颅内动脉瘤患者COL1A2基因rs42524位点多态性检测与分析

目的 Ⅰ型胶原蛋白α2链(COL1A2)基因已被证明与日本家族性颅内动脉瘤的发病机制相关,在中国汉族颅内动脉瘤患者中检测与分析COL1A2基因rs42524位点C/G多态性.方法 利用PCR-RFLP方法,比较226例颅内动脉瘤与326例正常对照之间COL1A2基因rs42524.位点的基因型及等位基因频率的构成.结果 在动脉瘤组和对照组之间rs42524位点的GC+CC基因型频率分布差异有统计学意义(16.37%:7.06%,χ~2=11.99,P=0.002),C等位基因频率分布差异也有统计学意义(8.63%:3.68%,χ~2=11.96,P=0.001).用logistic回归纠正性别和年龄因素结果没有改变.结论 在中国汉族人群中颅内动脉瘤组和对照组之间COL1A2基因的rs42524位点多态性差异有统计学意义.     

颅内动脉瘤Ⅲ型胶原蛋白α1链基因多态性检测分析

目的 在颅内动脉瘤组和对照组中检测与分析Ⅲ型胶原蛋白α1链(Type Ⅲ collagen alpha1,COL3A1)基因多态性.方法 利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法 比较243例颅内动脉瘤与260例正常对照之间COL3A1基因第30外显子+2209 A/G多态性的基因型及等位基因频率的构成.结果 颅内动脉瘤组与对照组中GA+AA基因型频率差异有统计学意义,前者(41.56%)明显高于后者(28.08%)(χ2=10.15,P=0.001),动脉瘤组A等位基因频率为23.66%,对照组为18.46%,二者的差异有统计学意义(χ2=9.13,P=0.003),用logistic回归纠正年龄、性别、高血压、吸烟及饮酒等因素结果 仍有意义(χ2=6.76,P=0.009).结论 颅内囊性动脉瘤和对照组之间COL3A1基因第30外显子+2209A/G多态性差异有统计学意义.     

COL1A2基因rs42524位点多态性与原发性脑出血的相关性研究

目的在高血压动脉粥样硬化过程中,胶原沉积过少导致脑出血,在原发性脑出血患者中检测与分析Ⅰ型胶原蛋白d2链（COL1A2）基因rs42524位点多态性。方法利用聚合酶链式反应-限制性酶切方法,比较山东地区汉族人群中393例原发性脑出血与476例正常对照之间COL1A2基因rs42524位点的基因型及等位基因频率的构成。结果在原发性脑出血组和对照组之间rs42524位点的基因型频率分布有显著差异（χ^2=16．33,P〈0．001）,C等位基因频率分布也有显著差异（χ^2=15．99;P〈0．001;优势比2．322;95％可信区间1．521～3．547）。用Logistic回归纠正性别、年龄因素结果没有改变。结论在山东汉族人群中原发性脑出血组和对照组之间COL1A2基因的rs42524位点多态性差异有统计学意义,COL1A2基因rs42524位点多态性可能是原发性脑出血的致病因素。     

国人颅内动脉瘤SERPINA3基因rs4934A/G多态性检测分析

目的 丝氨酸蛋白酶抑制剂A3基因(SERPINA3)已被证明与芬兰白种人颅内动脉瘤的发病机制相关,在中国汉族颅内动脉瘤患者中检测与分析SERPINA3基因rs4934位点多态性.方法 利用聚合酶链式反应-TaqmanMGB探针方法,比较275例散发性颅内动脉瘤(50.83±10.78)岁和361例正常对照(53.21±10.81)岁之间SERPINA3基因rs4934位点的基因型及等位基因频率的构成.结果 在动脉瘤组和对照组之间SERPINA3基因rs4934位点的基因型及等位基因频率分布差异无统计学意义,用logistic回归纠正性别和年龄因素结果没有改变.结论 在中国汉族人群中颅内动脉瘤和对照组之间SERPINA3基因rs4934位点多态性差异无统计学意义.     

CLU基因多态性与新疆哈萨克族及汉族阿尔茨海默病的相关性研究

目的探讨聚集素(clusterin,CLU)基因rs11136000位点及rs9331888位点多态性与新疆哈萨克族(简称哈族)及汉族散发性阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,SAD)相关性。方法运用病例对照研究,采用Kas P PCR技术和基因测序法测定CLU rs11136000及rs9331888位点的基因型及等位基因。结果 (1) CLU基因rs11136000位点基因型及等位基因分布在SAD及正常对照组差异有统计学意义(P 0. 05)。哈族SAD组CLU基因rs11136000位点T等位基因及TT基因型频率显著低于对照组(χ~2=8. 809,P=0. 003;χ~2=8. 242,P=0. 016)。携带T等位基因者(TT+TG基因型)相比携带GG基因型者AD发病风险降低63. 9%(OR=0. 361,P=0. 007)。汉族SAD CLU基因rs11136000位点基因型及等位基因与对照组之间差异均无统计学意义(P 0. 05)。(2) CLU rs9331888位点等位基因(C、G)及基因型(CC、CG、GG)频率差异无统计学意义(P 0. 05)。(3) rs9331888、rs11136000两位点存在连锁不平衡(D’=0. 764),单体型分析显示有C-C、C-G、T-G 3种单体型,频率分布差异无统计学意义(P 0. 05)。结论 CLU基因rs11136000位点多态性与新疆哈族AD发生可能有关,携带T等位基因对降低AD发病可能有一定的保护作用; CLU基因9331888位点可能与新疆SAD的发生无相关性。     

血管内皮生长因子基因多态性与动脉瘤性蛛网膜下腔出血的相关性研究

目的探究血管内皮生长因子(VEGF)基因多态性与动脉瘤性蛛网膜下腔出血(a SAH)的相关性。方法采用病例对照的研究方法,实验组为158例a SAH患者,均行颅脑CT检查证实为a SAH,并经脑血管造影证实是否存在颅内动脉瘤;对照组为146名健康成年人。取两组外周血,提取基因组DNA。检测VEGF2578C/A的基因型及等位基因分布频率。比较各位点基因型频率的观察值与预期值并进行卡方检验和Hardy-Weinberg平衡分析,以及VEGF基因型与a SAH的相关性。结果 1对照组VEGF的2个多态位点的基因型频率分布符合Hardy-Weinberg平衡(P0.05)。2VEGF2578C/A基因型及等位基因分布,CC+CA基因型频率,实验组显著高于对照组(P0.05);实验组的C等位基因频率明显高于对照组,两组比较差异有统计学意义(χ2=4.256,P=0.037)。结论 VEGF基因启动子区-2578C/A多态性可能与aSAH有关。     

IL-1A3’非翻译区rs3783553多态性与颅内动脉瘤的关系

目的探讨微小RNA-122（miRNA-122）靶基因白细胞介素1A（IL-1A）3非翻译区（3UTR）rs3783553插入（ins）／缺失（del）多态性与颅内动脉瘤的关联。方法采用聚合酶链反应方法检测IL-1A3’3UTR区rs3783553多态性在173例对照组和142例颅内动脉瘤组的分布差异。结果颅内动脉瘤组del和ins等位基因频率分别为70．4％和29．6％;对照组两等位基因频率分别为61．8％和38．2％。与del等位基因相比,ins等位基因显著降低了颅内动脉瘤的发病风险,差异具有统计学意义（x2=5．09,P=0．024）。根据性别、年龄和动脉瘤数量等临床特征进行亚组分析,未发现IL-1A3’UTR区rs3783553多态性与此临床特征存在明显相关性。结论IL-1A3’3UTR区rs3783553插入／缺失多态性可能与中国人群颅内动脉瘤的发病相关。     

ABCB1基因多态性与重性抑郁障碍的相关研究

目的:探讨ABCB1基因多态性的6个单核苷酸位点多态性与重性抑郁障碍(MDD)的关系。方法:采用病例-对照方法,用高温连接酶检测反应法(LDR)分析292例MDD患者(MDD组)及与其性别、年龄相匹配的208名健康对照者(NC组) ABCB1基因6个多态性位点(rs1045642、rs2032583、rs2032582、rs2235040、rs1128503、rs2235015)基因型及等位基因频率,分析与MDD发病的关系。结果:两组间6个多态性位点的基因型频率差异无统计学意义; MDD组rs2032582及rs1128503位点T等位基因频率显著高于NC组(P均0. 05); rs1045642-rs2032582构成单体型TG频率NC组显著高于MDD组(χ~2=9. 72,P 0. 05)。结论:ABCB1基因的多态性位点rs2032582、rs1128503以及rs2032582-rs1045642的TG单体型可能与MDD发病相关。     

胰岛素样生长因子1、载脂蛋白酶E基因多态性与阿尔茨海默病关系的研究

目的探讨河南省汉族人群胰岛素样生长因子1(insulin like growth factor 1,IGF-1)基因rs972936位点多态性、载脂蛋白酶E(Apo E)基因多态性与阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)之间的相关性。方法选取58例AD患者和126例年龄、性别相匹配的健康对照(ND)者为研究对象,柱层析法提取外周血基因组DNA,采用PCR和基因测序技术检测IGF-1基因rs972936位点及Apo E基因型多态分布,并进行对比分析。结果与ND组比较,AD组IGF-1基因rs972936位点3种基因型分布总体差异有统计学意义(χ~2=6.108,P=0.047),其中AD组中GG基因型的频率高于对照组(70.7%51.6%,χ~2=5.935,P=0.015),G等位基因频率明显高于健康对照组(χ~2=6.502,P=0.011);AD组Apo Eε4等位基因频率可能增加AD的患病风险(OR=2.872,95%CI 1.542~5.351)(P=0.001);Apo Eε4等位基因不影响IGF-1基因rs972936位点的基因型或等位基因的分布频率(P0.05)。结论 IGF-1基因rs972936位点多态性与河南汉族人群AD的发病可能有相关性,其中GG基因型、G等位基因可能是AD发病的独立于Apo Eε4等位基因的危险因素。Apo Eε4等位基因是散发性AD的主要危险因素。     

微卫星位点D7S2421 SNP rs6465976 G/A多态现象与散发颅内破裂动脉瘤的相关性研究

目的探讨微卫星位点D7S2421单核苷酸多态性(SNP)rs6465976 G/A多态现象在散发颅内破裂动脉瘤中的作用。方法应用聚合酶链反应-限制性酶切片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,从100例颅内动脉瘤病人和116例对照组病人的外周血中提取微卫星位点D7S2421 SNP rs6465976 G/A的基因型,并应用SPSS13.0统计学软件进行统计学分析。结果微卫星位点D7S2421 SNP rs6465976G/A基因型与颅内动脉瘤无相关性(P=0.938,OR=0.979,95%CI0.567～1.689);在血压≥140/90mmHg的病人中,微卫星位点D7S2421 SNP rs6465976 GA+AA的基因型频率显著性高于GG的频率(P=0.026,OR=2.513,95%CI1.105～5.712);在Hunt-Hess分级>Ⅲ级者中,微卫星位点D7S2421 SNP rs6465976 GA+AA的基因型频率亦显著性高于GG的频率(P=0.008,OR=4.333,95%CI1.401～13.401)。结论微卫星位点D7S2421 SNP rs6465976 G/A的等位基因A可能在...     

Ⅰ型胶原基因COL1A2多态性与动脉粥样硬化性脑梗死及动脉粥样硬化斑块稳定性的关系

目的探讨Ⅰ型胶原COL1A2基因rs42524位点多态性与动脉粥样硬化性脑梗死及颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系。方法用彩色多普勒超声诊断仪对289例动脉粥样硬化性脑梗死患者进行颈动脉超声检测,根据颈动脉粥样硬化斑块稳定性进行分组,同时以107名无颈动脉斑块的健康者作为对照组。运用PCR-限制性酶切片段长度多态性方法检测Ⅰ型胶原COL1A2基因rs42524位点多态性。对结果进行比较分析。结果脑梗死组与对照组COL1A2基因rs42524位点各等位基因频率及基因型分布的差异无统计学意义(均P0.05)。根据颈动脉超声结果,脑梗死组患者分为稳定斑块亚组108例,易损斑块亚组181例。易损斑块组和稳定斑块组COL1A2基因rs42524位点各等位基因频率及基因型分布的差异无统计学意义(均P0.05)。结论 COL1A2基因rs42524多态性与动脉粥样硬化性脑梗死及颈动脉硬化斑块稳定性均无关。     

帕金森病患者PINK1 LRRK2基因单核苷酸多态性分析

目的探讨PINK1基因rs45530340位点及LRRK2基因rs1491942位点单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与淮海地区汉族人群晚发散发性帕金森病(Parkinson’s disease,PD)的相关性。方法收集152例晚发散发性PD患者和160例年龄和性别相匹配的健康对照者,入组者均来自淮海地区汉族人群。提取外周血全基因组DNA,应用聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)技术扩增包含多态位点的目的基因片段,通过琼脂糖凝胶电泳(AGE)检测PCR产物。对PCR产物分别用DNA限制性内切酶NlalV和SmlI进行酶切,用聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)、硝酸银染色检测酶切产物,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(restriction fragment length polymorphism,RFLP)技术分析基因型,计算所有研究对象两个SNP位点的基因型频率和等位基因频率。结果 (1)PINK1基因rs45530340位点基因型和等位基因在晚发散发性PD组和正常对照组中的分布无统计学差异(基因型:χ2=1.572,P=0.456;等位基因:χ2=1.318,P=0.251)。(2)LRRK2基因rs1491942位点基因型和等位基因在晚发散发性PD组与正常对照组中的分布差异有统计学意义(基因型:χ2=6.802,P=0.033;等位基因C:χ2=7.448,P=0.006,OR=1.571,95%CI=1.135~2.176)。结论 (1)PINK1基因rs45530340多态位点可能不是淮海地区汉族人群晚发散发性PD患者的危险因素。(2)LRRK2基因rs1491942多态位点C等位基因可能是淮海地区汉族人群晚发散发性PD患者的危险因素。     

帕金森病患者PINK1LRRK2基因单核苷酸多态性分析

目的 探讨PINK1基因rs45530340位点及LRRK2基因rs1491942位点单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）与淮海地区汉族人群晚发散发性帕金森病（Parkinson＇s disease,PD）的相关性.方法 收集152例晚发散发性PD患者和160例年龄和性别相匹配的健康对照者,入组者均来自淮海地区汉族人群.提取外周血全基因组DNA,应用聚合酶链式反应（polymerase chain reaction,PCR）技术扩增包含多态位点的目的 基因片段,通过琼脂糖凝胶电泳（AGE）检测PCR产物.对PCR产物分别用DNA限制性内切酶NlalV和SmlI进行酶切,用聚丙烯酰胺凝胶电泳（PAGE）、硝酸银染色检测酶切产物,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（restriction fragment length polymorphism,RFLP）技术分析基因型,计算所有研究对象两个SNP位点的基因型频率和等位基因频率.结果 （1）PINK1基因rs45530340位点基因型和等位基因在晚发散发性PD组和正常对照组中的分布无统计学差异（基因型：χ2=1.572,P=0.456;等位基因：χ2=1.318,P=0.251）.（2） LRRK2基因rs1491942 位点基因型和等位基因在晚发散发性PD组与正常对照组中的分布差异有统计学意义（基因型：χ2=6.802,P=0.033;等位基因C：χ2=7.448,P=0.006,OR=1.571,95%CI=1.135~2.176）.结论 （1）PINK1基因rs45530340 多态位点可能不是淮海地区汉族人群晚发散发性PD患者的危险因素.（2）LRRK2基因rs1491942多态位点C等位基因可能是淮海地区汉族人群晚发散发性PD患者的危险因素.     

凝溶胶蛋白基因rs3827677位点多态性与阿尔茨海默病关系的研究

目的 探讨河南省汉族人群凝溶胶蛋白(gelsolin,GSN)基因rs3827677位点多态性与阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)之间的相关性.方法 选取58例AD患者和126例年龄、性别相匹配的健康对照者为研究对象,柱层析法提取外周血基因组DNA,采用PCR和基因测序技术检测GSN基因rs3827677位点基因型多态分布,并进行对比分析.结果 AD组与对照组GSN基因rs3827677位点基因型均有两种:AG型、GG型,两组间基因型及等位基因的频率差异无统计学意义(x2 =0.055,P=0.814;x2 =0.036,P=0.850).结论 GSN基因启动子区rs3827677位点多态性与河南汉族人群AD的发病可能无明显相关性.     

神经元型一氧化氮合酶基因多态性与脑梗死的相关性

目的探讨神经元型一氧化氮合酶(NOS1)基因多态性与脑梗死发病的关系。方法以rs9658281和rs2682820位点为遗传标记,采用聚合酶链式反应(PCR)和限制性片断长度多态性(RFLP)技术检测605例脑梗死患者和313例对照组人群的基因型。结果Rs9658281位点G等位基因频率较对照组明显增高(χ2=3.906,P=0.048,OR=1.362,95%CI1.003～1.850),这种差异在女性明显(χ2=6.689,P=0.010,OR=1.913,95%CI1.170～3.167)。Rs9658281位点的GG基因型频率较对照组明显增高(χ2=5.322,P=0.021,OR=1.473,95%CI1.060～2.047),这种差异在女性明显(χ2=9.299,P=0.002,OR=2.315,95%CI1.349～3.972)。经过多因素回归分析调整了传统危险因素的影响后,两组间仍有显著性差异(P=0.023)。Rs2682820位点的基因型频率和等位基因频率在脑梗死组和对照组的分布无显著差异(P>0.05)。结论神经元型一氧化氮合酶(NOS1)基因rs9658281位点多态性与脑梗死的发病可...     

miR146a基因多态性与早发型阿尔茨海默病的关联性研究

目的 探讨miR146a的基因多态性与早发型阿尔茨海默病（EOAD）的关系.方法 本研究共纳入103例EOAD患者和100名健康对照组人群,采用SnapShot分型技术检测miR146a基因的rs2910164和rs57095329的多态性.结果 病例组的rs57095329位点的基因型和等位基因频率与健康对照组比较,差异有统计学意义（基因型P=0.027 0,等位基因频率P=0.004 2）,而rs2910164的病例组和对照组基因型和基因频率差异无统计学意义（基因型P=0.595 7,等位基因频率P=0.322 6）.结论 miR146a基因的rs57095329多态位点与EOAD的发病风险具有相关性,rs57095329的G等位基因是EOAD的发病风险的保护因素.     

乙酰辅酶A:胆固醇乙酰转移酶基因单核苷酸多态性与散发性阿尔茨海默病的相关性研究

目的 此实验旨在探讨ACAT1的基因甾醇氧-乙酰转移酶（sterol O-acyltransferase． SOAT1）的单核苷酸多态性位点rs1044925与散发性AD（SAD）是否具有相关性。方法 在中国北方汉族人群中收集了SAD107例．以及性别和年龄与之相匹配的同一地区健康对照者118例．采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法检测了SOAT1多态性位点rs1044925的基因型以及载脂蛋白E（Apolipoprotein E，APOE）的基因型。结果 rs1044925位点在SAD组的基因型（AA．AC．CC）频率分别为82．2％。16．8％，1．0％，在对照组的基因型频率分别为81．4％．17．8％，0．8％．两组间基因型频率差异无显著性（P=1．000，χ^2=0．030，OR=0．863．95％CI=0．478～1．857）。SAD组等位基因（A．C）频率分别为90．7％、9．3％，对照组等位基因频率分别为90．3％、9．7％，两组间等位基因频率差异亦无显著性（P=1．000．χ^2=0．021，OR=0．885，95％CI=0．508～1．774）。当数据用ApoEε4分层后．rs1044925位点基因型频率和等位基因频率两组间差异仍无显著性（P〉0．05）。结论 研究表明在中国北方汉族人群中ACAT1的基因SOAT1多态性位点rs1044925与SAD无相关性，SOAT1可能不是SAD的遗传易感基因。     

CDH17和LRP1B基因多态性与一氧化碳中毒后迟发性脑病的相关性

目的探讨CDH17(Cadherin-17,钙粘蛋白17)和LRP1B(低密度脂蛋白受体相关蛋白1B,low-density lipoprotein receptor-related protein 1B)基因多态性与一氧化碳(CO)中毒后迟发性脑病(delayed encephalopathy,DEACMP)的相关性。方法选取2008-06—2016-06收入我院神经内科的CO中毒患者,分为DEACMP组和急性一氧化碳中毒(acute carbon monoxide poisoning,ACMP)组,分别检测2组CDH17基因位点(rs2513796)、LRP1B基因位点(rs1541976,rs10183908)SNP分型。结果 2组LRP1B基因位点(rs1541976)分布及等位基因频率比较有显著性差异(P0.05)。2组女性间位点基因型分布及等位基因频率比较无明显差异(P0.05),而男性患者间位点基因型分布及等位基因频率比较差异有统计学意义(P0.05)。DEACMP组男、女患者间基因型分布比较有显著性差异(P0.05),而等位基因频率比较无明显差异(P0.05)。ACMP组男、女患者间基因型分布及等位基因频率比较无明显差异(P0.05)。2组男或女之间LRP1B基因位点(rs10183908)的基因型分布及等位基因频率均比较无明显差异(P0.05)。2组间CDH17基因位点(rs2513796)的基因型分布及等位基因频率比较无明显差异(P0.05)。结论 LRP1B基因位点(rs1541976)的基因多态性与DEACMP具有相关性,其中男性ACMP患者发生DEACMP的危险性增加,A/C基因型增加患病风险,C等位基因型男性ACMP患者易发生DEACMP。LRP1B基因位点(rs10183908)基因多态性与DEACMP无相关性。LRP1B基因多态性可能在DEACMP发病中具有性别发病的遗传易感性。     

缝隙连接蛋白40基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死的关系

目的探讨缝隙连接蛋白40(Cx40)基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死(ACI)易感性的相关性。方法采用SNa Pshot技术对342例ACI患者(病例组)和296例健康者(对照组)的Cx40基因启动子区多态性位点rs35594137进行基因型检测,采用荧光定量PCR方法检测外周血单个核细胞Cx40 mRNA相对表达水平,并分析其与rs35594137位点多态性的相关性。结果病例组rs35594137位点的基因型和等位基因频率分布与对照组比较,差异均有统计学意义(基因型:P=0.003;等位基因A vs G:P=0.001,OR=1.479);病例组Cx40 mRNA相对表达水平低于对照组(P<0.05);对照组AG+AA基因型(A等位基因携带者)的Cx40 mRNA相对表达水平低于GG基因型(P<0.05)。结论 Cx40基因启动子区多态性位点rs35594137与ACI易感性相关,A等位基因是ACI发病的危险因素。     

Ⅲ型胶原基因COL3A1多态性与脑梗死的相关性

目的 探讨湖南人群中COL3A1基因多态性与脑梗死疾病有无相关性。方法 收集脑梗死患者血样标本110例（包括散发和脑梗死家系的患者）及健康对照血样标本70例。采用聚合酶链反应-简单序列长度多态性（PCR-SSLP）及产物测序分析检测COL3A1基因的多态性。结果 湖南地区汉族脑梗死患者COL3A1基因多态位点基因分布与对照组相比，等位基因片段分布的频率不同，COL3A1基因等位基因型COL3A1-3基因频率分布（0．93）显著高于健康对照组（0．43），差异有统计学意义（χ^2=20．487，P〈0．01）。散发组脑梗死患者和家系组患者各基因分布差异无统计学意义。结论 COL3A1多态分布无明显年龄性别差异，COL3A1基因25号内含子VNTR多态可能与脑梗死的发病有关。