HIF-1α和GLUT-1在人体退变腰椎间盘中的表达及意义

目的：研究低氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α）和葡萄糖转运蛋白-1（glucosetransporter-1,GLUT-1）在人体退变腰椎间盘髓核中的表达及意义。方法：对照组为取自青壮年腰椎爆裂性骨折患者的正常椎间盘髓核组织;实验组取自临床患者退变椎间盘髓核组织,依据术前MRI影像表现分为2组。术中所取标本分别进行免疫组织化学染色及RT-PCR检测,比较3组椎间盘髓核组织中HIF-1α和GLUT-1的表达,并对检测结果进行统计学分析。结果：免疫组织化学结果显示在正常人类腰椎间盘组织中HIF-1α和GLUT-1的表达呈弱阳性,中度退变组中HIF-1α和GLUT-1的表达为阳性,重度退变组中HIF-1α和GLUT-1的表达为强阳性,且随着腰椎间盘组织退变的程度加重其表达也进行性加强（P〈0.01）。 RT-PCR结果显示,HIF-1α和GLUT-1基因存在于人体椎间盘髓核组织中,3组患者差异有统计学意义（P〈0.01）。结论：HIF-1α和GLUT-1均可能参与了人类腰椎间盘组织的退变过程,二者在人体退变腰椎间盘组织中有相同的增高趋势。可以考虑通过检测HIF-1α和GLUT-1在椎间盘组织中表达来检测腰椎间盘组织退变情况,从而为预防和治疗腰椎间盘退变的提供新思路和切入点。     

Glut-1在良恶性骨肿瘤中的表达及临床意义

目的探讨葡萄糖转运蛋白1(Glut-1)在人正常骨组织及良恶性骨肿瘤中的表达及临床意义。方法应用免疫组化检测32例骨肉瘤、10例骨软骨瘤及10例正常骨组织标本中Glut-1表达水平;应用Western-Blot检测3例新鲜骨肉瘤标本及正常骨组织中Glut-1的蛋白表达情况。结果免疫组化检验32例骨肉瘤标本阳性和强阳性31例(96.9%),其中强阳性20例(62.5%),仅有1例呈弱阳性;骨软骨瘤标本除1例为弱阳性其余都为阴性,正常骨组织中未见Glut-1阳性表达。West-blot显示3例新鲜骨肉瘤标本灰度比较正常骨组织明显增大(P<0.05)。结论 Glut-1在骨肉瘤组织中呈高水平表达,可作为判断骨肉瘤恶性程度参考及可能的治疗靶点。     

Glut-1和PCNA在子宫内膜癌及癌前病变中的表达和意义

目的探讨葡萄糖运转蛋白-1（Glut-1）和增殖细胞核抗原（PCNA）在子宫内膜癌发生发展中的作用。方法采用免疫组化SP法检测20例正常增生期子宫内膜、25例子宫内膜单纯增生、25例子宫内膜不典型增生、40例子宫内膜腺癌组织中Glut-1和PCNA的表达。结果 Glut-1和PCNA在子宫内膜癌和不典型增生子宫内膜中的表达明显高于正常增生期子宫内膜,差异有统计学意义（P〈0.05）,进一步分析显示二者的高表达与子宫内膜癌的组织分化程度有关（P〈0.05）,而与临床分期无关（P〉0.05）,且二者在子宫内膜癌组织中的表达呈正相关（r=0.544,P〈0.05）。Glut-1在子宫内膜单纯增生和子宫内膜不典型增生中的表达差异有统计学意义（P〈0.05）,在高分化与低中分化子宫内膜癌中的表达差异亦有统计学意义（P〈0.05）。结论 Glut-1和PCNA的异常表达可能在子宫内膜的恶性转变和细胞分化中发挥着重要的作用,Glut-1可能有利于鉴别子宫内膜单纯增生与子宫内膜不典型增生、高分化与低中分化子宫内膜癌。     

血清HIF-1α、组织P53表达水平对乳腺癌预后意义

目的探讨血清缺氧诱导因子-1（HIF-1）和组织P53的表达水平与乳腺癌预后的关系。方法悬浮芯片法检测117例乳腺原发浸润性导管癌、10例复发乳腺浸润性导管癌、20例乳腺良性肿瘤和31例正常人血清中HIF-1含量,并利用免疫组织化学检测其组织中P53蛋白的表达。结果原发、复发乳腺癌血清HIF-1和P53蛋白表达水平明显高于良性肿瘤和正常对照组（P〈0.01）,复发癌高于原发癌（P〈0.05）;血清HIF-1和组织P53蛋白水平在不同的病理学特征中差异有显著性（P〈0.05）;乳腺癌患者的HIF-1与P53表达水平呈正相关（r=0.544,=0.000）。结论血清HIF-1参与了乳腺浸润性导管癌的病理过程,是评估乳腺浸润性导管癌患者预后的重要指标。     

HIF-1α及IMP3在胃癌中的表达及意义

目的探讨胰岛素样生长因子II mRNA结合蛋白-3（IMP3）及缺氧诱导因子-1a（HIF-1a）在胃癌中的表达及其意义。方法应用免疫组织化学方法,观察65份胃癌及癌旁正常黏膜IMP3与HIF-1a表达。结果 HIF-1a表达与TNM分期、淋巴结转移和肿瘤大小均有关（P〈0.01）,与年龄及分化程度均无关（均P〉0.05）。IMP3在胃癌组织的表达比癌旁正常黏膜明显要高（P〈0.01）。IMP3与TNM分期及淋巴结转移有关（均〈0.05）,而与分化程度、年龄及肿瘤大小无关（均〉0.05）。Spearman等级相关分析显示HIF-1α与IMP呈正相关（=0.926,P〈0.01）。结论 HIF-1α与IMP3的阳性表达可作为预测胃癌转移潜能的生物学指标,HIF-1α与IMP3在胃癌中高表达并有相关作用,共同表达预示胃癌具有较强的侵袭转移能力。     

乏氧和低糖条件下SPCA1肺癌细胞HIF-1α蛋白和Glut-1 mRNA的表达变化

【目的】观察乏氧和低糖对SPCA1细胞凋亡的影响及乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)和葡萄糖转运蛋白1(Glut-1)的表达变化。【方法】乏氧低糖处理后用流式细胞术检测SPCA1细胞凋亡率,Western Blotting检测HIF-1α蛋白表达,Northern Blotting检测Glut-1 mRNA表达水平。【结果】乏氧和/或低糖处理后48 h,乏氧高糖组SPCA1细胞凋亡指数(10.2±1.6)%,显著高于常氧高糖组(3.4±1.1)%(P<0.01),乏氧低糖组(32.6±4.7)%显著高于常氧低糖组(4.6±1.4)%(P<0.01)。常氧条件下SPCA1细胞不表达HIF-1α蛋白,Glut-1 mRNA仅轻微表达,但在乏氧和低糖条件下HIF-1α蛋白和Glut1 mRNA表达明显增加。【结论】乏氧低糖条件下SPCA1细胞HIF-1α蛋白和Glut-1 mRNA表达增加,提示SPCA1肺癌细胞通过增加糖代谢以适应乏氧和低糖。     

BMP4、HIF-1α在上皮性卵巢癌中的相关性研究*

目的：检测上皮性卵巢肿瘤组织中及体外不同缺氧浓度下卵巢癌细胞株SKOV-3细胞中骨形态发生蛋白4(bone morphogenetic protein4, BMP4)、缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α, HIF-1α)的表达,分析探讨BMP4、HIF-1α在上皮性卵巢癌转移、侵袭中的作用及与卵巢上皮癌预后的关系。方法：回顾性分析2014年1月—2017年12月在南通市第一人民医院诊治且资料完整的卵巢癌患者82例。采用免疫组织化学方法检测卵巢肿瘤组织BMP4、HIF-1α的表达。利用二氯化钴(CoCl2)构建缺氧模型,按实验要求培养SKOV-3细胞,置于0、50、100、150、200 µmol/L含CoCl2的DMEM培养基中培养。其中将用0 µmol/L CoCl2培养基的细胞设为常氧对照组,其余均为缺氧组。培养8 h,提取蛋白,用Western Blot检测,定量分析不同缺氧浓度下卵巢癌细胞株SKOV-3中BMP4、HIF-1α的表达情况。结果：BMP4、HIF-1α在正常卵巢中不表达,其阳性表达率随卵巢肿瘤恶性程度、临床分期、病理分级升高依次递增。体外不同缺氧状态下,随着CoCl2浓度的增高,卵巢癌细胞株SKOV-3中HIF-1α、BMP4的蛋白水平表达均逐渐增强(均P<0.05)。结论：BMP4、HIF-1α的表达与卵巢肿瘤发生发展、浸润转移密切相关,缺氧微环境可促进上皮性卵巢癌侵袭和转移。     

缺氧诱导因子1α、葡萄糖转运蛋白1在宫颈癌中的表达及二者相关性研究

目的 检测宫颈癌中缺氧诱导因予1α(HIF-1α)、葡萄糖转运蛋白1(GLUT-1)的表达,探讨二者的相关性及临床意义.方法 应用免疫组化法检测HIF-1α及GLUT-1的表达情况.结果 HIF-1α、GLUT-1在宫颈癌和宫颈上皮内瘤变(CIN)中的表达明显高于正常宫颈上皮;宫颈癌中,HIF-1α表达与患者年龄、肿瘤大小、病理类型及分化程度无相关性,而与淋巴结转移情况及临床分期相关(P<0.05);GLUT-1表达与分化程度、淋巴结转移情况及临床分期相关(P<0.05),与患者年龄、肿瘤大小及病理类型无相关性;HIF-1α、GLUT-1表达水平呈正相关.结论 HIF-1α、GLUT-1的过度表达可能与宫颈癌的发生、发展有关,且HIF-1α可能提高GLUT-1的表达.HIF-1α、GLUT-1有望成为宫颈癌诊断的早期预测指标及基因治疗的新靶点.     

P53、P-gp蛋白在卵巢癌组织中的表达及意义

目的探讨P53、P-糖蛋白（P-gP）在卵巢癌组织中的表达与化疗疗效及预后的关系。方法采用SP免疫组化法检测53例卵巢癌组织石蜡标本P53、P-gP的表达情况,并分析其与卵巢癌患者化疗疗效及预后的关系。53例卵巢癌患者中I期6例、Ⅱ期14例、Ⅲ期23例、Ⅳ期10例。结果I-Ⅱ期组P53、P-gp的阳性率（35.0％、40.0％）分别低于Ⅲ-Ⅳ组P53、P-gP的阳性率（72.7％、78.8％）（P〈0.05）。P53、P-gp阳性表达的患者化疗的有效率分别为35.5％和35.3％,而阴性患者化疗的有效率分别为81.8％、89.5％（P〈0.05）。P53、P-gP的阴性、阳性表达在Ⅲ-Ⅳ患者的2年及3年生存率之间差异均有显著性（P〈0.05）。结论P53、P-gp的表达与卵巢癌组织化疗耐药及预后存在相关性,P53、P-gP蛋白表达可作为卵巢癌化疗耐药和预后的检测指标。     

胃癌组织HIF-lα、GLUT-1及LDH-5的表达及其与临床病理 特征的关系

目的 探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、葡萄糖转运蛋白-1（GLUT-1）及乳酸脱氢酶-5（LDH-5）在胃癌中表达的临床病理意义。方法 收集2014年3月至2015年9月贵州省人民医院胃肠外科临床资料完整的手术切除并经病理确诊为腺癌组织的胃癌标本82例（实验组）。男42例,女40例。年龄19～77岁,平均64岁。Ⅰ~Ⅱ期44例,Ⅲ~Ⅳ期38例。同时取其胃癌旁组织作为对照组(82例)。采用免疫组化SP法检测胃癌组织及其癌旁组织中HIF-1α、GLUT-1及LDH-5蛋白的表达,分析其与临床病理特征的关系。结果 HIF-1α、GLUT-1及LDH-5在胃癌组织的表达率分别约为78.05％(64／82)、75．61％(62／82)及68.29％(56／82),与癌旁组织的表达率比较,其差异均有统计学意义( P<0.01)。胃癌组织中HIF-1α、GLUT-1及LDH-5的阳性表达率与淋巴结转移、肿瘤分化程度和病理分期有相关性（ P均<0.05）;胃癌中HIF-1α、GLUT-1和LDH-5的表达两两之间呈正相关( P<0.05）。结论 HIF-1α、GLUT-1及LDH-5在胃癌组织高度表达且与部分临床病理特征有关,或可考虑作为胃癌的诊断、治疗及预后的指标。     

HIF-1α、VEGF在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的 研究缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在非小细胞肺癌 (non-small cell lung cancer,NSCLC) 组织中的表达及其与癌组织中微血管密...     

HIF-1α在视网膜母细胞瘤中的表达及意义

目的 探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在视网膜母细胞瘤组织中的表达情况及其在肿瘤血管形成、浸润及转移等生物学行为中的作用.方法 应用免疫组织化学方法检测视网膜母细胞瘤组织中HIF-1α蛋白的表达情况,并探讨其表达与肿瘤分级的相关性.结果 HIF-1α蛋白在视网膜母细胞瘤中呈高表达,HIF-1α阳性细胞为肿瘤细胞核染色、部分胞浆染色,HIF-1α表达在不同临床分期间差异有显著性(P<0.05).且其表达和临床分期密切相关(P<0.05);HIF-1α二者表达存在正相关(rs=0.946,P<0.001).结论 HIF-1α的高表达与视网膜母细胞瘤的临床分期呈正相关,在视网膜母细胞瘤新生血管形成、肿瘤的浸润、转移中可能发挥重要作用.     

GLUT1、VEGF在上皮性卵巢癌中的表达和意义

目的 探讨葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)和血管内皮生长因子(VEGF)在上皮性卵巢恶性肿瘤中的表达、作用以及两者在上皮性卵巢恶性肿瘤发生、发展过程中的关系.方法 应用免疫组织化学方法检测GLUT1、VEGF在正常、良性、交界性及恶性上皮性卵巢肿瘤组织中的表达,并结合临床病理资料进行分析.结果 GLUT1、VEGF的表达与上皮性卵巢组织性质有关,恶性肿瘤高于交界性、良性和正常组织.同时与临床分期和淋巴结转移有密切的关系.GLUT1与病理分类亦有关系.结论 GLUT1、VEGF异常表达在上皮性卵巢癌的发生发展中起重要作用,可促进上皮性卵巢肿瘤细胞的恶性增殖和侵袭转移.GLUT1、VEGF表达强度作为判断上皮性卵巢癌的恶性程度的监测指标,具有临床应用价值,可为治疗提供参考价值.     

HIF-1α、VEGF在疣状胃炎中的表达及意义

目的观察疣状胃炎胃黏膜组织中HIF-1α、VEGF的表达,探讨疣状胃炎的可能发生机制及其与癌前病变的关系。方法经胃镜及病理确诊的疣状胃炎94例,其中非成熟型46例,,成熟型48例,在隆起处近中心部位及距隆起病变边缘5cm的平坦胃黏膜处各取胃黏膜组织2块;设同期经胃镜和病理均确诊为慢性浅表性胃炎(慢性轻度、非活动型、Hp阴性)30例作为对照,取胃窦小弯处取胃黏膜组织2块;14C标记尿素呼气试验检测患者幽门螺旋杆菌(Hp)感染情况,免疫组化EnVision二步法检测患者胃黏膜组织中HIF-1α、VEGF的表达情况。结果疣状胃炎患者疣状病灶部位组织HIF-1α、VEGF的表达均较疣状旁5cm平坦处明显增高(P<0.01)。非成熟型和成熟型疣状胃炎患者其胃黏膜疣状病灶部位HIF-1α、VEGF的表达均较对照组明显增高(P<0.01,P<0.05);但两组之间HIF-1α、VEGF的表达差异无显著性(P>0.05)。疣状胃炎患者胃黏膜组织HIF-1α与VEGF的表达水平呈明显的正相关(r=0.729,P<0.01)。结论 HIF-1α及其下游因子VEGF在疣状胃炎患者疣状隆起病灶部位表达增强,可能参与了疣状胃炎的形成和发展。     

Vasohibin-1，MACC1和KAI1在浆液性卵巢癌中的表达及其临床意义

目的：探讨浆液性卵巢癌中血管生成抑制蛋白-1(vasohibin-1)、结肠癌转移相关蛋白1(metastasis-associated in colon cancer-1，MACC1)和抗癌1号蛋白(KAI1)表达之间的关系及其临床意义。方法：收集124例卵巢浆液性癌(卵 巢浆液性癌组)和30例卵巢浆液性囊腺瘤(卵巢浆液性囊腺瘤组)术后组织标本，采用免疫组织化学ElivisionTM法检测 所有肿瘤组织中vasohibin-1，MACC1和KAI1蛋白的表达情况。结果：卵巢浆液性癌组vasohibin-1和MACC1蛋白的阳 性表达率分别为48.4%和58.1%，均高于卵巢浆液性囊腺瘤组(分别为10.0%和13.3%)；而卵巢浆液性癌组KAI1蛋白阳性 表达率为33.9%，低于浆液性囊腺瘤组(86.7%)，差异均有统计学意义(均P<0.05)；3种蛋白的表达与浆液性卵巢癌的 病理组织学分级、国际妇产科联盟(Federation International of Gynecology and Obstetrics，FIGO)分期以及盆腔淋巴结转 移有关(均P<0.05)；KAI1蛋白的表达与vasohibin-1和MACC1的表达呈负相关(r值分别为–0.500和–0.600，均P<0.01)， 同时，vasohibin-1与MACC1蛋白的表达呈正相关(r=0.518，P<0.01)。Kaplan-Meier生存分析表明：vasohibin-1和MACC1 的过表达以及KAI1的低表达均与患者的生存率有关，vasohibin-1和MACC1表达阳性及KAI1表达阴性的患者生存率明 显低于vasohibin-1和MACC1表达阴性及KAI1表达阳性的患者(均P<0.05)。多因素分析表明：FIGO分期、vasohibin-1和 KAI1蛋白的表达是影响浆液性卵巢癌根治术后患者预后的独立因素(RR值分别为2.185，3.893，0.413；95% CI分别为 1.263~3.779，2.190~6.921，0.251~0.681；均P<0.05)。结论：浆液性卵巢癌组织中vasohibin-1和MACC1的表达上调以及 KAI1的表达下调与肿瘤的分化程度、临床分期、转移和预后等因素相关，这些指标的联合检测可作为判断浆液性卵 巢癌患者肿瘤演进及生存预后的重要指标。     

HIF-1α、Glut-1和VEGF在糖尿病合并乳腺癌患者中的表达及意义

目的 探讨缺氧诱导因子1α（hypoxia-inducible factor 1-alpha,HIF-1α）、葡萄糖转运蛋白1（glucose transporter-1,Glut-1）和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）蛋白在糖尿病合并乳腺癌患者中的表达及意义.方法 采用免疫组化技术检测112例乳腺癌组织中HIF-1α、Glut-1和VEGF蛋白表达,通过CD31标记血管内皮细胞评估乳腺癌组织微血管密度（micro vascular density,MVD）,并分析患者血糖控制效果与乳腺癌临床病理特征的相关性.结果 HIF-1α、Glut-1和VEGF蛋白在糖尿病乳腺癌组织中的表达水平均显著高于无糖尿病乳腺癌组织（t=2.255,P=0.030;t =2.154,P=0.038;t=2.225,P=0.032）.糖尿病乳腺癌组织中HIF-1α与Glut-1和VEGF表达均呈显著正相关（r=0.561,P =0.003;r=0.435,P=0.014）.糖尿病乳腺癌组织中MVD水平较无糖尿病乳腺癌组织显著升高（t=9.458,P=0.000）.乳腺癌患者血糖控制效果与淋巴结转移和肿瘤分期显著相关（x2=4.689,P=0.030;x2=5.051,P=0.025）.结论 糖尿病导致乳腺癌组织中缺氧相关指标HIF-1α、Glut-1和VEGF蛋白表达上调及MVD水平升高,且乳腺癌患者血糖控制效果与淋巴结转移和肿瘤分期相关,提示糖尿病可能通过高糖和缺氧促进乳腺癌进展.     

癌超甲基化基因1与卵巢癌基因1在卵巢癌组织中的表达及意义

目的探究癌超甲基化基因1(HIC1)与卵巢癌基因1(OVCA1)在卵巢癌组织中的表达及意义。方法选择2012年‐2015年该院收治的35例手术切除且未经放、化疗的卵巢癌患者(恶性组),选择交界性卵巢肿瘤(交界性组)、良性卵巢肿瘤(良性组)及正常卵巢组织者(正常组)各20例作为对照组。分析以上4组卵巢组织中HIC1及OVCA1蛋白的表达,以及卵巢癌各临床病理特征组织中HIC1及OVCA1蛋白的表达。结果在HIC1蛋白表达量方面,组间比较具有统计学差异(P0.05);在OVCA1蛋白表达量方面,组间比较具有统计学差异(P0.05);HIC1蛋白表达量在不同卵巢癌病理类型、病理分级、病理分期中表达差异均无统计学意义(P0.05);在OVCA1蛋白表达量方面,Ⅲ、Ⅳ期显著低于Ι、Ⅱ期;不同卵巢癌病理分级和病理类型OVCA1蛋白表达量差异无统计学意义(P0.05)。结论在卵巢癌、卵巢良性肿瘤和交界性肿瘤中,HIC1蛋白、OVCA1蛋白表达存在差异,这些蛋白表达水平下调均可能参与卵巢癌发生和发展过程。     

HIF-1α在子宫内膜腺癌中的表达与意义

目的：通过检测缺氧诱导因子-1α（HIF—1α）在子宫内膜腺癌中的表达,探讨它在子宫内膜腺癌发生发展机制中的作用。方法：采用免疫组织化学SP法,分别检测14例正常子宫内膜组织、15例子宫内膜不典型增生组织及56例子宫内膜腺癌组织中HIF-1α 的表达。结果：HIF-1α 在子宫内膜腺癌组织、子宫内膜不典型增生组织、正常子宫内膜组织中的阳性表达率分别为92．86％、53．33％和7．14％,其表达差异有统计学意义（x^2=40．483,P=0．000）。子宫内膜腺癌组织中HIF-1α 的阳性表达率与正常子宫内膜组织及子宫内膜不典型增生组织两两比较,差异具有统计学意义（Z=-4．172,P=0．000;Z=-5．501,P=-0．000）。子宫内膜不典型增生组织中HIF-1α的阳性表达率与正常子宫内膜组织比较,差异亦有统计学意义（Z=-2．679,P=-0．011）。结论：HIF—1α 在正常子宫内膜到子宫内膜不典型增生再发展到子宫内膜腺癌的过程中表达逐渐增高,说明HIF-1α 可能在子宫内膜病变由良性到恶性转变过程中,以及恶性肿瘤的进展中起了一定的作用。     

HIF-1α在原发性肝细胞癌中的表达及意义

目的探讨低氧诱导因子-1α（HIF-1α）在原发性肝细胞癌中的表达,以及HIF-1α与血管内皮生长因子（VEGF）和微血管密度（MVD）表达的相关性。方法采用免疫组化法检测HIF-1α、VEGF和MVD在原发性肝细胞癌、肝硬化及肝正常组织中表达情况。结果HIF-1α在肝细胞癌、肝正常组织和肝硬化组织中的表达差异有显著性（P〈0.05）,HIF-1α与VEGF和MVD在肝癌中的表达有相关性。结论HIF-1α在肝细胞癌中高表达在肝癌肿瘤血管生成中有重要作用。