丙泊酚与东莨菪碱合用对大鼠学习记忆的影响

目的观察丙泊酚与东莨菪碱合用对大鼠学习记忆的影响。方法健康成年雄性SD大鼠64只,体重200-250g,随机分为4组：对照组（Con组,n=16）、丙泊酚（Pro组,n=16）、东莨菪碱组（Sco组,n=16）、丙泊酚＋东莨菪碱组（Pro＋Sco组,n=16）。Pro组、Pro＋Sco组大鼠腹腔注射丙泊酚50mg/kg作为诱导剂量,待翻正反射消失后在腹腔追加50mg/kg加深麻醉。每组的一半大鼠在注射丙泊酚后12h开始进行Morris水迷宫测试,另外的一半大鼠在注射丙泊酚后3d开始进行Morris水迷宫测试,连续3d,Pro＋Sco组、Sco组大鼠在每天水迷宫测试前20 min腹腔注射东莨菪碱0.8 mg/kg。结果与Con组比较,Sco组大鼠出现了学习记忆障碍;与Sco组比较,Pro＋Sco组腹腔注射丙泊酚后1、2d学习记忆障碍加重,而注射丙泊酚后3～6d学习记忆功能测试结果差异无统计学意义。结论丙泊酚与东莨菪碱合用可以短暂加重大鼠学习记忆功能障碍。     

异氟醚对东莨菪碱致空间认知障碍大鼠胆碱能毒蕈碱受体活性的影响

目的观察异氟醚对东莨菪碱致空间认知障碍大鼠脑皮层和海马组织中胆碱能毒蕈碱受体(M-R)活性的影响.方法雄性SD大鼠56只随机分为8组:对照/1d组,异氟醚/1d组,东莨菪碱/1d组,异氟醚 东莨菪碱/1d组;对照/7d组,异氟醚/7d组,东莨菪碱/7d组,异氟醚 东莨菪碱/7d组.异氟醚组、异氟醚 东莨菪碱组大鼠每天吸入1MAC(1.5%)异氟醚2h,连续4d.在末次给药后1d,对东莨菪碱/1d组、异氟醚 东莨菪碱/1d组大鼠腹腔注射东莨菪碱0.8mg/kg,连续3d;在末次给药后7d,对东莨菪碱/7d组、异氟醚 东莨菪碱/7d组大鼠给予相同处理.给药完毕后急性断头处死大鼠,分离脑皮层和海马,放射配体结合分析法测定M-R的活性.结果与对照/1d组和异氟醚/1d组相比,东莨菪碱/1d组、异氟醚 东莨菪碱/1d组海马M-R活性降低(P＜0.01).与对照/1d组相比,异氟醚/1d组海马M-R活性增高(P＜0.05).与东莨菪碱/1d组相比,异氟醚 东莨菪碱/1d组海马M-R活性增高(P＜0.01).与对照/7d组和异氟醚/7d组相比,东莨菪碱/7d组、异氟醚 东莨菪碱/7d组海马M-R活性降低(P＜0.05).结论大鼠持续吸入1.5%异氟醚4d(每天2h)可增加海马M-R的活性.     

咪达唑仑对幼龄大鼠大脑神经元caspase-3活化的影响

目的 观察咪达唑仑对幼龄SD大鼠大脑皮层神经元半胱氨酸天门冬氨酸蛋白酶-3活化(caspase-3 activa-tion)的影响.方法 出生7 d SD大鼠64只,雌雄不拘,分为A、B 2部分.A部分24只,分为4组(n=6):A1为未给予咪达唑仑正常状态(记为0 min),A2、A3和A4按照18.0 mg/kg给予咪达唑仑后15、30、60 min进行血气分析.B部分40只,分为5组(n=8):对照组(B1)单次腹腔注射生理盐水18.0 mg/kg,B2、B3、B4、B5分别单次腹腔注射咪达唑仑4.5、9.0、13.5、18.0 mg/kg.给予咪达唑仑6 h后进行多聚甲醛灌注,取脑,进行caspase-3免疫组织化学染色与图像分析.结果 咪达唑仑单次注射未发现幼龄SD大鼠产生缺血缺氧表现.单次给予咪达唑仑可导致幼龄SD大鼠大脑神经元caspase-3活化,给予较高剂量咪达唑仑后caspase-3活化强度明显增加.结论 咪达唑仑可以促发幼龄SD大鼠大脑神经元caspase-3活化,并可能导致大脑神经元凋亡.     

咪达唑仑和氟马西尼对异丙酚麻醉小鼠大脑皮质环腺苷酸含量的影响

目的了解γ-氨基丁酸A型受体上苯二氮位点激动剂咪达唑仑(Mid)和(或)其拮抗剂氟马西尼(3-羟甲基-β-咔啉,FZ)对小鼠静脉注射异丙酚时不同时程大脑皮质cAMP含量的影响.方法昆明种小鼠64只,随机分为4组.分别在腹腔注射生理盐水(NS)10ml/kg、咪达唑仑1mg/kg和(或)氟马西尼0.5mg/kg后8min,静脉注射20mg/kg异丙酚(Prop),于翻正反射消失时及翻正反射恢复40min时断头取脑,并记录翻正反射消失持续时间.结果Mid+Prop组和Mid+FZ+Prop组与NS+Prop组相比小鼠翻正反射消失持续时间明显延长(P＜0.01);2组相比,后者有明显缩短(P＜0.05).NS+Prop组、Mid+Prop组、FZ+Prop组及Mid+FZ+Prop组翻正反射消失时大脑皮质cAMP含量分别是翻正反射恢复40min时的134.3%、129.8%、125.2%和125.1%,均明显升高(P＜0.05);在翻正反射消失这一时点,Mid+Prop组小鼠大脑皮质cAMP含量为NS+Prop组的115.7%,有升高倾向,但无统计学意义(P＞0.05).结论行为学上,咪达唑仑和异丙酚具有协同效应,氟马西尼可部分拮抗该效应;静脉注射异丙酚时大脑皮质cAMP含量的升高,在其全麻机制中可能发挥重要作用;咪达唑仑和氟马西尼对异丙酚引起不同时程大脑皮质cAMP含量变化无明显影响.     

咪达唑仑致小儿性兴奋的临床观察

目的 观察咪达唑仑麻醉时小儿性兴奋现象.方法 选择ASA Ⅰ级60例小儿外科男患,随机分为两组,Ⅰ组(n=30)为咪达唑仑+七氟烷组, Ⅱ组(n＝30)为七氟烷组.观察各组在麻醉过程中有无性兴奋现象.结果 Ⅰ组出现阴茎勃起的小儿明显多于Ⅱ组(P＜0.05).结论 咪达唑仑麻醉中可造成小儿性兴奋.     

R-α-甲基组胺改善异氟烷导致的发育期大鼠神经元凋亡及记忆损害

目的 探讨Rα-甲基组胺(RAMH)对异氟烷导致的发育期大鼠神经元凋亡及记忆损害的保护作用.方法 将28只6～7 d SD大鼠随机均分为4组:对照(CON)组腹腔注射5％葡萄糖(0.1 mL/10 g);异氟烷暴露模型(ISO)组腹腔注射5％葡萄糖(0.1 mL/10 9)后,吸入1.6％的异氟烷持续6 h;RAMH组腹腔注射RAMH(10 mg/kg);异氟烷暴露联合RAMH处理(RAMH+ ISO)组,腹腔注射RAMH(10 mg/kg) 30 min后吸入1.6％的异氟烷持续6h.应用水迷宫实验观察大鼠学习记忆能力,免疫荧光技术检测大鼠海马神经细胞凋亡,蛋白质印迹法检测大鼠海马中p53蛋白表达.结果 在水迷宫实验中,ISO组大鼠在目标象限的时间短于CON组(n=7,P＜0.01);RAMH+ ISO组大鼠在目标象限的时间长于ISO组(n=7,P＜0.05).与CON组相比,ISO组大鼠海马神经细胞凋亡增加(n=5,P＜0.01);而RAMH+ ISO组凋亡细胞数量少于ISO组(n=5,P＜0.01).与CON组相比,ISO组大鼠海马中p53蛋白表达增加(n=6,P＜0.01);而RAMH+ISO组p53蛋白表达低于ISO组(n=6,P＜0.01).结论 RAMH可减轻异氟烷引起的发育期大鼠海马神经元凋亡及记忆损害.     

右美托咪定对异丙酚诱导的发育期大鼠海马组织细胞焦亡的作用及机制

目的 探讨右美托咪定对异丙酚诱导的发育期大鼠海马组织细胞焦亡的作用及机制。方法 40只健康新生7日龄Sprague-dawley(SD)大鼠随机均分为对照(Con)组(腹腔注射等容量的生理盐水)、异丙酚(Pro)组(腹腔注射异丙酚50 mg/kg)、右美托咪定预先给药(DP)组(腹腔注射右美托咪定25μg/kg+Pro组方案)、A激酶锚定蛋白150(AKAP150)腺病毒+DP(ADP)组(AKAP150腺病毒腹腔注射+DP组方案),Con组大鼠于注射结束后2 h、其余组大鼠于麻醉苏醒后2 h分别处死并取海马组织,采用透射电镜下观察海马组织超微结构特点,采用蛋白印迹实验(Western blot)和实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测海马组织AKAP150、蛋白激酶A(PKA)、NOD样受体家族Pyrin域蛋白-3(NLRP3)、Gasdermin-D蛋白(GSDMD)、白细胞介素-1β(IL-1β)及白细胞介素-18(IL-18)蛋白和mRNA的表达。结果 Pro组、ADP组大鼠海马组织细胞膜破损形成孔道,DP组细胞膜结构基本完整;与Con组比较,Pro组、DP组及ADP组大鼠海...     

氯胺酮和咪哒唑仑联合使用对乳鼠神经细胞凋亡的影响

目的　探讨联合使用氯胺酮和咪达唑仑对乳鼠神经细胞凋亡的影响。方法　新生 7日龄SD大鼠 2 4只 ,随机分成 4组 (n =6 ) :对照组 (C组 ) :腹腔注射生理盐水 (10ml·kg-1) ;K组 :腹腔注射氯胺酮 (2 0mg·kg-1) ;M组 :腹腔注射咪哒唑仑 (10mg·kg-1) ;K M组 :腹腔注射氯胺酮 (2 0mg·kg-1)和咪哒唑仑 (10mg·kg-1)。用药后2 4h ,用原位缺口末端标记法 (TUNEL法 )检测神经细胞的凋亡情况 ,免疫组织化学SP法检测Caspase 3的表达水平。结果　①对照组仅有少量的凋亡神经细胞。②与对照组相比 ,K组和M组的凋亡细胞及Caspase 3阳性细胞数明显增多 ,其中K组的凋亡细胞以皮层区多见 (P <0 0 5 ) ;M组的凋亡细胞以海马区多见 (P <0 0 5 )。两组在丘脑部位均可见较多的凋亡细胞 (P <0 0 5 )。③K M组的凋亡细胞及Caspase 3阳性细胞数明显多于对照组 (P <0 0 1) ,与K组、M组比较 ,差异有极显著性意义 (P <0 0 1)。结论　氯胺酮和咪哒唑仑联合使用可引起未成熟鼠脑明显的神经细胞凋亡 ,其机制可能与Caspase 3激活有关。     

咪达唑仑联合芬太尼静脉麻醉在实验大鼠的应用

目的探讨咪达唑仑联合芬太尼静脉麻醉在实验大鼠中的应用。方法SD大鼠45只随机分为3组,每组15只。A组腹腔注射1％戊巴比妥钠40mg／kg,B组腹腔注射5％氯胺酮120mg／kg,C组尾静脉注射咪达唑仑5mg／kg和芬太尼0．05mg／kg,记录3组麻醉起效时间、维持时间和麻醉效果。结果3组麻醉起效时间与麻醉维持时间差异均有统计学意义（P〈0．01）;C组麻醉操作时间较A、B组长（P〈0．01）;各组麻醉成功率差异无统计学意义。结论静脉注射咪达唑仑联合芬太尼,起效快,麻醉效果确切,较戊巴比妥钠与氯胺酮腹腔注射更适于在大鼠实验中应用。     

Orexin-A对氯胺酮-咪达唑仑麻醉大鼠的促醒作用研究

目的 研究侧脑室注射orexin-A对氯胺酮-咪达唑仑麻醉大鼠的促醒作用.方法 腹腔注射氯胺酮(75mg/kg)和咪达唑仑(5mg/kg)麻醉大鼠后,侧脑室注射不同剂量orexin-A,以脑电δ波比例评价麻醉深度,以大鼠翻正反射消失(LRR)持续时间评价麻醉时间,以共济失调期评价运动功能恢复.结果 同对照组相比,高剂量orexin-A治疗组(4nmol)麻醉大鼠脑电δ波比例明显降低(P＜0.01),LRR持续时间和共济失调期明显缩短(P＜0.01);而低剂量orexin-A治疗组(1nmol)无明显变化(P>0.05).结论 侧脑室注射orexin-A可使麻醉深度变浅,麻醉时间缩短,并可促进麻醉后运动功能恢复,从而发挥了对麻醉的促醒作用.     

咪唑安定对大鼠海马脑片突触长时程增强效应的影响

目的：观察咪唑安定对大鼠海马脑片突触长时程增强(LTP)效应的影响,并探讨其影响记忆的机制。方法：126只雄性SD大鼠,断头后取出海马组织,制备400 μm海马脑片。取42张脑片,随机分为6组(n=7)：对照组及咪唑安定0.1、0.5、1.0、2.0和5.0 μmol•L^-1组。各组脑片分别灌流人工脑脊液(ACSF)及咪唑安定0.1、0.5、1.0、2.0和5.0 μmol•L^-1。采用细胞外微电极记录技术,记录海马脑片CA₁区细胞外群体峰电位(PS)的变化。另取84张脑片,随机分为12组(n=7)：LTP组,咪唑安定LTP 0.1、0.5、1.0、2.0和5.0 μmol•L^-1组,印防己毒素组,荷包牡丹碱组,CGP35348组,印防己毒素+咪唑安定组,荷包牡丹碱+咪唑安定组,CGP35348+咪唑安定组。各组脑片分别灌流ACSF及其他各组相对应药物。海马脑片记录PS 30 min后,施以100Hz的高频强直刺激(HFS),诱发LTP,观察各组脑片HFS后PS幅值的变化。结果：与对照组比较,咪唑安定1.0、2.0和5.0 μmol•L^-1组给药后PS幅值明显降低(P<0.05或P<0.01)。LTP组HFS后PS幅值增高,较刺激前增加了52%±12% (P<0.01)。与LTP组比较,咪唑安定LTP 0.1 μmol•L^-1组HFS后其PS幅值无明显改变(P>0.05),咪唑安定LTP 0.5、1.0、2.0及5.0 μmol•L^-1组HFS后其PS幅值均明显降低(P<0.01)。印防己毒素+咪唑安定组、荷包牡丹碱+咪唑安定组HFS后PS幅值与HFS前和咪唑安定LTP 2.0 μmol•L^-1组比较均明显增加(P<0.01),与LTP组比较差异无显著性(P>0.05)。CGP35348+咪唑安定组HFS后PS幅值与HFS前和咪唑安定LTP 2.0 μmol•L^-1组比较均无明显改变(P>0.05),与LTP组比较明显降低(P<0.01)。结论：咪唑安定能够抑制海马LTP的形成而影响记忆功能,其作用机制与活化海马γ-氨基丁酸(GABA)_A受体有关。     

促红细胞生成素对发育期小鼠脑损伤后脑源性神经营养因子和酪氨酸受体激酶B表达的影响

目的 探讨促红细胞生成素（EPO）对鹅膏蕈氨酸（Ibo）致不同发育期小鼠脑损伤后脑源性神经营养因子（BDNF）和酪氨酸受体激酶B（Trk B）mRNA及蛋白表达的影响。方法 以120只昆明白小鼠作为实验动物,其中7日龄（P7）、21日龄（P21）和42日龄（P42）小鼠各40只;再将同日龄小鼠随机分为Ibo组（n=15）、Ibo+EPO组（n=15）和对照组（n=10）。Ibo组采用微量注射法向左侧海马注射Ibo 1 μL;Ibo+EPO组注射Ibo 1 μL后,腹腔注射5 000 U/（kg·d）EPO,连续5 d;对照组注射等体积生理盐水。各组小鼠在建模后第5天进行Y-电迷宫测试;Cresyl Violet染色观察海马神经元病理学变化;Real-Time PCR检测海马BDNF mRNA和TrkB mRNA的表达;ELISA法检测BDNF和TrkB蛋白的表达。结果 术后Ibo组小鼠寻找安全区的正确率明显低于对照组（P<0.05）,而EPO+Ibo组小鼠寻找安全区的正确率明显高于Ibo组（P<0.05）。光学显微镜观察结果显示：Ibo组小鼠海马组织神经元发生明显变性和细胞死亡。Ibo+EPO组和Ibo组海马神经元死亡率明显高于对照组（P<0.05）;而Ibo+EPO组损伤较轻。Ibo组和Ibo+EPO组海马组织BDNF和TrkB的mRNA及蛋白表达量均显著高于对照组（P<0.05）;其中,Ibo+EPO组BDNF和TrkB的mRNA及蛋白表达量均显著高于Ibo组（P<0.05）。结论 Ibo致脑损伤时,海马组织BDNF和TrkB mRNA及蛋白表达均明显增强,可能是一种保护性反应。EPO可减轻Ibo所致脑损伤,其机制可能与上调BDNF和TrkB的mRNA及蛋白的表达有关。     

脂多糖联合海人藻酸诱导的热性惊厥导致幼鼠海马神经元凋亡

目的观察热性惊厥(FS)幼鼠海马神经细胞凋亡数变化,为探讨幼鼠FS脑损伤机制及寻求有效的防治措施提供理论依据。方法按析因设计,64只14日龄SD幼鼠随机均分为4组(n=16),即对照组:生理盐水(NS)组;试验组:脂多糖(LPS)+海人藻酸(KA)组;KA组;LPS组。采用LPS联合低剂量KA腹腔注射的方法诱导幼鼠FS。H-E染色观察幼鼠海马神经元显微结构的改变,TUNEL法检测海马神经细胞凋亡数的变化。结果 LPS+KA组16只幼鼠均出现FS,发作时肛温为(39.3±0.4)℃;其他组幼鼠均未出现FS。LPS+KA组、LPS组、KA组及NS组幼鼠末次腹腔注射后24h,海马CA1区神经细胞凋亡数分别为(20.63±3.78),(11.63±3.58),(4.06±2.86)及(3.06±2.01),48h分别为(20.63±1.69),(12.25±3.62),(5.50±3.06)及(3.19±1.98)。FS持续时间与海马细胞凋亡程度呈正相关(r=0.866,P<0.01)。结论 LPS联合低剂量KA腹腔注射诱导FS可导致幼鼠海马神经细胞损伤。     

雷帕霉素对中枢炎症小鼠学习记忆功能的影响

目的 评价腹腔注射雷帕霉素对中枢炎症小鼠学习记忆功能的影响.方法 C57雄性成年小鼠126只,随机分为对照组(C组,n=42)、LPS脑室注射组(L组,n=42)、雷帕霉素腹腔注射组(R组,n=42),L组、R组侧脑室单次注射2 μg脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)建立中枢炎症的学习记忆障碍模型,R组建模前3天每天给予腹腔注射雷帕霉素0.5 mg/kg,术后l,2,3天利用条件恐惧实验检测小鼠学习记忆功能,ELISA检测小鼠海马组织炎症因子IL-1β、TNF-α蛋白表达水平.结果 LPS侧脑室注射术后第1,2,3天,L组与C组比较,小鼠的僵直比下降(P＜0.01),R组与L组比较,小鼠的僵直比R组高于L组(P＜0.01);LPS侧脑室注射术后第1,2,3天,L组与C组比较,小鼠海马组织IL-1β、TNF-α含量明显升高(P＜0.01),但R组与L组比较,小鼠海马组织IL-1β、TNF-α含量升高程度低于L组(P＜0.01).结论 雷帕霉素可以抑制C57小鼠的中枢炎症反应,改善小鼠的学习记忆功能.     

Effects of the Hydro-Alcoholic Extract of Nigella Sativa on Scopolamine-Induced Spatial Memory Impairment in Rats and Its Possible Mechanism

Objective: To evaluate the effect of Nigella sativa (NS) extract on memory performance and its possible mechanisms in scopolamine (Sco)-induced spatial memory impairment model using Morris water maze test. Methods: Thirty-two male Wistar rats were randomly divided into four groups. The control group received saline instead of both NS extract and Sco. The Sco group was treated by saline for two weeks, and was injected by Sco (2 mg/kg, intraperitoneally) 30 min before each trail in Morris water maze test. Sco+NS 200 and Sco+NS 400 groups were daily treated by 200 or 400 mg/kg of NS (intraperitoneally) for two weeks, respectively, and were finally injected by Sco 30 min before Morris water maze test. The brains of animals were removed to determine the acetylcholinesterase (AChE) activity and oxidative stress criteria in cortical tissues. Results: Time latency and path length in the Sco group were significantly higher than in the control group (P<0.01), while the Sco+NS 400 group showed a significantly shorter traveled path length and time latency compared with the Sco group (P<0.01). AChE activity in the cortical tissues of the Sco group was significantly higher than the control group (P<0.01), while AChE activity in the Sco+NS 200 and Sco+NS 400 groups was lower than the Sco group (P<0.01). Following Sco administration, malondialdehyde (MDA) concentrations were increased (P<0.01) in comparison with the control group, while cortical total thiol content decreased (P<0.01). Pretreatment with extracts caused a significant elevation in cortical total thiol content (P<0.01) and reduction in cortical MDA concentration (P<0.01) compared with the Sco group. Conclusions: Hydro-alcoholic extract of NS prevents Sco-induced spatial memory deficits and decreases the AChE activity as well as oxidative stress of brain tissues in rats. Our results support the traditional belief about the beneficial effects of NS in nervous system. Moreover, further investigations are needed for better understanding of this protective effect.     

皮质激素受体在抑郁大鼠海马GIRK1-4 mRNA调控中的作用

目的:侧脑室给予螺内酯和(或)米非司酮,观察大鼠海马G蛋白偶联内向整流钾通道1-4(GIRK1-4)mRNA的表达,初步探讨皮质激素受体在调控GIRK mRNA中的作用.方法:雄性SD大鼠,随机分为9组(每组5只):对照组(CON),生理盐水组(NS),螺内酯组(SPI),米非司酮组(MIF),SPI MIF组,抑郁(DEP) NS组,DEP SPI组,DEP MIF组,DEP SPI MIF组.用地高辛(DIG)标记的GIRK1-4 cRNA探针进行原位杂交;切片贴于涂有铬矾明胶的载玻片上,37℃烘箱中过夜.常规脱水,透明,中性树胶封片.利用Leica图像分析系统测定海马各区GIRK14mRNA杂交阳性信号的平均灰度.使用SPSS进行统计学分析.结果:与CON组相比,DEP NS组海马CA1-3区和齿状回GIRK14mRNA表达均明显下降;与DEP NS组相比,DEP SPI组和DEP SPI MIF组海马各区GIRK1-4 mRNA表达均明显升高,DEP MIF组变化不显著,SPI组、MIF组和SPI MIF组与NS组相比,GIRK1-4 mRNA表达无明显差异,表明SPI和MIF本身对正常大鼠GIRK表达的影响不明显.结论:糖皮质激素受体通过与GIRK1中的糖皮质激素受体反应元件结合,使GIRKs mRNA在海马的表达增加,皮质酮通过海马的5-HT1A受体增加GIRKs通道的通透性,两者共同调控抑郁大鼠海马GIRK1-4 mRNA表达.     

乌头碱中毒及双黄连干预对心肌雷诺定受体表达的影响

目的：研究乌头碱中毒及双黄连注射液干预对心肌雷诺定受体(rynanodine receptor 2,RyR2)表达的影响,探讨双黄连对抗乌头碱致心律失常毒性的作用机制。方法：将52只SD大鼠随机分成3组：乌头碱组(A组,n=20),双黄连组(B组,n=20)和对照组(C组,n=12)。A,B两组先予乌头碱0.3 mg/kg灌胃,30min后A组予生理盐水腹腔注射,B组予双黄连100mg/kg腹腔注射;对照组两次均予生理盐水处理,连续给药10 d。于第1,3,6,10 天记录大鼠心电图变化并进行心律失常评分,采用免疫荧光染色及实时定量PCR技术检测大鼠心肌组织RyR2蛋白及基因的表达变化。结果：各时间点B组的心律失常评分均较A组低,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);第1天A组心肌RyR2蛋白及RyR2 mRNA表达即较B,C两组增加,但差异无统计学意义(P>0.05);第3,6,10天A组RyR2蛋白及RyR2 mRNA表达较B,C两组均显著增加,差异有统计学意义(P<0.01)。结论：双黄连可有效治疗乌头碱中毒引起的心律失常,其机制可能与降低乌头碱引起的RyR2异常高表达有关。     

胆碱能抗炎通路对脓毒症大鼠早期炎症与免疫反应具有负向调控作用

目的 通过对特异性胆碱能受体α7nAChR进行干预,探讨胆碱能抗炎通路（CAP）在脓毒症早期对炎症与免疫的调控。方法 采用SPF级SD大鼠64只,用随机数字表法分组,对照组8只：正常饲养,不做任何处理;假手术组8只：大鼠剖腹但不进行盲肠结扎穿刺法（CLP）制备脓毒症模型,并予哌拉西林（50 mg/kg,腹腔注射,3次/d,连续3 d）;脓毒症组共48只,采用CLP脓毒症模型制备,制备成功后随机分为模型组16只：予哌拉西林（50 mg/kg,腹腔注射,3次/d,连续3 d）及生理盐水（1 mL/100 g,腹腔注射,3次/d,连续3 d）;GTS-21组16只,哌拉西林使用同脓毒症组,并以GTS-21（4 mg/kg,腹腔注射,1次/d,连续3 d）进行干预;甲基牛扁亭（MLA）组16只：哌拉西林使用同脓毒症组,并以MLA（4.8 mg/kg,腹腔注射,1次/d,连续3 d）进行干预。记录各组大鼠MSS评分并进行短程HRV分析,3 d后处死大鼠采集血液,采用ELISA测定血清TNF-α、IL-1α、IL-10、IL-6、HMGB1、sCD14等细胞因子、采用细胞流式方法测定淋巴细胞CD4+CD25+ Treg与TH17阳性细胞比例。结果 与对照组比较,脓毒症大鼠MSS 评分明显升高,HRV指标（SDNN, RMSSD, HF, SD1, SD2）明显下降（P<0.05）;GTS-21明显改善了脓毒症MSS评分（P<0.05）,MLA较GTS-21明显增加MSS评分（P<0.05）,二者对HRV指标无显著影响（P>0.05）;脓毒症大鼠血清TNF-α、IL-1α、IL-10、IL-6、HMGB1、sCD14浓度、淋巴细胞CD4+CD25+ Treg与TH17淋巴细胞明显升高（P<0.05）,Treg/TH17较对照组明显降低（P<0.05）,GTS-21能明显降低脓毒症血清TNF-α、IL-1α、IL-6、HMGB1、sCD14浓度及TH17淋巴细胞百分比（P<0.05）;MLA增加脓毒症 大鼠血清TNF-α、IL-1α、IL-10、IL-6、HMGB1、sCD14浓度与CD4+CD25+ Treg,TH17淋巴细胞百分比、降低模型组大鼠Treg/TH17,与GTS-21组相比有显著差异（P<0.05）。结论 CAP对脓毒症早期炎症与免疫反应具有明显的负向调控作用,HRV部分指标能较好的反应CAP对炎症与免疫的调控效能。