Survivin基因在肺癌中的研究进展

肺癌或称支气管肺癌，是最常见的恶性肿瘤之一，发病率居全部肿瘤的第1或第2位，且有逐年增高的趋势。目前对肺癌的研究已取得较多进展，但其早期诊断及患者的生存率却仍未有明显改善。生存素基因（Survivin）是凋亡抑制蛋白（Inhibitor of apoptosis protein，IAP）基因家族新成员，也是迄今发现的最强的凋亡抑制因子，具有抑制细胞凋亡、调控细胞周期及参与血管形成的作用，在肿瘤形成中起着重要作用。现就Survivin基因与肺癌关系的研究作一综述。     

肝癌细胞凋亡基因调控的研究进展

肝癌细胞凋亡调控的基因分为两大类,一类是抑制肝癌细胞凋亡的基因,主要有Bcl-2和生存素(Survivin);另一类是促进肝癌细胞凋亡的诱导基因,有p53、Fas/FasL、TRAIL等。通过这些基因的表达和相互作用,对肝癌细胞凋亡的调控起着重要的作用。     

肝癌细胞凋亡基因调控的研究进展

肝癌细胞凋亡调控的基因分为两大类，一类是抑制肝癌细胞凋亡的基因。主要有Bcl-2和生存素（Survivin）；另一类是促进肝癌细胞凋亡的诱导基因，有p53、Fas／FasL、TRAIL等。通过这些基因的表达和相互作用，对肝癌细胞凋亡的调控起着重要的作用。     

肺癌组织Survivin mRNA的表达及其临床意义

Survivin基因是凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptpsis proteinIAP）家族的成员，可与caspase3和caspase7结合抑制caspase的活性，通过与细胞分裂微管结合，抑制细胞凋亡。病理情况下，Survivin表达于多数恶性肿瘤，在肿瘤的发病机制中有重要作用。本实验通过检测人肺癌组织中Survivin基因及蛋白表达水平，以探讨它在肺癌发生中的作用。     

Survivin、Caspase-3蛋白在非小细胞肺癌的表达及其相关性研究

目的研究Survivin、Caspase-3蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)组织的表达及其生物学意义,并探讨其相关性。方法用免疫组化(2步法)染色技术对47例NSCLC组织石蜡标本进行Survivin、Caspase-3蛋白表达的检测和分析。结果Sur-vivin、Caspase-3在非小细胞肺癌中阳性表达率为59.57%、57.45%;与性别、年龄、组织学分型、病理分级、TMN分期、淋巴结转移无明显相关(P>0.05);Survivin与Caspase-3蛋白的表达呈负相关(U 2.325;P<0.05)。结论Survivin蛋白在非小细胞肺癌中表达上调,提示其通过抑制细胞凋亡,在肺癌癌变发生、发展中起重要作用,可能成为肺癌基因治疗的新靶点;Sur-vivin通过与激活的Caspase-3结合,抑制其活性,从而阻止细胞凋亡,其阳性表达亦预示肿瘤有较高的侵袭性和不良预后。     

剪切修复偶联因子1和存活蛋白对非小细胞肺癌化学疗法敏感性的预测及其相互关系

目的 剪切修复偶联因子1(ERCC1)是核苷酸外切修复家族中的重要成员,它在核酸损伤修复过程和凋亡过程中起着重要作用;存活蛋白(Survivin)属凋亡抑制蛋白家族,是迄今发现的最强的凋亡抑制因子之一.研究中初步探索晚期非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)中ERCC1和Sur...     

Survivin、VEGF 基因在非小细胞肺癌中的表达

目的 通过检测Survivin、VEGF基因在非小细胞肺癌中的表达情况,探讨Survivin、VEGF基因阳性表达与肺癌临床病理特征的关系,以及二者在肺癌组织中表达的相关性.方法 采用免疫组织化学检测40例非小细胞肺癌患者肺癌组织与癌旁正常组织中Survivin、VEGF基因的表达水平.结果 Survivin、VEGF基因在肺癌组织中的阳性表达率均显著高于其在癌旁正常组织中的表达（P＜0.01）,二者在肺癌组织中的表达呈显著正相关（x2=8.5,P＜0.01）;Survivin、VEGF基因表达与非小细胞肺癌的病理类型、年龄、性别均无明显关系,而与细胞分化程度、TNM分期有一定关联,患者TNM分期越晚、细胞分化程度越低,Survivin、VEGF基因表达越高.结论 Survivin和VEGF基因可作为非小细胞肺癌的特异生成、抑制异性生物学标记物,二者的联合检测可为肺癌的诊断和靶向治疗、预后的判断等提供新的依据.     

凋亡抑制基因Survivin的研究进展

肿瘤是严重危害人类健康的常见的重大疾病,机体对细胞的生长和分裂失去控制,细胞的增殖与凋亡调节失衡是肿瘤发生主要因素之一。细胞失控性异常增殖是肿瘤最突出的生物学特性。生存素(Survivin)作为近年来被发现的凋亡抑制蛋白(IAP)家族中的新成员,研究表明其细胞凋亡抑制效应最强,组织学表达具备肿瘤高度特异性,在抑制肿瘤细胞凋亡方面发挥重要作用。本文就Survivin的分子结构、生物学性能、与肿瘤发生发展的关系及其在肿瘤基因治疗中的作用作一综述。     

凋亡抑制基因Survivin与宫颈癌的发生

目的:探讨凋亡抑制基因Survivin生存素在宫颈癌发生、发展中的作用。方法:选取宫颈上皮内瘤样病变60例、宫颈浸润癌32例和正常宫颈组织25例作为研究对象,用TUNEL法测定凋亡指数及S—P免疫组化法进行Survivin基因表达检测,分析比较各组间凋亡指数及Survivin表达差异。结果:凋亡指数随着宫颈上皮病变的发展而减少(P＜0．05),但在CINⅢ与宫颈浸润癌间无明显差异。正常宫颈组织Survivin基因表达均为阴性,随着宫颈上皮病变的发展,Survivin表达强度显著增加(P＜0．05)。Survivin基因表达强度与细胞凋亡指数呈负相关(r=-0．67,P＜0．01)。结论:细胞凋亡的改变与宫颈癌发生的早期过程有关,凋亡抑制基因Survivin在宫颈从癌前病变向宫颈癌演变的过程中起重要作用。     

凋亡抑制因子Survivin在肺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨凋亡抑制蛋白Survivin在肺癌中的表达及其与临床病理参数的关系。方法应用免疫组织化学方法检测45例肺癌组织及肺部淋巴结中Survivin蛋白的表达。结果64．4％肺癌标本呈现为Survivin阳性表达,76．O％发生肿瘤细胞转移的淋巴结中有Survivin阳性细胞,而正常肺部组织及未发生肿瘤细胞转移的淋巴结中Survivin表达率为0。Survivin阳性表达与肺癌患者年龄、组织学类型无明显相关,但与细胞分化程度、临床分期和淋巴结转移密切相关。分化程度为G1．G2级的肺癌标本中Survivin蛋白阳性表达率（50．0％）显著低于G3．G4级肺癌标本（78．3％,P〈0．05）;临床Ⅲ期肺癌患者Survivin蛋白阳性表达率（83．3％）明显高于临床Ⅰ、Ⅱ期患者（51．8％,P〈0．05）;淋巴结转移组的肺癌组织中Survivin蛋白阳性表达率（84．0％）显著高于而未转移组（40．0％,P〈0．05）。结论Survivin在肺癌组织中高表达可能通过抑制细胞凋亡而在肺癌的发生发展中发挥一定作用。     

Bcl-2和Survivin在宫颈癌中的研究进展

细胞凋亡是基因调控下的细胞程序性死亡,是机体维持生长发育、正常生理功能及清除受损细胞的需要[1].在正常生物体内,细胞凋亡与增值处于动态平衡状态,一旦这种平衡被打破就会造成多种疾病的发生.已有研究表明,恶性肿瘤的发生与原癌基因的激活、抑癌基因的失活、环境因素、遗传因素等多种因素有关.随着长期以来对细胞凋亡的深入研究发现,细胞凋亡的受阻与肿瘤的发生及发展密切相关.宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一,其发生率在女性恶性肿瘤中仅次于乳腺癌.在中国,近20年宫颈癌的发病率逐年增加,且呈年轻化趋势[2].国内外实验研究表明,宫颈癌的发生、发展与细胞凋亡机制的紊乱密切相关.目前已发现,Bcl-2基因和Survivin基因的表达产物是强有力的细胞凋亡抑制蛋白.本文就近年来Bcl-2、Survivin在宫颈癌中的研究进展及临床意义进行综述.     

肺癌组织中survivin的表达及其与细胞凋亡和增殖相关性的研究

目的探讨肺癌中survivin蛋白的表达与临床病理特征、肿瘤细胞凋亡和增殖的关系。方法采用SP法对83例肺癌组织和16例肺良性病变组织分别进行survivin及Ki67的免疫组化染色,分析survivin与肿瘤临床分期和肿瘤细胞分级间的关系,同时用原位末端标记法（TUNEL）标记肺癌组织中的凋亡细胞,并对survivin与凋亡指数（apoptosie index,Al）和增殖指数（proliferative index,PI）的相关性进行了研究。结果Survivin蛋白在16例肺良性病变组织仅能有1例表达（6.25%）。83例肺癌组织中survivin蛋白阳性表达率为62.7%（52/83）,两组差异显著（P〈0.05）;survivin在肺癌中的表达与肿瘤的组织学分型、病理分级和淋巴结转移均无明显相关性（P〉0.05）,但与临床分期（TMN）有相关性（P〈0.05）。Survivin阳性组平均AI值显著低于阴性组（P〈0.01）,survivin凋亡指数表达与AI值呈负相关（r=-0.6008,P〈0.01）;Survivin阳性组平均PI值显著高于阴性组（P〈0.05）,survivin表达与PI值呈正相关（r=0.4885,P〈0.01）。结论Survivin在肺癌组织中表达明显上调,可抑制肿瘤细胞凋亡、促进细胞增殖,在肺癌的发生、发展中起到重要作用。     

Survivin基因沉默对恶性胶质瘤U87细胞的影响

目的探讨Survivin基因沉默对人脑胶质瘤细胞株U87体外细胞增殖、周期和凋亡的影响。方法利用脂质体将pGenesil Survivin shRNA干扰质粒转染U87细胞,通过western法检测干扰48h后Survivin蛋白的抑制率,通过MTT法观察转染后24 h、48 h和72 h细胞增殖的变化,流式细胞术观察转染后48 h细胞凋亡和细胞周期的变化。结果pGenesil Survivin shRNA干扰质粒转染U87细胞48 h后,Survivin蛋白的抑制率约为78%;阻滞U87细胞由G1期进入S期,抑制细胞的生长,增加了细胞的凋亡。结论Survivin shRNA表达载体可以特异高效地抑制胶质瘤U87细胞Sur-vivin基因的表达,从而调控肿瘤细胞周期,抑制肿瘤细胞增殖。     

Survivin siRNA诱导人腺样囊性癌SACC-83细胞凋亡的实验研究

目的 应用RNA干扰技术靶向阻断Survivin基因表达,探讨其对人腺样囊性癌SACC-83细胞的诱导凋亡作用.方法 实验设空白对照组,RNA干扰阴性对照组和RNA干扰组.将RNA干扰载体通过Lipofection介导转染腺样囊性癌细胞.采用倒置显微镜观察细胞凋亡形态;流式细胞仪检测细胞凋亡峰;透射电镜观察细胞凋亡超微结构.结果 转染细胞48 h后RNA干扰组细胞形态学发生改变,呈典型的细胞凋亡形态.流式细胞仪检测在细胞周期G1/G0期前出现亚二倍体凋亡峰,电镜超微结构可见凋亡小体.空白对照组,RNA干扰阴性对照组无此变化.结论 Survivin siRNA干扰能诱导体外培养的人腺样囊性癌SACC-83细胞发生凋亡,以Survivin 为靶点有望成为肿瘤基因治疗的可行性.     

凋亡蛋白抑制因子Survivin在肺癌中的表达及临床意义

目的研究凋亡蛋白抑制因子Survivin在肺癌细胞中的表达,并探讨其表达意义。方法采用免疫组化方法,检测60例肺癌,其中腺癌22例,鳞癌22例,小细胞癌9例,大细胞癌7例,正常肺标本l0例中Survivin蛋白的表达情况。结果60例肺癌中有36例(60%)表达Survivin,其阳性率和表达强度均显著高于正常组(P<0.01);SCLC组表达强度显著高于NSCLC组(P<0.05);Survivin的表达强度和阳性率与淋巴结转移和临床分期显著相关(P<0.05),其中Ⅰ+Ⅱ期表达水平显著低于Ⅲ+Ⅳ期(P<0.05)。结论Survivin在肺癌组织中过量表达,与病情进展和恶性程度相关,对肺癌的发生、发展起促进作用,为预后和疗效估计提供一定的依据。     

Survivin、livin基因在肺癌中表达的研究进展

凋亡抑制蛋白(inhibitor of a apoptosis protein,IAP)是抑制细胞凋亡的重要成分.Survivin和livin是近年新发现的IAP家族成员.它们在大多数正常成人器官中不表达,但在一些肿瘤细胞中高表达,因此引起了人们的关注.近年来,对其结构、分布、表达及其与肿瘤的关系上做了大量的研究.本文对surdvin和livin最近研究进展以及其与肺癌的诊治价值作一综述.     

细胞凋亡及其信号转导、凋亡抵抗与恶性肿瘤

细胞凋亡(apoptosis)源于希波哥拉得词语,指秋叶凋落而言.早在100多年前Carl Vogt就已发现,1972年Kerr和Wyllie提出了在形态上与坏死细胞的死亡不同,而称为细胞凋亡.近年的研究证实,凋亡与肿瘤的发生、发展、消退等存在密切的关系,其中,肿瘤细胞凋亡调控失调导致的细胞凋亡抵抗(resistance to apoptosis)是肿瘤发生的主要原因之一.细胞凋亡可被多种生理、病理刺激所诱发,是细胞对所处环境某些特定信息的一种应答反应,涉及细胞信号转导及调控.化疗主要是通过诱导细胞凋亡实现,因而这种凋亡抵抗机制在肿瘤耐药中起重要作用[1].凋亡抵抗也促进肿瘤逃脱机体的免疫监视.细胞凋亡信号转导和凋亡抵抗分子机制的阐明已成为肿瘤研究领域中的一个非常重要的课题,对通过调控细胞凋亡治疗肿瘤具有重要意义.现就细胞凋亡、细胞凋亡信号转导、凋亡抵抗和恶性肿瘤的关系综述如下.     

miR-34在非小细胞肺癌中研究进展

肺癌病死率较高,研究其相应分子机制对早期诊断和治疗非常重要。microRNA是肿瘤和其他疾病的重要调节因子,miR-34在非小细胞肺癌等恶性肿瘤中作为抑癌基因所产生的作用已得到证实。非小细胞肺癌中miR-34通过参与并调控细胞的生长、增殖、侵袭和转移等生物学行为而发挥抑癌作用。利用反义序列将miR-34进行治疗性调控,使其在不同传递系统中发挥作用,miR-34有可能成为恶性肿瘤患者个性化治疗的重要靶点,并对非小细胞肺癌产生良好的治疗效果。本文就miR-34在非小细胞肺癌中的研究进展作一综述。     

Survivin反义寡核苷酸联合AsI3-cys对K562细胞凋亡的影响

目的:探讨Survivin反义寡核苷酸(ASODN)联合AsI3-cys对K562细胞增殖的抑制作用和细胞凋亡的诱导作用。方法:K562细胞体外培养,人工合成并硫代修饰Survivin ASODN,通过脂质体转染进入K562细胞,同时与AsI3-cys联用,MTT法检测细胞增殖抑制程度,Tunel法检测细胞凋亡指数,RT-PCR检测细胞中Survivin mRNA的表达水平,流式细胞仪检测细胞周期的变化和细胞凋亡率。结果:Survivin ASODN各浓度组对K562细胞的增殖有明显的抑制作用,能明显诱导细胞凋亡,联用组诱导K562细胞凋亡的能力与其他组相比在统计学上差异有显著性。结论:Survivin ASODN能够诱导K562细胞凋亡,并提高K562细胞对AsI3-cys的敏感性。     

凋亡相关基因survivin在非小细胞肺癌中表达及与bcl-2的相关性研究

目的:探讨凋亡相关基因survivin在非小细胞肺癌中表达及其与bcl-2的关系.方法:选取52例非小细胞肺癌患者组织,其中鳞癌26例、腺癌24例、大细胞未分化癌2例.正常肺组织10例,分别应用免疫组织化学法检测survivin及bcl-2蛋白的表达.结果:surwivin表达率在正常肺组织为0,非小细胞肺癌为65.39%,2组比较差异有统计学意义;在高分化癌组织为44.44%,在中-低分化癌组织为76.47%,2组比较差异有统计学意义;在有淋巴结转移组为82.61%,无淋巴结转移组为51.72%,2组比较差异有统计学意义.Survivin的表达与患者年龄、性别、吸烟史及病理分型无关.stirvivin在bcl-2阳性表达组和阴性表达组中的表达率分别为90.00%和37.93%,差异有统计学意义.结论:survivin基因异常表达引起的细胞凋亡抑制在非小细胞肺癌发生中起重要作用,其过度表达提示非小细胞肺癌预后不良;survivin蛋白表达与bcl-2蛋白表达呈正相关,二者在非小细胞肺癌发生中可能起协同作用.联合检测stirvivin蛋白和bcl-2蛋白,可为判断非小细胞肺癌侵袭、转移的能力、预后提供依据.