肿瘤坏死因子及其p55型受体在妊娠期高血压中的作用

目的：探讨肿瘤坏死因子α（TNF—α）及其p55型受体（p55TNFR）在正常妊娠及妊娠高血压发病机制中的作用。方法：采用免疫组化法研究12例正常妊娠妇女、43例妊娠高血压患者胎盘组织细胞中TNF—α和p55TNFR的表达。结果：TNF-α和p55 TNFR主要表达在蜕膜细胞、内皮细胞、绒毛间质细胞、细胞滋养细胞、合体滋养细胞。正常妊娠组与妊娠高血压各组TNF—α和p55 TNFR表达的细胞种类问差异无统计意义（P〈0．05）。TNF—α和p55 TNFR在同种细胞中表达的强度随着病情的加重而增加。同一研究组中各细胞TNF—α和p55 TNFR的表达强度不同,TNF—α在蜕膜细胞表达最强,p55 TNFR在蜕膜细胞和内皮细胞表达最强。结论：TNF—α和p55 TNFR在胎盘组织细胞高表达,可直接引起胎盘损伤。TNF-α和p55 TNFR在妊娠高血压的发病中可能起重要的作用。     

妊娠高血压综合征患者血浆及胎盘绒毛组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达

目的探讨肿瘤坏死因子-α在妊高征发病机制中的作用.方法采用放射免疫测定方法检测59例妊高征患者和21例正常妊娠妇女血浆TNF-α的含量.用免疫组织化学法,检测妊高征患者及正常妊娠胎盘绒毛组织TNF-α的表达.结果妊高征组血浆TNF-α水平比正常妊娠组增高,P＜0.05.且随妊高征病情的加重呈上升趋势.但轻度妊高征与正常妊娠组之间差异无显著性,P＞0.05.中、重度妊高征与正常妊娠组比较差异显著,P＜0.05.胎盘绒毛合体滋养细胞有TNF-α的表达,且妊高征组胎盘绒毛组织合体滋养细胞TNF-α的表达明显高于正常对照组.结论TNF-α在妊高征的发病中起重要作用.     

妊娠高血压患者胎盘组织基质金属蛋白酶-α与肿瘤坏死因子-α的表达

目的探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在妊娠期高血压疾病（简称妊高征）发病机制中的作用。方法采用免疫组化法检测57例妊高征患者和24例正常妊娠产妇胎盘绒毛上皮组织中MMP-9、TNF-α的表达。结果轻度妊高征组MMP-9的阳性表达与对照组相比，差异无显著性（P〉0．05），而中、重度妊高征组阳性表达明显弱于正常妊娠组（P＜0.01），且中、重度妊高征组间比较差异也有显著性（P＜0．05）。对照组与轻、中、重度妊高征患者胎盘组织TNF-α表达水平比较，差异有显著性，（分别为P〈0．05、P〈0．01、P〈0．01），且妊高征组中不同程度组间比较，差异也有极显著性（P〈0．01）。对照组和轻度妊高征组，MMP-9与TNF-α表达无相关性（r=0．287、P〉0．05及r=0、382、P〉0.05）．但中、重度妊高征患者，MMP-9与TNF-α表达水平存在显著的负相关性（r=-0．563、P〈0．05及r=-0．681、P〈0．01）。结论妊高征患者MMP-9表达下降，胎盘不完全侵入，胎盘局部缺血、缺氧，TNF-α表达增多，可能是引发妊高征的原因之一。     

妊娠高血压综合征患者血清及新生儿脐血中VCAM-1和TNF-α含量测定的临床意义

目的：探讨血管细胞粘附分子（VCAM-1）、肿瘤坏死因子(TNF-α)在妊娠高血压综合征(妊高征)发病机理中的作用。 方法：应用酶联免疫方法及放免法测定60例妊高征患者和20例正常妊娠妇女血清及新生儿脐静脉血中VCAM-1、TNF-α含量。 结果：妊高征组VCAM-1、TNF-α含量较对照组高,以中、重度者增高显著,与对照组比较差异有显著性(P<0.05)。新生儿脐血中VCAM-1、TNF-α含量两组比较差异无显著性。在母体血中VCAM-1、TNF-α含量具有良好的相关性(P<0.05)。 结论：VCAM-1、TNF-α可能是参与妊高征发病的重要因子。     

妊娠高血压综合征患者血清肿瘤坏死因子-α水平及胎盘组织缺氧诱导因子的表达

目的了解妊娠高血压综合征（妊高征）患者血清肿瘤坏死因子（TNF-α）的水平变化及胎盘组织缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的表达情况,探讨二者在妊高征发病中的作用及相互关系。方法采用放射免疫法测定107例妊高征患者（轻度33例、中度34例、重度40例）及100例正常孕妇的血清TNF-α水平。胎盘娩出后取胎盘组织经过固定、切片,采用免疫组化法检测妊高征患者和正常孕妇胎盘组织中缺氧诱导因子-1α的阳性表达率。结果妊高征患者和正常孕妇血清TNF-α水平间差别有显著性意义（P〈0.01）,轻度妊高征患者与正常孕妇血清TNF-α水平间差别无显著性意义（P〉0.05）。妊高征患者与正常孕妇胎盘组织缺氧诱导因子-1α的阳性表达率间差别有显著性意义（P〈0.05）,且其阳性表达率随妊高征患者的病情加重而升高。结论（1）妊高征患者血清TNF-α水平及HIF-1α明显高于正常孕妇,且随妊高征患者病情的加重,TNF-α水平和HIF-1α阳性表达率明显升高,说明二者在妊高征发病中起重要作用。（2）血清TNF-α与胎盘组织缺氧诱导因子-1α呈正相关。     

肿瘤坏死因子α与妊娠高血压综合征发病关系的研究

探讨肿瘤坏死因子α在妊娠高血压综合征发病中的作用。方法对４１例妊高征患者（妊高征组）和１７例正常妊娠妇女（正常妊娠组）进行了下列研究：（１）测定血浆中ＴＮＦα水平,观察胎盘血管内皮细胞的形态学变化;（２）利用其血清对离体培养的脐血管内皮细胞作用,观察其损情表现;（３）利用４００Ｕ／ｍｌ的人重组ＴＮＦα对离体培养的脐血管内皮细胞作用,比较ＴＮＦα和妊娠高征孕妇血清对内皮细胞的损伤作用。结果（１）妊娠     

重度妊高征胎盘组织中MMP-9、TIMP-1、VEGF的表达及其意义

目的：探讨MMP-9、TIMP—1、VEGF在重度妊高征发病机制中的作用,分析重度妊高征对胎儿生长发育的影响。方法：采用免疫组化方法检测42例重度妊高征患者及42例正常妊娠妇女胎盘组织中MMP-9、TIMP-1、VEGF的表达。结果：1．MMP-9、TIMP-l、VEGF主要在滋养层细胞、血管内皮细胞胞浆中表达,表达强度不同。与正常组相比,妊高征组MMP-9表达降低（P〈0．01）,TIMP-1表达无明显变化（P〉0．05）,VEGF表达降低（P〈0．01）。2．妊高征组胎儿体重低于同孕龄的正常胎儿体重（P〈0．01）。结论：重度妊高征患者胎盘组织中MMP-9、TIMP-1、VEGF表达异常可能与胎盘滋养层细胞侵入异常有关,导致胎盘组织缺血缺氧,影响胎儿生长发育,可能在重度妊高征的发病中起重要作用。     

瘦素与肿瘤坏死因子在妊娠高血压综合征发病中的关系

目的探讨瘦素和肿瘤坏死因子(TNF-α)在妊娠高血压综合征(妊高征)发病中相互关系。方法采用放射免疫法测定34例妊高征患者(妊高征组)的外周血清瘦素及TNF-α水平,并以20例正常晚期妊娠妇女(正常妊娠组)为对照。将血清瘦素水平与TNF-α、肌酐、尿酸水平进行相关分析。结果(1)妊高征组血清瘦素水平为32.85±11.46ng/ml,明显高于正常妊娠组(18.92±3.03ng/ml,P<0.05);轻度妊高征组血清瘦素水平为21.98±4.83ng/ml,与正常妊娠组比较,差异无显著性(P>0.05);中、重度妊高征患者血清瘦素水平分别31.13±5.18ng/ml,41.84±10.90ng/ml,与轻度妊高征及妊娠正常组比较,差异显著(P均<0.05);轻、中、重度妊高征患者之间血清瘦素水平差异明显(P均<0.05)。妊高征患者的血清瘦素水平与肌酐、尿酸正相关(r分别为0.46、0.59,P均<0.01)。(2)妊高征组血清TNF-α水平为22.65±11.48fmol/ml,明显高于正常妊娠组(9.21±2.14fmol/ml,P<0.05);轻度妊高征患者血清TNF-α水平为11.51±4.12fmol/ml,与正常妊娠组比较,差异无显著性(P>0.05);中、重度妊高征患者血清TNF-α水平分别为19.46±7.41fmol/ml和32.89±8.31fmol/ml,与轻度妊高征及正常妊娠组比较,差异均有显著性(P均<0.05);轻、中、重度妊高征患者之间血清TNF-α水平差异明显(P均<0.05)。(3)妊高征组血清瘦素水平与TNF-α水平呈正相关(r=0.56,P<0.01)。结论妊高征患者血清TNF-α水平增高可能是导致血清瘦素水平升高的原因之一。     

肿瘤坏死因子-α在子痫前期患者胎盘组织中的表达及意义

目的探讨肿瘤坏死因子-αmRNA(TNF-αmRNA)在子痫前期发病机制中的作用。方法采用RT-PCR技术检测45例正常晚期妊娠妇女及56例子痫前期患者(其中轻度子痫前期21例,重度子痫前期35例)胎盘组织中TNF-αmRNA的表达水平。结果1.轻、重度子痫前期胎盘组织中TNF-αmRNA表达水平分别为:0.371±0.12、0.892±0.347均明显高于正常妊娠组0.138±0.092(均P<0.01),重度子痫前期组高于轻度子痫前期组(P<0.01)。2.子痫前期胎盘组织中TNF-αmRNA与24小时尿蛋白、血压、新生儿体重及胎盘重量均有明显相关性。结论1.子痫前期胎盘组织中TNF-αmRNA表达水平明显升高,并且与子痫前期病情发展密切相关。2.胎盘组织TNF-αmRNA与子痫前期患者胎儿发育密切相关。     

妊高征患者母血、脐血白细胞介素—6与肿瘤坏死因子的研究

目的探讨白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与妊高征发病机理的关系.方法采用放射免疫法检测重度妊高征患者30例(妊高征组)母血、脐血中IL-6与TNF-α的含量.并以同期正常妊娠妇女30例作对照(正常妊娠组).结果妊高征组母血中IL-6含量为(163.30±64.82)ng/L,TNF-α含量为(1.52±0.31)ng/L,均较正常妊娠组显著增高(P<0.01,P<0.01).妊高征组脐血中IL-6含量为(135.20±84.16)ng/L,TNF-α含量为(1.31±0.16)ng/L,也均较正常妊娠组明显升高(P<0.01;P<0.01).结论IL-6与TNF-α参与了妊高征的血管内皮损伤过程,两种细胞因子的升高与妊高征的发生密切相关.     

妊娠高血压综合征孕妇所产新生儿脐带血中TNF-α、IL-8的水平及临床意义

目的探讨肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor alpha,TNF-α）、白细胞介素8（interleukin 8,IL-8）在妊娠高血压综合征（pregnancy-induced hypertension syndrome,PIH）发病中的作用,分析PIH致胎盘功能不良的原因。方法 35例PIH孕妇,其中妊娠高血压病15例,轻度子痫前期患者10例,重度子痫前期患者10例;35例正常足月无合并症孕妇。用酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）测定所有孕妇所产新生儿脐带血中TNF-α、IL-8的含量,进行统计分析。结果①PIH组新生儿脐带血中TNF-α、IL-8含量较正常妊娠组新生儿脐带血中TNF-α、IL-8含量明显升高（P〈0.05）。②与妊娠高血压病组相比,轻度子痫前期组和重度子痫前期组新生儿脐带血中TNF-α、IL-8含量升高（P均〈0.05）。重度子痫前期组新生儿脐带血中TNF-α、IL-8含量高于轻度子痫前期组（P〈0.05）。③随着PIH病情发展,TNF-α和IL-8的含量均增加,呈正相关。结论 PIH孕妇所产新生儿脐带血中TNF-α、IL-8含量明显升高,与PIH病情相关。二者含量升高,使血管内皮受损,管腔狭窄,血液灌注量下降,影响胎盘血供,从而致胎盘功能不良。     

血管内皮生长因子与妊娠高血压综合征发病的关系

目的　探讨血管内皮生长因子 (VEGF)在妊娠高血压综合征发病中的作用。方法　分别采用酶联免疫吸附试验检测 40例妊高征孕妇的血清VEGF水平 ,免疫组化检测胎盘及蜕膜组织VEGF及CD3 4表达情况 ,35例正常孕妇作对照。结果　①妊高征组孕妇的外周血VEGF水平及胎盘组织MVD明显低于正常妊娠组 (P <0 0 5 ) ;②两组胎盘绒毛滋养叶细胞和蜕膜组织中均有VEGF阳性表达 ,胎盘组织强阳性表达高于蜕膜。与对照组比较 ,其胎盘组织VEGF强阳性表达的轻度妊高征无显著性差异 ;而中度和重度妊高征与对照组相比 ,则明显降低 ,差异显著 (P <0 0 5 )。各组孕妇蜕膜组织中VEGF的表达强度和差异无显著性。③孕妇外周血VEGF水平与新生儿出生体重 (r =0 2 9,P <0 0 5 )和胎盘重量 (r =0 34,P <0 0 1)均存在直线正相关关系。结论　妊高征患者血清VEGF水平和胎盘组织MVD降低 ,胎盘组织VEGF表达明显下降 ,都可能在妊高征的发病中起一定的作用。     

Expression of matrix metalloproteinase-9 and tumor necrosis factor-alpha in the placenta of patients with pregnancy-induced hypertension]

OBJECTIVE: To investigate the role of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) and tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) in the pathogenesis of pregnancy-induced hypertension (PIH). METHODS: The placenta samples were collected from 57 patients with PIH and 24 normal pregnant women. Immunohistochemical staining was used to examine positive expression of MMP-9 and TNF-alpha in these samples. RESULTS: The positive expression of MMP-9 in the normal group was significantly higher than that in patients with moderate or severe PIH (P<0.01), while no significant difference was found between normal pregnant women and patients with mild PIH (P>0.05), and expression decreased drastically with the progression of PIH (P<0.05). The expression of TNF-alpha in the patients with mild, moderate and severe PIH groups were significantly higher than that in the normal group (P<0.05, P<0.01 and P<0.01, respectively), and the differences were also significant between the PIH groups of different severities (P<0.01). No correlation was found between MMP-9 and TNF-alpha expressions in the normal and mild PIH groups (r=0.287, P>0.05; r=0.382, P>0.05), in the patients with moderate and severe PIH, MMP-9 expression showed inverse correlation with TNF-alpha expression (r=-0.563, P<0.05; r=-0.681, P<0.01). CONCLUSION: Lowerd MMP-9 expression in syncytiotrophoblast might result in defective nidation in the placenta where local ischemia and hypoxia cause abnormal TNF-alpha elevation, which might be one of the important factors inducing PIH.     

血管内皮生长因子在妊娠高血压综合征患者胎盘和蜕膜组织中的表达

目的　探讨血管内皮生长因子 (VEGF)在正常妊娠及妊娠高血压综合征 (妊高征 )孕妇胎盘和蜕膜组织中的表达及意义。方法　采用免疫组织化学染色法检测 3 5例正常孕妇 (对照组 ) ,40例妊高征患者 (其中轻、中、重度妊高征患者分别为 12 ,17和 11例 )胎盘及蜕膜组织中VEGF的表达情况并记数微血管密度 (microvesseldensity ,MVD)。结果　胎盘绒毛滋养叶细胞和蜕膜组织中均有VEGF阳性表达 ,胎盘组织的表达强度高于蜕膜组织。轻度妊高征与对照组比较 ,胎盘组织VEGF表达强度无显著性差异 ;而中度和重度妊高征与对照组相比 ,VEGF表达强度明显降低 ,差异具有统计学意义 (P <0 0 5 )。各组孕妇蜕膜组织中VEGF的表达强度无显著性差异。妊高征组胎盘组织MVD明显低于正常妊娠组 (P <0 0 5 )。结论　妊高征患者胎盘组织VEGF表达和MVD明显降低 ,可能在妊高征的发病中起着重要的作用     

早期流产患者血清TNFα水平变化及其临床意义

目的探讨肿瘤坏死因子（TNFα）在早期流产中的临床意义。方法选择2008年5月至2008年11月在珠海市人民医院诊治的38例早期流产患者及20例正常早孕妇女。血清肿瘤坏死因子（TNFα）测定采用ELISA双抗体夹心法。统计分析采用SPSS11.5软件,P〈0.05为差异有统计学意义。结果难免流产组流产前血清TNFα水平明显升高,与对照组比较差异有统计学意义;先兆流产组在治疗前血清TNFα水平明显升高,与对照组比较差异有统计学意义,治疗成功继续妊娠后,患者血清TNFα水平较治疗前有明显降低,与对照组比较差异无统计学意义。结论本实验结果提示TNFα在早期流产中起着一定的作用,测定血清TNFα浓度可作为早期流产的活动指标之一,同时也为寻找阻断免疫因子作用的新疗法提供理论依据。     

Role of tumor necrosis factor-alpha in the pathogenesis of atrial fibrillation

Background  Tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) is a pleiotropic proinflammatory cytokine and contributes to many kinds of cardiovascular diseases via its receptors (TNFR1/TNFR2). We hypothesize that TNF-α plays a role in the pathogenesis of chronic atrial fibrillation (AF).

Methods  Sixty-seven consecutive patients who were scheduled to have cardiac surgery were enrolled into the study. Thirty-one patients with rheumatic heart disease (RHD) and AF were enrolled as study group (AF group). The sinus rhythm (SR) control groups consisted of 20 patients with RHD and 16 patients with coronary artery disease (CAD). Peripheral blood sample was collected before the operation. About 5 mm3 left atrial tissue was disserted during the operation and was separated into three parts for Western blotting, real time polymerase chain reaction (RT-PCR) and immunohistochemistry (IHC) analysis.

Results  Compared with the controls (RHD SR and CAD SR), the levels of TNF-α ((14.40±5.45) pg/ml vs. (4.20±3.19) pg/ml vs. (2.68±2.20) pg/ml, P=0.000) and its soluble receptor 1 (sTNFR1) ((1623.9±558.6) pg/ml vs. (1222.3±175.6) pg/ml vs. (1387.5±362.2) pg/ml, P=0.001) in plasma were higher in patients with AF. TNF-α level had positive correlation with the left atrial diameter (LAD) (r=0.642, P=0.000). Western blotting analysis showed that the protein levels of TNF-α (0.618±0.236 vs. 0.234±0.178 vs. 0.180±0.103, P=0.000) were higher in patients with AF. The RT-PCR analysis results demonstrated that the mRNA expression of TNF-α (0.103±0.047 vs. 0.031±0.027 vs. 0.023±0.018, P=0.000) increased in patients with AF. IHC analysis displayed that, comparing to the SR, the expression of TNF-α (0.125±0.025 vs. 0.080±0.027 vs. 0.070±0.023, P=0.000) increased in the AF group. The protein level and mRNA expression of TNF-α also had positive correlation with left atrium diameter (LAD) (r=0.415, P=0.000 and r=0.499, P=0.000).

Conclusions  The results revealed that TNF-α elevated in the plasma and left atrial tissue and had positive correlation with LAD in patients of chronic AF. TNF-α might involve in the pathogenesis of chronic AF.