沙利度胺联合用药抗肿瘤研究进展

20世纪60年代沙利度胺因其具有致畸性而退出历史舞台,后来研究发现其致畸现象的背后是抗血管生成的作用。而抗血管生成作用这时已被学术界认为是对抗肿瘤生成的一个重要因素。后来,研究人员又发现了沙利度胺的其他抗肿瘤机制,这样沙利度胺便被作为一种极具潜力的抗肿瘤药物而被广泛研究。本文重点综述了沙利度胺的抗肿瘤作用机制以及它与其他药物联合用药用于治疗实体瘤的研究进展。     

沙利度胺联合曲安奈德抑制人脐静脉内皮细胞增殖的研究

目的:研究沙利度胺(thalidomide)联合曲安奈德对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的药物作用.方法:Ⅰ型胶原酶消化法原代培养HUVEC, Ⅷ因子相关抗原检测法鉴定细胞.沙利度胺溶于0.5%二甲基亚砜(DMSO)中,分为3组.A组为沙利度胺组,分4个浓度梯度,分别为10、25、50和75 mg/L;B组为沙利度胺+曲安奈德组,为含1 mg/L曲安奈德的各浓度沙利度胺;C组为对照组.HUVEC传代植入96孔板,细胞密度为1×10~4/mL,过夜,加入不同浓度的药物,处理72 h; 在酶标仪570 nm波长处读取吸光度(A)值. 结果: 2组药物均对HUVEC的增殖有明显的抑制作用 (P < 0.01),抑制作用与药物浓度呈正相关;与A组相比,B组对HUVEC抑制作用更强(P < 0.05).结论:沙利度胺及曲安奈德对血管内皮细胞增殖有明显作用,这两类药物在治疗新生血管性疾病中可发挥一定作用.     

HPLC法测定沙利度胺片中沙利度胺的含量

目的：建立沙利度胺含量的质量控制方法。方法：采用Waters Nova-Pak C18柱（150 mm×3.9 mm,4μm）,以水-乙腈-磷酸（85∶15∶0.1）为流动相,流速为2 ml/min,检测波长为237 nm。结果：对照品在10.055～150.825μg/ml范围内呈良好线性关系（r=1.000）,回收率平均为100.7%,RSD为0.3%。结论：HPLC法准确、灵敏、可靠,专属性强,可用于测定沙利度胺片中沙利度胺的含量。     

沙利度胺联合化疗治疗多发性骨髓瘤

目的观察沙利度胺联合化疗治疗多发性骨髓瘤的临床疗效、不良反应。方法40例多发性骨髓瘤患者，治疗当日开始应用沙立度胺，50mg，口服，每日2次，每周增加100mg，若能耐受，最大剂量增至400mg／d。同时每月联合MP或VAD方案化疗，观察疗效和不良反应。结果40例患者中，2例获完全缓解，8例部分缓解，18例进步，有效率为70．0％。不良反应为便秘、乏力、嗜睡，均可耐受。结论沙利度胺联合MP或VAD方案治疗MM反应率高，不良反应少，耐受性好.     

沙利度胺新用途

沙利度胺（Thalidomide反应停）是谷氨酸的合成衍生物,最近被美国食品药品管理局批准为治疗麻风的药物。本品1957年作为镇静药在欧洲上市,几年后,由于严重的致畸性而撤销。但是,自此之后,却发现本品对几种不同疾病有治疗价值。1作用机制确切机制未知。本品有抗炎和免疫调节作用,包括抑制肿瘤坏死因子-α合成的作用。本品也抑制血管生成,这可能解释它对胎儿肢体的致崎作用。2药代动力学本品在胃肠道被缓慢吸收,3～6小时达到峰血浆浓度。迄今,对本品如何代谢和消除,以及是否出现在精液中,均属未知。3临床试验（1）关于红斑结节性…     

沙利度胺的药理作用

沙利度胺又称反应停（ｔｈａｌｉｄｏｍｉｄｅ，Ｔｈｄ） ,化学名称为α -酞胺哌啶酮（α—Ｎ—ｐｈｔｈａｌｉｍｉｄｏｇｌｕｔａｒｉｍｉｄｅ） ,是一种合成性谷氨酸衍生物 ,曾因其致畸及神经毒特性而闻名并退出市场。但是 ,Ｔｈｄ由于其重要的抗炎、免疫调节及抗血管生成作用 ,近来又重新受到重视。在美国 ,Ｔｈｄ已被批准用于治疗皮肤结节性红斑 (ＥＮＬ)、人类免疫缺陷病毒（ｈｕｍａｎｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｖｉｒｕｓ ,ＨＩＶ）感染、移植物抗宿主病、类风湿性关节炎、Ｃｒｏｈｎ＇ｓ病及肿瘤 ,其作用机制和临床适应证得…     

沙利度胺临床新进展

本文总结了沙利度胺在临床方面应用的新进展，以引起同行的重视。     

沙利度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤

<正>多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)是浆细胞克隆性增殖的恶性肿瘤,约占全部恶性肿瘤的1%,血液恶性肿瘤的10%[1],其特点是发病年龄较大,治疗缓解率低,缓解期短、复发率高、易发生耐药。为此,笔者采用小剂量沙利度胺联合VAD方案治疗初治的MM患者,现将疗效总结报告如下。     

沙利度胺联合甲氨蝶呤与单独沙利度胺治疗类风湿关节炎的临床疗效及安全性观察

目的探讨沙利度胺联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的临床疗效及安全性。方法选取2009年10月至2011年4月来我院就诊治疗的类风湿关节炎患者40例,单盲随机分为对照组和治疗组两组,对照组20例采用单纯沙利度胺治疗,治疗组20例采用沙利度胺联合甲氨蝶呤治疗,每位患者均总共治疗6个月,每2周记录患者治疗情况及不良反应状况,并用疼痛模拟评分方法来对患者的疗效进行评分,对比分析两组的总治疗有效率和疗效差异。结果经过6个月的治疗后,对照组的总有效率75.0%,治疗组的总有效率为80.0%,总有效率差异无统计学意义(P>0.05),但两组的治疗疗效差异具有统计学意义(P<0.05),至于不良反应,对照组20例中有6例患者出现不良反应,治疗组20例有7例出现不良反应,差异无统计学意义(P>0.05),但治疗组的不良反应明显较对照组轻微。结论沙利度胺治疗类风湿关节炎效果明显,联合甲氨蝶呤可改善疗效并提高安全性。     

沙利度胺治疗多种癌症

Ｇｅｌｇｅｎｅ公司生产的沙利度胺 (ｔｈａｌｉｄｏｍｉｄｅ ,Ｔｈａｌｏｍｉｄ) ,其治疗适应证的潜在性正在大量增加。在圣弗朗西斯科举行的美国临床肿瘤学会上报告了新的Ⅱ期临床资料表明 ,沙利度胺对肾细胞癌和恶性胶质瘤有效 ,该公司在这些适应证阳性结果的基础上正在展开更大范围的临床试验。已经显示沙利度胺有望作为治疗大量不同癌症包括结直肠癌、前列腺癌和多型骨髓瘤的抗血管形成制剂。目前批准该产品用于麻风结节性红斑 ,预期今年为多型骨髓瘤的治疗提出申请。沙利度胺治疗进展型肾细胞癌 (ＲＣＣ)　纪念斯隆凯特林癌症中心 (Ｍ…     

沙利度胺进入抗癌临床试验

沙利度胺（thalidomide）又名反应停，初开发时用于安定以缓解妊娠反应，其后发现可产生畸胀而停止应用。近年美国开始临床试验，将其试治恶性肿瘤。肿瘤在早期无血管相通，营养物质的获取与代谢废物的排除均有困难，因而生长缓慢。可是，肿瘤可诱使宿主的血管网络长出毛细血管伸向肿瘤组织，于是新鲜的营养物质不断输入，代谢排泄物质迅速清除，肿瘤就迅速生长。近年动物实验发现沙利度胺可抑制血管生长，阻止毛细血管伸向肿瘤。如果不使血液流向肿瘤，肿瘤可能难以生长而趋于消亡。因而老药新用，沙利度胺正在试治为数不多的患有乳腺癌、…     

沙利度胺的新用途

现在在美国沙利度胺（thalibomide）只是作为一种研究中的药物在使用。此药1957年作为镇静剂在欧洲上市，4年后由于有严重的致畸作用而撤出市场。此后，发现此药对多种病症有效。沙利度胺的作用机制尚不清楚。它有多种抗炎和免疫调节作用，包括抑制a一肿瘤坏死因子的合成。此药还可抑制血管生成，这可能就是对胎儿四肢致畸作用的原因。亚临床试验（1）麻风结节性红斑（ENL，Ⅱ型麻风反应）：沙利度胺用于严重的或复发性的ENL是非常肯定的，可作为首选药物。反应综合征的特征是有病性皮肤小结、发热、身体不适、消瘦、血管炎和末梢神经炎…     

沙利度胺的最新研究进展

沙利度胺因致畸作用撤出市场后又被发现在抗炎及免疫调节方面具有活性，并被美国FDA批准用于治疗麻风并发症麻风结节性红斑。近年来其抗血管生成的作用又成为研究热点，2006年5月美国FDA批准其用于治疗多发性骨髓瘤，该药再次受到医学界的瞩目。综述近年来在沙利度胺的抗肿瘤作用机制、现有和潜在的临床疗效以及制剂学等方面的研究进展。     

沙利度胺相关急迫性尿失禁

1例38岁男性强直性脊柱炎患者因病情控制不佳,给予氨甲蝶呤(剂量不详)+沙利度胺150 mg/d口服.4个月后症状好转,沙利度胺减量至100 mg/d维持治疗,病情稳定.5个月后,患者出现不自主间歇排尿,伴尿频、尿急、夜尿次数增加.停用沙利度胺,单用氨甲蝶呤维持治疗,症状逐渐好转.再次加用沙利度胺,再次出现不自主间歇排尿,停用后症状消失.     

沙利度胺的新用途

沙利度胺(thalomid,商品名Celgene,即反应停),一种合成的谷氨酸衍生物,已由FDA批准用于治疗麻风。1957年沙利度胺曾作为镇静药在欧洲上市,但由于引起了人类严重的畸形事件,4a后被撤销。此后,陆续发现此药增加了几种不同的适应证。     

沙利度胺联合TACE治疗中晚期肝癌临床观察

目的观察沙利度胺联合TACE治疗中晚期肝癌的临床疗效及其影响。方法39例被确诊为中晚期肝癌,随机双盲服用沙利度胺或纤维索片100mg口服,早晚各一次,两周后200mg口服,早晚各一次,每两周加量200mg,至患者不能耐受,并联合TACE治疗,观察患者临床疗效及临床不良反应。结果治疗组（服用沙利度胺）半年生存率为77．8％,一年生存率为33．3％,AFP降低指数为1．50±0．86,对照组（服用纤维素片）分别为61．9％,28．6％,1．43±1．93,与治疗组对应比较均差异无显著性（P〉0．05）。结论沙利度胺联合TACE治疗晚期肝癌较单用TACE提高半年、一年生存率不显著,有较多副作用出现。     

沙利度胺的临床应用

沙利度胺是谷氨酸的衍生物，曾用名：反应停。于20世纪因用于抑制妊娠呕吐曾一度发生“海豹肢畸形”而被停用。但近年在临床应用中又有许多新进展，现简要介绍如下。     

沙利度胺的50年

至2011年12月,人类对于药物的风险取得突破性认识已有整整50年。     

小剂量沙利度胺联合中药治疗白塞病的疗效

目的观察小剂量沙利度胺治疗白塞病的临床疗效。方法收集2005年9月起,在我院门诊及住院的符合白塞病诊断标准的患者38例,随机分为低剂量组和高剂量组。高剂量组19例,给予沙利度胺,100mg/次,每晚1次,并给予对症治疗;低剂量组19例,均给予沙利度胺50 mg/次,每晚1次,正清风痛宁缓释片120mg/次,2次/d。疗程半年。治疗前后主要观察指标包括临床症状的发生频率和程度等,次要观察指标包括血沉、C反应蛋白,以及用药安全情况等。结果低剂量组除1例出现不良反应未坚持治疗外,余18例患者治疗半年后,多个主要观察指标中均有不同程度的改进,且疗效优于高剂量组,总有效率94.4%,但两组差异无统计学意义(P>0.05),且复发减少。常见的不良反应为困倦、头晕、口干和便秘。结论在正清风痛宁缓释片配合治疗下,小剂量沙利度胺治疗白塞病患者,效果显著,毒副作用小。