HLA基因多态性与扩张型心肌病遗传易感性研究进展

扩张型心肌病(DCM)是以左心室或双心室扩大并伴有收缩功能受损为特征的心脏疾患。其发病机制可能与遗传、病毒感染及自身免疫等有关。人类白细胞抗原(HLA)是人类最复杂的免疫调节基因，其基因多态性控制着对于自身免疫性心肌细胞损伤的抑制性或易感性。本文就HLA基因多态性与DCM遗传易感性相关性的研究进展作简要综述。     

MHC基因多态性和肿瘤的发生

人类主要组织相容性复合物 (MHC)是一段约 3 6Mb的染色体区段 ,有 2 2 0多个基因位点 ,其中人类白细胞抗原(HLA)等位基因超过 2 0 0 0个 ,是迄今所知最复杂、多态态最高的遗传系统。几乎所有的HLA等位基因编码的蛋白质的差别都集中分布在其与抗原肽结合的分子凹槽中。这种差别决定了与抗原肽的结合强度 ,进而影响抗原肽的提呈 ,可能是肿瘤易感性的遗传基础之一。以病原微生物感染为诱因的肿瘤、非病原生物直接引起基因或染色体结构变化等原因导致的肿瘤 ,在与HLA等位基因的易感性上可能存在不同的机制。HLA等位基因的遗传易感性还与人种的遗传背景有关。由于技术上的原因 ,目前MHC多态性与肿瘤的遗传易感性研究主要集中在HLAII类等位基因或单倍型。HLAI类及其他MHC区域多态基因的等位基因与肿瘤易感性的研究值得关注。MHC有大量人群频率不一的等位基因和位点之间很强的连锁不平衡 ,要确定HLA等位基因与肿瘤发生的关系仍有困难 ,家系分析、群体规模的受累姊妹配对分析可获取更多信息。MHC单倍型和SNP分析相结合有利于准确分析MHC区域基因和肿瘤的关系 ,并鉴定和分析MHC中的新基因。理解MHC遗传多态性与肿瘤易感性对肿瘤的生物治疗有指导意义。     

HLA-DQA1和-DQB1等位基因与乙型病毒性肝炎相关性的研究

不同个体对乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus, HBV)易感性的差异与个体的免疫特性有关,而后者主要取决于人类主要组织相容性复合体(Major histocompatibility complex, MHC)。人类白细胞抗原(Human leucocyte antigen, HLA)是MHC的基因产物,是首次发现的与疾病有明确关系的遗传系统。HLA复合体作为调节机体免疫应答的重要基因群,与抗HBV免疫反应有着密切的关系,某些特殊的HLA基因型可能影响着HBV感染的慢性化和免疫反应的强弱。作者利用PCR/     

Ⅰ型(胰岛素依赖型)糖尿病的遗传学

澄清多基因疾病复杂的分子遗传学比单基因疾病更困难。Ⅰ型糖尿病虽然明显涉及HLA—DQ位点,同时至少涉及另外一个HLA基因与DR_3关联的易感性有关,此外非HLA基因也参与,但迄今其遗传基础仍不清楚,本文从人群相关性、家系研究、动物模型、HLA相关、其它HLA基因、非HLA基因和Ⅰ型糖尿病进行了阐述。本文认为正式确认等位基因决定易感性还需对基因产物进行鉴定以及了解这些产物在胰腺疾病中的作用。     

HLA-DQB1等位基因与高血压病的相关性研究

高血压病属于多基因疾病，遗传度达62％，但遗传机制尚不清楚。国外许多血清学或基因相关性研究、连锁分析均显示HLA抗原特异性或等位基因与高血压病的易感性相关，但存在种族特异性。本文采用PCR—SSP基因分型技术对云南汉族健康者91人和高血压病患者83人进行了HLA—DQB1等位基因分型，并进行了遗传相关分析，报道如下。     

HLA基因与常见自身免疫病相关性研究进展

自身免疫病(Autoimmune diseases,AIDs)是一类严重危害人类身体健康的复杂疾病,病因涉及遗传、免疫和环境各个方面。人类白细胞抗原(Human leukocyte antigen,HLA)基因是自身免疫病的主要遗传风险因素,目前已鉴定了多个HLA位点参与自身免疫病的发生发展过程。本文主要综述HLA基因多态性及单倍型与常见自身免疫病发生的相关性研究进展。     

HLA多态性与疾病机制关联的研究进展

人类白细胞抗原(HLA)是人类最复杂、最具多态性的遗传系统,其功能涉及到机体免疫应答和调节的各个方面.大量研究表明,HLA基因多态性与炎症、病毒感染、肿瘤等相关.本文就HLA的多态性与各个系统的的多种疾病机制关联的研究进展进行简要综述.     

弥漫性泛细支气管炎HLA基因的研究进展

弥漫性泛细支气管炎（DPB）是一种两肺弥漫性呼吸性细支气管的气道慢性炎症性疾病。它的发病可能与亚洲黄种人所特有的某些基因有关，参与机体的免疫或变态反应。HLA是机体疾病易感性的主要遗传成分与人体免疫功能相关。目前研究表明，DPB疾病的HLA正相关基因主要为HLA—B5401，HLA＊A11等，负相关基因可能HLA＊B44与HLA—A33和HLA＊DRB1＊1302，而HLA Ⅲ类分子和此病无关，因而认为DPB疾病相关基因位点可能在HLA-B和HLA-A基因之间。     

HLA-DQA1*0501与特发性扩张型心肌病遗传易感性研究

特发性扩张型心肌病(idiopathicdi latedcardiomyopathy ,IDC)是原因不明的以左心室或双心室收缩功能受损为特征,以心力衰竭和猝死为转归的心脏疾患。研究表明免疫介导性心肌损害可能是其主要发病机制。人类白细胞抗原(humanleukocyteantigen ,HLA)主要存在于抗原递呈细胞表面,限制T细胞识别外来或自身抗原,从而在不同水平参与和介导免疫识别、免疫应答及免疫调控。HLA是迄今发现最具多态性的抗原系统,其多态性影响免疫应答,并可能是对自身免疫性心肌损害易感性的一种遗传标记。本研究采用PCR SSP对HLA DQA1等位基因分型,探讨IDC…     

Graves病相关易感基因的研究进展

目的:总结Graves病(GD)相关易感基因的研究现状.方法:在PubMed数据库采用关键词检索方法,查阅并分析近10年来与GD易感基因研究相关的文献.结果:已发现人白细胞抗原(HLA)-Ⅱ类基因、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)基因、促甲状腺激素受体(TSHR)基因、甲状腺免疫球蛋白(TG)基因、细胞因子及其相关基因、蛋白酪氨酸磷酸酶-22(PTPN-22)基因等多个基因与GD存在一定的关系.结论:有多个基因参与GD的发病,其遗传易感性被认为是几个或多个基因座遗传变异的累积效应.     

HLA等位基因A~* 02∶446的鉴定及家系遗传调查

正人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)是目前所知人类最复杂的基因遗传系统,具有高度的多态性、单倍型遗传及共显性遗传特点。临床实践表明,同种异体移植(除同卵双生子外)的排斥应是成功率的最大障碍[1-2]。依其遗传特点,同胞兄妹之间可有HLA相合、半相合和不相合3种情况。本研究组前期实验对一例患者HLA配型中发现1罕见基因,先证者HLA-A位点分型结     

肺癌遗传易感性研究进展

肺癌是人类最常见的恶性肿瘤之一,其发病原因与环境因素密不可分,但越来越多的研究表明遗传因素与肺癌易感性关系密切。本文对近几年致癌物代谢酶基因、DNA修复基因和抑癌基因与肺癌遗传易感性的关系的研究进展作一综述。     

HLA-DR4与类风湿关节炎的相关性探讨

目的　探讨HLA -DR4与类风湿关节炎 (RA)的相关性 .方法　采用特异性引物聚合酶链反应方法对广东地区汉族人群 5 2例类风湿关节炎患者及 10 0例正常健康者的HLA -DR4基因进行分析 ,并测定其基因频率 .结果HLA -DR4基因在 5 2例类风湿关节炎患者中的基因频率 (4 8.1% )显著高于其在 10 0例正常对照组中的基因频率(19.6 % ,p<0 .0 1) .结论　HLA -DR4基因与广东地区人群的类风湿关节炎易感性有关联     

慢性淋巴细胞性甲状腺炎与HLA-A、-B和-DR关联的研究

慢性淋巴细胞性甲状腺炎(CLT)是一种自身免疫性疾病,甲状腺自身抗体的产生与常染色体显性遗传有关,近年其发生率猛增.HLA是人类白细胞抗原,具有高度多态性遗传性.已有人研究CLT与HLA的相关性.为了探讨福州地区CLT患者与HLA的相关性,本文用PCR-SSP方法研究CLT患者与HLAⅠ类抗原及Ⅱ类抗原基因多态的关系.     

肺癌遗传易感性研究进展

肺癌是人类最常见的恶性肿瘤之一，其发病原因与环境因素密不可分，但越来越多的研究表明遗传因素与肺癌易感性关系密切。本文对近几年致癌物代谢酶基因、DNA修复基因和抑癌基因与肺癌遗传易感性的关系的研究进展作一综述。     

HLA-DQA1*0301及*0103与腔隙性脑梗死和原发性高血压的遗传易感性研究

目的：针对腔隙性脑梗死（lacunar stroke,LS）和原发性高血压（essential hypertension,EH)及多基因致病特点,进行HLA－DQA1位点的基因分型,分析其遗传易感性。方法：采用PCR－SSP方法对62例LS、52例EH和64例正常对照进行HLA－DQA1位点的基因分型。结果：①HLA－DQA1*0301等位基因与LS及EH呈显著正相关。②HLA－DQA1＊0103等位基因与LS及EH呈显著负相关。结论：HLA－DQA1*0301等位基因与LS及EH的发病有一定的关联,而HLA－DQA1＊0103等位基因可能是LS及EH的保护性基因。     

沈阳地区汉族人群HLA-DRB1的PCR-SBT分型研究

HLA(humanleukocyteantigen ,HLA)位于人类第 6号染色体短臂 6p2 1.3区域 ,具有高度的遗传多态性 ,作为个体组织细胞的遗传标志物 ,在抗原识别、递呈、免疫应答与调控等方面起着非常重要的作用。其中HLA DR抗原是异基因移植免疫反应中最重要的抗原之一 ,决定其特异性的主要编码基因DRB1座位具有高度多态性 ,DRB1基因分型对器官移植的供体选择、法医学个体认定、HLA与疾病相关性及人类学等研究均具有重要意义。我们用聚合酶链反应 直接测序方法 (PCR SBT)对沈阳地区汉族健康个体进行了DRB1高分辨率的等位基因分析。沈阳地区汉族…     

非淋巴组织及其恶性肿瘤中HLA抗原的分布

<正> HLA(Human Leukocyte Antigen)即人类白细胞抗原,与免疫反应的遗传调控有关,是最复杂的人类遗传多态性系统。HLA区的基因群有ABC和D/DR四个位点,近年来发现某些肿瘤细胞膜上HLA表达异常,表现为量和分布上的得失、增减,它对肿瘤与宿主的免疫监视和免疫排斥有重要的生物学意义。本文以外科手术非淋巴组织及其恶性肿瘤标本,用三种单克隆抗体(McAb)作     

云南汉族系统性红斑狼疮与HLA-B等位基因相关性的研究

人白细胞抗原(HLA)系统是人类最为复杂的免疫遗传系统，与许多免疫疾病的发生直接或者间接相关。系统性红斑狼疮(SLE)与HLA的相关性研究一直受到国内外的关注，目前，国内研究SLE与HLA关联的报道多见于DQ、DR和TNF等基因。我们应用聚合酶链反应，序列特异性引物(PCR-SSP)方法对云南汉族SLE与HLA-B基因的相关性进行了研究。     

HIV感染与HLAⅠ类基因相关性的研究

目的　研究HIV感染与HLAⅠ类基因相关性 ,分析HLAⅠ类基因与HIV易感性及HIV感染者疾病进程的关系。方法　应用聚合酶链反应 序列特异性引物技术 (PCR SSP)检测 2 9例HIV感染者HLAⅠ类等位基因的特异性 ,从而确定HIV感染者的HLA分型。结果　在 2 9例HIV感染者中 ,HLA B35的等位基因频率较对照组明显增高 (B35 :Pc<0 .0 5 ,RR =5 .83)。结论　HIV感染者HLA B35的等位基因频率明显高于正常人 ,可能与HIV感染的易感性有关。