树突状细胞与肿瘤免疫治疗的现状

恶性肿瘤严重威胁着人类的健康,且发病年龄趋向年轻化,以外科手术,辅助放、化疗及免疫治疗等综合治疗成为肿瘤治疗的发展方向.肿瘤的主动免疫治疗一直是肿瘤治疗研究的热点,其基本理论依据是通过调节或增强机体固有的内在性防御机制来抑制或杀伤肿瘤细胞,或通过抑制肿瘤细胞转化、促进恶性细胞分化来降低肿瘤的恶性程度.     

树突状细胞与肿瘤免疫治疗的现状

恶性肿瘤严重威胁着人类的健康,且发病年龄趋向年轻化,以外科手术,辅助放、化疗及免疫治疗等综合治疗成为肿瘤治疗的发展方向.肿瘤的主动免疫治疗一直是肿瘤治疗研究的热点,其基本理论依据是通过调节或增强机体固有的内在性防御机制来抑制或杀伤肿瘤细胞,或通过抑制肿瘤细胞转化、促进恶性细胞分化来降低肿瘤的恶性程度.     

聚糖在肿瘤转移、免疫调节和治疗中的特定作用

聚糖与糖基化修饰对调节细胞功能至关重要,异常的糖基化修饰和聚糖含量或组成的改变可加速癌细胞的恶性转化,促进肿瘤转移并参与调节机体的抗肿瘤免疫反应,最终促进肿瘤发展.因此,研究肿瘤细胞相关糖基化和聚糖的异常表达对了解肿瘤的发生发展具有重要意义.本文旨在阐明糖基化和聚糖改变与肿瘤进展之间的密切联系并总结相关最新糖基化治疗策...     

肿瘤细胞的凋亡途径、非凋亡途径死亡的特征及新治疗策略

细胞死亡途径存在缺陷是肿瘤的特征之一。肿瘤发展与细胞凋亡的抗性密切相关，但肿瘤细胞也通过非凋亡机制发生死亡，例如坏死、衰老、自吞噬(autophagy)及丝裂灾变(mitotic catastrophe)等。借助药物对凋亡途径和非凋亡途径的调控有可能发展新的肿瘤治疗手段，非凋亡分子机制的研究可能揭示抗癌药物新的作用机制，发现新的靶标以至新的抗癌药物，因而日渐受到关注。     

MET抑制剂类药物研发：以癌基因依赖与自利性为靶标

MET酪氨酸激酶促进细胞分散、转移、侵袭,促进血管生成,保护细胞免于凋亡,与癌症发展和转移密切相关。MET在突变的肿瘤细胞持续稳定高表达,而有些肿瘤的生长和存活则依赖于MET活性。由于其既是某些肿瘤的辅助性癌前转移基因,同时又是其他肿瘤的癌基因,MET提供了一种靶向治疗的可能。本文综述了MET抑制剂类药物研究进展,讨论了MET靶向治疗相关癌症的应用。     

肿瘤内微生物与癌症之间的联系

人体内存在大量微生物。当微生物生态失衡时,可能引发宿主疾病,其中包括癌症。由于肠道菌群的丰富多样性,以往研究聚焦于肠道菌群并明确其在肿瘤进展中具有重要作用。随着新一代测序技术的发展应用,学者们发现微生物是肿瘤组织的重要组成部分,不同肿瘤细胞内微生物种属分布也有所不同。肿瘤内微生物不仅可以调节肿瘤生长发育,还能增加化疗药物的清除和代谢,影响免疫细胞功能,干预肿瘤化学治疗和免疫治疗效果。本文综述肿瘤内微生物在肿瘤发生发展中的作用机制及其对化学治疗和免疫治疗的影响。     

癌症疫苗

本文介绍了肿瘤免疫疗法的进展，用权突状细胞与肿瘤细胞融合而产生的疫苗治疗转移性肾癌安全、有效，此法可能用于治疗其他肿瘤。     

癌症基因治疗的免疫调节策略

免疫基因治疗已成为癌症治疗的一种新疗法。它是用基因修饰的肿瘤细胞刺激抗肿瘤的特异免疫性，导致肿瘤排斥的主动免疫疗法。这种经基因操作的肿瘤细胞具有直接或(和)间接两种作用。直接作用为免疫调节分子对靶细胞的溶解或向上的调节作用，间接作用为效应免疫细胞在肿瘤部位的募集反应。     

运用抗PD-L1抗体治疗晚期癌症患者的安全性与疗效评价

靶向单克隆抗体在肿瘤的诊断与治疗领域不断获得进展,并显示出较好的前景。通过抗原-抗体反应激活机体的免疫系统杀灭肿瘤细胞是众多学者共同关注的方向。T细胞应答是控制肿瘤的发生与发展的最重要免疫应答,因此怎样激活T细胞发挥杀灭肿瘤细胞作用具有极其重要的研究价值。现有的研究发现,肿瘤细胞能够在自身表面表达一种称为程序性死亡配体-1(PD-L1)的蛋白,这种蛋白能够与机体T细胞上PD-1蛋白质结合,这种结合能够抑制T细胞发现肿瘤细胞、     

OK-432肿瘤细胞疫苗对DBA/2小鼠舌癌生长抑制作用

目的利用DBA/2小鼠移植舌癌荷瘤模型,探究OK-432肿瘤细胞疫苗对舌癌的抑制作用。方法以戊二醛为交联剂,使KLN-205细胞与OK-432产生交联,制备OK-432肿瘤细胞疫苗;将DBA/2小鼠随机分为4组,每组20只,分别右侧腹部皮下注射0.9%氯化钠注射液、OK-432、灭活的KLN-205细胞、OK-432疫苗,接种KLN-205肿瘤细胞后观察对比舌癌瘤体大小,并用统计学分析其结果。结果肿瘤大小除KLN-205组与对照组间差异没有统计学意义(P=0.094)外,其余各组间差异均有统计学意义,其中OK-432疫苗组肿瘤体积均小于其他3组。结论 OK-432肿瘤细胞疫苗能抑制小鼠舌癌的生长,具有一定的抗肿瘤效应。     

晚期癌症患者的治疗宜忌

化学药物治疗通常简称化疗，是通过一定途径，如静脉注射，口服，接受某种或几种对肿瘤细胞有杀伤或杀灭作用的化学药物，以期达到使肿瘤体积缩小或消灭，肿瘤所致临床症状缓解，延长患者生命为目的的治疗。     

肿瘤治疗中的一个稳定靶标

由于肿瘤细胞的遗传不稳定性,肿瘤抗原并非癌症治疗的理想靶标。相反,与肿瘤有关的成纤维细胞因其遗传稳定性而成为倍受关注的靶点。Re-isfeld等用一种DNA疫苗拮抗成纤维细胞激活蛋白(FAP),结果显示,此疫苗单独使用或联合化疗均可抑制肿瘤细胞的生长。对pFAP DNA疫苗免疫的小鼠     

抗肿瘤重组蛋白疫苗的研究进展

肿瘤疫苗包括肽或蛋白疫苗、肿瘤细胞疫苗、抗独特型疫苗、树突状细胞疫苗、DNA疫苗及病毒载体类疫苗等。重组蛋白疫苗是通过对目的抗原基因的重组、构建、表达得到抗原蛋白,最终制备成的疫苗。随着重组技术及表达纯化技术的日益成熟,重组蛋白疫苗为肿瘤免疫治疗研究提供了一种研发思路。此文针对肿瘤抗原的重组蛋白疫苗做一综述。     

沙利霉素抗肿瘤机制的研究进展

沙利霉素是从白色链霉菌发酵液中分离出的一种羧基聚醚类钾离子载体抗生素,广泛应用于家禽球虫病的防治。2009年首次发现沙利霉素对乳腺癌干细胞具有特异性抑制作用,此后的研究表明,沙利霉素能够有效抑制口腔鳞状细胞癌、卵巢癌、鼻咽癌、乳腺癌和肺癌等多种肿瘤细胞的增殖、转移和侵袭。沙利霉素通过靶向肿瘤干细胞、逆转肿瘤细胞耐药性、抑制肿瘤血管生成和上皮间充质转化、调节肿瘤细胞自噬发挥抗肿瘤作用。本文旨在对沙利霉素的具体抗肿瘤机制作一综述,为其在临床上进一步应用提供理论基础。     

肿瘤热休克蛋白疫苗的临床研究

热休克蛋白(Heatshockproteins,HSP)广泛存在于各种物种中,作为侣伴蛋白具有稳定和传送肽的功能。临床前研究表明肿瘤HSP-肽复合物能诱导抗肿瘤免疫。肿瘤HSP疫苗有交叉保护作用,不需识别诱导免疫应答的抗原肽。由于这种疫苗是由肿瘤细胞的特有肽段组成,因此具有肿瘤特异性和病人个体特异性。肿瘤HSP疫苗已进入早期临床研究,大多数HSP疫苗采用HSP糖蛋白96,它可以针对不同的恶性肿瘤。肿瘤HSP疫苗具有低毒性和高效性,作为治疗肿瘤的新型疫苗极具希望。     

负载EB病毒潜伏膜蛋白基因的树突状细胞疫苗的体内抗肿瘤免疫作用

目的 观察负载EB病毒潜伏膜蛋白(EBV-LMP2)基因的树突状细胞(DC)疫苗体内激活的细胞毒T细胞(CTLs),在严重联合免疫缺陷(SCID)小鼠体内对人鼻咽癌(NPC)细胞株CNE-2的免疫保护作用.方法 人外周血来源的单核细胞(PBMC)经细胞因子扩增培养为成熟DC,rAd-EBV-LMP2重组腺病毒转染DC制备疫苗,对疫苗进行致瘤性检测;采用人外周血T细胞悬液腹腔注射建立人外周血淋巴细胞-严重联合免疫缺陷小鼠(hu-PBL-SCID)模型,随机分为4组:对照组、T细胞组、未转染DC组、LMP2-DC组.末次免疫7d后,接种CNE-2细胞,观察小鼠成瘤率、成瘤潜伏期、肿瘤体积及重量;定期检测小鼠血清中人IgG水平;测定小鼠脾淋巴细胞的特异性细胞毒淋巴细胞(CTL)活性.结果 rAd-EBV-LMP2-DC疫苗接种于小鼠体内未见肿瘤形成,脾、肺、肝和肾等器官未出现肿瘤病变;小鼠血清均检测出人IgG,hu-PBL-SCID嵌合模型重建成功;LMP2-DC组肿瘤的潜伏期明显延长,肿瘤生长速度、体积及重量显著减小(P＜0.01),且LMP2-DC组小鼠脾淋巴细胞显示出对肿瘤细胞强大的杀伤活性(P＜0.01).结论 EBV-LMP2-DC疫苗能在hu-PBL-SCID小鼠体内诱导产生强大的CTL反应,保护小鼠免受肿瘤细胞的攻击,对肿瘤细胞具有有效的免疫保护作用.     

肿瘤微环境中的非肿瘤细胞

肿瘤微环境是影响肿瘤发展恶化的重要因素,其中的非肿瘤细胞对于肿瘤细胞及微环境的形成和改变具有决定性作用。该文从肿瘤微环境的组成及其功能特点和影响肿瘤微环境关系密切的非肿瘤细胞入手,较全面的阐述了非肿瘤细胞在肿瘤微环境形成过程中的功能作用及影响。     

靶向肿瘤代谢的药物研究进展及与血管生成的关系

肿瘤细胞的代谢重排是肿瘤发生发展过程中的一个重要特征,主要表现为糖酵解、谷氨酰胺代谢及生物合成活动的增强。鉴于肿瘤代谢重排在肿瘤发展中的关键作用,靶向肿瘤细胞代谢已成为国际上抗肿瘤药物研发的热点之一。肿瘤微血管新生是肿瘤进展的另一个重要特点,与肿瘤血管内皮细胞的代谢转变密切相关,其为肿瘤细胞的代谢活动提供物质支持。该文讨论了肿瘤细胞与内皮细胞代谢中异常的代谢变化及探讨了两者的关系,并综述了靶向前述代谢变化的药物研发进展。     

个体化癌症疫苗的效力

美国Beth Israel Deaconess医学中心的Avigan将具有完整肿瘤特异性抗原的全肿瘤细胞与树突状细胞(DC)的有效免疫刺激部分相结合来研制新疫苗。     

细胞穿膜肽在癌症治疗中的应用

细胞膜有选择渗透性,能阻止大多数外来因子进入细胞。然而许多治疗因子必须穿过细胞膜才能进入细胞内起作用。细胞穿膜肽是一组简短的阳离子序列,它具有很强的穿膜能力。自从1988年发现细胞穿膜肽后,细胞穿膜肽被用于携带各种物质,如小分子、核酸、抗体、纳米粒等进入细胞膜。本文重点介绍了近几年来关于细胞穿膜肽穿膜机制的研究进展,以及细胞穿膜肽作为运载体携带抗癌药物靶向进入肿瘤细胞,从而实现对肿瘤细胞的靶向性,同时可克服肿瘤的多药抗药性等研究进展。