三七复合有效成分对人子宫内膜炎症细胞MMP-1、TIMP-1、VEGF及t-PA、PAI-1的影响

目的:探讨基质金属蛋白酶(MMP-1)、组织金属蛋白酶原抑制剂(TIMP-1)、血管内皮生长因子(VEGF)及组织型-纤维蛋白溶解酶原激活剂(t-PA)、纤维蛋白溶解酶原激活抑制剂(PAI-1)在子宫内膜细胞炎症过程中的作用及三七复合有效成分对其影响。方法:ICC、ISH、WB检测子宫内膜细胞正常组、模型组、宫血宁组、三七复合有效成分(SQ组)MMP-1、TIMP-1、VEGF及t-PA、PAI-1的蛋白表达水平及MMP-1、TIMP-1、VEGF的mRNA表达水平。结果:SQ组与模型组比较,MMP-1蛋白及mRNA表达水平明显降低而TIMP-1及VEGF水平增加,差异有显著统计学意义(P<0.01),t-PA蛋白表达水平明显降低而PAI-1水平增高,差异有显著统计学意义(P<0.01)。结论:三七复合有效成分减轻子宫内膜细胞炎症并促进子宫内膜组织修复,其机制可能与调节MMP-1/TIMP-1和t-PA/PAI-1平衡有关。     

三七复合有效成分对恒河猴细菌感染性子宫出血模型内膜组织NF-κB活性的影响

目的:探讨三七复合有效成分对恒河猴细菌感染性子宫出血NF-κB活性的影响.方法:选择月经正常雌性育龄恒河猴11只,随机分为中药组(三七复合有效成分)4只、模型组4只及正常对照组3只.用电泳迁移率改变分析法(EMSA)检测三七复合有效成分组、模型组及正常对照组子宫内膜组织NF-κB与靶基因DNA的结合活性.结果:三七复合有效成分组NF-κB活性明显低于模型组,三七复合有效成分组与正常对照组无显著性差别.结论:NF-κB活化可能参与恒河猴细菌感染性子宫出血发病机制,三七复合有效成分对恒河猴细菌感染性子宫出血的止血作用可能与其抑制NF-κB的活化有关.     

三七复合有效成分对恒河猴细菌感染性子宫出血模型内膜组织NF-κB活性的影响

目的探讨三七复合有效成分对恒河猴细菌感染性子宫出血NF-κB活性的影响.方法选择月经正常雌性育龄恒河猴11只,随机分为中药组(三七复合有效成分)4只、模型组4只及正常对照组3只.用电泳迁移率改变分析法(EMSA)检测三七复合有效成分组、模型组及正常对照组子宫内膜组织NF-κ B与靶基因DNA的结合活性.结果三七复合有效成分组NF-κ B活性明显低于模型组,三七复合有效成分组与正常对照组无显著性差异.结论NF-κB活化可能参与了恒河猴细菌感染性子宫出血发病机制,三七复合有效成分对恒河猴细菌感染性子宫出血的止血作用可能与其抑制NF-κB的活化有关.     

三七对恒河猴子宫内膜t-pA及PAI-1mRNA表达的影响

目的:探讨t-pA及PAI-1在炎性子宫出血中的作用及三七复合有效成分的影响.方法:选择月经正常雌性育龄恒河猴,随机分为中药组(三七复合有效成分)、模型组及正常对照组.运用原位杂交法检测细菌感染性子宫出血模型组、三七复合有效成分中药组及正常对照组恒河猴子宫内膜组织中PAI-1mRNA的表达;运用发色底物法检测三组内膜组织中t-pA的活性.结果:三七复合有效成分组子宫内膜间质、子宫血管内皮细胞及平滑肌细胞胞浆中PAI-1mRNA的表达明显高于模型组,差异有显著性(P＜0.05),与正常组相比没有差别(P＞0.05);三七复合有效成分组与模型组比较,t-pA活性明显降低,与正常组比较无显著性差别(P＞0.05).结论:炎症因素导致的子宫出血与t-pA活性增高有关,三七复合有效成分减少炎性子宫出血的作用可能与其调节子宫内膜局部t-pA和PAI-1的平衡有关.     

三七复合有效成分对恒河猴细菌感染性子宫出血模型内膜组织NF-kB活性的影响

目的探讨三七复合有效成分对恒河猴细菌感染性子宫出血NF-kB活性的影响。方法选择月经正常雌性育龄恒河猴11只，随机分为中药组(三七复合有效成分)4只、模型组4只及正常对照组3只。用电泳迁移率改变分析法(EMSA)检测三七复合有效成分组、模型组及正常对照组子宫内膜组织NF-kB与靶基因DNA的结合活性。结果三七复合有效成分组NF-kB活性明显低于模型组，三七复合有效成分组与正常对照组无显著性差异。结论NF-kB活化可能参与了恒河猴细菌感染性子宫出血发病机制，三七复合有效成分对恒河猴细菌感染性子宫出血的止血作用可能与其抑制NF-kB的活化有关。     

三七复合有效成分对恒河猴细菌感染性子宫出血模型内膜组织t-pA活性及PAI-1mRNA表达的影响

目的 :探讨t pA及PAI 1在炎性子宫出血中的作用及三七复合有效成分的影响。方法 :选择月经正常雌性育龄恒河猴 1 1只 ,随机分为中药组 (三七复合有效成分 ) 4只、模型组 4只及正常对照组 3只。运用原位杂交法检测细菌感染性子宫出血模型组、三七复合有效成分中药组及正常对照组恒河猴子宫内膜组织中PAl 1mRNA的表达 ,运用发色底物法检测三组内膜组织中t pA的活性。结果 :三七复合有效成分组子宫内膜间质、子宫血管内皮细胞及平滑肌细胞胞浆中PAI lmRNA的表达明显高于模型组 ,t pA活性明显降低 ,差异显著 ,与正常组比较没有差别 ;结论 :炎症因素导致的子宫出血与t pA活性增高有关 ,三七复合有效成分减少炎性子宫出血的作用可能与其调节子宫内膜局部t pA和PAI 1的平衡有关     

少腹逐瘀丸对子宫内膜异位症大鼠MMP-9和TIMP-1mRNA表达的影响

目的 探讨少腹逐瘀丸(当归、赤芍、川芎等)对患子宫内膜异位症大鼠子宫内膜组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响.方法 采用自体移植法建立子宫内膜异位症大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组、孕三烯酮组、少腹逐瘀丸高剂量组、低剂量组,另设假手术组.给药30 d后,以RT-PCR法检测大鼠在位以及异位内膜组织中MMP-9和TIMP-1 mRNA表达.结果 少腹逐瘀丸能显著降低子宫内膜异位症大鼠MMP-9 mRNA的表达(P＜0.01),显著升高TIMP-1 mRNA的表达(P＜0.01).结论 少腹逐瘀丸可调节MMP-9/TIMP-1的平衡,这可能是其治疗子宫内膜异位症的作用机制之一.     

三七复合有效成分对恒河猴细菌感染性子宫出血模型内膜组织NF-κB活性的影响

目的：探讨三七复合有效成分对恒河猴细菌感染性子宫出血NF-κB活性的影响。方法：选择月经正常雌性育龄恒河猴11只，随机分为中药组(三七复合有效成分)4只、模型组4只及正常对照组3只。用电泳迁移率改变分析法(EMSA)检测三七复合有效成分组、模型组及正常对照组子宫内膜组织NF-κB与靶基因DNA的结合活性。结果：三七复合有效成分组NF-κB活性明显低于模型组，三七复合有效成分组与正常对照组无显著性差别。结论：NF-κB活化可能参与恒河猴细菌感染性子宫出血发病机制．三七复合有效成分对恒河猴细菌感染性子宫出血的止血作用可能与其抑制NF-κB的活化有关。     

三七复合有效成分对子宫内膜炎症细胞MMP-1、TIMP-1及VEGF的影响

目的:探讨MMP-1、TIMP-1及VEGF在子宫内膜细胞炎症过程中的作用及三七复合有效成分的影响。方法:应用免疫细胞化学(ICC)和原位分子杂交(ISH)法检测子宫内膜细胞LPS炎症模型组、三七复合有效成分组、宫血宁制剂组及正常对照组MMP-1、TIMP-1及VEGF的mRNA及蛋白表达水平。结果:三七复合有效成分干扰组与LPS炎症模型组比较,MMP-1蛋白及mRNA表达水平明显降低,而TIMP-1及VEGF水平增加,差异有显著性,(P<0·01)。结论:三七复合有效成分减轻子宫内膜细胞炎症并促进子宫内膜组织修复的机制可能与调节MMP-1和TIMP-1系统平衡有关。     

益气养阴固冲方及其拆方对无排卵性功血气阴两虚证大鼠子宫内膜MMP-9、TIMP-1的影响

目的:探讨分析益气养阴固冲方及其拆方对无排卵性功血气阴两虚证大鼠子宫内膜基质金属蛋白酶-9及组织基质金属蛋白酶抑制剂-1的影响。方法:雌性SD大鼠70只,按随机数字表法分为空白对照组、模型对照组、宫血宁组、益气组、固冲组、养阴组、全方组,各组分别灌胃相应药物及生理盐水检测MMP-9及TIMP-1的表达。结果:模型对照组MMP-9活性降低,TIMP-1活性升高,与空白对照组比较差异有统计学意义;用药组MMP-9活性均升高,TIMP-1活性均下降,与模型对照组比较差异有统计学意义。结论:各治疗组子宫内膜MMP-9表达升高,TIMP-1表达下降,以全方组和益气组改变更为明显,说明该方可通过促进子宫内膜修复而达到治疗无排卵性功血的作用。     

丹莪妇康煎膏对子宫内膜异位症大鼠基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶抑制剂-1 mRNA表达的影响

 目的 探讨子宫内膜异位症大鼠在位和异位子宫内膜组织中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）表达的差异以及丹莪妇康煎膏对其影响。方法 采用自体移植法建立子宫内膜异位症大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组、孕三烯酮组、丹莪妇康煎膏高剂量组、低剂量组以及假手术组,共5组。给药30 d后,以反转录聚合酶链反应法检测大鼠在位以及异位内膜组织中基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶抑制剂-1 mRNA表达。结果 丹莪妇康煎膏能显著降低子宫内膜异位症大鼠基质金属蛋白酶-9 mRNA的表达（P＜0.01）,显著升高基质金属蛋白酶抑制剂-1 mRNA的表达（P＜0.01）。结论 丹莪妇康煎膏可调节基质金属蛋白酶-9/基质金属蛋白酶抑制剂-1的平衡,这可能是其治疗子宫内膜异位症的作用机制之一。     

三七、绞股蓝对动脉粥样硬化模型家兔主动脉基质金属蛋白酶及其抑制因子表达的影响

目的观察三七、绞股蓝及其总皂苷对动脉粥样硬化模型家兔主动脉基质金属蛋白酶及其抑制因子表达的影响,并从基因水平探讨其作用机制。方法40只新西兰兔随机分为5组,即三七绞股蓝饮片组、三七绞股蓝总皂苷组、阳性药物组、模型组与正常对照组,以高脂饲料和免疫损伤联合复制动脉粥样硬化模型,各药物组在造模的同时预防给药,12周后检测各组实验兔血清脂质水平,观察兔主动脉病理学变化,RT-PCR检测主动脉壁基质金属蛋白酶9（MMP-9）、基质金属蛋白酶抑制剂1（TIMP-1）表达水平。结果模型组的血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的含量均明显高于正常对照组（P〈0.01）,三七绞股蓝饮片组的TC明显低于模型组（P〈0.05）,三七绞股蓝总皂苷组的TG明显低于模型组（P〈0.05）。各药物预防组的主动脉病理形态学变化与模型组比较有明显差异（P〈0.01,P〈0.05）。与正常对照组比较,模型组的主动脉组织MMP-9mRNA的表达明显增强,TIMP-1mRNA的表达明显减弱。与模型组比较,三七绞股蓝饮片组、皂苷组的MMP-9mRNA表达量水平均降低,TIMP-1mRNA的表达明显增加。结论三七绞股蓝配伍可调节MMP-9/TIMP-1mRNA的表达,降低血脂水平,具有抗动脉粥样硬化作用,下调主动脉组织MMP-9mRNA的表达,上调TIMP-1mRNA的表达可能是其作用机制之一。     

凋膜止崩方对大鼠子宫内膜增生症子宫内膜组织中MMP-1及乏TIMP-1mRNA表达的影响

目的:探究凋膜止崩方治疗大鼠子宫内膜增生症的可能机制,为临床治疗无排卵型功血(ADUB)的新方法——中药靶向干预子宫内膜增生症提供理论依据.方法:采用RT-PCR检测法测定凋膜止崩方宫腔靶向干预对ADUB大鼠子宫内膜组织中基质金属蛋白酶-1(MMP-1)和基质金属蛋白酶抑制因子(TIMP-1)基因表达水平的变化.结果:模型对照组与空白组比较,MMP-1mRNA表达明显升高,TIMP-1 mRNA表达降低,差异有统计学意义(P＜0.05).实验大、小剂量组与模型对照组比较,MMP- lmRNA表达降低,TIMP-1mRNA表达升高,差异有统计学意义(P＜0.05),而大小剂量组间比较无统计学意义.结论:凋膜止崩方治疗子宫内膜增生症的机制可能与下调MMP- 1mRNA表达有关.     

手术联合消膜胶囊对子宫内膜异位症患者血清MMP-9、TIMP-1表达的影响

目的:探讨手术联合消膜胶囊对子宫内膜异位症患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9),金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)的影响.方法:80例子宫内膜异位症患者随机分为治疗组50例,对照组30例,两组均进行手术治疗,对照组手术后服用米非司酮,治疗组手术后服用消膜胶囊,两组均治疗3个月.治疗前后测定患者血清MMP-9...     

基质金属蛋白酶-9及其抑制因子在胚泡着床中的作用及中医药研究进展

基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其组织抑制因子-1,3(TIMP-1,3)对细胞外基质(ECM)的降解是胚泡着床的关键步骤.MMP-9/TIMP-1,3在子宫内膜的高表达使子宫内膜容受性增加,同时参与胚胎滋养层侵袭,子宫内膜蜕膜化和胎盘形成过程,有利于胚胎着床和维持妊娠.近年来相关中医药研究提示中药可提高和改善子宫内膜的微环境,有利于胚胎着床.     

复方鳖甲软肝方对单侧输尿管结扎大鼠肾组织MMP-9/TIMP-1表达的影响

目的探讨基质金属蛋白酶9/基质金属蛋白酶组织抑制剂(1MMP-9/TIMP-1)在肾间质纤维化中的表达情况及其复方鳖甲软肝方的调节作用。方法采用单侧输尿管结扎(UUO)动物模型。将大鼠随机分为7组,正常组、假手术组、模型组、苯那普利组和复方鳖甲软肝方低、中、高剂量组。术后4周处死大鼠,观察肾组织病理改变,并应用免疫组织化学方法检测肾组织MMP-9/TIMP-1的表达。结果模型组肾组织表现为纤维化病理改变,正常组及假手术组肾小管上皮细胞、肾间质细胞胞浆有轻度MMP-9/TIMP-1表达;模型组MMP-9表达明显减少而TIMP-1则呈强阳性表达。复方鳖甲软肝方小、中、大剂量组与模型组比MMP-9强阳性表达(P!0.05),TIMP-1的表达较模型组明显减少(P!0.05)。结论复方鳖甲软肝方可通过对肾组织MMP-9/TIMP-1平衡的调节而发挥抗纤维化的作用。     

肝纤维化不同证型与基质金属蛋白酶及其抑制因子表达的关系

目的 观察肝纤维化不同证型与基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制因子的关系.方法 清洁级雄性SD大鼠140只,依随机数字表法分为4组:正常对照组20只、单纯肝纤维化组30只、肝纤维化肝郁脾虚证组、肝纤维化气虚血瘀证组各45只.各模型组先用四氯化碳注射法复制肝硬化疾病模型,然后肝郁脾虚证组附加夹尾和大黄灌胃法、气虚血瘀证组附加游泳疲劳法,并以相应药物干预.采用免疫组化法测定肝组织基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)和金属蛋白酶抑制剂2(TIMP-2)水平.结果 各模型组肝组织中MMP-2、MMP-9和TIMP-2均较正常组明显升高(P<0.01或P<0.05),以气虚血瘀组最为明显.结论 基质金属蛋白酶及其抑制因子与肝纤维化密切相关,在不同中医证型中表达有差异,可作为肝纤维化中医辨证分型及疗效评价的指标之一.     

红藤方对子宫内膜异位症患者血清基质金属蛋白水解酶-9、基质金属蛋白酶抑制剂-1水平的影响

目的观察红藤方对子宫内膜异位症患者血清基质金属蛋白水解酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）水平的影响。方法将73例子宫内膜异位症患者随机分为2组。治疗组37例予红藤方治疗,对照组36例予孕三烯酮治疗。2组均治疗3个月。观察2组治疗前后血清MMP-9、TIMP-1及MMP-9/TIMP-1水平改变情况。并设正常组40例进行对照。结果治疗组、对照组血清MMP-9均高于正常组（P〈0．05）,血清TIMP-1均低于正常对照组（P〈0．05）,MMP-9/TIMP-1水平与正常对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。治疗组、对照组治疗后血清MMP-9与正常组比较差异均有统计学意义（P〈0．05）;治疗后对照组与正常组血清TIMP-1比较差异有统计学意义（P〈0．05）,而治疗组与正常组比较血清TIMP-1比较差异无统计学意义（P〉0．05）。治疗后治疗组、对照组血清MMP-9/TIMP-1与正常组比较差异均有统计学意义（P〈0．05）,但治疗后治疗组更接近于正常组,与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。治疗组治疗前后MMP-9及MMP-9/TIMP-1比较差异有统计学意义（P〈0．05）。治疗组治疗前后MMP-9/TIMP-1比较差异有统计学意义（P〈0．01）。对照组治疗前后血清MMP-9、TIMP-1、MMP-9/TIMP-1比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论子宫内膜异位症发生与血清MMP-9、TIMP-1水平失调有关,红藤方作用机制与调整血清MMP-9/TIMP-1表达,抑制异位内膜的侵袭性有关。     

天香丹对动脉粥样硬化秽浊痰阻证ApoE(-/-)小鼠MMP-9和TIMP-1的影响

目的观察天香丹对载脂蛋白E基因敲除[Apo E(-/-)]小鼠血清及心肌组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)及基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)表达的影响,探讨天香丹稳定斑块的作用及其可能机制。方法50只8周龄Apo E(-/-)小鼠分为正常对照组(12只,给予普通饲料室温饲养),高脂饲料复合寒燥环境组(38只,给予高脂饲料和人工气候箱干预)。喂养12周后,在成功复制Apo E(-/-)小鼠动脉粥样硬化秽浊痰阻证模型的基础上,分为3组:模型组、天香丹组[2.7 g/(kg·d)]、阿托伐他汀[组6.1 mg/(kg·d)]。继续相应处理12周后,处死各组小鼠,酶联免疫双抗夹心(ELISA)法检测血清MMP-9和TIMP-1含量;实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测心肌组织中MMP-9、TIMP-1 m RNA表达水平。结果模型组小鼠血清中MMP-9含量及心肌组织中MMP-9 m RNA表达水平较正常对照组均明显升高,差异具有统计学意义(P0.01);与模型组比较,天香丹组小鼠血清中MMP-9含量及心肌组织中MMP-9 m RNA表达水平均明显降低,差异具有统计学意义(P0.01),血清中TIMP-1含量及心肌组织中TIMP-1 m RNA表达水平较模型组均明显升高,差异具有统计学意义(P0.01)。结论天香丹可能通过抑制MMP-9的表达,促进TIMP-1的表达,稳定粥样硬化斑块。     

清肺消炎丸对COPD大鼠肺组织MMP-9和TIMP-1表达的影响

目的：观察清肺消炎丸对COPD大鼠肺组织中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）表达的影响。方法：将30只Wistar大鼠,随机分为3组,正常对照组、COPD模型组和清肺消炎丸组,除正常对照组外,采用烟熏及内窥镜下气管滴入内毒素方法制作COPD模型,造模成功后分别治疗7d,观察各组肺组织中MMP-9和TIMP-1表达变化。结果：模型组大鼠肺组织MMP-9和TIMP-1的表达与空白组相比明显增强（P〈0.05）,中药治疗组大鼠肺组织MMP-9和TIMP-1水平比模型组减低（P〈0.05）。结论：清肺消炎丸具有抑制COPD大鼠肺组织中MMP-9及TIMP-1的表达,改善MMP-9/TIMP-1比例失衡,从而防治该病气道重塑的作用。