肿瘤干细胞与耐药性的关系

肿瘤干细胞与肿瘤的发生及治疗关系密切,近年来,肿瘤干细胞的研究日益引起人们的关注[1-3].造血系统中存在三类多功能祖细胞,即能长期更新的干细胞、能短期更新的干细胞和不能自我更新的干细胞[4-6].如果肿瘤来源于干细胞,加速干细胞突变的可能就是所谓的"多级癌变".肿瘤干细胞是来源于正常干细胞还是来源于拥有自我更新能力的细胞?……     

白血病细胞系K562侧群细胞的分选及其初步研究

近年来对干细胞和肿瘤研究的深入,已表明干细胞自我更新和肿瘤的生成有惊人的相似之处,而且肿瘤中某些数量极少的细胞具有干细胞特性,提出了肿瘤干细胞学说[2],认为肿瘤干细胞是肿瘤的转移、复发和耐药的根源.     

白血病细胞系K562侧群细胞的分选及其初步研究

近年来对干细胞和肿瘤研究的深入,已表明干细胞自我更新和肿瘤的生成有惊人的相似之处,而且肿瘤中某些数量极少的细胞具有干细胞特性,提出了肿瘤干细胞学说[2],认为肿瘤干细胞是肿瘤的转移、复发和耐药的根源.     

白血病细胞系K562侧群细胞的分选及其初步研究

近年来对干细胞和肿瘤研究的深入,已表明干细胞自我更新和肿瘤的生成有惊人的相似之处,而且肿瘤中某些数量极少的细胞具有干细胞特性,提出了肿瘤干细胞学说[2],认为肿瘤干细胞是肿瘤的转移、复发和耐药的根源.     

间充质干细胞与肿瘤生长发展关系的研究现状

背景:间充质干细胞是具有多向分化潜能的一类组织干细胞,肿瘤可以诱导间充质干细胞迁移进入肿瘤组织.针对间充质干细胞对肿瘤生长发展的影响H前已经进行了大量的研究.目的:综述间充质干细胞在肿瘤生长发展过程中的作用.方法:应用计算机检索2000-01/2009-06 PubMed数据庠(网址http://www.ncbi.nlm.nih.gov/PubMed)相关文章.检索词为"mesenchymal stem cell,myofibroblast,neoplasms",并限定文章语言种类为English.共检索到文献8 372篇,37篇文献符合纳入标准.结果与结论:间充质下细胞能够迁移进入肿瘤组织并且可以促进肿瘤的生长发展,这一过程可能与间充质干细胞促进肿瘤间质重构、促进肿瘤血管形成、抑制肿瘤局部机体免疫相关.但足也有一些研究结果表明间允质干细胞可以抑制肿瘤生长.因此进一步加深间充质干细胞与肿瘤天系的研究可能会增加人们对肿瘤发病机制的理解.     

肿瘤干细胞与结直肠癌的研究进展

结直肠癌（colorectal carcinoma）是常见的消化道恶性肿瘤,发达国家的患病率高达35/10万～50/10万,我国近年亦呈逐年上升趋势,位居我国癌症死亡疾病的第4～6位[1-4].目前无论是新兴的分子靶向治疗还是传统的手术治疗对于直肠癌的疗效均不乐观.而基于人体内肿瘤细胞无限增殖这一现象,现在已认为肿瘤是一种干细胞疾病[5-6].近年来肿瘤干细胞（cancer stem cell）学说认为肿瘤的恶性发展是来源于肿瘤中很少的特殊细胞（肿瘤干细胞）[7],这些细胞具有自我更新能力和分化为其他肿瘤细胞的能力,而且是肿瘤发生的源点并可以促进肿瘤的生长[8].肿瘤干细胞的概念第一次被提出是在恶性白血病中,而近年来在绝大多数（包括结直肠癌）实体瘤中也发现了肿瘤干细胞.在结直肠癌的治疗方面,而根据肿瘤干细胞学说,能否有效地杀伤对肿瘤生长和维护具有重要作用的肿瘤干细胞是目前国内外研究的热点.对此,本文将对结直肠肿瘤干细胞的研究进展加以综述.     

肿瘤干细胞调控机制的研究进展

干细胞是一类具有自我更新和多向分化潜能的特殊细胞,干细胞的自我更新和分化受到严格的调控,如果这种调控机制发生障碍,细胞就会相对无止境地生长、繁殖,形成肿瘤.由此可知,正常干细胞可能通过累积基因突变获得不确定的分裂繁殖能力,转化为肿瘤干细胞.     

多种肿瘤干细胞标志物在食管鳞癌TE-1细胞系中的表达

目的:检测食管鳞癌TE-1细胞系中肿瘤干细胞标志物CD44、CD133、P75NTR、OCT-4的表达,探讨食管鳞癌的肿瘤干细胞标志物.方法:应用免疫荧光技术检测食管鳞癌TE-1细胞系中CD44、CD133、P75NTR、OCT-4的表达和定位.结果:在TE-1细胞中,CD44和CD133在所有细胞都表达且荧光定位在细胞的胞浆;P75NTR和OCT-4也在所有细胞表达,但在有些细胞荧光定位于胞核,在另外一些细胞荧光定位于胞浆.结论:在TE-1中可能存在肿瘤干细胞,但CD44、CD133、P75NTR、OCT-4不是特异的标志物.     

神经干细胞修复脊髓损伤

背景:神经生物学和干细胞技术的发展.使通过细胞移植增加脊髓神经数量、减少胶质瘢痕和空洞的形成成为可能.目的:复习相关文献,就神经干细胞的鉴定及特性、神经干细胞修复脊髓损伤的可能机制、临床前研究及临床应用方面进行综述.方法:以 "neural stem cells,transplant,spinal cord injury"为英文检索词,以"神经干细胞,移植,脊髓损伤" 为中文检索词,由第一作者检索1997/2010 PubMed数据库及万方数据库有关神经干细胞鉴定、特性、神经干细胞修复脊髓损伤的可能机制、临床前研究及临床应用方面等方面的文章.排除发表时间较早、重复及类似研究,对29篇符合标准的文献进行归纳总结.结果与结论:神经干细胞有产生神经元、少突胶质细胞、星形胶质细胞,并替代受损的神经细胞功能等.文章从神经干细胞的鉴定及特性,神经干细胞修复脊髓损伤的可能机制,神经干细胞治疗脊髓损伤的实验研究及临床应用等方面进行了讨论.关于干细胞来源的神经元或胶质细胞移植后的长期生存及表型稳定性,以及逃脱分化及选择性程序的很少部分胚胎干细胞,可能会自在移植后的移植位点扩增并形成肿瘤等问题有待进一步解决.     

肿瘤干细胞与胃癌术

与胚胎干细胞一样,成体干细胞也具有强大的分化可塑性,具有分化成其他细胞或组织的潜能.成为当今研究的热点.文章从干细胞研究着手,重点讲述肿瘤干细胞学说的兴起,认为肿瘤干细胞足肿瘤生长、侵袭、转移和复发的根源;并分析胃部组织干细胞,试图寻找胃癌与胃部组织干细胞有着某种联系,分析胃癌可能也是一种干细胞性疾病.     

肝癌干细胞的研究热点及其临床意义

背景:肝癌是否存在肿瘤干细胞目前还没有明确答案.已发现一些具有特异性的细胞标志物,但需进一步验证筛选.信号传导调控在肝癌的发生发展和转移复发过程中究竟起到何种作用,是目前研究的重要课题.而针对肝癌对放化疗抵抗特性,也有许多研究分析值得关注.目的:复习相关文献,就肝癌干细胞起源、干细胞标志物、信号传导调控、对治疗抵抗原理及相应治疗策略等方面进行综述.方法:以"cancer stem cells, hepatocellular carcinoma, markers, therapy"为检索词,应用计算机检索Pubmed数据库1996-01/2010-01关于肝癌干细胞标识、分子调控及治疗的文献;以"肿瘤干细胞,肝细胞癌,标志物,治疗"为检索词,机检索重庆维普数据库、清华同方数据库1996-01/2010-01相关文献.纳入30篇符合标准的文献进行分析讨论.结果与结论:研究表明肝癌组织中存在肿瘤干细胞特性的细胞亚群,其来源可能是多源的,并与肿瘤转移特性密切相关.目前已发现的肝癌干细胞标志物如OV6、AFP、c-kit、EpCAM和CD90等,对干细胞识别筛选起到重要作用.研究表明Wnt,Shh,Notch和PI3K/AKT/mTOR等信号传导途径对肝癌干细胞发挥重要的调控作用.针对干细胞抗药特性,采取分子靶向治疗、分化治疗和抗体治疗,对肝癌治疗取得了初步疗效,需要进一步深入研究.     

前列腺癌肿瘤干细胞研究进展

前列腺癌(prostate cancer)是男性泌尿系统最常见的恶性肿瘤,严重威胁着人类的身体健康。各国特别是欧美国家每年投入巨额经费进行前列腺癌基础研究和临床治疗,但至今尚未获突破性进展。肿瘤干细胞理论为探讨前列腺癌发生发展机制及治疗开拓了思路。本文根据近年关于肿瘤干细胞及前列腺癌干细胞的研究,概述其研究进展。一、肿瘤干细胞的特点肿瘤干细胞是存在于肿瘤组织中的小部分具有"干细胞特性"的细胞群,拥有自我更新能力与多向分化潜能,肿瘤干细胞     

肿瘤干细胞的研究与进展

目的:作为"种子细胞"的肿瘤干细胞对研究肿瘤发生及其临床治疗具有重要意义。总结近年来肿瘤干细胞的研究进展,对肿瘤干细胞的概念、特性及应用进行综述。资料来源:应用计算机检索Medline数据库1980-01/2006-12期间的相关文章,检索词为"cancer stem cells",限定文章语言种类为English。资料选择:对资料进行初审,并查看每篇文献后的引文。纳入标准:肿瘤干细胞的研究进展及临床价值。排除标准:重复研究。资料提炼:共收集到106篇相关文献,30篇文献符合纳入标准,排除的76篇文献为内容陈旧或重复。符合纳入标准的30篇文献中,分别涉及肿瘤干细胞的定义及来源、研究进展、临床治疗价值等内容。资料综合:肿瘤干细胞具有分裂增殖、自我更新以及分化成其他细胞的能力,目前已证实其存在于白血病、乳腺癌、脑癌、前列腺肿瘤等肿瘤组织中。目前的抗肿瘤治疗方法主要针对的是大多数已经分化的肿瘤细胞,而不能影响到肿瘤干细胞,即治标不治本。肿瘤的复发、转移以及耐药等特征都很可能与肿瘤干细胞有关,因此肿瘤治疗的关键应是针对肿瘤干细胞进行灭杀,又要保护正常干细胞,但此两种细胞表型极为相似,故应找到更为特异的靶点。结论:肿瘤干细胞不仅已经从血液系统的恶性肿瘤中成功分离出来,在大量实体瘤中也证实了肿瘤干细胞的存在,其耐药机制之一是表达一种或多种药物运载蛋白,对于肿瘤的发生及治疗提供了更多的思路和方向。     

神经干细胞与脑胶质瘤干细胞

所有的肿瘤组织并不是由均一的肿瘤细胞所组成的,不同的细胞具有不同的增殖、浸润和转移能力,亦即肿瘤的异质性.其中存在少数担当着干细胞角色的肿瘤细胞,具有干细胞的基本特性,包括自我更新能力、无限的增殖能力和多向分化潜能,为肿瘤干细胞.神经干细胞具有很强的自我更新机制,获得较少突变即有可能恶性转化,而且干细胞存活时间较长,这意味着干细胞比成熟细胞发生细胞复制的错误几率更大.因外界环境的刺激而发生突变的机会更多,最终形成脑胶质瘤干细胞,同时调节神经干细胞增殖和自我更新的基因在脑胶质瘤的脑胶质瘤干细胞中也表达,这也是支持神经干细胞是脑胶质瘤干细胞来源的;也有推测认为它可能起源于已分化的细胞,由这些细胞突变发生去分化得来,并通过基因突变而获得了干细胞自我更新的特性,从而形成脑胶质瘤干细胞.通过探讨神经干细胞与脑胶质瘤干细胞,为脑胶质瘤的治疗提供依据.     

食管鳞癌干细胞的研究进展

自Bonnet等[1]于1997年在急性粒细胞白血病患者分离获得白血病干细胞后,人们又相继在多种实体肿瘤(如乳腺癌、肝癌、结肠癌等)中发现了肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs), 肿瘤干细胞学说越来越受到肿瘤学界的密切关注和广泛支持.该学说的核心思想是提出了在肿瘤组织中存在少量干细胞样的肿瘤细胞亚群,该类细胞是肿瘤形成的起始细胞,具有自我更新、多向分化能力、高侵袭转移能力以及抗化疗、抗辐射等特点,与肿瘤发生、发展、转移以及复发等过程有着密切关系[1-2].     

白血病细胞衍生的微泡与疾病发展的关系研究进展

白血病干细胞及其微环境是近年来白血病研究的一个焦点.白血病干细胞与其微环境存在密切联系:骨髓微环境维持白血病干细胞异常增殖、存活和分化,并参与白血病的耐药;同时白血病干细胞通过一系列促增殖信号通路参与骨髓微环境的调节,致使骨髓微环境功能失调[1].微泡(microvesicles)是从各种细胞膜表面脱落的小颗粒分子,其活性及功能取决于来源的细胞.研究发现微泡能转运多种生物活性分子如蛋白质、DNA、RNA和miRNA,是肿瘤细胞与肿瘤微环境之间信息交流的中间介质,因而被认为在肿瘤浸润和转移、肿瘤激活凝血系统以及肿瘤干细胞自我更新和增殖中发挥着重要作用[2].白血病细胞衍生的微泡通过改变骨髓微环境,在白血病细胞的增殖、存活、转移、白血病血管新生以及耐药过程中也扮演着重要的角色.     

骨髓间充质干细胞的诱导分化及其恶性转化

背景:近年来有研究认为骨髓间充质干细胞可发生恶性转化,成为恶性肿瘤的细胞起源.目的:综述近年来诱导骨髓间充质干细胞分化的方法、定向分化的细胞种类及其恶性转化的相关研究进展.方法:应用计算机分别以"bone marrow mesenchymal stem cells" AND "differentiation"和"bone marrow mesenchymal stem cells" AND "transformation" 为关键词检索Pubmed数据库(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed)、SPRINGER数据库(http://www.springerlink.com)及Elsevier数据库(http://www.sciencedirect.com),时间限定为2000-01/2010-11,语言种类为English.通过阅读标题和摘要进行初筛,排除重复性研究、Meta分析,选择近期发表或发表在权威杂志的31篇相关文献进行综述.结果与结论:体外诱导骨髓间充质干细胞分化的方法主要有特定条件培养液、细胞共培养和损伤病理模型组织细胞或血清3大类.骨髓间充质干细胞可定向诱导分化为内、中及外胚层来源的几乎所有组织类型的细胞.有实验研究及临床病例个案报道,骨髓间充质干细胞可发生恶性转化,成为多种肿瘤的细胞起源.这提示骨髓间充质干细胞临床应用的安全性问题值得进一步深入研究,同时这也可能为肿瘤生物学研究提供了新视野.     

多发性骨髓瘤肿瘤干细胞的研究现状

随着自体造血干细胞移植(auto-HSCT)以及硼替佐米、沙利度胺等新药的应用,多发性骨髓瘤(MM)患者的生存期明显延长,但复发仍不可避免.近年来,越来越多的研究表明MM存在的肿瘤干细胞(TSC)可能与疾病的复发有密切联系[1-4],对其进行深入研究可能为MM的治疗带来新的突破.     

本期专题：肿瘤与肿瘤干细胞

1 5-氟尿嘧啶对乳腺癌MCF7细胞中干细胞相关基因0ct4、Bmi-1表达的影响燕丽（郑州大学基础医学院,河南省郑州市450052）推荐理由：实验将Oct4和Bmi一1作为间接反应乳腺癌干细胞样细胞数量的标志,检测人乳腺癌细胞系MCF7中0ct4和Bmi-1基因的表达及5一氟尿嘧啶作用下表达水平的变化规律,结果显示MCF7中可能存在肿瘤千细胞样细胞;5-氟尿嘧啶可能诱导MCF7中肿瘤干细胞样细胞的数量或比例增加。但究竟是化疗药物作为一种刺激因素引起了干细胞的自我更新,还是化疗药物使肿瘤细胞群中的非干祖细胞逆向分化为干细胞样细胞仍有待于进一步研究证实。见2012年10期1822—1826页。     

肺癌细胞系中肿瘤干细胞的分离鉴定与功能分析

背景:肿瘤干细胞在体外扩增和培养过程中如何保持其干细胞的特性成为肿瘤干细胞研究的重要障碍,从可长期稳定保存的细胞系中分离获得肿瘤干细胞可能成为肿瘤干细胞研究的可靠途径.目的:探讨遗传背景相似、转移特性不同的肺癌细胞中肿瘤干细胞的存在与否及其功能.方法:观察PLA-801D和PLA-801C细胞对鼠尾胶原和纤连蛋白的黏附作用,以考察两株细胞的转移潜能;观察PLA-801D和PLA-801C细胞形成单细胞克隆的种类及每种细胞克隆的亚克隆种类和性能,判断两株细胞中是否存在肿瘤干细胞;采用胶原收缩实验考察两株细胞的生物力学重塑能力,即对细胞外基质的重塑能力.结果与结论:PLA-801D细胞对鼠尾胶原和纤连蛋白的黏附作用均明显强于PLA-801C细胞(P < 0.01).PLA-801D可产生4种单细胞克隆,其中1种在传单细胞亚克隆后仍可形成如上4种克隆,而PLA-801C细胞中未发现有完全分化能力的细胞克隆.PLA-801D细胞的生物力学重塑能力也明显高于PLA-801C细胞(P < 0.05).结果证实具有高转移潜能的PLA-801D细胞中含有一小群具有自我更新和分化能力的肿瘤干细胞,且该细胞株的生物力学重塑性较好,提示该细胞株对细胞外基质的重塑性能较强.