注射用紫杉醇亚微乳的制备及其性质考察

目的制备静脉注射用紫杉醇亚微乳并考察其理化性质。方法采用高压匀质法制备紫杉醇亚微乳,考察处方和工艺主要因素对乳剂相关性质的影响,评价其质量,并对血管刺激性进行考察。结果优化条件下制备的紫杉醇亚微乳粒度分布均匀,平均粒径为（168±22）nm,多分散系数为（0.89±0.05）,Zeta电位为-（33.9±0.5）mV,稳定性较好,血管刺激性小。结论紫杉醇亚微乳处方和工艺合理可靠,安全性好,便于生产和临床使用。     

促黄体激素释放激素a(LHRHa)靶向鸦胆子油脂质体的制备及质量评价

目的 制备促黄体激素释放激素a(LHRHa)靶向鸦胆子油脂质体并评价其质量.方法 采用薄膜分散法结合生物素-链霉亲和素桥接法制备LHRHa靶向鸦胆子油脂质体,正交设计优选处方,透射电镜下观察脂质体形态,采用Zetasizer Nano ZS分析仪测定脂质体粒径、Zeta电位,葡聚糖凝胶柱层析结合分光光度法测定包封率,通过离心加速实验及渗漏率考察脂质体稳定性,体外细胞实验鉴定脂质体靶向性.结果 所得优化处方为磷脂与胆固醇比4∶1,药物与脂质比3∶10,DSPE-PEG-Biotin与卵磷脂质量比为3％,超声乳化时间为8min.按此处方制备的脂质体形态圆整,粒径为155.1±14.5nm,Zeta电位为-24.1±0.54mV,平均包封率达92.2％,对卵巢癌A2780/DDP细胞的亲和力约为普通脂质体的2.7倍.结论 LHRHa靶向鸦胆子油脂质体制备工艺可行,同时具有包封率高、稳定性及靶向性良好等优点.     

低强度聚焦超声精准靶向纳米微球控释BVR多肽对乳腺癌细胞的抑制

目的 制备载抑制性胆绿素还原酶A(BVR)多肽及全氟戊烷（PFP）的聚乳酸-羟基乙酸（PLGA）纳米微球（PPB NBs）,评估其体外超声成像效果及与低强度聚焦超声（LIFU）联合使用抑制乳腺癌增殖及转移的能力。材料与方法 采用双乳法及碳二亚胺催化法制备PPB NBs,观察其形态大小、粒径、稳定性、表面电位及多肽包封率,并观察不同LIFU辐照时间的显影效果、载PFP的PLGA纳米微球（PP NBs）的细胞毒性,检测PPB NBs联合LIFU的抗增殖能力、抑制肿瘤细胞迁移和侵袭的能力。结果 PPB NBs乳液呈乳白色,纳米微球为粒径均一的球形,粒径（195.60±8.79）nm,7 d内粒径变化范围在24.50 nm内,多分散系数为0.064±0.030,表面电位为（-7.58±0.50）m V,多肽包封率为（82.94±1.10）%。二维超声及超声造影发现经LIFU辐照120 s为最佳显像时间,可证明PPB NBs成功包载PFP。PP NBs细胞毒性弱,细胞存活率在浓度最高（0.8mg/ml）时也超过75%。PPB NBs抗肿瘤能力呈浓度依赖性,多肽浓度为1 mg/ml时,细胞抑制率达...     

胸腺五肽微乳的处方筛选及质量评价

目的对胸腺五肽反相微乳处方进行筛选并予以评价。方法采用Km值滴定法（Km=m乳化剂∶m助乳化剂）绘制反相微乳各体系的伪三元相图,考察亲水疏水平衡值（hydrophile-lipophile balance number,HLB）、Km值、表面活性剂、助表面活性剂、油相等对反相微乳形成区域及最大载水量的影响,最终确定处方。结果通过绘制伪三元相图,确定微乳的最终处方为油相∶大豆磷脂∶助表面活性剂∶水相=4∶1.67∶3.33∶1,该体系具有较大的W/O型微乳区域及载水量,可将胸腺五肽包裹于水相。结论 Km值、助表面活性剂、油相、表面活性剂对于反相微乳的形成均有影响,在制备过程中应考虑各因素的优化,制得的微乳质量评价符合要求。     

紫杉醇热敏脂质体制备及抗肿瘤作用评价

目的制备紫杉醇热敏脂质体（PTL）并考察其抗肿瘤作用。方法采用薄膜分散法制备PTL及紫杉醇普通脂质体（PL）;高效液相色谱（HPLC）法测定体内外紫杉醇的含量。建立小鼠Lewis肿瘤模型,随机分为4组,即对照组、紫杉醇注射液（PTX）组、PL组和PTL组,每组给药后均对肿瘤部位加热30 min,监测肿瘤的体积及小鼠生活状态,考察抑瘤效果。结果制备的PTL粒径分布在70~140 nm,包封率约为99%,相变温度约为42℃;体内热敏实验中,PTL组加热部位药物浓度明显高于PTX组和PL组加热部位;PTX组、PL组和PTL组的抑廇率分别为49.79%、57.40%和75.66%。结论与PTX和PL相比,PTL具有明显的热敏靶向性,与热疗相结合显著提高了紫杉醇的治疗效果。     

载尿激酶阴离子脂质微泡联合低频超声体外溶栓的效率研究

目的制备载尿激酶（uPA）阴离子脂质微泡,探讨其联合低频超声的体外溶栓效果。方法利用二硬脂酸磷酯酰胆碱（DSPC）、二棕榈酰磷酯酰甘油（DPPG）、PEG2000修饰二硬脂酸磷酯酰乙醇胺（DSPE-PEG2000）3种磷脂,通过机械振荡法制备阴离子微泡,再将微泡与uPA混合孵育,两者结合即得载药微泡,用粒径分析仪测定其粒径及分布。用FITC标记uPA,制得荧光标记的载药微泡,在荧光显微镜下观察微泡的形态及uPA与微泡的黏附情况。用Zeta电位仪分别测定载药微泡与未载药微泡的表面电荷;用十二烷基磺酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS—PAGE）对载药微泡进行验证;测量加入10000、50000和100000UuPA时微泡的包封率。抽取大鼠血液制作体外血栓模型,测定载药微泡联合低频超声的体外溶栓效果。采用两样本t检验、单因素方差分析及Bonferroni法进行数据比较。结果载药微泡的平均粒径为（1．76±0．29）μm,在荧光显微镜下可以观察到FITC标记的uPA成功结合到阴离子微泡表面。载药微泡的表面电荷明显低于未载药微泡的表面电荷：（-36．64±0．21）mV与（-66．33±2．38）mV,t=21．538,P〈0．05;SDS—PAGE显示载药微泡的泳道有明显的蛋白质条带,而未载药微泡没有;当uPA加入量分别为10000、50000和100000U时,药物包封率分别为（42．01±2．02）％、（33．24±1．95）％和（33．10±1．65）％（F=22．340,P〈0．05）。生理盐水组、生理盐水±超声组、未载药微泡±超声组、载药微泡±超声组、单纯uPA组的体外溶栓效率分别为（4．09±0．80）％、（8．50±1．48）％、（14．27±1．59）％、（35．72±6．31）％、（16．87±0．46）％,载药微泡超声组最高（F=48．783,t=-8．613、-7．273、-5．942及-6．908,均P〈0．05）。结论阴离子微泡能成功搭载uPA,该微泡联合低频超声的溶栓效果良好。     

甘草酸二铵微乳制备工艺研究

目的制备甘草酸二铵口服油包水型微乳。方法选用Volp-5为表面活性剂,短链醇类作助表面活性剂与不同的油相,采用伪三元相图法筛选微乳处方,研究表面活性剂、助表面活性剂及油相等因素对微乳区形成大小的影响,考察了甘草酸二铵微乳的稳定性。结果油包水型微乳的优化处方为Volp-5、异丙醇、油酸乙酯、水。实验结果表明甘草酸二铵微乳稳定性良好。结论油包水型微乳可作为水溶性药物甘草酸二铵新剂型载体,质量稳定,易于制备。     

桦木酸微乳的组成研究

目的研究桦木酸微乳的配方组成，并评价其质量。方法通过滴定法绘制三元相图，筛选微乳配方组成；建立桦木酸的HPLC测定法；考察微乳对桦木酸的增溶作用，及室温、40℃、光照条件下放置10d的稳定性。结果Cremophor RH40和Tween80均可形成微乳，随着Km（表面活性剂／乙醇的重量比）的增大，微乳区也增大，油相十四酸异丙酯和十六酸异丙酯对微乳区的影响不大，微乳在室温、40℃和以及光照的条件下一直呈澄清透明状态，说明微乳在这些条件下稳定。结论优选的最佳配方组成为Tween80-乙醇-十四酸异丙酯一水的比例为5：5：3：8．6。     

9-硝基喜树碱自微乳化注射液的研制及其体内药动学

 目的 制备9-硝基喜树碱(9-NC)自微乳化静脉注射给药系统,并考察其在大鼠体内的药动学情况.方法 采用伪三元相图确定微乳形成的区域,以正交实验方法确定最佳处方,并对9-NC自微乳化制剂的稳定性进行了评价,同时还考察了该制剂在正常SD大鼠体内静脉注射后的药动学行为.结果 以注射用大豆油为油相、EPC/Tween 80为乳化剂、无水乙醇为助乳化剂等成分组成的9-NC自微乳化给药系统(9-NC SeH-emulsification Mtcroemulsion Drug Delivery Systems,9-NC SMEDDS)在临用前用5%葡萄糖注射液稀释50倍后可自发形成粒径(40.6 ±0.23)nm 的微乳,9-NC SMEDDS 和溶液药动学参分别为:t 1/2(0.97±0.14)h和(0.69±0.11)h, (372.77±49.62) ng/(h·ml)和 (225.60 ± 56.10) ng/(h·ml) MRT (1.40±0.21)h和(0.99±0.15)h.结论 9-NC SMEDDS具有较好的物理和化学稳定性,可显著提高9-NC 静脉给药的生物利用度.     

紫杉醇长效缓释微球的制备与评价

目的：制备包含肉豆蔻酸异丙酯(IPM)的紫杉醇长效缓释微球，并对制备工艺及体内外缓释效果进行评价。方法：使用改良的单乳溶剂蒸发法制备紫杉醇长效缓释微球。通过分析粒径分布、突释、体外释放及体内的抑瘤效果等指标，对其进行评价。结果：所得微球平均粒径小于10μm，外观圆整，具有良好的体外释放曲线。含有30％IPM的微球体内抑瘤效果明显。结论：使用改良的单乳溶剂蒸发法制备的微球，可以达到缓释效果，体外释放4周的微球对小鼠体内的固体肿瘤有良好的抑制效果。     

去甲斑蝥素和紫杉醇联合诱导白血病细胞K562凋亡

目的探讨去甲斑蝥素(norcantharidin,NCTD)和紫杉醇(paclitaxel,PTX)联合诱导白血病细胞K562凋亡的效应及机制。方法采用流式细胞术分析细胞凋亡和线粒体膜电位;采用免疫印迹技术检测细胞内凋亡相关信号分子Bim、Bax和Bcl-2表达。结果 7.5μmol/L NCTD单独作用可诱导(2.6±0.7)%白血病细胞K562发生凋亡;0、2.5、5和10nmol/L的PTX诱导细胞凋亡的百分率分别为(0.8±0.3)%(、4.7±1.9)%(、7.2±2.6)%和(9.4±2.9)%;而NCTD(7.5μmol/L)与PTX联合作用(2.55、和10 nmol/L)后,细胞凋亡率分别增高至(8.5±2.2)%(、19.3±3.1)%和(23.4±4.1)%。药物联合后Bim和Bax表达增强,而Bcl-2表达减少。结论 NCTD通过线粒体途径凋亡信号的转导,增强PTX诱导K562细胞凋亡的效应。     

Preparation and biological evaluation of paclitaxel loaded biodegradable PCL/PEG nanoparticles for the treatment of human neuroendocrine pancreatic tumor in mice

The main aim of this study was to develop and evaluate nanoparticulate system of paclitaxel loaded polymeric biodegradable Poly (ε-caprolactone) nanoparticles for targeting to neuroendocrine pancreatic tumors in mice. Nanoparticles were prepared by simple emulsion technique having surface modification with pluronic F-68. All formulations were evaluated for particle shape and size, zeta potential, encapsulation efficiency and in vitro drug release. Radiolabelling of nanoparticles with (99m)Tc was done for scintigraphy and biodistribution studies. Cytotoxicity studies were performed on BON-1 cell line using MTT cell proliferation assay. The in vivo tumor inhibition study was performed after i.v. administration of paclitaxel nanoparticles. Our results showed that optimized nanoformulation was found to have size range from 100 ± 0.03 nm to 250 ± 0.06 nm with smooth spherical shape. Negative zeta potential value confirmed the surface modification and stability of nanoformulations. The amount of drug released after 24h from the formulation was found to be 73.3% ± 2.7%. More pronounced cytotoxicity was found with nanoparticulate formulation as compared with paclitaxel. The PCL-Ptx nanoparticles reduced tumor volume significantly in comparison with paclitaxel. Higher concentration of Ptx-NPs were found in tumor which was also revealed by high quality scintigraphic image of BON-1 tumor bearing mouse model. In conclusion, polymeric nanoparticulate formulation of paclitaxel was very much efficient for chemotherapy of human pancreatic neuroendocrine tumor in mice.     

复方紫杉醇胶囊在大鼠体内药动学研究

目的 考察复方紫杉醇胶囊大鼠体内的药物动力学.方法 以紫杉醇注射液为参比制剂,考察了大鼠灌胃给予复方紫杉醇胶囊后的体内药物动力学.结果 紫杉醇注射液和复方紫杉醇胶囊的t1/2分别为(51.7±7.2)、(310.1±43.1) min,AUC分别为(496.7±64.0)、(257.4±42.4) μg·min/m...     

A 99mTc-labeled gemcitabine bisphosphonate drug conjugate as a probe to assess the potential for targeted chemotherapy of metastatic bone cancer

INTRODUCTION: A novel compound with the potential for "targeted" therapy for cancer patients was prepared using a conjugate between the potent anticancer drug Gemzar (gemcitabine) and a bisphosphonate. This conjugate would be expected to accumulate at sites of bone metastatic cancer by virtue of an affinity of the bisphosphonate for bone undergoing osteoclastic and osteoblastic remodeling. Release of the anticancer drug at the site of the tumor would provide high local concentrations of the drug but avoid systemic toxicity. METHODS: The conjugate was tested for bone binding by labeling with technetium-99m and using an in vitro test procedure with either purified hydroxyapatite (HA) or powdered bovine bone. Biodistribution and pharmacokinetic studies in mice were used to determine the excretion and bone-binding characteristics of the test compound. RESULTS AND CONCLUSIONS: The conjugate binds readily to powdered bone and HA using the in vitro test systems. In animal studies, the conjugate is found predominantly in bone with low soft tissue uptake after intravenous dosing. Unbound compound undergoes renal excretion. The gemcitabine bisphosphonate complex is a promising lead compound for investigation in metastatic bone cancer that may provide a therapeutic effect without undue toxicity.     

吴茱萸炮制前后挥发油成分及毒性的比较研究

目的 分析吴茱萸炮制前后挥发油含量、组分及毒性的变化,为阐明吴茱萸炮制减毒机理提供科学依据.方法 采用水蒸气蒸馏法提取吴茱萸生品和制品挥发油,用GC-MS法鉴定化学成分.采用经典小鼠急性毒性试验,对吴茱萸生、制品挥发油毒性进行比较,并用Bliss法计算LD50值.结果 吴茱萸生、制品挥发油收率分别为0.75%和0.65...     

紫杉醇、顺铂及丝裂霉素对3种人卵巢癌细胞株体外作用的研究

 目的 观察临床常用抗肿瘤药紫杉醇、顺铂和丝裂霉素对3种人卵巢癌细胞株体外生长的影响.方法 采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法,测定紫杉醇、顺铂和丝裂霉素对人卵巢癌细胞株3AO、SKOV3和OVCAR3生长的抑制作用,并与空白组进行对比.结果 药物浓度达到10及100 μmol/L时,紫杉醇、顺铂及丝裂霉素对3种卵巢癌细胞均具有较好的抑制作用;顺铂和丝裂霉素的抑制作用较紫杉醇强(P<0.05).结论 在治疗卵巢癌时可采用不同种类的抗肿瘤药物的联合治疗方法.     

9 9mTC-紫杉醇脂质体的抑瘤作用及体内分布研究

观察＾９９ｍＴＣ紫杉醇脂质体瘤作用及其体内分布,为临床应用提供依据。方法：采用逆相蒸发法制备紫杉醇脂质体,小鼠艾氏癌实体型为实验肿瘤模型。经腹腔分别注入生理盐水,紫杉醇注射液和紫杉醇质体,观察抑瘤率和体重变化率;经尾静脉分别注入＾９９ｍＴｃ紫杉醇脂质体和＾９９ｍＴｃＯ４－洗脱液观察体内分布情况。结果紫杉醇脂质体与紫杉醇注且抑瘤率差异无显著性;同生理盐水相比,紫杉醇脂质体组的体重变化率无统计学意义,