联合α-2b干扰素治疗阿德福韦酯治疗早期慢性乙肝患者的疗效观察

目的：观察阿德福韦酯治疗半年应答欠佳的患者,联合应用α-2b干扰素治疗的疗效。方法：选择2010年7月-2013年7月就诊的,已予阿德福韦酯口服治疗半年应答欠佳的HBeAg阳性的慢性乙肝患者,分为两组共60例,治疗组30例,予α-2b干扰素联合阿德福韦酯治疗12个月,对照组予阿德福韦酯单药治疗12个月,观察治疗前及治疗后3个月、6个月、12个月患者的ALT水平、HBV—DNA水平,乙肝病毒血清标志物的变化。结果：治疗组在治疗后3个月、6个月、12个月时HBV—DNA转阴率、HBeAg转阴率、HBeAg转换率,两组之间的差异（P〈0．05）有统计学意义。结论：阿德福韦酯治疗早期应答欠佳的患者联合应用α-2b干扰素治疗后可获得较好的临床疗效。     

肝移植术后乙型肝炎病毒再感染的病因与防治

目的分析原位肝移植术后患者乙型肝炎病毒(HBV)再感染的病因及防治方法。方法回顾性分析128例HBV相关终末期肝病患者的临床资料,其原发病分别为慢性乙型重症肝炎、终末期肝硬化及肝硬化合并肝癌。所有患者肝移植手术前后均应用拉米夫定,术后125例联合应用拉米夫定及小剂量抗乙肝免疫球蛋白,另外3例单用拉米夫定治疗。对HBV再感染者予以阿德福韦酯抗病毒治疗,随访3~48个月,观察疗效。结果3例单用拉米夫定者有2例术后出现HBV再感染,复发时间分别为术后6个月和9个月;125例联合应用拉米夫定及抗乙肝免疫球蛋白的患者中仅5例发生再感染,其中的3例服用阿德福韦酯,3个月后HBV-DNA转阴。结论肝脏移植术后联合应用拉米夫定及小剂量抗乙肝免疫球蛋白可更有效防治乙肝病毒再感染。阿德福韦酯能够有效治疗肝移植术后HBV再感染,抑制HBV变异株的复制。     

阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

目的:探究阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的疗效.方法:选取我科2009～2011年间治疗的80例慢性乙肝患者,将患者随机分为对照组(A组)40例、治疗组(B组)例.给予两组患者保肝降酶治疗,同时给予治疗组阿德福韦酯10 mg,1次/d,口服.两组疗程均为12个月.治疗结束后,检测两组患者的肝功能及乙肝标志物.结果:与对照组比较,阿德福韦酯治疗组能更好的改善患者的肝功能并增加患者的乙肝标志物转阴率.结论:阿德福韦酯为有效的抗病毒药物,在慢性乙型肝炎的治疗中具有很好的临床效果.     

阿德福韦酯与恩替卡韦短期联合治疗活动性乙肝肝硬化临床疗效

目的：观察为活动性乙肝肝硬化患者联合应用阿德福韦酯、恩替卡韦治疗的实际效果。方法选取活动性乙肝肝硬化患者47例,按双盲法将其分成实验组24例,对照组23例,对照组患者单纯应用阿德福韦酯治疗,实验组患者联合应用阿德福韦酯、恩替卡韦治疗,比较两组治疗效果。结果用药结束后,实验组TBIL、ALT、PTA、Child－Pugh评分分别为（89.64±10.2）μmol／L、（45.6±10.5）U／L、（69.9±10.5）％、（5.3±1.4）分,以上数据与对照组比较差异均具有统计意义（ P＜0.05）。结论为活动性乙肝肝硬化患者联合应用阿德福韦酯、恩替卡韦治疗,效果显著,值得进一步应用。     

阿德福韦酯联合自体树突状细胞回输治疗慢性乙型肝炎的护理

抗病毒治疗是慢性乙型肝炎（chronichepatitisB,CHB）治疗的关键,目的存于清除或持久抑制乙型肝炎病毒（HBV）的复制,最大限度地降低血清中HBV—DNA的水平,防止肝硬化、肝衰竭、肝癌的发生,提高患者的生活质量。树突状细胞（DC）来源于骨髓,是人体内最主要的抗原递呈细胞,在特异性T细胞免疫中起重要作用,能激发机体对侵入的病原体产生免疫应答,因此,理论上通过体外培养致敏成抗HBV—DC回输,有助于清除体内的HBV。我院于2011-01至2012—12应用阿德福韦酯联合自体DC回输治疗CHB627例,现对其护理情况报告如下。     

慢性乙型肝炎救援治疗疗效不佳的四种后续治疗方案探讨

目的探讨慢性乙型肝炎患者救援治疗失败后4种后续治疗（阿德福韦酯、加大阿德福韦酯剂量、改用恩替卡韦、加用恩替卡韦）的临床疗效。方法将44例阿德福韦酯救援治疗失败的拉米夫定耐药患者随机分为A、B、C、D4组,分别给予阿德福韦酯（10mg,1次/d）、阿德福韦酯（15mg,1次/d）、恩替卡韦（1mg,1次/d）、阿德福韦酯（10mg,1次/d）＋恩替卡韦（1mg,1次/d）进行后续抗病毒治疗,观察4组HBVDNA转阴率、HBeAg转阴率和ALT复常率。结果 A组、B组、D组HBVDNA转阴及ALT的复常均取得了较好的疗效,C组的HBVDNA转阴及ALT的复常均未取得较好的疗效。结论对于拉米夫定耐药患者在给予24周的阿德福韦酯的救援治疗后,尚未取得良好疗效,采用继续原方案治疗、调整阿德福韦酯剂量及阿德福韦酯和恩替卡韦联合等方式进行后续治疗均可,其中前两个方案以阿德福韦酯疗效加强为目的进行治疗,后一方案为目前所提倡的联合治疗。     

两种阿德福韦酯制剂治疗慢性乙型肝炎的疗效比较

目的观察和对比两种阿德福韦酯制剂治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法选取门诊慢性乙型肝炎患者148例,随机分为A、B两组。A组62例,给予阿德福韦酯片（商品名：贺维力,葛兰素史克（天津）有限公司10mg.d-1;B组86例,给予阿德福韦酯胶囊（商品名：名正,江苏正大天晴药业股份有限公司）10mg.d-1,疗程均为104周。定期检测两组的血清谷丙转氨酶（ALT）复常率、乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）聚合酶阴转率、HBeAg/抗HBe血清转换率。结果两组患者在治疗后4、12、245、2、78、104周的ALT复常率、HBV-DNA阴转率、HBeAg/抗HBe转换率均无显著性差异。结论两种阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的有效率、不良反应发生率无显著性差异,但成本间存在显著性差异,B组为较为经济、实用的方案。     

中药联合阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化临床观察

目的：观察阿德福韦酯与中药联合治疗乙肝肝硬化的临床疗效。方法将227例患者随机分为对照组103例和治疗组124例。对照组给予口服阿德福韦酯10mg/d，治疗组在此基础上加服中药柴胡疏肝散加味方。两组患者均以4周为1个疗程，连续治疗3个疗程后分析疗效。结果两组患者中医症候积分比较，总有效率分别为86.41%和91.13%，差异有统计学意义（P＜0.05），治疗组优于对照组；Child-Pugh评分比较，治疗组总有效率90.32%明显高于对照组84.47%；两组患者各项血液学检测指标治疗后较治疗前有明显改善，且治疗组治疗后各指标水平优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论中药与阿德福韦酯联用治疗乙肝肝硬化具有很好的临床疗效，可作为本病临床研究的参考。     

拉米夫定耐药株两种治疗策略的效果比较(拉米夫定和阿德福韦酯联用与恩替卡韦单用)

目的比较拉米夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦单用两种治疗策略对拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的效果。方法检索2010年7月以前在PUBMED,EMBASE,CNKI等全文数据库公开发表的有关拉米夫定(剂量100 mg/d)联合阿德福韦酯(剂量10 mg/d)与恩替卡韦单用(剂量1 mg/d)治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者(疗程≥48周)的随机对照临床研究。采用χ2检验分析研究间的异质性,以相对危险度为疗效分析统计量进行合并分析并绘制森林图。疗效判定指标包括血清HBV DNA检测不到(阴转)、血清ALT复常、血清HBeAg抗体转换。结果拉米夫定联合阿德福韦酯的治疗方式与恩替卡韦单用对拉米夫定耐药株的疗效差异无统计学意义(P>0.05),两者的48周血清HBV DNA阴转率、血清ALT复常率和血清HBeAg抗体转换率比较的P值分别为0.25,0.61和0.33。结论拉米夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦单用对拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的疗效相似。     

e抗原阳性慢性乙型肝炎替比夫定初治的抗病毒疗效

 目的 观察e抗原阳性慢性乙型肝炎替比夫定初治的抗病毒疗效。方法 将30例HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者,根据1∶1∶1随机分为替比夫定(LDT)单药组、替比夫定联合阿德福韦酯(LDT+ADV)组、拉米夫定联合阿德福韦酯(LAM+ADV)组,每组10例,疗程均为96 周。观察各组治疗12、24、48、72、96 周时ALT复常率、HBV-DNA 转阴率、HBeAg/抗-HBe血清学转换、肾小球滤过率。结果 在48周时,3组病毒学应答率均达到100%。替比夫定组最先出现生化学应答,在48周后,3个治疗组均达到100%。血清学应答在72周时,替比夫定组(50%)明显高于替比夫定联合阿德福韦酯组(40%)、拉米夫定联合阿德福韦酯组(0%), 差异具有统计学意义(P<0.05)。96周后替比夫定组肾小球滤过率(112.26±2.86) ml/(min·1.73 m²)较基线明显升高,替比夫定联合阿德福韦酯组(100.65±2.61)ml/(min·1.73 m²)较基线逐渐升高,拉米夫定联合阿德福韦酯组(92.03±2.08)ml/(min·1.73 m²)基本无变化。结论 替比夫定具有强效、快速抑制HBV DNA复制,并有高效的e抗原血清转换作用,替比夫定单药或联合阿德福韦酯,可明显提高患者的肾小球滤过率,进而改善肾功能。
     

阿德福韦酯与苦参碱联合治疗慢性乙肝高胆红素血症疗效观察

临床部分慢乙肝患者有高胆红素血症,而暂无严重的凝血机制障碍,有向肝硬化发展的可能[1],为了预防肝衰竭发生率和病死率,快速抑制乙型肝炎病毒（HBV）复制的核苷类似物治疗伴有高胆红素血症的慢性乙型肝炎已达到共识[2],我们用阿德福韦酯和苦参碱治疗伴高胆红素血症的慢性乙型肝炎患者,发现这种联合能抑制病毒复制,消退黄疸和恢复肝功能的作用,现报道如下.     

HBV-DNA水平与阿德福韦酯抗病毒疗效的关系研究

目的:探讨慢性乙型肝炎患者HBV-DNA水平与阿德福韦酯抗病毒疗效的关系。方法:选择临床确诊慢性乙型肝炎且血清HBV-DNA检测阳性184例,根据HBV-DNA检测结果分为两组:HBV-DNA<1×106 U/ml者78例为观察组;HBV-DNA≥1×106 U/ml者106例为对照组。均在常规保肝治疗基础上口服阿德福韦酯10mg/d,治疗12、24、48周复查血清HBV-DNA,EL1SA法检测HBV血清标记物。结果:观察组12、24、48周时的HBV-DNA转阴率、HBeAg转阴率、HBeAb转换率均非常显著高于对照组(P<0.01)。结论:随着服药时间延长,HBV-DNA转阴率逐渐提高;但病毒载量越高,阿德福韦酯的病毒抑制率越低。     

阿德福韦酯治疗慢性乙型病毒性肝炎疗效相关因素分析

目的：对阿德福韦酯治疗慢性乙型病毒性肝炎疗效相关因素进行分析。方法选取收治36例慢性乙型病毒性肝炎，均采用阿德福韦酯治疗，对性别、体质量、治疗前ALT水平以及HBV DNA水平等与疗效相关因素进行分析。结果与未获得HBV DNA阴转相比，获得HBV DNA阴转患者ALT水平高（t＝3.182，P＜0.05）；HBV DNA水平低（t＝2.828，P＜0.05）。与未获得HBeAg－HBe血清学转换相比，获得HBeAg－HBe血清学转换患者ALT水平高（ t＝13.210，P＜0.05）；HBV DNA水平低（ t＝2.215，P＜0.05）。与未获得IVR相比，获得IVR患者ALT水平高（t＝3.215，P＜0.05）；HBV DNA水平低（t＝2.984，P＜0.05）。结论体质量低、ALT水平高以及HBV DNA水平低的慢性乙型病毒性肝炎患者容易对阿德福韦酯产生病毒学应答（ IVR），对于体质量高患者可以增加给药剂量。     

拉米夫定耐药的HBV再感染者阿德福韦酯治疗前后HBV多聚酶基因区序列演变的研究

目的 探讨原位肝移植(OLT)后对拉米夫定(LMV)耐药的乙型肝炎复发者应用阿德福韦酯(ADV)治疗前后HBV多聚酶(P)基因区序列的演变,为肝移植后乙型肝炎复发的抗病毒治疗,以及针对病毒逃逸株的疫苗研制提供一定的理论依据.方法 8例LMV耐药的HBV再感染者接受了ADV治疗,对2例治疗无效的患者服药前后HBV P基因区进行PCR扩增及TA克隆,随机选取10个阳性克隆进行DNA序列测定及分析.结果 核酸序列分析未发现目前已证实的与ADV耐药性变异有关的A181V/T及rtN236T变异体,但有多个目前未报道的氨基酸替换位点,且服药前均有与LMV耐药性变异有关的rtL180M变异体存在.结论 rtL180M替换可能影响ADV的抗病毒疗效;ADV耐药性变异很可能还存在于A181V/T及rtN236T以外的位点,抑或ADV耐药性变异株出现较晚.     

阿德福韦酯治疗HBeAg阳/阴性慢性乙型肝炎的病毒学应答研究

目的 探讨阿德福韦酯(ADV)治疗HBeAg阳性/阴性慢性乙型肝炎(e~+/e~- CHB)过程中的病毒学应答异同,为ADV在e~+/e~-CHB中的抗病毒治疗过程提供个体化指导.方法选取e~+CHB和e~-CHB患者各40例,两组均口服ADV片10mg,1次/d,连续服用52周,停药后观察12周.分别于治疗前,治疗期间第4、12、24、36、48、52周,停药后第12周对患者进行HBV DNA定量检测,同时监测肝功能、乙肝病毒血清标志物(HBVM)gt其他指标.结果 除第4、12周外,e~-CHB患者HBV DNA转阴率在各观察时间点均高于e~+CHB患者(P<0.01),e~+CHB患者HBV DNA转阴率在52周内持续升高,于第52周达到高峰55.3%(21/38),而e~-CHB患者在第24周即达到高峰97.5%(39/40),此后维持在84.6%(33/39);e~-CHB患者HBV DNA转阴率高峰出现的时间点早于e~+CHB患者,导致其治疗路线图不同.停药后第12周,e~+CHB组患者的HBV DNA复发率[5.3%(2/38)]明显低于e~-CHB组[23.1%(9/39),P<0.05].两组患者耐受性均良好,无明显肾功能损伤等不良反应.结论 ADV能有效抑制e~+/e~-CHB患者的病毒复制,52周内e~-CHB的总体治疗效果优于e~+CHB.     

序贯使用胸腺肽α-1与阿德福韦酯治疗慢性HBV携带者的临床研究

目的探索对慢性HBV携带者具有更好疗效的抗病毒治疗方案。方法检测未予抗病毒治疗、单用阿德福韦酯及序贯使用胸腺肽和阿德福韦酯抗病毒治疗的共98例慢性HBV携带者基线水平及第6、12、18个月时血HBVDNA、ALT及肝纤维化标志物水平,通过分析不同时期以上指标的变化评价抗病毒疗效。结果未抗病毒治疗组随观察期延长HBVDNA下降率、肝纤维化标志物显著下降率无明显增加,而血ALT水平保持正常率下降且差异具统计学意义;单用阿德福韦酯组和序贯治疗组均随疗程延长HBVDNA下降率、ALT保持正常率及抗肝纤维化有效率均逐渐增加,差异具统计学意义：第18个月时序贯治疗组HBVDNA下降率高于单用阿德福韦酯组,差异有统计学意义,但两组之间ALT保持正常率与抗肝纤维化有效率差异无统计学意义。结论相比未抗病毒治疗者,单用阿德福韦酯及序贯使用胸腺肽和阿德福韦酯抗病毒治疗对慢性HBV携带者仍有疗效且随疗程延长疗效增加,总体而言,序贯抗病毒治疗比单用阿德福韦酯疗效更好。     

阿德福韦酯单药或联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的临床研究

目的 评价拉米夫定(LAM)耐药慢性乙型肝炎患者给予阿德福韦酯(ADV)单药治疗或ADV+LAM联合治疗的有效性与安全性. 方法 124例LAM耐药的慢性乙型肝炎患者,其中74例接受ADV+LAM联合治疗,50例接受ADV单药治疗,两组患者基线特征无差异.在基线或治疗期间发现病毒学突破的任一时间点上,进行HBV聚合酶基因测序以明确LAM和ADV的相关耐药突变情况,治疗期间监测所有患者的临床及实验室相关指标. 结果 ADV单药治疗组患者HBV DNA下降的对数值,在第12周(1.99±0.64)和第24周(2.61±0.80)均明显低于ADV+LAM治疗组(2.55±0.74,3.19±0:82,P＜0.01).ADV单药治疗组患者的病毒学应答率,在第12周(52.0%)和第24周(78.0%)时明显低于ADV+LAM治疗组(78.4%,P＜0.01;91.9%,P＜0.05).在开始ADV治疗24周后,ADV+LAM治疗组中,血清HBV DNA下降到检测限以下的患者占70.3%,明显高于ADV单药治疗组的48.0%(P＜0.05).治疗第48周时,ADV+LAM治疗组43例患者疗效稳定,未出现ADV耐药,而ADV单药治疗组27例治疗时间达到48周的患者中,有4例(14.8%)出现了ADV耐药,两者之间差异显著(P＜0.05). 结论 ADV联合LAM治疗与ADV单药治疗相比,可使患者获得更好的病毒学应答,ADV联合LAM治疗可作为LAM耐药患者的首选治疗方案.     

复方甘草酸苷对慢性乙型肝炎的疗效观察

目的探讨复方甘草酸苷对慢性乙型肝炎的疗效。方法选择我院确诊为慢性乙型肝炎（CHB）的患者142例．随机分为治疗组和对照组,每组71例。对照组给予阿德福韦酯治疗,治疗组在对照组基础上加用复方甘草酸苷,观察24周。比较治疗前后两组肝功能参数、HBV—DNA转阴率和总有效率。结果与治疗前比较,治疗后血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和总胆红素（TBIL）均明显下降,差异有统计学意义（P〈0．05）;与对照组比较,治疗组血清ALT、AST及TBIL水平明显降低,总有效率明显增高,差异有统计学意义（P均〈0．05）,但两组HBV-DNA转阴率差异无统计学意义（P〉0．05）。结论复方甘草酸苷能有效降低CHB患者血清ATJT、AST及TBIL等肝脏酶学指标,改善患者症状．无明显不良反应,是治疗CHB安全、有效的辅助用药。     

苦参素联合胸腺肽治疗慢性乙型肝炎的临床研究

目的探讨苦参素联合胸腺肽治疗慢性乙型肝炎（CHB）的临床疗效.方法 178例CHB,随机分为A、B、C 3组.A组用苦参素联合胸腺肽治疗,B组用苦参素、C组用胸腺肽,疗程为3个月.结果治疗3个月后,A组HBeAg及HBV DNA阴转率分别为51.8%、53.6%,B组分别为32.7% 、34.6%,C组分别为21.6% 、21.6% （P〈0.05 or P〈0.01）;A组肝组织TGF-β的表达显著下降,与B、C组比较差异有显著性（P〈0.05）.结论苦参素联合胸腺肽在抑制乙肝病毒、改善肝功能、抗肝纤维化方面优于单用苦参素或胸腺肽.     

1121例慢性乙型肝炎患者HBV反转录酶区的耐药突变分析

目的 分析大样本慢性乙型肝炎患者HBV反转录酶基因上的多位点核苷(酸)类似物的耐药相关突变情况及其临床意义.方法 提取1 121例患者血清HBV DNA,采用巢式PCR方法 扩增HBV反转录酶(RT)基因,对PCR产物进行DNA双向测序,对12个位点上的耐药相关突变进行检测,并结合临床资料进行分析.结果 检出拉米夫定(LAM)耐药突变228例,阿德福韦(ADV)耐药突变32例,恩替卡韦(ETV)耐药突变13例,替比夫定(L-dT)耐药突变4例.多药耐药5例.LAM耐药突变中以M204V和M2041最常见,前者通常伴随U80M突变,后者常单独出现;ADV耐药突变中以N236T±A181位碱基替换为主;ETV耐药突变发生在LAM耐药基础上,以T184位碱基替换为主;L-dT的耐药突变为M2041.结论 用基因序列测定法检测HBV RT基因多位点耐药相关突变,有助于临床及时发现乙肝患者是否存在HBV基因耐药,合理进行抗病毒治疗.