异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病的现状及展望

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是根治恶性血液病的有效手段,在全球范围内广泛应用。近20年allo-HSCT蓬勃发展,移植数量逐年增加,移植方案不断优化,移植疗效和安全性不断提高。该文介绍allo-HSCT治疗恶性血液病的现状并对未来可能的发展方向进行展望。     

异基因造血干细胞移植治疗高龄恶性血液病的疗效分析

目的探讨异基因造血干细胞移植治疗年龄较大的白血病患者安全性和疗效。方法采用HSCT治疗10例45—63岁恶性血液病患者,HLA6／6位点相合8例,5／6位点相合2例。以清髓性方案预处理4例,减低强度方案预处理6例。HLA不全相合患者加用ATG。采用环孢素联合霉酚酸酯预防移植物抗宿主病（GVHD）。结果本组10例受者均获造血重建。中性粒细胞绝对计数≥0．5×10^9／L,血小板≥20×10^9／L的中位时间分别为移植后12（9～16）天和15（12～21）天。3例发生了急性GVHD（30％）,Ⅱ度以上2例。可评估的9例患者中2例出现了慢性GVHD（22％）。复发2例,死亡3例。可评估的2年无病生存率为70％。结论造血干细胞移植对于高龄白血病患者是一种有效、安全的根治疗法。     

异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病临床观察

目的观察异基因造血干细胞移植(allo-SCT)治疗恶性血液病的疗效.方法选择HLA-A、B、DR位点完全相同的同胞作为供者,对13例恶性血液病患者进行allo-SCT,其中急性白血病10例,慢性白血病2例,恶性淋巴结瘤1例.采用BUCY预处理方案7例,TBI CY预处理方案4例,非清髓预移植方案2例.输入CD34细胞数(4.6～11.4)×106/kg.患者均用环孢菌素A加甲氨蝶呤预防移植物抗宿主病.结果 11例清髓性移植患者移植后9～19天外周血白细胞≥1.0×109/L,14～34天血小板≥20×109/L.移植后4例死于移植相关并发症,9例完全缓解,中位生存期26(8～73)个月.结论 allo-SCT治疗恶性血液病疗效可靠.     

异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病

目的：探讨异基因造血干细胞移植(Allo—HSCT)治疗恶性血液病的疗效、造血重建、免疫重建及长期生存的情况。方法：血液系统恶性疾病患者12例，其中同胞HLA相合异基因骨髓移植(Allo-BMT)及外周血干细胞移植(Allo—PBSCT)7例；无亲缘关系HLA不全相合脐血移植(UCBT)5例。结果：11／12例受者获造血重建，UCBT患者造血重建速度较同胞PBSCT或BMT慢，1例UCBT移植后46d造血功能未重建，回输自体骨髓后恢复自体造血。11例Allo—HSCT受者免疫功能重建开始于移植后30d，死亡2例，均为移植后复发病例。结论：Allo—HSCT是目前治愈恶性血液病的最佳方法，对于无同胞HLA相合的供者，选择较高细胞数量、HLA1～2个位点不合的UCBT仍然安全有效。     

异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的临床分析

目的 探讨异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后急性移植物抗宿主病（aGVHD）的临床特征及疗效.方法 118例造血系统疾病患者接受allo-HSCT,可评估aGVHD者113例;回顾性研究分析aGVHD患者的临床特征和疗效.结果 发生aGVHD者54例（47.8%）,中位发病时间27天;研究发现,aGVHD患者对一线治疗有效率为66.7%,其中,32例Ⅱ～Ⅳ度aGVHD患者对甲泼尼龙有效者15例（46.9%）,激素治疗无效的aGVHD患者对二线治疗效果不佳（30.8%）;aGVHD治疗后感染并发症是导致患者死亡的主要原因,尤其见于Ⅲ～Ⅳ度aGVHD患者.移植后180天存活率分别为：0度aGVHD（89.7±4.6）%、Ⅰ度aGVHD（90.5±6.4）%,Ⅱ度aGVHD（84.7±8.1）%,Ⅲ～Ⅳ度aGVHD（32.8±24.2）%,表明Ⅲ～Ⅳ度aGVHD对移植患者早期生存有严重不良影响（P＜0.05）.结论 aGVHD是allo-HSCT后常见并发症和致死原因,感染是影响aGVHD疗效的重要原因.     

异基因外周血干细胞移植治疗恶性血液病的临床研究

目的 :探讨异基因外周血干细胞移植 (allo PBSCT)治疗恶性血液病的临床疗效。方法 :以粒细胞集落剌激因子 (G CSF) 5μg·kg- 1 ·d- 1 动员外周血造血干细胞 ;预处理方案为TBI加VEAMC方案 ;输入CD34 + 细胞中位数为 5 .4(3 .2 0～ 9.33)× 1 0 8个 /kg ;用环孢素A加甲氨喋呤或甲基泼尼松龙防治移植物抗宿主病 (GVHD)。结果 :移植后ANC及PLT中位重建时间分别为 1 5d、1 9d ;1 5例中有 6例发生aGVHD(40 .0 % ) ,有 7例发生cGVHD(46 .6 % ) ;1 5例中有 6例 (40 .0 % )死亡 ,其中死于间质性肺炎 3例 ,因复发死亡 2例 ,死于GVHD引起的肝功能衰竭 1例 ;9例 (60 .0 % )患者无病生存。结论 :allo PBSCT有造血重建快、感染等移植相关死亡发生率低等优点 ,而在GVHD发生率及复发率等方面并无增高     

029包括抗T淋巴细胞球蛋白的联合方案预防移植物抗宿主病的匹配和不匹配的异基因干细胞移植

新近，异基因干细胞移植已广泛应用于治疗血液系统恶性疾病。目前全世界已经有7亿多个造血干细胞(HSC)捐献者，因此患者有更大的机会找到HLA的匹配的HSC。尽管HLA配型技术有了很大的提高，但是无关供者干细胞移植(UD-SCT)成功所必需的HLA匹配程度     

G-CSF动员后异基因骨髓联合外周血干细胞移植治疗血液病

目的 探讨粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员的异基因骨髓与外周血干细胞混合移植后造血重建、移植物抗宿主病(GVHD)、复发及生存情况.方法 45例血液病患者进行了动员后的异基因骨髓联合外周血干细胞混合移植,人白细胞抗原(HLA)全合37例,1～3个位点不合8例.38例恶性病中32例采用清髓性预处理,6例为减低强度预处理;7例重型再生障碍性贫血(SAA)均采用环磷酰胺联合兔抗人胸腺细胞球蛋白(ATG)及甲泼尼龙预处理.采用环孢素联合霉酚酸酯预防移植物抗宿主病,HLA不全相合患者加用ATG.供者给予G-CSF连续5天皮下注射,注射后第5天采集外周血干细胞,第7天采取骨髓血.结果 45例患者均获得快速造血重建,中性粒细胞绝对计数≥0.5×109/L,血小板≥20×109/L的中位时间分别为移植后的12(8～18)天和16(10～28)天.10例发生了急性GVHD(22%),Ⅱ度以上1例.可评估的42例患者中16例出现了慢性GVHD,7例为广泛型(16%).复发9例,死亡11例,其余34例中位随访时间16月(10～46月),可评估的2年无病生存率为75%.结论 G-CSF动员后的异基因骨髓联合外周血干细胞移植治疗血液病可获快速造血重建,移植相关死亡率及重度急、慢性GVHD的发生率低,复发率不增高.     

抗胸腺细胞球蛋白联合皮质激素治疗皮质激素耐药的急性移植物抗宿主病

异基因造血干细胞移植(allo—HSCT)是当前治愈恶性血液病的最主要方法，甚至是惟一的方法，急性移植物抗宿主病(aGVHD)是导致allo-HSCT后死亡的主要原因之一。本研究报道6例经大剂量甲泼尼龙(MP)治疗无效的aGVHD，采用抗胸腺细胞球蛋白(ATG)联合大剂量MP治疗取得理想疗效，现报告如下。     

HLA表型对异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病影响的研究

目的　探讨 HL A表型对 HL A相合同胞供者异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病(a GVHD)的影响。方法　对 116例患者进行 HL A相合同胞供者的异基因造血干细胞移植 ,其中异基因骨髓移植(Allo- BMT) 37例 ,异基因外周血干细胞移植 (Allo- PBSCT) 79例 ,根据患者皮肤、肝脏及肠道的不同表现 a GVHD分为 ～ 度 ,在 111例可评估的患者中观察其 HL A表型与 a GVHD的关系。结果　表达 HL A- A2 位点患者的a GVHD发生率 (6 2 .7% )明显高于无 A2 位点患者 (4 2 .3% ) (P<0 .0 5 ) ,但 度 a GVHD的发生率 (16 .9%、13.4 % )和 ～ 度 a GVHD的发生率 (13.6 %、13.5 % )均无明显差异 (P>0 .0 5 )。其他影响 a GVHD发生率的因素为移植类型、GVHD预防方案和免疫抑制剂早期减量。结论　有 HL A- A2 位点表达者 a GVHD的发生率增加 ,但可通过选择移植方式、预防移植物抗宿主病 (GVHD)方案以及免疫抑制剂的减量时间控制 a GVHD的发生。     

供者淋巴细胞输注对恶性血液病异基因造血干细胞移植后复发的治疗作用

异基因造血干细胞移植(Allo HSCT)已成为治疗恶性血液病的主要方法之一,但移植后恶性血液病的复发降低了患者的长期生存率。目前Allo HSCT后复发的治疗包括停用免疫抑制剂、供者淋巴细胞输注(DLI)、二次移植、化疗、细胞因子治疗等方法,而DLI是其中疗效较为显著,毒性相对较小,作用比较肯定的方法,并且已作为非清髓造血干细胞移植(NST)后续治疗的组成部分[1],甚至在自体移植中也使用DLI[2]。本文就DLI对Allo HSCT后恶性血液病复发治疗的相关问题作一综述。DLI诱发移植物抗白血病(GVL)效应的机制在HSCT后发生移植物抗宿主宿(…     

异基因造血干细胞移植后肠道aGVHD的诊断与治疗

急性移植物抗宿主病(aGVHD)是指异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)后100d内出现的皮疹、肝损害、肠炎等临床症状,是Allo-HSCT主要并发症之一,病死率较高。肠道aGVHD是其主要表现,一般出现在皮肤损害后数周,或在没有皮肤及肝脏受损的情况下出现,临床诊断困难。近年来,我院行Allo-     

T细胞调控与异基因造血干细胞移植

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是目前治愈造血系统恶性肿瘤的唯一有效手段。近年来allo-HSCT技术发展迅速,移植成功率及患者长期生存率都有很大改善,但急性移植物抗宿主病(aGVHD)及移植后复发仍是allo-HSCT后患者死亡的最主要原因。有效控制GVHD及充分发挥移植物抗白血     

老年恶性血液病的造血干细胞移植

随着人口寿命的延长,老年人恶性血液病的发病率明显增高。除急性淋巴细胞白血病(ALL)的发病率仅次于5岁以下儿童外,其余各种类型恶性血液病的发病率均居各年龄段之首[1] 。然而到目前为止,老年人恶性血液病的常规治疗效果远不如年轻患者。随着造血干细胞移植(HSCT)技术的不断成     

异基因造血干细胞移植后中枢神经系统移植物抗宿主病的研究进展

正异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)是对多种血液病治疗有效、甚至是唯一可治愈的治疗手段。研究[1～4]显示,allo-HSCT后中枢神经系统并发症(central nervous system complication,CNSC)发病率在8%～42%,而病死率在40%～70%,严重影响移植后患者长期生存。CNSC可分为药物毒性、感染性、代谢性、脑血管性、免疫性、肿瘤性并发症及微血管血栓病变,而中枢神经系统移植物抗宿主病(central nervous system graftversus-host disease,CNS-GVHD)是免疫性CNSC中的一种特殊类型[3]。由于脑组织难于获取,CNS-GVHD很     

静脉滴注白消安和氟达拉滨预处理方案行异基因造血干细胞移植治疗髓系血液病疗效观察

目的探讨静脉滴注白消安(Bu)和氟达拉滨(Flu)作为预处理方案,进行异基因造血干细胞移植治疗髓系血液病的疗效。方法选取2003年10月至2005年4月成都军区昆明总医院血液科髓系血液病患者9例,其中急性非淋巴细胞白血病(ANLL)3例,慢性粒细胞白血病(CML)5例,骨髓增生异常综合征(MDS)1例,均进行同胞白细胞抗原(HLA)全相合异基因造血干细胞移植。预处理方案采用移植前第6天至移植前第3天静脉滴注白消安3.2mg/(kg.d),共4d;移植前第6天至移植前第2天静脉滴注氟达拉滨30mg/(m2.d),共5d。环孢素A和霉酚酸酯(骁悉)联合应用预防移植物抗宿主病(GVHD)。结果9例患者均成功植入,中性粒细胞>0.5×109/L的平均时间为12d;血小板(PLT)>20×109/L的平均时间为14d。中位观察时间为31个月。除轻微胃肠道反应外,无严重的预处理相关毒性,移植后1个月检测证实均为供者型完全植入。发生急性GVHD2例,慢性GVHD1例。9例患者中8例无病存活。结论静脉滴注Bu/Flu预处理方案,移植相关毒性小,治疗髓系血液病安全有效。     

异基因造血干细胞移植后100 d内腹泻病因分析

目的 回顾性分析异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)后100 d内腹泻的临床特点及病因谱.方法 总结北京大学人民医院2006年9月至2007年3月125例Allo-HSCT患者移植后100 d内的资料.结果 76例发生移植后腹泻的患者累计发病114例次,总发生率60.8%(76/125).病因分析显示,预处理毒性62例次(54.4%),急性移植物抗宿主病(aGVHD)32例次(28.1%),感染性腹泻15例次(13.2%),血栓性微血管病(TMA)及植入综合征各2例次,治疗相关性腹泻1例次.76例移植后腹泻治愈72例,死亡4例(5.3%).Cox回归分析显示,HLA配型不合(R=6.643,P=0.026)及高危疾病状态(R=3.749,P=0.001)是腹泻发生的危险因素.结论 腹泻是Allo-HSCT后的常见症状,其病因包括感染和非感染因素,针对病因的治疗可以改善预后.     

151例异基因造血干细胞移植急性移植物抗宿主病的临床研究

目的 分析造血干细胞来源、人白细胞抗原(HLA)配型、移植方式、预处理方案与急性移植物抗宿主病(aGVHD)的关系,为临床治疗选择最佳方案,降低aGVHD的发生率和严重程度.方法 对151例异基因造血干细胞移植患者的临床资料进行统计学分析.结果 亲缘与非亲缘之间、HLA配型之间、骨髓移植与外周血造血干细胞移植之间的aGVHD发生率有统计学差异(P＜0.05);有无全身照射(TBI)的预处理方案之间的aGVHD发生率无统计学差异(P＜0.05).结论 非血缘关系、HLA配型不全相合的骨髓移植是aGVHD发生的主要危险因素.     

异基因外周血造血干细胞移植治疗急性白血病(附1例报告)

目的 :探索异基因外周血造血干细胞移植 (allo PBSCT)治疗急性白血病的疗效和移植物抗宿主病(GVHD)的防治。方法 :急性淋巴细胞白血病 (ALL )患者 1例 ,HLA配型完全相合。预处理采用白消安、环磷酰胺(BU/CTX )方案 ;GVHD的预防采用常规环胞菌素A(CsA)加短程甲氨蝶呤 (MTX)加霉酚酸酯 (MMF)方案。治疗慢性GVHD(cGVHD)采用MMF加CsA加硫唑嘌呤 (6 mp)加泼尼松加酞咪哌啶酮 (反应停 ,Thalidomide)。移植有核细胞数 (NC)为 12 .32× 10 8/kg ,CD34+ 细胞为 14 .78× 10 6/kg。结果 :移植 +13d获造血重建 ,同时DNA指纹图提示供者型。移植 +2 2d检测染色体核型为 4 6 ,XX ,10 0 %嵌合。移植 +98d血型由B型转变为A型。移植 +2 10d发生cGVHD ,随访 19个月 ,cGVHD已控制 ,患者现无病生存。结论 :异基因外周血造血干细胞移植可有效治疗急性白血病 ,本例造血重建迅速 ,cGVHD通过治疗后可有效控制