人参皂甙Rg3对裸鼠原位移植的人乳腺癌微血管密度的影响

目的:研究人参皂甙Rg3(Rg3)对裸鼠原位移植的人乳浸润性导管癌微血管密度(MVD)及血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.方法:原位移植了人乳浸润性导管癌的雌性裸鼠15只,随机分成3组:Rg3组、环磷酰胺(CTX)组和对照组,分别用Rg3、CTX及对照剂灌胃56天,处死后病理标本用免疫组化方法检查.结果:Rg3组的MVD及VEGF表达明显低于对照组(P＜0.05).结论:Rg3能抑制人乳浸润性导管癌移植瘤的血管生成,这可能与肿瘤内VEGF表达减少有关.     

人参皂苷Rg3对人肺鳞癌裸鼠移植瘤生长及VEGF bFGF表达的影响

目的:探讨人参皂苷Rg3对人肺鳞癌SK-MES-1细胞裸鼠移植瘤的生长及血管生成相关因子VEGF、bF-GF表达的影响。方法:通过皮下种植SK-MES-1细胞建立人肺鳞癌裸鼠移植瘤模型,成瘤后随机分为4组:对照组(生理盐水,0.5ml.d-1)、低剂量Rg3组(0.5mg·kg-1.d-1)、中剂量Rg3组(1mg·kg-1.d-1)和高剂量Rg3组(2mg·kg-1.d-1),每日灌胃1次,共28次。测量各组裸鼠移植瘤体积,光镜下观察移植瘤组织的形态;应用免疫组织化学和原位杂交法研究裸鼠移植瘤组织VEGF、bFGF的表达变化。结果:人参皂苷Rg3可显著抑制移植瘤的生长,各实验组抑瘤率分别达到41.47%、61.29%和80.14%,与对照组相比,肿瘤生长明显受抑,且具有剂量依赖性,各实验组移植瘤体积与对照组间比较P0.05,有统计学意义。Rg3能够抑制移植瘤VEGF、bFGFmRNA和蛋白表达,具有剂量依赖性,各实验组与对照组间比较均有统计学意义。结论:人参皂苷Rg3具有显著的抗肺鳞癌移植瘤作用,其机制可能与下调VEGF、bFGF表达有关。人参皂苷Rg3作为一种新的抗肺鳞癌药物,其作用机制有待于进一步研究。     

肠复方对裸鼠肠癌微血管密度及血管内皮生长因子的影响

目的观察肠复方对裸鼠结肠癌原位移植瘤微血管密度(MVD)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)的影响,探讨肠复方的抑瘤机制。方法将50只采用HCT116结肠癌细胞成功建立结肠癌移植瘤模型的裸鼠随机分为空白模型组、5-氟尿嘧啶(5-Fu)组和肠复方低、中、高剂量组,分别灌服生理盐水、腹腔注射5-Fu、灌服相应剂量肠复方溶液,共4周。采用SABC免疫方法检测瘤组织中MVD及VEGF的表达情况。结果与空白模型组比较,肠复方高、中、低剂量组及5-Fu组瘤组织中MVD及VEGF表达量均显著降低(P均0.05),其中肠复方高剂量组表达量最少(P0.05),肠复方对MVD及VEGF的抑制作用存在量效趋势。结论肠复方能下调VEGF表达,从而减少瘤组织血管生成,这可能是肠复方的抑瘤机制之一。     

"胃肠安"对胃癌模型裸鼠肿瘤的抑制作用及其机理的初步研究

目的:研究中药"胃肠安"对胃癌模型裸鼠肿瘤生长、转移的抑制作用及其对瘤体VEGF和MVD表达的影响.方法:建立裸鼠原位移植人胃癌模型,将模型裸鼠随机分为中药组、西药组、对照组各8只,观察和比较各组裸鼠平均胃重和肿瘤转移情况,用免疫组化法比较各组裸鼠瘤体VEGF和MVD的表达.结果:所有荷瘤鼠胃壁上均有肿瘤生长,中药组、西药组和对照组的平均胃重分别为(1.77±0.78)g、(1.11±0.73)g、(2.57±0.53)g;中药组和西药组的脏器转移和远处淋巴结转移率均为28.57%,低于对照组的100%,有显著性差异.各组裸鼠瘤体VEGF表达的阳性率没有显著性差异;中药组裸鼠瘤体MVD表达低于对照组,有显著性差异.结论:胃肠安方可抑制胃癌生长、转移,其作用机制之一可能与其对胃癌血管生成的抑制有关.     

低剂量环磷酰胺联合人参皂甙Rg3抑制小鼠肺癌肿瘤血管生成的实验研究

目的研究持续低剂量环磷酰胺（cyclophosphamide,CTX）联合人参皂甙Rg3对肺癌肿瘤血管生成的影响,观察其抑瘤效果、毒副反应及生存期。方法以荷Lewis肺癌的C57／BL6小鼠为模型,随机分为5组：即低剂量CTX组（简称低CTX组）、最大耐受剂量CTX组（简称高CTX组）、人参皂甙Rg3组、低剂量CTX联合人参皂甙Rg3组（简称联合组）及模型组,治疗中观察肿瘤体积、小鼠体重和外周血白细胞计数及小鼠生存期,测定肿瘤微血管密度（microvascular density,MVD）和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）表达情况。结果低CTX组肿瘤生长比较缓慢,小鼠体重及外周血白细胞数均无明显下降,生存期延长;联合组抑瘤效果更持久而稳定,毒副反应未增加,小鼠生存期更长（P〈0．01）。低CTX组较高CTX组MVD下降（P〈0．05）;与模型组比较,低CTX组和人参皂甙Rg3组MVD及VEGF表达均下降,两者合用时下降更明显（P〈0．05）。结论低剂量CTX与人参皂甙Rg3联合应用显示出明显的抗血管生成协同作用,抑瘤效果显著且持久,毒副反应小,生存期较单药治疗延长。     

斑蝥酸钠对人胃癌裸鼠皮下移植瘤组织中血管生成作用的研究

目的:研究斑蝥酸钠对人胃癌裸鼠移植瘤组织中血管生成的影响。方法:采用人胃癌BGC823细胞株种植裸鼠皮下建立人胃癌移植瘤模型。应用免疫组化法测定斑蝥酸钠对移植瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)及肿瘤内微血管密度(MVD)表达的影响。结果:中、高剂量斑蝥酸钠治疗组VEGF表达积分极显著低于低剂量组和对照组(P<0.01),中剂量组与高剂量组、低剂量组与对照组之间VEGF表达积分无差异(P>0.05)。中、高剂量斑蝥酸钠治疗组MVD极显著低于对照组和低剂量组(P<0.01),但中剂量组和高剂量组之间无显著性差异(P>0.05)。结论:斑蝥酸钠可能通过下调肿瘤细胞分泌VEGF,抑制肿瘤血管生成而抑制肿瘤细胞生长。     

固金方抑制裸鼠移植瘤生长及肿瘤血管生成的实验研究

目的观察固金方对裸鼠移植瘤生长及肿瘤血管生成的影响。方法小鼠随机分为对照组、模型组、固金方组、固金方加环磷酰胺组(简称"联合组")。造模、采集标本,观测瘤体积、瘤重、免疫组化检测肿瘤组织内微血管密度(MVD)、RT-PCR方法观测肿瘤组织血管内皮生长因子(VEGF)mRNA基因表达情况。结果瘤体积、瘤重下降,MVD,VEGF mR-NA表达减弱(P<0.05)。结论固金方通过适当降低MVD,VEGF mRNA表达水平,在一定程度上起到抗Lew is肺癌细胞生长及其血管生成作用。     

人参皂苷Rg3对胰腺癌裸鼠皮下移植瘤新生血管的影响

目的探究人参皂苷Rg3对胰腺癌裸鼠皮下移植瘤新生血管形成的影响。方法裸鼠背侧近右后肢处sc胰腺癌SW-1900细胞建立胰腺癌皮下移植瘤模型,将荷瘤裸鼠随机分为对照组及人参皂苷Rg3低、高剂量(10、20 mg/kg)组。给药组ip人参皂苷Rg3,对照组ip0.9%氯化钠溶液,每2天1次,连续4周。给药结束3d后裸鼠脱颈椎处死,取瘤组织。采用免疫组化法检测各组裸鼠瘤组织中内皮细胞标记物CD31表达,计算微血管密度;采用qRT-PCR和Westernblotting法检测各组裸鼠瘤组织中血管内皮钙黏素(vascularendothelialcadherin,VE-cadherin)、络氨酸激酶受体A2(erythropoietin-producing hepatocellular receptor A2,EphA2)m RNA和蛋白表达水平。结果与对照组比较,人参皂苷Rg3组胰腺癌裸鼠皮下移植瘤质量显著降低(P<0.05),微血管密度显著降低(P<0.05),VE-cadherin、EphA2m RNA和蛋白表达水平均显著降低(P<0.05)。结论人参皂苷Rg3可能通过调控VE-cadherin、EphA2m RNA和蛋白表达,从而抑制胰腺癌裸鼠皮下移植瘤新生血管形成。     

新加良附方影响小鼠肝癌组织VEGF与MVD表达的研究

目的 观察新加良附方对小鼠肝癌组织血管内皮生长因子(VEGF)和微血管密度(MVD)表达影响.方法 建立移植型小鼠肝癌H22实体瘤模型后,分别取模型对照、环磷酰胺(CTX)对照及新加良附方大、中、小剂量5组肿瘤组织.以免疫组化染色法观察肿瘤组织VEGF、MVD表达.结果 新加良附大、中剂量可降低肿瘤组织中VEGF的表达,与模型对照组比较,有统计学意义(P＜0.01);与CTX对照组比较,新加良附大、中、小剂量组均有统计学意义(P＜0.01).新加良附中剂量组能降低MVD,与模型对照组比较有统计学意义(P＜0.05).结论 新加良附方抑制小鼠肝癌生长可能与下调VEGF、MVD,表达有关.初步表明新加良附方可能通过抑制肿瘤血管生成而发挥抗肿瘤效应.     

天龙合剂对小鼠人胃癌细胞肿瘤生长及肿瘤血管生成的抑制作用

目的 观察天龙合剂对裸鼠移植瘤生长及肿瘤血管生成的影响.方法 小鼠接种瘤细胞株后随机分为对照组、模型组、天龙合剂组、天龙合剂加5-Fu组(简称"联合组"),然后通过灌胃及腹腔注射等方法,分别用氯化钠注射液、5-Fu、天龙合剂及天龙合剂加5-Fu对各组小鼠给药并进行观察.6周后,通过观测瘤体积、瘤重、肿瘤组织内微血管密度(MvD)检测、肿瘤组织血管内皮生长因(VEGF)mRNA半定量分析的情况.进行统计学分析.结果 与对照组及天龙组比较,联合组的移植瘤体积、瘤重均明显下降,MVD、VEGF mRNA表达减弱(P＜0.05).结论 天龙合剂通过适当降低MVD、VEGF mRNA表达水平,在一定程度上起到抗人胃癌细胞生长及其血管生成作用.     

温郁金对人胃癌裸鼠原位移植瘤中MVD表达的影响

目的：通过建立人胃癌裸鼠原位称植瘤模型,研究温郁金对人胃癌裸鼠原位移植瘤生长转移的抑制作用及对MVD表达的影响。方法：BALB/c裸小鼠12只,以荷SGC-7901人胃癌细胞株裸鼠皮下移植瘤为材料,通过手术将癌组织转移到裸小鼠胃壁建立胃癌原位称植模型;原位移植24h后开始灌胃。当动物出现明显消瘦、弓背、神萎等衰竭征象（约9周）时处死动物,观察和比较两组肿瘤抑制率和肿瘤转移情况。用免疫组织化法检测两组移植瘤瘤体中MVD的表达。结果：所有荷瘤鼠胃壁均有肿瘤生长,治疗组瘤重明显低于对照组,P〈0.01,抑瘤率为42%;模型组腹膜转移6/6、肝脏转移5/6、腹水1/6,治疗组腹膜转移2/6、肝脏转移1/6、腹水0/6,其中腹膜及肝脏转移情况差异具有统计学意义（P〈0.05）。温郁金治疗组瘤体中MVD的表达明显下调。结论：温郁金可能通过减少瘤体内MVD抑制人胃癌裸鼠原位移植瘤生长和转移。     

艾瑞昔布联合奥沙利铂对裸鼠结肠癌移植瘤血管形成的影响

目的探讨艾瑞昔布联合奥沙利铂对人结肠癌HT-29细胞裸鼠移植瘤血管形成的影响。方法选取60只裸鼠构建人结肠癌HT-29细胞裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为4组,每组15只。对照组给予生理盐水灌胃,艾瑞昔布组给予艾瑞昔布100 mg/(kg·d)灌胃,奥沙利铂组给予奥沙利铂30 mg/kg腹腔注射,联合用药组给予艾瑞昔布100 mg/(kg·d)灌胃和奥沙利铂30 mg/kg腹腔注射,均1次/d,每3 d 1次,连续干预14 d。实验结束时计算各组瘤体积及抑瘤率,ELISA法检测各组小鼠血清血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)水平,RT-PCR法检测瘤组织中VEGF和MMP-2的mRNA表达水平,免疫组化法检测瘤组织中VEGF、MMP-2蛋白表达情况及微血管密度(MVD)。结果艾瑞昔布组、奥沙利铂组、联合组用药组与对照组相比较瘤体均生长缓慢,且联合用药组抑瘤率明显高于艾瑞昔布组、奥沙利铂组(P均0.05)。艾瑞昔布组、奥沙利铂组、联合用药组血清VEGF和MMP-2水平、瘤体组织中VEGF和MMP-2 mRNA和蛋白表达水平、瘤体组织中MVD均显著低于对照组(P均0.05),且联合用药组均明显低于艾瑞昔布组、奥沙利铂组(P均0.05)。结论艾瑞昔布联合奥沙利铂可协同抑制人结肠癌裸鼠移植瘤肿瘤生长及血管形成,作用机制可能与下调VEGF、MMP-2表达有关。     

解毒活血复方对人结肠癌LoVo细胞裸鼠移植瘤血管生成及VEGF、MMP-2表达的影响

目的:观察解毒活血复方(肠复康,CFK)对人结肠癌Lo Vo细胞裸鼠移植瘤血管生成的抑制作用,并探讨其对STAT3、p STAT3及VEGF、MMP-2表达的影响。方法:采用裸鼠结肠癌原位种植转移模型,将荷瘤鼠50只随机分为5组,每组10只,种植后第1周开始,分别给予生理盐水(模型组)、5-FU(5-FU组)、CFK低剂量(CFK低剂量组)、CFK高剂量(CFK高剂量组)、5-FU与CFK联合应用(CFK+5-FU组),1次/d,共用4周。种植后第5周末处死动物,测量原位肿瘤瘤质、抑瘤率,免疫组化检测各组结肠癌组织中肿瘤微血管密度(MVD),Western blot法检测STAT3、p STAT3、VEGF和MMP-2蛋白表达。结果:高剂量组及CFK+5-FU组平均瘤质均显著低于模型组(P0.05);CFK高剂量组、CFK+5-FU组平均瘤质均低于5-FU组(P0.05);CFK高、低剂量组、CFK+5-FU组MVD均明显低于模型组和5-FU组,差异均有统计学意义(P0.01);CFK高剂量组、5-FU组肿瘤组织中STAT3、p STAT3、VEGF及MMP-2蛋白的表达水平均低于模型组,差异均有统计学意义(P0.01或P0.05)。结论:解毒活血复方(CFK)可通过干预STAT3磷酸化,下调VEGF、MMP-2蛋白表达,从而抑制人结肠癌Lo Vo细胞裸鼠移植瘤血管生成。     

中药复方抗瘤丸治疗神经胶质瘤作用机制的实验研究

目的探讨中药复方抗瘤丸(KLW)治疗神经胶质瘤的作用机制。方法制备人神经胶质瘤U87细胞BALB/c裸鼠移植瘤模型,按瘤块体积和体重分层随机法分为:模型组,替莫唑胺(TMZ)组,KLW高、中、低剂量组,每组12只,连续给药20天。检测各组裸鼠体重、瘤块体积、瘤块重量、微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子(VEGF)。结果与模型组比较,KLW高、中剂量组及TMZ组瘤重量显著减少(P0.05);KLW中、低剂量组及TMZ组移植瘤的MVD明显降低(P0.05);KLW高、中、低剂量组及TMZ组移植瘤VEGF表达水平明显降低(P0.05)。结论 KLW治疗胶质瘤的作用机制可能与降低MVD、抑制VEGF表达相关。     

大黄素抑制胰腺癌裸鼠原位移植瘤的实验研究

目的:观察大黄素(Emodin)对胰腺癌裸鼠原位移植瘤生长、转移的抑制作用并探讨其机制。方法:建立胰腺癌裸鼠原位移植瘤模型(SOI),随机分为对照组、实验Ⅰ组、实验Ⅱ组等3组(n=10),第3周开始分别经灌胃给予溶媒(0.1%二甲基亚砜)0.2mL/只、大黄素20mg/kg、大黄素40mg/kg,每周3次,共两周。术后第8周处死裸鼠,测量原位肿瘤瘤重并计算抑瘤率;观察荷瘤裸鼠肿瘤转移情况;免疫组织化学法检测肿瘤组织的增殖指数(PI)、微血管密度(MVD)以及金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达。结果:与对照组相比,实验Ⅰ组肿瘤生长未受明显抑制,但转移明显被抑制;实验Ⅱ组肿瘤生长和转移均受显著抑制;实验Ⅰ、Ⅱ组肿瘤组织中PI、MVD及MMP-9的表达均明显降低。结论:大黄素具有抑制胰腺癌裸鼠原位移植瘤生长和转移的作用,这可能是通过抑制胰腺肿瘤MMP-9的表达而实现。     

蜂毒素对骨肉瘤UMR-106细胞裸鼠移植瘤血管生成的影响

目的：本研究拟探讨蜂毒素抗骨肉瘤UMR-106细胞裸鼠胫骨移植瘤的作用及其对肿瘤血管生成的影响。方法：建立骨肉瘤UMR-106细胞裸鼠胫骨移植瘤模型，成瘤后随机分为两组：生理盐水组、蜂毒素治疗组。瘤内注射给药治疗10天，计算治疗组肿瘤的体积抑制率和重量抑制率；采用免疫组化CD105观察移植瘤的微血管密度（MVD）；免疫组化和Westernblot检测瘤组织VEGF、HIF—1α蛋白表达。结果：蜂毒素组对骨肉瘤的重量抑制率为38．92％，体积抑制率为43．04％（P〈0．05）。免疫组化及№ternblot检测结果显示蜂毒素纽CD105蛋白标记的MVD、VEGF、HIF—1α蛋白表达水平均明显低于生理盐水组（P〈0．01）。结论：蜂毒素能明显抑制骨肉瘤UMR-106细胞裸鼠胫骨移植瘤的血管生成，从而抑制肿瘤生长。与蜂毒素能够下调瘤组织VEGF、HIF—1α蛋白表达有关。     

羟基红花黄色素A对裸鼠人胃腺癌BGC 823移植瘤血管及VEGF，bFGF mRNA表达的影响

目的:研究羟基红花黄色素A(HSYA)对人癌裸鼠皮下移植瘤血管生长、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及碱性成纤维生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)mRNA表达的影响.方法:运用BALB/C nu/nu裸小鼠接种人胃腺癌细胞株BGC-823于右前肢腋部皮下建立裸鼠人癌移植瘤模型,随机分为模型组、阳性药对照组、HSYA高、低剂量组,模型组给予生理盐水腹腔注射,HSYA两组分别给予0.056,0.028 g·L~(-1)HSYA溶液腹腔注射,此3组均每只每日注射2次,间隔4～6 h,每次0.2 mL;阳性药对照组给予2 g·L~(-1)环磷酰胺(cytoxan,CTX)每只腹腔注射0.2 mL,每2天1次.20 d后,检测各组肿瘤体积、重量,光镜观察瘤组织病理改变,实时荧光定量PCR(real time quantitative PCR,RT-qPCR)检测瘤组织VEGF和bFGF mRNA的表达.结果:HSYA 0.028 g·L~(-1)组移植瘤体积(607.42±252.96)mm~3、质量(0.88±0.14)g,VEGF mRNA表达0.49±0.13,bFGF mRNA表达0.60±0.48均较模型组低(P＜0.05或P＜0.01);给药组较模型组瘤组织血管生成明显减少.结论:一定浓度的HSYA有抑制肿瘤生长的作用,其机制可能与抑制肿瘤血管生成有关.     

黄芪莪术配伍对人肝癌裸鼠原位移植瘤新生血管生成的影响

目的探讨补气活血药黄芪、莪术配伍对人肝癌裸鼠原位移植瘤新生血管生成的影响。方法构建人肝癌裸鼠原位移植瘤模型。成瘤后,将其随机分为5组:模型对照组、顺铂组(DDP)(2mg/kg DDP腹腔注射)、黄芪莪术配伍高剂量组(H)[12g/(kg·d)灌胃]、黄芪莪术配伍中剂量组(M)[6g/(kg·d)灌胃]、黄芪莪术配伍低剂量组(L)[3g/(kg·d)灌胃],每组8只。观察黄芪、莪术配伍对原位移植瘤的作用,免疫组化SP法检测肿瘤组织HIF-1α、VEGF的表达。结果H、M、L组的瘤重抑制率为41.55%、26.48%、24.66%,瘤体积抑制率为42.91%、25.05%、23.95%,能抑制原位移植瘤的生长,H组与模型对照组比较有极显著差异(P0.01)。免疫组化结果提示,H、M、L组HIF-1α、VEGF阳性表达IOD值均下降,与模型对照组比较有显著性差异(P0.05,P0.01)。结论黄芪、莪术配伍对人肝癌裸鼠原位移植瘤的生长有抑制作用,并能抑制肿瘤新生血管生成,其机制可能与对HIF-1α、VEGF表达的抑制有关。     

白桃汤剂抑制小鼠Lewis肺癌移植瘤的生长及其血管生成的实验研究

目的 观察白桃汤剂对C57BL/6小鼠体内Lewis肺癌生长、血管生成及转移的影响.方法 复制C57BL/6小鼠Lewis肺癌模型,随机分为4组,分别给予生理盐水,白桃汤低剂量,高剂量,环磷酰胺(CTX)治疗,观察肿瘤生长,运用免疫组化方法对移植瘤中血管内皮细胞生长因子(VEGF)和微血管密度(MVD)的表达及转移发生率等指标进行检测和分析.结果 白桃汤剂低、高剂量组VEGF的表达率分别为54.6%、48.7%;MVD分别(27.26±3.39),(22.85±3.23);瘤重分别为(2.66±0.46)g,(2.22±0.36) g;抑瘤率分别为35.4%,46.2%.生理盐水组VEGF的表达率为79.5%,MVD为(46.18±5.21),经统计学处理有显著性差异(P<0.05),VEGF高表达率与MVD的关系经直线相关分析,呈显著正相关.结论 白桃汤剂可以降低移植瘤MVD与VEGF的高表达率,VEGF表达率与MVD呈正相关.白桃汤剂对鼠Lewis肺癌的血管生成、生长和转移有明显的抑制作用.     

新加良附方影响小鼠肝癌组织VEGF与MVD表达的研究

目的观察新加良附方对小鼠肝癌组织血管内皮生长因子（VEGF）和微血管密度（MVD）表达影响。方法建立移植型小鼠肝癌H22实体瘤模型后,分别取模型对照、环磷酰胺（CTX）对照及新加良附方大、中、小剂量5组肿瘤组织,以免疫组化染色法观察肿瘤组织VEGF、MVD表达。结果新加良附大、中剂量可降低肿瘤组织中VEGF的表达,与模型对照组比较,有统计学意义（P〈0.01）;与CTX对照组比较,新加良附大、中、小剂量组均有统计学意义（P〈0.01）。新加良附中剂量组能降低MVD,与模型对照组比较有统计学意义（P〈0.05）。结论新加良附方抑制小鼠肝癌生长可能与下调VEGF、MVD,表达有关。初步表明新加良附方可能通过抑制肿瘤血管生成而发挥抗肿瘤效应。