丹芍化纤胶囊治疗糖尿病肾病对肾脏TGF-β1及PAI-1表达的影响

目的:观察中药复方丹芍化纤胶囊治疗大鼠糖尿病肾病(diabeticnephropathy,DN)对肾脏转化生长因子(transfor-ming growth factor-β,TGF-β1)和纤溶酶原激活物抑制剂-1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)表达的影响。方法:用STZ诱导SD大鼠糖尿病模型4周后,每日分别予以依那普利(10mg/kg)及丹芍化纤胶囊(0.8g/kg)灌胃治疗,共治疗8周。试验结束时测定各组大鼠血糖、血/尿肌酐水平及24小时尿蛋白量;观察大鼠肾组织结构变化;免疫印迹法(Western blot)检测肾组织中TGF-β1及PAI-1的表达。结果:与正常对照组比较,糖尿病组及两治疗组的血糖、血肌酐、尿肌酐等指标明显改变(P0.05或P0.01)。丹芍化纤胶囊治疗组和依那普利治疗组大鼠24小时尿蛋白含量显著低于糖尿病模型组(P0.05)。HE及PAS染色光镜观察显示糖尿病模型组与两治疗组肾脏组织均有不同程度的肾小球基底膜增厚及纤维化,肾小管上皮细胞水变性和坏死,肾间质纤维组织增生及淋巴细胞浸润等病理改变,但两治疗组肾脏组织的损伤程度明显轻于糖尿病肾病模型组。Westernblot检测发现糖尿病肾病组及两治疗组肾脏的TGFβ-1及PAI-1蛋白表达量明显高于正常对照组,但未发现糖尿病肾病组与两治疗组之间差异。结论:TGFβ-1及PAI-1表达上调参与了大鼠糖尿病肾病的发生发展,可能与糖尿病肾病肾脏纤维化的形成有关。复方丹芍化纤胶囊能明显减轻糖尿病肾病大鼠尿蛋白的排泄,并在一定程度上改善肾纤维化。     

丹芍化纤胶囊对环磷酰胺处理小鼠免疫功能的影响

目的：探索丹芍化纤胶囊的免疫调节作用。方法：小鼠腹膜注射环磷酰胺造成免疫抑制模型，同时灌胃给丹芍化纤胶囊，观察小鼠免疫器官重量、血清半数溶血值(HC50)、白介素-2含量、网状内皮系统的吞噬功能、二硝基氯苯所致迟发型过敏反应。结果：丹芍化纤胶囊0．6，1．2g／kg灌服给药，使环磷酰胺处理小鼠的胸腺和脾脏重量增加，HC50和白介素-2的含量增加，网状内皮系统的吞噬功能增强，二硝基氯苯所致迟发型过敏反应增强。结论：丹芍化纤胶囊能明显改善环磷酰胺对小鼠免疫功能的抑制。     

丹芍化纤胶囊对大鼠免疫性肝纤维化的防治作用

目的:探讨中药复方制剂丹芍化纤胶囊对大鼠免疫性肝纤维化的防治作用.方法: Wistar 雄性大鼠52只,分正常组、病理模型组、丹芍化纤胶囊低剂量组(0.3g/kg)、中剂量组(0.6g/kg)、高剂量组(0.9g/kg)及秋水仙碱组(0.15mg/kg).除正常组外,各组均腹腔内注射猪血清(0.5ml/只,2次/周,持续12周)诱导大鼠免疫性肝纤维化模型,并同时给予相应药物灌胃,持续12周.实验第8、10周检测尿羟脯氨酸排出情况.实验结束后分别检测血清透明质酸(HA)及Ⅳ-型胶原(Ⅳ-C).肝脏常规病理切片行Masson三色法观察纤维化程度.结果:丹芍化纤胶囊中、高剂量给药能增加大鼠尿羟脯氨酸的排出量(P<0.01),降低血清HA和Ⅳ-C浓度 (P<0.01),减轻肝纤维化程度.结论:丹芍化纤胶囊能减轻肝脏损伤,增加胶原降解,具有预防大鼠肝纤维化的作用.     

丹芍化纤胶囊对基质金属蛋白酶-1表达的影响

目的：探讨丹芍化纤胶囊抗大鼠肝纤维化的作用及对基质金属蛋白酶-1(MMP-1)表达的影响。方法：雄性Wistar大鼠80只分为正常组、肝纤维化模型组、自然恢复组、低剂量治疗组、高剂量治疗组,除正常组外,其余采用四氯化碳(CCl4)、饮酒、高脂低蛋白饮食等复合病因刺激制备肝纤维化动物模型8周,然后两治疗组分别予以低剂量(0．5g／kg)、高剂量(1g／kg)丹芍化纤胶囊灌胃8周。实验结束后测定肝脏指数、血清透明质酸(HA)及谷丙转氨酶(ALT),光镜下观察肝组织纤维化程度,检测尿羟脯氨酸(Hyp)排出量,同时免疫组织化学SABC法检测肝组织MMP-1的表达。结果：治疗组与肝纤维化模型组及自然恢复组比较,肝脏指数、血清HA及ALT显著下降,肝纤维化程度显著减轻,尿Hyp排出明显增加,肝脏MMP-1表达显著增加。以上结果均以高剂量组较低剂量组改善明显。结论：丹芍化纤胶囊增加大鼠肝组织中MMP-1的表达,可能是其抗纤维化作用的机制之一。     

丹芍化纤胶囊对肝纤维化大鼠肝组织结缔组织生长因子表达的影响

目的：研究结缔组织生长因子(CTGF)在丹芍化纤胶囊治疗大鼠实验性肝纤维化组织中的表达，探讨丹芍化纤胶囊延缓肝脏纤维化的药理机制。方法：雄性Wistar大鼠80只分为正常组、肝纤维化模型组、自然恢复组、低剂量治疗组、高剂量治疗组，除正常组外，采用四氯化碳(CCl4)、饮酒、高脂低蛋白饮食等复合病因制备肝纤维化动物模型，低剂量组和高剂量组分别给予0．5g／kg、1g／kg丹芍化纤胶囊灌胃治疗8周，自然恢复组则给予等容量生理盐水。实验结束后测定血清透明质酸(HA)及谷丙转氨酶(ALT)，光镜下观察肝组织纤维化程度，同时用免疫组织化学法(SABC)检测肝组织中CTGF的表达。结果：与肝纤维化模型组、自然恢复组比较，治疗组血清HA及ALT显著下降，肝纤维化程度明显减轻，肝组织中CTGF的表达明显减少。结论：丹芍化纤胶囊能够抑制肝纤维化组织中CTGF的表达，这可能是丹芍化纤胶囊抗肝纤维化作用的机制之一。     

丹芍化纤胶囊对肝细胞线粒体脂质过氧化的影响

目的 :观察丹芍化纤胶囊对四氯化碳 (CCl4)中毒性肝纤维化模型大鼠肝细胞线粒体脂质过氧化的作用。方法 :分别提取正常对照组、肝纤维化模型组、自然恢复组、低剂量丹芍化纤胶囊治疗组、高剂量丹芍化纤胶囊治疗组大鼠的肝组织线粒体 ,测定丙二醛 (MDA)的含量。结果 :肝纤维化组及自然恢复组较正常组大鼠肝细胞线粒体MDA含量明显增高 (P <0 0 5 ) ,治疗后 ,高剂量治疗组及低剂量治疗组大鼠肝细胞线粒体MDA含量均较肝纤维化组及自然恢复组明显降低 ,基本恢复正常水平。结论 :丹芍化纤胶囊对肝纤维化大鼠肝脏线粒体脂质过氧化具有一定的抑制作用 ,可能是其发挥抗肝纤维化疗效的机制。     

丹芍化纤胶囊治疗大鼠肝纤维化对金属蛋白酶组织抑制因子-1表达的影响

目的：探讨丹芍化纤胶囊对大鼠实验性肝纤维化TIMP-1表达的影响。方法：雄性Wistar大鼠80只分为正常组、肝纤维化模型组、自然恢复组、低剂量治疗组、高剂量治疗组,除正常组外,其余采用CCl4、饮酒、高脂低蛋白饮食等复合病因刺激制备肝纤维化动物模型8周,然后两治疗组分别予以低剂量(0．5g／kg)、高剂量(1g／kg)丹芍化纤胶囊灌胃治疗8周。实验结束后测定肝脏指数、血清透明质酸(HA)及谷丙转氨酶(ALT),光镜下观察肝组织纤维化程度,检测尿羟脯氨酸(Hyp)排出量,同时用免疫组化SABC法检测肝组织中TIMP-1的表达。结果：治疗组与肝纤维化模型组、自然恢复组比较：肝脏指数、血清HA及ALT显著下降;肝纤维化程度显著减轻;尿Hyp排出明显增加;治疗组肝组织中TIMP-1的表达与肝纤维化模型组和自然恢复组相比则显著降低。结论：丹芍化纤胶囊能够抑制肝纤维化组织中TIMP-1的表达,从而提高MMP-1的活性,促进细胞外基质的降解,这可能是丹芍化纤胶囊抗肝纤维化作用的机制之一。     

内质网应激与氧化应激在肺纤维化中的作用及中药丹芍化纤胶囊对它的影响

目的:观察内质网应激标志蛋白GRP78和氧化应激指标在博来霉素诱导的肺纤维化中的变化及中药丹芍化纤胶囊对它的影响。方法:选取SD大鼠30只,随机分为正常对照组(正常组)、肺纤维化模型组(模型组)和丹芍化纤胶囊治疗组(丹芍组),每组各10只。正常对照组气管内滴注生理盐水,模型组和丹芍组气管内一次性灌注博来霉素5 mg/kg诱导肺纤维化,丹芍组于造模第2天给予丹芍化纤胶囊混悬液灌胃0.8 g/(kg.d)治疗,正常组及模型组则给予等量生理盐水灌胃。实验第28天称大鼠体重,处死各组大鼠,称肺湿重并收集肺组织,行HE和Masson染色观察肺组织病理变化;比色法检测肺组织MDA及SOD变化;采用免疫组织化学方法检测肺组织中GRP78蛋白的表达情况。结果:①与正常组比较,模型组大鼠肺组织中MDA含量及GRP78表达明显升高,而SOD酶活性则显著下降。②与模型组比较,丹芍组大鼠肺组织中MDA含量及GRP78蛋白表达明显降低,但仍较正常组高;SOD酶活性显著回升,但未恢复正常水平。结论:丹芍化纤胶囊可在一定程度上减轻博来霉素诱导的肺泡炎症反应及肺纤维化进展,对肺纤维化具有一定的治疗作用。丹芍化纤胶囊对肺纤维化的干预机制可能与...     

丹芍化纤对肺纤维化大鼠肺内结缔组织生长因子表达的影响

目的：观察辛伐他汀对博来霉素引起的肺纤维化大鼠肺内结缔组织生长因子（CTGF）表达的影响。方法：选取SD大鼠30只,随机分为正常对照组（对照组）、肺纤维化模型组（模型组）和丹芍化纤胶囊治疗组（治疗组）。模型组和治疗组气管内注射博来霉素（5 mg/kg）诱导肺纤维化,对照组气管内注射等量生理盐水。次日起治疗组大鼠给予丹芍化纤混悬液（0.8 g/kg/d）灌胃,其余两组给予等量生理盐水灌胃。治疗第28 d处死各组大鼠,计算肺系数,HE染色观察肺组织病理变化,碱水解法检测肺组织羟脯氨酸含量,免疫组化ABC法观察肺组织CTGF表达的变化。结果：与对照组比较,模型组大鼠肺系数明显增加,肺组织胶原沉积明显,羟脯氨酸含量、CTGF表达增加。与模型组比较,治疗组大鼠肺系数明显降低,肺组织胶原沉积有所减轻,肺组织羟脯氨酸含量、CTGF蛋白表达减少。结论：丹芍化纤具有较好的抗大鼠肺纤维化作用,其作用机制部分是通过下调肺组织内CTGF的表达,从而延缓甚至抑制纤维化的进展。     

替米沙坦对糖尿病肾病大鼠蛋白尿的影响

目的探讨替米沙坦对糖尿病肾病（DN）大鼠肾小球基底膜乙酰肝素酶（HPA）的影响,为控制DN蛋白尿提供理论依据。方法建立糖尿病肾病大鼠动物模型,将动物随机分为替米沙坦组（T组）、糖尿病肾病组（D组）、正常对照组（N组）。12周后观察尿蛋白,用免疫组化检测HPA蛋白水平的表达。结果T组24h尿蛋白定量、HPA蛋白较D组明显下降（P〈0．05）。结论替米沙坦可显著减轻DN大鼠早期蛋白尿,可能与下调肾小球基底膜HPA表达有关。     

糖尿病肾病27例分析

本文报告27例糖尿病肾病的临床资料,糖尿病并发肾病率为18.5％(27/146)。主要临床表现是持续性蛋白尿、高血压、不同程度的水肿和肾功能损害。全部病例均伴有糖尿病性眼底改变。糖尿病肾病的发生与糖尿病病情的控制有关。糖化血红蛋白的持续升高和视网膜病变的发现有助于糖尿病肾病的早期诊断。     

外周循环血中单核细胞与糖尿病肾病的关系分析

目的：研究糖尿病（DM）患者外周循环血中单核细胞（MONO）与糖尿病肾病（DN）的关系。方法：根据尿白蛋白排泄率（UAER）将120例DM患者分为两组：DM组（UAER＜30mg/d)和DN组（UAER＞30mg/d)，分别测定两组患者外周血白细胞（WBC）总数，中性粒细胞（NEU）、淋巴细胞（LYM）和单核细胞（MONO）的绝对数及百分比，其中UAER用放射免疫法测定，外周血细胞用全自动血细胞分析仪测定。结果：DN组患者外周血MONO的绝对数及百分比均显著高于DM组患者（P＜0．001）；而BC总数，NEU和LYM的绝对数及百分比两组间无显著性差异（P＞0．05）。结论：DM患者外周循环血中MONO的绝对数及百分比的增高与DN的发生发展有关。     

糖通饮对糖尿病大鼠肾脏早期病变的保护作用

目的：观察中药糖通饮对糖尿病大鼠肾脏早期病变的影响,为临床治疗提供实验依据。方法：35只SD雄性大鼠,随机分为正常对照组、糖通饮治疗组和模型对照组,用腹腔注射四氧嘧啶的方法复制糖尿病大鼠动物模型;8周后,检测各组大鼠血清血管内皮生长因子、尿微量白蛋白/肌酐、空腹血糖、空腹血清胰岛素、血清尿素氮、肌酐、内生肌酐清除率、肾重、肾重指数等指标。结果：中药组较模型组血管内皮生长因子、尿微量白蛋白/肌酐、空腹血糖、血清尿素氮、肌酐、肾重、肾重指数显著下降,空腹血清胰岛素、内生肌酐清除率显著升高（P〈0.05或P〈0.001）。结论：中药糖通饮对糖尿病大鼠早期肾脏病变有保护作用。     

不同蛋白含量饮食对糖尿病大鼠肾组织核酸含量的影响

将糖尿病鼠随机分成三组,分别饲以7%,20%和40%的蛋白质饮食一个月,结果发现7%组肾组织内核酸含量及RNA/DNA比率明显降低,而40%组则明显增加。提示蛋白质摄入量可以影响糖尿病大鼠肾组织内核酸的代谢,从而影响肾脏结构和功能。     

固肾胶囊治疗实验性大鼠糖尿病肾病的研究

目的：观察固肾胶囊对大鼠糖尿病肾病（DN）的治疗作用,方法：采用单侧肾切除加链脲佐菌素注射法复制DN大鼠模型,随机分为模型组,开达（开博通＋达美康）组,固肾胶囊大,小剂量组,灌胃给药8周后分别测定其对大鼠肾质量,肾功能及尿白蛋白排泄量的影响,结果：固肾胶囊大,小剂量组肾质量,肾质量／体质量比值,尿素氮,肌酐,尿蛋白排泄量均显低于模型组（P＜0．05或P＜0．01）,与开达组比较,各项指标差异无统计学意义,结论：固肾胶囊有抑制肾脏肥大,改善肾功能,减少尿蛋白的作用。     

糖尿病大鼠肾小球转化生长因子β1和血管内皮生长因子的表达

目的：观察糖尿病大鼠肾小球转化生长因子β1（TGF—β1）和血管内皮生长因子（VEGF）表达的动态变化，探讨其与细胞外基质沉积以及肾损害之间的关系。方法：雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组（A组），糖尿病1周组（B组），糖尿病4周组（C组），糖尿病8周组（D组）。用链脲菌素复制糖尿病模型；免疫组织化学法检测TGF—β1、VEGF和纤维连接蛋白（FN）在肾小球的表达情况；HE和PAS染色，光镜观察动物肾组织形态；生化法测定血糖、血肌酐及尿蛋白。结果：正常肾小球内可见少量VEGF表达，而未见TGF—β1表达。糖尿病1周肾小球内可见TGF—β1表达，而VEGF表达无明显增加；糖尿病4周组和糖尿病8周组肾小球内TGF—β1和VEGF表达显著增多，且两者呈正相关，而且糖尿病4周组肾小球内TGF—β1及VEGF的表达与24h尿蛋白量之间呈正相关。糖尿病4周组和糖尿病8周组肾小球内FN的表达显著高于正常对照组。结论：大鼠糖尿病状态诱导肾小球内TGF—β1和VEGF表达增加，可能在糖尿病肾病大鼠高滤过、蛋白尿和肾小球肥大以及纤维化发病中起作用。     

BMP-7在糖尿病肾病发生发展中表达的变化

目的: 探讨BMP-7在糖尿病(DM)肾病发病机制中的作用.方法: 以免疫组织化学、Western blot及荧光实时定量PCR(RT-PCR)的方法动态观察链脲佐菌素诱导的大鼠糖尿病肾病发生过程中大鼠肾脏BMP-7蛋白及mRNA表达.结果: 在正常大鼠及DM大鼠肾小管均有BMP-7蛋白表达,以胞浆表达为主,DM大鼠肾小管和集合管BMP-7蛋白表达较正常对照组明显增多(P＜0.05),BMP-7mRNA的表达呈现先增加后降低的趋势.结论: 作为TGF-β超家族的一员,BMP-7信号通路在糖尿病肾病发生早期可能起到重要的反馈性抑制作用.     

降糖益肾方对2型糖尿病肾病大鼠影响的实验研究

目的：观察降糖益肾方对2型糖尿病肾病大鼠的药效作用。方法：采用电镜、光镜及生化检查的方法观察降糖益肾方对2型糖尿病大鼠的肾脏结构及功能的影响。结果：降糖益肾方对2h后血糖有显著降低作用（P＜0．05），能有效抑制肾小球系膜基质的增生，减轻血管腔狭窄，降低肾小球滤过率（GFR）、尿微量白蛋白以及β2－微球蛋白（β2－－MG）的排泄率（PM＜0．05），改善高血脂状态，降低血清甘油三酯（TG）、血清总胆固醇（TC）含量（P＜0．05），降低血栓素B2（TXB2）与T／K比值（P＜0．05），改善微血管循环障碍的状态。结论：降糖益肾方可通过参与调节糖代谢、脂类代 及改善血流动力学使肾小球高灌注状态得到改善。