肿瘤干细胞标记物CD133与基质金属蛋白酶-9在乳腺癌组织中的表达及生物学意义

目的探讨乳腺癌组织中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及肿瘤干细胞标志（CD133）的表达及其与乳腺癌临床病理参数之间的关系。方法采用免疫组织化学方法,检测109例乳腺癌组织中的CD133及MMP-9蛋白的表达并对结果进行分析。结果①109例乳腺癌组织中MMP-9、CD133蛋白的表达率分别是40.4%（44/109）、46.8%（51/109）,随肿瘤直径增大以及肿瘤分期的增加,MMP-9蛋白的阳性表达率也明显增加,差别有统计学意义（P〈0.05）;而乳腺癌组织中CD133＋肿瘤干细胞数量则随病理级别的升高而增加（P〈0.05）。②109例乳腺癌组织中,CD133＋肿瘤干细胞MMP-9的阳性表达随病理分级增加而增加（P〈0.05）。结论低分化乳腺癌组织中,MMP-9蛋白与CD133＋肿瘤干细胞存在密切关系,CD133＋肿瘤干细胞中MMP-9蛋白的表达可能参与乳腺癌恶性演进,或可成为预后预测的指标之一。     

基质金属蛋白酶-13在乳腺癌组织中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶-13（MMP-13）在乳腺癌组织中的表达及意义,分析MMP-13的表达与乳腺癌病理类型、临床分期、组织学分级以及淋巴结转移之间的关系。方法选择70例乳腺癌标本,并以30例乳腺增生症标本为对照,采用免疫组化SP法检测组织中MMP-13的表达情况,结合病理类型、临床分期、组织学分级以及有无淋巴结转移进行分析。结果乳腺癌组织中MMP-13的阳性表达率（72.8%）显著高于乳腺增生症（13.3%）,且乳腺癌组织MMP-13表达阳性积分亦显著高于乳腺增生症（P〈0.05）;MMP-13的表达与乳腺癌组织的临床分期、组织学分级及淋巴结转移有关（P〈0.05）,而与乳腺癌组织的病理类型无关（P〉0.05）。结论乳腺癌的转移与MMP-13的表达有关,乳腺癌组织中的MMP-13为高表达。     

uPA和MMP-9在胃癌组织中的表达及意义

目的研究胃癌组织中尿激酶型纤维蛋白溶解酶原激活剂（uPA）和基质金属蛋白酶9（MMP-9）的表达及与临床病理特征的关系,以及二者的关系。方法运用免疫组化SP法检测56例胃癌组织和56例正常胃黏膜组织中uPA和MMP-9的表达。结果胃癌组织中uPA和MMP-9的表达率分别为76．79％和80136％,高于正常黏膜中uPA和MMP-9的表达率（分别为46．43％和48．21％）,差异有统计学意义（P〈0．05）;uPA表达与MMP-9表达呈正相关（P〈0．05）。低分化癌中uPA及MMP-9的表达强于高分化癌,差异有统计学意义（P〈O．05）;有淋巴结转移组中uPA和MMP-9的表达强于无淋巴结转移组,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论uPA和MMP-9的表达与胃癌的浸润及转移密切相关,uPA和MMP-9的表达具有协同性。二者的联合检测可作为判断胃癌发展及预后的分子指标。     

葡萄糖转运蛋白1在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨乳腺癌组织中葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）的表达与细胞核增殖抗原（Ki-67）表达的关系和临床意义，为乳腺病变的诊断、预后及治疗提供理论基础。方法：采用免疫组化方法（Envision法）检测乳腺组织（乳腺腺瘤和乳腺腺病共22例、原位癌17例、普通型乳腺浸润性癌48例、腋窝淋巴结乳腺癌转移灶21例）中GLUT-1和Ki-67的表达，并对GLUT-1与Ki-67表达的关系进行相关性分析。结果：GLUT-1阳性产物定位于上皮细胞胞膜和细胞浆，在正常乳腺、乳腺良性病变组织中无阳性表达或散在少数轻微着色，而在乳腺癌组织中有明确阳性表达，GLUT-1的表达随组织分级增强（P〈0．01）；乳腺癌组织中GLUT-1的阳性表达率与淋巴结转移、临床病理TNM分期呈明显正相关（P〈O．05），而与病理组织分型无明显相关（P〉O．05）。乳腺癌组织中，Ki-67标记指数范围为6．2％～68％，GLUT-1染色强阳性的病例其Ki67标记指数高于GLUT-1染色阳性及中等阳性的病例（P〈0．05）。结论：GLUT-1在乳腺癌的表达与乳腺上皮的恶变密切相关，GLUT-1阳性表达提示肿瘤预后不良及较强的浸润生物学行为，靶向GLUT-1可对乳腺肿瘤进行有价值的检测和针对性治疗。     

乳腺癌增殖细胞核抗原表达及其临床病理学意义

目的研究乳腺癌增殖细胞核抗原（Proliferatin cell nuclear antigen,PCNA）的表达及其临床病理学意义。方法应用ABC法检测112例乳腺癌石蜡切片中PCNA的表达,并与临床病理指标行相关性分析。结果PCNA表达与腋窝淋巴结转移及组织学分级密切相关。112例乳腺癌组织中阳性表达率为79.46%,其中肿瘤≥3cm者和〈3cm者阳性表达率差异具有统计学意义（P〈0.05）,淋巴结转移组阳性表达明显高于淋巴结未转移组（P〈0.01）,并且随着肿瘤组织学分级的增高,阳性表达率明显增高（P〈0.01）。结论用PCNA来反映乳腺癌增殖活性和估测预后,具有重要的实用价值。     

乳腺癌组织中PTEN的表达及其临床意义

目的研究肿瘤抑制基因PTEN在乳腺癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化染色检测146例乳腺癌组织和10例乳腺癌癌旁正常组织PTEN蛋白的表达情况。结果10例乳腺癌癌旁正常组织均有PTEN表达,免疫组化染色较强,PTEN表达于乳腺小叶腺泡上皮细胞及导管上皮细胞的胞质和胞核。146例乳腺癌组织的PTEN阳性表达率为57．5％（84／146）,PTEN蛋白表达于癌细胞的胞质和胞核,PTEN表达与乳腺癌原发肿瘤的大小、病理分期以及雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）有关,PTEN高表达的乳腺癌患者2年生存情况明显优于低表达者（P〈0．05）,且ER、PTEN同时表达的乳腺癌患者2年无病生存率高于其中之一未表达或均未表达者（P〈0．05）。结论乳腺癌组织中存在肿瘤抑制基因PTEN的表达缺失或减弱,可能与乳腺癌的发生、发展及预后有关。     

MMP-9在子宫颈鳞状细胞癌中的表达及意义

目的：检测NMP-9在子宫颈鳞状细胞癌中的表达情况,并探讨其与临床病理特征之间的关系。方法：采用免疫组织化学法分别检测MM-9在84例宫颈癌,20例慢性宫颈炎病例中的表达,分析其与临床分期、肿瘤分化程度、淋巴结转移之间的关系。结果：MMP-9在宫颈癌中的阳性表达率为79．8％,显著高于慢性宫颈炎10％（P〈0．05）。在高、中、低分化癌中的阳性表达率分别为52．6％、79．5％、100％,其差异具有统计学意义（P〈0．05）。在TNMI期组中阳性表达率为58．3％,显著低于TNMⅡ期组95．8％（P〈0．05）,在淋巴结转移组阳性率为88％显著高于无淋巴结转移组67．6％（P〈0．05）。结论：在宫颈癌组织中MMP-9呈高表达,MMP-9可能与宫颈癌的浸润转移有关,对判断宫颈癌患者的预后具有一定意义。     

乳腺癌中P53的表达及其与DNA倍体的关系

目的探讨P53与乳腺癌的病理类型、雌激素受体（ER）及肿瘤细胞核DNA倍体的关系。方法采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白过氧化物酶法，检测了41例原发性乳腺癌及25例乳腺良性肿瘤，并随机抽取30例乳腺癌标本进行流式细胞术分析。结果P53蛋白在乳腺癌中的表达率为48．2％，而乳腺良性肿瘤为阴性，两组比较具有显著性差异（P〈0.05）。P53表达阳性的乳癌多为二倍体癌，表达阴性者多为异倍体癌，两组间有显著性差异（P〈0.05）。结论P53可延缓乳腺癌的发展，检测P53有可能成为乳腺癌的预后指标。     

乳腺浸润性导管癌组织中Sox2的表达与临床病理因素及预后的相关性研究

 目的 探讨Sox2在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其与临床病理因素和预后的相关性。方法 采用免疫组织化学方法（Envision染色）检测138例乳腺浸润性导管癌及其配对癌旁正常乳腺组织中Sox2的表达水平,运用 χ 2检验和kaplan-Meier法分析肿瘤组织Sox2与临床病理因素及患者总生存时间的关系。结果 Sox2在乳腺癌组织和正常组织中的表达有显著性差异（ P <0.01）;Sox2在乳腺癌中的表达与组织学分级（ P =0.015）、淋巴结转移（ P =0.010）、肿瘤-淋巴结-远处转移分期（tumor-lymph node-metastasis stage, TNM）（ P =0.038）、人表皮生长因子-2（HER-2）的状态（ P =0.031）及术后5年生存率（ P =0.018）均有显著相关性;与患者年龄、肿瘤直径大小以及雌激素受体、孕激素受体的状态无显著相关性。结论 Sox2的表达可能参与了乳腺癌的发生、发展过程,其表达与临床病理因素及预后有一定关系,其很可能成为潜在的治疗靶点及判断乳腺癌预后的有价值的肿瘤标记物。     

乳腺癌钼靶X线表现与癌组织骨桥蛋白、骨连接蛋白表达的相关性研究

目的 检测骨桥蛋白（OPN）、骨连接蛋白（ON）在乳腺癌组织中的表达,探讨二者与乳腺癌钼靶X线征象的关系。资料与方法 采用免疫组织化学S-P法检测61例浸润性乳腺癌、8例导管内乳头状瘤和21例乳腺纤维腺瘤组织中OPN、ON的表达,并分析与钼靶X线表现及临床病理的关系。结果 61例乳腺癌组织OPN、ON高表达率分别为72．13％和77．05％,明显高于乳腺良性肿瘤（x^2=6．310,x^2=13．126,P〈0．05）;钙化组乳腺癌OPN、ON高表达率分别为87．50％和91．67％,与无钙化组比较,有显著性差异（x^2=4．649,x^2=4．781,P〈0．05）;钼靶片中肿块表现、毛刺征和腋下淋巴结转移及其他各项临床病理表现与OPN、ON高表达均无统计学意义（P〉0．05）。结论 OPN、ON在乳腺癌组织中高表达,钼靶X线表现在一定程度上反映了肿瘤组织中OPN、ON的表达水平,对评估乳腺癌生物学行为和预后具有一定的参考价值。     

肺癌MMP-9和VEGF的表达及意义

目的探讨肺癌组织中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和血管内皮生长因子（VEGF）的表达及其意义。方法采用免疫组化S-P法检测20例癌旁正常肺组织、84例肺癌组织中MMP-9和VEGF的表达。结果肺癌组织MMP-9和VEGF表达显著高于癌旁正常肺组织（P〈0.01）。小细胞肺癌和腺癌MMP-9表达高于鳞癌（P〈0.01）。肺癌MMP-9表达有淋巴结转移者高于无淋巴结转移者（P〈0.01）,Ⅲ期和Ⅳ期高于Ⅰ期和Ⅱ期（P〈0.05）。肺癌VEGF表达有淋巴结转移者高于无淋巴结转移者（P〈0.05）,Ⅲ期和Ⅳ期高于Ⅰ期和Ⅱ期（P〈0.05）。肺癌MMP-9和VEGF的表达呈正相关（P〈0.05）。结论MMP-9和VEGF表达与肺癌侵袭转移密切相关。     

Claudin-1、SMA和P63在乳腺上皮增生及乳腺癌组织中的表达及其诊断价值

目的：探讨Claudian-1、SMA和P63联合检测在乳腺癌发生发展中的作用及其诊断价值。方法：用免疫组化SP法检测11例普通型导管增生（UDH）、13例非典型性导管增生（ADH）、10例乳腺导管原位癌（DCIS）及10例浸润性导管癌（IDC）组织中Claudin-1、SMA和P63的表达情况。结果：Claudin-1主要表达于乳腺上皮细胞,表达模式为细胞膜／浆型;与UDC及ADH组相比,Claudin-1在DCIS及IDC组中的表达降低或消失（P〈0．01）;与UDC,ADH及DCIS组相比,IDC组SMA和P63均无表达（P〈0．01）。结论：在普通型导管增生向非典型导管增生到乳腺癌的发生发展过程中,Claudin-1的表达逐渐减弱并消失;Claudin-1联合SMA和P63检测可用于乳腺良性导管上皮增生与乳腺癌的鉴别,Claudin-1可作为乳腺癌诊断的一种标记物。     

人乳腺珠蛋白mRNA在腋窝淋巴结及外周血中的表达规律及其临床意义

目的探讨人乳腺珠蛋白mRNA（hMAM mRNA）在乳腺癌组织、腋窝淋巴结及外周血中表达的意义。方法应用实时荧光定量PCR（RQ-PCR）技术检测乳腺癌组织、腋窝淋巴结及外周血中hMAMmRNA的表达情况,并取乳腺良性肿瘤、健康志愿者外周血作为阴性对照。结果（1）在15例新鲜乳腺癌组织中有14例hMAM mRNA表达阳性,表达的敏感性为93%,在乳腺良性肿瘤及非乳腺组织中不表达;（2）在30例腋窝淋巴结中hMAM mRNA总的阳性表达率63%,其中病理阳性淋巴结hMAM mRNA的表达率为94.4%,病理阴性的淋巴结hMAM mRNA的表达为25%;（3）54例乳腺癌患者外周血中hMAM mRNA的阳性表达率为29%;其中Ⅰ期10%,Ⅱ期21%,Ⅲ期45%,Ⅳ期80%。20例乳腺纤维瘤及20例健康志愿者外周血中均未检测出hMAM mRNA的表达;hMAM mRNA的阳性表达与肿瘤临床分期有关。结论人乳腺珠蛋白是检测乳腺癌微转移的特异性指标,可以反映乳腺癌患者微转移情况,对患者预后判断有重要意义。     

IMB联合SEM检测乳腺癌患者骨髓微转移的临床意义

目的：探讨免疫磁珠（immunomagnetic beads,IMB）联合扫描电镜（scanning electron microscope,SEM）检测乳腺癌患者骨髓微转移（bone marrow micrometastasis,BMM）的临床意义。方法：采用IMB富集联合SEM鉴定的方法检测106例乳腺癌患者骨髓有核细胞中上皮来源细胞的阳性发生率,分析其与原发肿瘤大小、临床分期、腋淋巴结转移、病理组织学分级、雌孕激素受体蛋白（ER、PR）表达及术后1年远端转移发生情况等常用病理学观测指标的关系。结果：106例乳腺癌骨髓标本中,37例检测到肿瘤细胞,骨髓微转移阳性率为34．9％;乳腺癌BMM阳性率与原发肿瘤大小正相关（P〈0．05）;临床分期越晚,出现BMM的概率也越高（P〈0．01）;BMM不仅与腋淋巴结是否转移有关（P〈0．05）,且随淋巴结转移数目增加,BMM阳性率亦增高（P〈0．05）;此外,乳腺癌BMM阳性率还与病理组织学分级正相关（P〈0．05）;与ER、PR蛋白在肿瘤组织中的表达负相关（P〈0．05）;与术后1年内患者是否发生远端转移正相关（P〈0．05）。结论：IMB联合SEM检测骨髓微转移是具有潜在应用价值的乳腺癌早期诊断方法和预后指标。     

Grp-94在子宫内膜癌中的表达及其临床意义

目的研究葡萄糖调节蛋白94（Grp-94）在子宫内膜癌组织中的表达及其临床病理学意义。方法应用免疫组化S—P法检测50例子宫内膜癌组织中Grp-94表达,同时回顾性研究了表达与子宫内膜癌发生、浸润及转移等临床病理学参数的关系。结果在50例子宫内膜癌组织中,Grp-94的阳性表达率为68．0％（34／50）,对照组织中Grp-94的阳性表达率为6．0％（3／50）,子宫内膜癌组织中的阳性表达率高于对照组织的阳性表达率,两组间比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。不同分化程度高分化、中分化、低分化Grp-94的阳性表达检出率分别为56．5％、70．0％和82.4％。三者比较,r=6．0．P〈0．05．统计学差异有显著性,随着分化程度的恶化,Grp-94的阳性表达增高。无淋巴结和有淋巴结转移Grp-94的阳性表达检出率分别为40．0％和86．7％,统计学检验显示,χ^2=24．0,P〈0．05,Grp-94的阳性表达在子宫内膜癌组织的表达升高与淋巴结转移明显相关。临床分期T Ⅰ～Ⅱ和TⅢ～ⅣGrp-94的阳性表达率分别为69．4％、64.3％,两者比较,χ^2=0．4,P〉0．05,统计差异无显著性。结论Grp-94与子宫内膜癌的发生发展关系密切,可成为子宫内膜癌转移及预后的标志物,与临床分期关系不密切。     

中期因子与脑膜瘤临床病理的关系

目的探讨中期因子（MK）蛋白在脑膜瘤中的表达及其与临床病理的关系。方法采用S-P免疫组织化学技术,检测52例脑膜瘤组织和10例正常脑膜组织中MK蛋白的表达,并对二者的关系进行统计学分析。结果52例脑膜瘤组织中,MK蛋白阳性表达率为63．5％,正常脑膜组织中无MK蛋白表达,差异有显著性（P=0．001〈0．05）。MK蛋白阳性表达与患者的年龄、性别和肿瘤部位、大小、形状无关（rs=0．4524,P=0．089〉0．05）,而与肿瘤病理分级分类（rs=0．3785,P=0．0024〈0．05）、侵袭性（rs=0．7412,P=0．0087〈0．05）、血供（rs=0．6518,P=0．041〈0．05）、瘤周水肿（rs=0．6142,P=0．032〈0．05）密切相关。结论MK蛋白在脑膜瘤组织中有过度表达;MK蛋白的表达与侵袭性、瘤周水肿及病理分级相关;MK蛋白有望成为临床上对脑膜瘤生物学行为进行判定的指标。抑制MK的表达,有望为高表达MK的脑膜瘤提供一个新的治疗途径。