内膜组、在位内膜组、正常内膜组的阳性率分别为：90％、84％、59％,异位内膜组和在位内膜组表达高于正常子宫内膜组织（ P＜0．01, P＜0．01）。等级相关分析PTTG表达与VEGF表达呈正相关关系。结论：子宫内膜异位症中异位内膜组、在位内膜组均有PTTG mRNA及PTTG蛋白表达;且异位内膜组表达均显著高于在位内膜组及正常组;异位内膜组和在位内膜组中VEGF表达高于正常子宫内膜组织;PTTG高度表达可上调VEGF高表达,PTTG与VEGF呈正相关表达,提示子宫内膜活性增强、侵袭力增高,可促进血管形成。     

促血管生成素-2在子宫内膜异位性疾病中的表达及其意义

目的检测促血管生成素-2（Ang-2）在子宫内膜异位性疾病患者在位及异位内膜中的表达，并探讨其在子宫内膜异位性疾病发病的作用。方法应用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）技术检测Ang-2mRNA在65例子宫内膜异位症患者（内异症组）、40例子宫腺肌病患者（腺肌病组）的异住及在位内膜中的表达及在30例正常子宫内膜组织（对照组）中的表达。结果内异症组及腺肌病组的异位及在位内膜中Ang-2的表达率均高于对照组，但其表达强度与子宫内膜异位症的临床分期无明显相关性。结论子宫内膜异位症及子宫腺肌病患者的异位及在位内膜组织中Ang-2的表达增强，Ang-2在子宫内膜异位性疾病的发病过程中起到一定的促进作用。     

米非司酮对子宫内膜异位症大鼠内膜OPN及MMP-9表达的影响

目的探讨米非司酮对大鼠子宫内膜异位症(Endometriosis,EMS)模型在位及异位内膜中骨桥蛋白(OPN)及金属蛋白酶9(MMP-9)表达的影响。方法取建模成功的13只大鼠随机分为米非司酮组(7只),对照组(6只),药物干预4周后开腹取材,通过免疫组织化学法及RT-PCR法测定药物干预前、后在位及异位内膜中MMP-9及OPN的表达。结果干预后米非司酮组在位内膜和异位内膜中OPN及MMP-9的表达均较干预前表达明显降低(P<0.05);对照组干预后异位内膜中OPN的表达强于在位内膜,而米非司酮组干预后异位内膜及在位内膜中OPN表达差异无统计学意义(P=0.113);对照组干预后异位内膜中MMP-9的表达强于在位内膜,且干预后米非司酮组异位内膜中MMP-9的表达也较在位内膜中表达增强(P=0.011);对照组干预后异位内膜中OPNmRNA表达较干预前明显减低,且在位内膜及异位内膜的表达差异无统计学意义。结论米非司酮可降低大鼠EMS模型在位、异位内膜中OPN及MMP-9的表达,对异位内膜中OPN的抑制作用要强于在位内膜;对在位内膜中MMP-9的抑制作用不弱于对异位内膜。米非司酮可能通过抑制病灶局部OPN、MMP-9的表达而降低细胞的黏附和侵袭能力。     

子宫内膜异位症

081660子宫内膜异位症差异蛋白组学分析/张立会…∥中国实用妇科与产科杂志.—2008,24(9).—699～700目的:用蛋白组学技术进行正常的子宫内膜和异位的子宫内膜的差异蛋白质表达谱分析。方法:2006年10月至2007年6月在该院妇产科采用一维电泳和液质联用的方法对30例子宫内膜异位症患者的在位子宫内膜和异位子宫内膜进行蛋白组学分析。结果:对一维电泳中的3条差异条带进行蛋白质组学分析,鉴定出14个蛋白,它们在异位子宫内膜组织中表达上调。结论:通过蛋白质组学分析,可以更深入地理解子宫内膜异位症的发病机制,这些鉴定出的蛋白可能发展成为子宫内膜异位症诊断的标记分子。表1参6(原文摘要)081661子宫内膜异位症患者血浆及组织中骨桥蛋白表达及其作用机制的研究/靳卫国…∥现代妇产科进展.—2008,17(8).—597～601检测了56例子宫内膜异位症患者组织中的有关表达。结果:①异位内膜骨桥蛋白(OPN)主要分布于腺上皮细胞膜,阳性(～)表达率与在位内膜相似,明显高于对照组内膜(P<0.01),异位内膜细胞大多受挤压萎缩,缺乏典型的周期性改变;②血管内皮生长因子(VEGF)在异位内膜胞浆染色呈棕色颗粒,表达...     

子宫内膜异位症患者血清及组织OPN、CA125、HMGB1、VEGF及其受体的变化研究

目的 观察及探究子宫内膜异位症患者血清及组织OPN、CA125、HMGB1、VEGF及其受体的变化状态.方法 选取2011年7月-2013年12月本院收治的75例子宫内膜异位症患者为观察组,并以同期的75例外伤手术患者为对照组,将两组OPN、CA125、HMGB1、VEGF及其受体的血清水平和组织阳性率进行比较,并比较观察组中不同r-AFS分期和分型者的血清水平及组织阳性率.结果 观察组OPN、CA125、HMGB1、VEGF及其受体的血清水平和组织阳性率均高于对照组,且分期较高及存在深部浸润病灶者的血清水平和组织阳性率高于分期较低及未伴有深部浸润病灶者（P＜0.05）,差异有统计学意义.结论 子宫内膜异位症患者血清及组织OPN、CA125、HMGB1、VEGF及其受体均呈现较高状态,且分期及是否存在深部浸润病灶对其有较大影响.     

骨桥蛋白在结肠癌组织中的表达及血清水平检测

目的:探讨骨桥蛋白(OPN)在结肠癌中的标志性作用及与术后复发的关系。方法: 应用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测58例结肠癌患者（观察组）及22例结肠镜检查正常者（对照组）血清中OPN水平,采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）半定量法检测组织中OPN mRNA的表达,并观察术后1年复发病例(23例)和未复发病例（35例）结肠癌组织OPN mRNA表达及血清OPN水平。结果： 观察组血清中OPN水平及结肠癌组织OPN mRNA表达均高于对照组（P<0.01）。结肠癌术后1年内复发者血清OPN水平及OPN mRNA的表达明显高于未复发者（P<0.01）。 结论:OPN是一种肿瘤标志物,在结肠癌患者中有标志性作用。可被用于结肠癌的诊断和预后估计。     

血清几丁质酶-3样蛋白-1和骨桥蛋白与子宫内膜异位症的相关性研究

目的检测血清几丁质酶-3样蛋白-1(YKL40)及骨桥蛋白(OPN)在子宫内膜异位症患者血清中的水平,探讨YKL40及OPN与子宫内膜异位症的相关性。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测45例子宫内膜异位症患者(子宫内膜异位症组)及23例对照组患者血清中YKL40及OPN的水平并进行比较。结果手术前,子宫内膜异位症组患者血清YKL40及OPN的检测水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。术后1周复查,子宫内膜异位症组YKL40及OPN水平降低,与手术前比较差异有统计学意义(P<0.05);对照组与术前比较差异无统计学意义(P>0.05)。术前临床分期Ⅲ、Ⅳ期患者血清YKL40水平高于Ⅰ、Ⅱ期患者,差异有统计学意义(P<0.05);而血清OPN水平Ⅲ、Ⅳ期患者与Ⅰ、Ⅱ期比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 YKL40及OPN与子宫内膜异位症的发生、发展及预后密切相关,但二者无明显相关性,可能在子宫内膜异位症的发生发展中是2个独立的事件。     

拉米夫定对肝癌合并慢性乙型肝炎患者血清OPN水平及肝功能的影响

目的探讨肝癌合并乙型肝炎患者经拉米夫定抗病毒治疗后对外周血骨桥蛋白（OPN）水平与肝功能的影响及其临床意义。方法将42例肝癌晚期合并慢性乙肝患者分为两组：对照组16例,采用保肝、退黄、降酶、增强免疫力等支持治疗。实验组26例,在对照组治疗基础上加用拉米夫定口服100 mg,1次/d,观察治疗前及服药2、4周后患者血清OPN水平及肝功能变化情况。结果实验组血清OPN水平有所下降,但仍处于较高水平,两组间差异无统计学意义（P〉0.05）。ALT复常率、HBV-DNA转阴率疗效明显优于对照组,两组间差异有统计学意义（P〈0.05）。结论拉米夫定对降低肝癌合并慢性乙肝患者血清OPN水平无意义,但可显著降低ALT、HBV-DNA水平。     

GnRH-a在子宫内膜异位症手术患者中的应用效果与安全性研究

目的：研究促性腺素释放激素激动剂（GnRH-a）在子宫内膜异位症手术患者中的应用效果与安全性。方法：选取本院收治的74例子宫内膜异位症患者为研究对象,将74例患者随机分为对照组（常规手术治疗加孕三烯酮组）37例和观察组（常规手术治疗加GnRH-a组）37例,然后将两组中Ⅰ-Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期患者的完全缓解率、复发率、不良反应发生率及治疗前后的血清超敏C-反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤相关因子抗原125（CA125）含量与阳性率进行比较。结果：观察组Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期患者的完全缓解率高于对照组,复发率、不良反应发生率则低于对照组,血清hs-CRP、CAl25含量与阳性率均低于对照组,差异均具有统计学意义（P〈0．05）。结论：GnRH-a在子宫内膜异位症手术患者中的应用效果较好,安全性也较高。     

系统性红斑狼疮肾炎患者血清骨桥蛋白表达的意义

目的研究骨桥蛋白在系统性狼疮性肾炎(LN)中的表达和意义。方法回顾性分析我院2011年1～6月收治的系统性红斑狼疮患者112例,伴有LN的72例患者作为观察组,其余患者作为对照组。对两组患者中骨桥蛋白的水平进行比较。结果观察组和对照组血清中OPN的水平差异有统计学意义(P<0.05)。观察组中活动期和缓解期骨桥蛋白的水平,差异有统计学意(P<0.05)。结论血清骨桥蛋白的水平与LN的发病密切相关,可作为监测LN疾病活动及SLE疾病严重程度标志之一。     

骨关节炎软骨细胞中骨桥蛋白的表达调控研究

目的检测骨关节炎（0A）患者骨桥蛋白（0PN）的表达,探讨Wnt／β-catenin信号通路对OPN的表达调控作用。方法分离OA患者（骨关节炎组12例）的软骨细胞,并取非OA患者软骨细胞作为正常对照（8例）,荧光定量PCR检测OPN基因的表达;基因转染双链siRNA干扰β-catenin基因的表达;Western blot实验检测β-catenin和OPN蛋白的表达改变。结果骨关节炎组和正常对照组软骨细胞OPN的mRNA表达量分别为（0．642±0．155）和（0．226±0．077）,两组比较差异有统计学意义（t=6．74,P〈0．01）。特异性靶向双链siRNA可以下调伊catenin的表达,Western blot检测显示下调β-catenin蛋白的表达后软骨细胞OPN蛋白的表达也出现了相应的下调。结论骨关节炎患者中存在骨桥蛋白的表达上调,骨桥蛋白的上调受到Wnt/β-catcnin通路的调控。     

肾透明细胞癌组织Osteopontin表达及临床意义分析

目的：探讨骨桥蛋白（Osteopontin,OPN）在肾透明细胞癌（Clear Cell Renal Cell Carcinoma,CRCC）组织中的表达及临床意义.方法：SP免疫组织化学法检测OPN在90例CRCC组织及正常肾组织中的表达,分析其与CRCC临床特征的关系.结果：OPN在CRCC和正常肾组织中的表达率分别为81.1％（73/90）与4.3％（1/23）;OPN的表达与CRCC患者的性别、年龄、肿瘤大小及分化程度无明显关联（P＞0.05）,但与患者TNM分期、有无淋巴结转移及肿瘤包膜显著相关,差异具有统计学意义（P＜0.05）.结论：OPN在CRCC组织中呈高表达,可能参与了CRCC的发生及进展.     

炎琥宁治疗小儿急性上呼吸道感染的应用分析

目的:分析探讨应用炎琥宁对小儿急性上呼吸道感染治疗的临床效果和价值。方法:选择86例小儿急性上呼吸道感染的患儿,随机平分为观察组、对照组各43例。观察组患儿给予炎琥宁治疗,对照组患儿给予利巴韦林治疗。治疗1个疗程后,对两组患儿临床效果进行比较。结果:观察组、对照组患儿治疗总有效率分别为95.35%(41/43)、81.40%(35/43),观察组患儿治疗效果明显优于对照组(P<0.05)。结论:应用炎琥宁对小儿急性上呼吸道感染进行治疗,可有效缓解患儿症状,缩短治疗时间,促进患儿康复。     

综合护理干预在眼底荧光造影中的应用效果评价

目的：探讨综合护理干预措施在眼底荧光造影患者护理中的应用效果。方法：将138例行眼底荧光造影患者随机分为对照组（n=69）和观察组（n=69）,对照组给予常规护理,观察组采用综合护理干预措施,对照分析两组患者护理前后的血压与心率变化及不良反应发生率。结果：进入检查后两组患者的血压和心率均高于护理干预前（P〈0.05）,而观察组明显低于对照组（P〈0.05）。观察组胃肠道反应、神经系统反应和过敏反应的发生率为8.70%、8.70%和4.35%,明显低于对照组的27.54%、28.99%和18.84%（P〈0.05）。结论：眼底荧光造影患者实施综合护理干预措施可明显改善患者不良心理状态,降低不良反应发生率。