紫杉醇联合用药治疗晚期肺癌的进展

紫杉醇(Paclitaxel,Taxel)是从紫杉中分离出的新的双萜烯成分.分子式为C41H51NO14,分子量为853.92,为白色或类白色粉末状,具有高度亲脂性,不溶于水,溶点大约216～217℃.其作用机制有别于其它抗微管药物(如秋水仙碱和长春花生物碱)后者主要促进微管拆卸并导致微管分解,紫杉醇可促进微管双聚体装配成微管,而后通过防止去多聚化过程而使微管稳定化,这种稳定化作用抑制微管网正常动力学重组,而微管网的重组对细胞生命间期和分裂功能是必要的.除此之外,本药还可导致整个细胞周期微管束的排列异常和细胞分裂期间微管多发星状体产生.阻滞细胞于G2期和M期.紫杉醇能与血浆蛋白广泛结合(≥98%),主要在肝脏代谢,随胆汁进入肠道,经粪便排出体外,经肾清除只占总清除1%～8%,肾功能不全者一般不影响紫杉醇使用.     

肺癌紫杉醇耐药与微管蛋白

紫杉醇(taxol,paclitaxel)是红豆杉树皮的提取物,自1987年作为一种新型的化疗药物进入临床,已显示出良好的发展前景。大量研究证明,其对肺癌及其他肿瘤具有切实有效的治疗作用。紫杉醇的化学结构是紫杉烷类中一种四环二萜类化合物,是一种微管蛋白结合药物。而微管(microtubule)在肿瘤细胞染色体的分裂、位移及肿瘤细胞的运动上起重要作用。紫杉醇通过结合在微管特定位点上,能促进并稳定微管蛋白的聚合,防止解聚,导致     

紫杉醇脂质体联合顺铂化疗治疗恶性肿瘤的观察与护理

紫杉醇脂质体是细胞毒类抗肿瘤药,可促进微管双聚体装配并阻止其解聚,也可导致整个细胞周期微管的排列异常和细胞分裂期间微管星状体的产生,从而阻碍细胞分裂,抑制肿瘤生长[1].我科对紫杉醇脂质体联合顺铂化疗治疗的38例恶性肿瘤进行了临床观察与护理,现报道如下.     

紫杉醇联合阿霉素治疗晚期乳腺癌疗效观察

紫杉醇又名泰素,是一种复杂的二萜化合物,其作用机制是特异地结合到小管的β位上,导致微管聚合成团块和束状并使其稳定,这些作用能抑制微管网的正常重组。有资料显示与24h给药方案相比,3h给药方案能使白细胞减少减轻。有专家认为,紫杉醇是目前除阿霉素外的治疗乳腺癌的最有效的化疗药物之一。为观察紫杉醇联合阿霉素的抗肿瘤作用,2003年6月至2004年6月间我院对晚期乳腺癌患者予以紫杉醇联合阿霉素治疗,对其疗效进行了观察研究,现将结果报告如下。一、资料与方法1.入选标准:(1)经病理或细胞学诊断为晚期乳腺癌;(2)病变可测量;(3)1个月内未接…     

耐药的晚期肿瘤应用紫杉醇的临床观察

紫杉醇是从紫杉树皮中分离出的一种新型抗肿瘤药物,其化学结构新颖,作用机理独特,它可以特异地结合于微管,导致微管聚合成团块和成束,抑制微管网的正常重组.临床研究表明紫杉醇对人卵巢癌,乳腺癌及黑色素瘤具有一定疗效,为观察紫杉醇对化疗失败的晚期肿瘤的疗效,我们对18例应用常规化疗失败的患者改用紫杉醇为主的方案治疗,现将结果报告如下:1 材料和方法1.1 一般资料18例患者均为临床Ⅳ期恶性肿瘤,其中胃癌2例,肠癌5例,肺癌7例,乳腺癌4例.男性12例,女性6例,平均龄59.4岁.Karnofoky评分均≥80分.所有患者既往均接受过     

蛋白激酶C对大肠癌HT-29细胞骨架影响的形态学研究

目的:从形态学角度探讨蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)对大肠癌细胞骨架的调节作用.方法:采用考马斯亮蓝法和间接免疫荧光法显示PKC激活剂PMA和抑制剂Staurosporine (SP)对大肠癌HT-29细胞骨架微丝纤维、微管蛋白(tubulin)、黏着斑纽蛋白(vinculin)表达的影响,研究PKC对HT-29细胞骨架调节作用.结果:HT-29细胞骨架微丝、微管纤维和黏着斑数量丰富,但纤维短,排列紊乱,无分极现象;而PMA处理可使细胞骨架出现分极现象,骨架微丝、微管纤维和黏着斑数量减少,向两极放射排列,纤维稀疏,并可见向外伸展的板层(lamellae)结构和板状伪足(lamellipodia);而SP可抑制PMA的作用,使细胞骨架微丝、微管纤维和黏着斑数量增多、增粗,排列规则,边界完整,形成完整的骨架网络结构.结论:PMA通过激活PKC表达,促进骨架蛋白微丝、微管的解聚和黏着斑的解体,有利于细胞骨架的重组,促进细胞改变形态利于扩散、运动;SP可拮抗PMA作用,通过抑制PKC表达,导致骨架蛋白不能解聚或解体,不利于细胞骨架的重组,影响细胞的移动.推测PKC对细胞侵袭、转移的调节可能部分涉及了其调节细胞骨架的机制.     

新一代紫杉醇类药物——泰索帝

多西紫杉醇(Ｔａｘｏｔｅｒｅ,泰索帝)是由法国罗纳普朗克、乐安公司生产的一种新型紫杉醇类抗肿瘤药物,已获中华人民共和国卫生部批准进入中国市场。1998年3月27日和4月15日分别在深圳和北京举办了“泰索帝上市临床研讨会”。泰索帝和其它紫杉醇类药物的不同之处在于它在细胞内停留的时间更长(是其它紫杉醇类药物的2倍),因此,对肿瘤细胞的破坏力更强。泰索帝能促进微管蛋白合成稳定的微管,并抑制其解聚,从而导致自由的微管蛋白明显减少。体外试验表明,泰索帝可以破坏微管系统,从而影响肿瘤细胞的有丝分裂。体内、体外试验均证明泰索帝具有…     

乳腺癌化学治疗新进展

近年来,尽管乳腺癌的化学治疗方案较多,但乳腺癌术后辅助性化疗有效率较低。以泰索帝(ｄｏｃｅｔａｘｅｌ,ＴＸＴ)为主的化学治疗方案和大剂量化学治疗方法的推出,使人们看到了治疗乳腺癌的希望。1　泰索帝为主的化疗方案泰索帝是一种新型紫杉类抗癌药物,其作用机制是促进微管蛋白聚合和阻止微管解聚,形成稳定的非功能性微管束,从而抑制癌细胞有丝分裂和增殖。ＴＸＴ促进微管装配、抑制微管解聚及对微管结合部位的亲和力均是紫杉醇的2倍[1]。ＴＸＴ抗瘤谱广,体内、外抗肿瘤活性研究均显示出高度活性,并对5氟脲嘧啶(5ＦＵ)、顺铂(ＤＤＰ)、长…     

每周注射紫杉醇治疗NSCLC临床试验初步观察

紫杉醇是继长春碱类药物后发展的新型抗微管药 ,可促使微管蛋白的聚合 ,抑制其解聚 ,这一点与长春碱类药物相反 ,但两者都使微管丧失功能导致细胞不能分裂繁殖。应用紫杉醇治疗非小细胞肺癌(ＮＳＣＬＣ) ,最初多为每三周给药一次 ,近来对于其联合化疗给药方案进行了进一步的探讨。本观察旨在进一步评价紫杉醇药物每周给药并联合其他化疗药物的方案对晚期ＮＳＣＬＣ患者临床应用的价值及毒副反应。1　资料和方法1.1　病例资料　本组患者共计 4 1例 ,均为细胞学和组织学病理证实ＮＳＣＬＣ ,男性 2 9例 ( 70 .7% ) ,女性 12例 ( 2 9.3% ) ,年…     

紫杉醇疗效预测分子研究进展

紫杉醇（Taxol，Paclitaxel）是从太平洋紫杉树树皮中分离出来的广泛使用的一种化疗药物，是目前已知的最有效的抗肿瘤化疗药物之一。它同形成有丝分裂纺锤体的微管上的B微管蛋白结合，通过促进微管蛋白组装和稳定微管，阻止微管解聚，从而抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡。然而并不是所有的肿瘤都对紫杉醇敏感，而敏感和耐药的肿瘤特征又不能很好的判断，所以对紫杉醇疗效的预测具有很大的临床价值，本文试对各种分子对紫杉醇的疗效预测作一个综述。     

多西他赛致严重过敏性休克抢救成功1例

<正>多西他赛注射液是紫杉醇类抗微管化疗药物[1],它的作用机制是加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用,导致形成稳定的非功能性微管束,因而破坏肿瘤细胞的有丝分裂。多西他赛不良反应严重、迅速并危及生命,使用前应充分了解使用方法、注意事项及不良反应,使用过程中要严密观察用药反应,做好抢救过敏反应的一切准备[2]。我科近期发生多西他赛过敏性休克并抢救成功1例,现报告如下。病例资料     

Docetaxel——治疗卵巢癌的新药

Docetaxel为法国 Rhforse-PoulenceRorer研究中心开发的新药,是半合成的紫杉烷衍生物,它能促进微管蛋白的装配和抑制微管蛋白的正常解聚,其作用是紫杉醇的2倍,Ⅰ期临床试验表明docetaxel对卵巢癌     

泰索帝治疗晚期复发性卵巢癌研究现状

1　化学结构、作用机制及药代动力学泰索帝 (ｔａｘｏｔｅｒｅ ,ＴＸＴ ,化学名ｄｏｃｅｔａｘｅｌ)是半合成紫杉类化合物 ,其合成原料 ( 10 ｄｅａｃｅｔｙｌｂａｃｃａｔｉｎⅢ )提取于欧洲紫杉的针叶 ,为一种可再生的自然资源。泰索帝的化学结构与紫杉醇的区别在于其碳10和碳 13上侧链基团较小 ,以烷氧基取代碳 13上的苯甲酰胺苯基 ,以羟基取代碳 10上的乙酰基 ,其经验分子式Ｃ4 3Ｈ53Ｎ14 ·3Ｈ2 Ｏ ,分子量 80 7.9ｋＤ。泰索帝抗肿瘤作用机制是通过促进微管蛋白聚合 ,形成稳定的非功能性微管 ,并抑制其解聚 ,导致自由的微管蛋白明显减…     

蛋白激酶C对大肠癌HT-29细胞骨架影响的形态学研究

目的：从形态学角度探讨蛋白激酶C（protein kinase C,PKC）对大肠癌细胞骨架的调节作用。方法：采用考马斯亮蓝法和间接免疫荧光法显示PKC激活剂PMA和抑制剂Staurosporine（SP）对大肠癌HT-29细胞骨架微丝纤维、微管蛋白（tubulin）、黏着斑纽蛋白（vinculin）表达的影响,研究PKC对HT-29细胞骨架调节作用。结果：HT-29细胞骨架微丝、微管纤维和黏着斑数量丰富,但纤维短,排列紊乱,无分极现象;而PMA处理可使细胞骨架出现分极现象,骨架微丝、微管纤维和黏着斑数量减少,向两极放射排列,纤维稀疏,并可见向外伸展的板层（lamellae）结构和板状伪足（lamellipodia）;而SP可抑制PMA的作用,使细胞骨架微丝、微管纤维和黏着斑数量增多、增粗,排列规则,边界完整,形成完整的骨架网络结构。结论：PMA通过激活PKC表达,促进骨架蛋白微丝、微管的解聚和黏着斑的解体,有利于细胞骨架的重组,促进细胞改变形态利于扩散、运动;SP可拮抗PMA作用,通过抑制PKC表达,导致骨架蛋白不能解聚或解体,不利于细胞骨架的重组,影响细胞的移动。推测PKC对细胞侵袭、转移的调节可能部分涉及了其调节细胞骨架的机制。     

尼妥珠单抗对不同化疗药物在肺癌PC9细胞中敏感性的影响及其机制

背景与目的尼妥珠单抗是一种针对表皮生长因子受体的人源化Ig G1型单克隆抗体,可在多种肿瘤中提高化疗和放射治疗的敏感性;而非小细胞肺癌常用化疗药物有多种,尼妥珠单抗对这些药物敏感性的影响尚缺乏报道。本研究探讨尼妥珠单抗对顺铂、吉西他滨、紫杉醇、培美曲塞、长春瑞滨在非小细肺癌细胞中敏感性的影响及可能机制。方法选择PC9人肺癌细胞作为观察对象,WST-1法检测细胞增殖率、流式细胞仪检测细胞周期、TUNEL法检测细胞凋亡率、免疫荧光染色联合激光扫描共聚焦显微镜下观察细胞内微管、微丝的分布情况。结果尼妥珠单抗联合紫杉醇对PC9细胞的增殖抑制最为显著(P<0.05),细胞凋亡率显著增加(P=0.013),细胞发生G2/M期阻滞的比例显著提高(P<0.05);共聚焦显微镜下观察提示尼妥珠单抗促进PC9细胞中的微管和微丝聚集且排列整齐。结论尼妥珠单抗能够显著提高紫杉醇在PC9细胞中的敏感性,机制可能与促进微管、微丝聚集和诱导G2/M期阻滞有关。尼妥珠单抗联合紫杉类药物可能是治疗非小细胞肺癌的一个潜在有效方案。     

泰素在晚期非小细胞肺癌治疗上的应用

泰素（Taxol）作为近年来新发现的抗肿痛药物，由于其抗癌活性高，引起医药界人士极大的关注。其作用机制较独特，与细胞内微管结合，促进微管黑白双聚体装配成微管，而后通过防止去多聚化过程而使微管稳定化，从而抑制微管网正常的动力学重组。临床前及临床研究证实，泰素具有广谱抗肿瘤活性，尤其对难治性的卵巢癌及乳腺癌，有明显的疗效。90年代以来，对泰素治疗晚期肺癌的临床研究也很活跃，一般报告泰素治疗晚期非小细胞肺癌单药有效率为20％～40％，与其他抗肿瘤药物联合使用，可提高疗效。1996年美国临床癌症学会第32届年会有关泰素…     

微管不稳定蛋白Stathmin--肿瘤基因治疗新靶点

微管不稳定蛋白Stathmin在细胞周期的不同阶段对微运动力平衡的调节发挥重要作用。多种恶性肿瘤中Stathmin都有高水平表达，抑制其表达可以干扰恶性细胞的细胞分裂、Stathmin的过表达可干扰紫杉醇与微管的结合，但增加长春碱类药物与微管的结合能力，临床用药时应予考虑。另外．Stathmin为肿瘤基因治疗提供了一个分子新靶点，腺病毒介导抗stathmin核酶治疗联合察素药物治疗可能获得更强有力的抗增殖和抗肿瘤效应。     

抗肿瘤新药紫杉醇研究进展

紫杉醇(Taxol)是一种复杂的二萜类化合物，70年代初证明初筛有一定抗肿瘤作用。70年代米，Horowitz等报告它有独特的作用机理．主要是能促进微管蛋白聚合并使其不易解聚。近年来报道紫杉醇对抗药的人卵巢癌等有突出疗效。我国自1984年起开始对紫杉醇进行研究。本文对国内外有关紫杉醇化学、抗肿瘤作用、药理及临床研究诸方面作一综术。     

紫杉醇耐药与β微管蛋白Ⅲ研究进展

 紫杉醇依赖于促进微管聚合,抑制微管解聚,诱导肿瘤细胞凋亡,但肿瘤细胞对紫杉醇的耐药性是限制其临床应用的重要因素。一些基础、临床研究均证实β微管蛋白Ⅲ高表达与紫杉醇耐药、预后不良密切相关。     

紫杉醇联合顺铂、四氢叶酸、5-氟尿嘧啶治疗上消化道肿瘤的近期疗效观察

紫杉醇是一种新型的天然抗癌药物 ,在癌细胞分裂时 ,能与细胞微管蛋白结合 ,促进微管的稳定与聚合 ,抑制微管解聚 ,阻断细胞的有丝分裂 ,从而抑制肿瘤的生长。我们从 1999年以来 ,使用紫杉醇 (Pac)联合顺铂 (DDP)、四氢叶酸(L V )和 5 -氟尿嘧啶 (5 - Fu)治疗晚期上消化道肿瘤 2 8例 ,与同期使用顺铂、四氢叶酸和 5 -氟尿嘧啶治疗 36例进行对照 ,现将结果报告如下。1　材料与方法1.1　病例选择　自 1999年 9月— 2 0 0 0年 9月 ,从我院经内镜活检、病理学检查确诊的上消化道肿瘤患者 6 4例 ,因肿瘤外侵严重、已发生转移而不能手术的初治…