利妥昔单抗治疗系统性红斑狼疮出现血栓栓塞并文献复习

目的与利妥昔单抗相关血栓的不良反应非常罕见,通过学习1例使用利妥昔单抗后出现严重血栓事件患者的临床特点,进一步了解利妥昔单抗的不良反应。方法详细报道1例系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)合并抗磷脂抗体综合征(anti phospholipid syndrome,APS)患者使用利妥昔单抗后出现血栓的临床表现。结果该患者在使用利妥昔单抗治疗3个月后,PLT正常,狼疮不活动,但出现下肢深静脉血栓和肺栓塞。结论利妥昔单抗治疗SLE有效,但给予SLE合并APS患者使用时要警惕血栓形成的风险。     

利妥昔单抗治疗系统性红斑狼疮合并血栓性微血管病2例

目的 SLE合并血栓性微血管病(TMA)较单纯SLE病情更重、预后更差, 需及早发现及进行干预。本文总结了2例利妥昔单抗治疗SLE继发TMA的病例, 开始时均为大剂量激素冲击联合血浆置换治疗, 病情未得到控制, 后联合利妥昔单抗, 病情恢复。血浆置换为治疗TMA的首选方法, 但当病情难以控制或复发时, 可选用利妥昔单抗治疗。SLE并发TMA患者较为少见, 因此尽早发现及合理诊疗可极大改善患者远期预后。     

利妥昔单抗联合激素治疗系统性红斑狼疮合并获得性血友病A一例

报道1例系SLE合并获得性血友病A（AHA）患者应用利妥昔单抗（美罗华）联合大剂量激素治疗的临床资料,并进行文献复习。本例患者经激素联合多种免疫抑制剂治疗后复发,通过联合利妥昔单抗治疗,凝血功能改善,凝血因子Ⅷ抗体清除,且无严重不良反应。显示利妥昔单抗可作为SLE合并获得性血友病患者在激素及免疫抑制剂治疗复发情况下的补...     

利妥昔单抗用于难治性狼疮性肾炎的治疗

37岁女性,临床表现为肾病综合征和抗核抗体阳性,肾活检光镜显示肾小球轻度系膜增生,免疫荧光未见免疫球蛋白和补体沉积,电镜观察见肾小球足细胞足突广泛融合,诊断为狼疮足细胞病。患者对激素治疗敏感,但是激素减量后即使联合多种免疫抑制剂,肾病综合征仍反复复发,且出现多种合并症。在第八次肾病综合征复发后给予利妥昔单抗治疗,此后随访24个月,患者尿检持续完全缓解,泼尼松剂量撤减至5 mg/d。利妥昔单抗有效预防了本例狼疮足细胞病的复发。     

双肺移植后早期EB病毒阴性弥漫大B细胞淋巴瘤1例

实体器官移植后发生淋巴瘤属于移植后淋巴增殖性疾病（PTLD）的一种。本文报道1例双肺移植后10个月余、以间断发热为首要表现的EB病毒阴性弥漫大B细胞淋巴瘤,同时合并噬血细胞综合征,给予利妥昔单抗联合依托泊苷化疗后,实现完全缓解。     

原发性干燥综合征肾脏损害临床特点及诊治对策

原发性干燥综合征是一种主要侵犯外分泌腺导致口干、眼干等临床表现的自身免疫性疾病,可累及多个系统,但肾脏受累较为少见。最常见的肾脏损害类型为肾小管间质性肾炎(TIN),其次是继发于冷球蛋白血症的膜增生性肾小球肾炎(MPGN)。激素联合免疫抑制剂或利妥昔单抗、血浆置换等均可用于MPGN的治疗,而TIN对中到大剂量的激素治疗反应良好,免疫抑制剂及利妥昔单抗在TIN中的治疗价值还存在争议。     

利妥昔单抗治疗老年B细胞非霍奇金淋巴瘤11例临床观察

目的观察利妥昔单抗联合化疗对老年人C020阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤的临床疗效和不良反应。方法11例经病理及免疫组化证实的CD20阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤患者,每疗程化疗前即第1天给予利妥昔单抗375mg／m^2,第2天开始化疗。采用CHOP方案化疗．每21～28天重复疗程,至少4个疗程。结果总有效率为8／11,完全缓解4／11,部分缓解4／11,稳定2／11,进展1／11;主要不良反应是胃肠道反应、骨髓抑制、脱发等,少数病人出现畏寒、发热、皮肤潮红、血压升高、胸闷等利妥昔单抗输注相关反应,1例患者继发出现口唇疱疹。结论利妥昔单抗联合化疗治疗老年B细胞性淋巴瘤具有良好的临床疗效,其不良反应可为老年患者接受,利妥昔单抗联合CHOP方案适于老年淋巴瘤患者的治疗。     

利妥昔单抗治疗难治性结缔组织病七例

目的 评价利妥昔单抗治疗难治性结缔组织病的疗效和安全性.方法 对北京协和医院2005年1月至2008年2月收治的7例经大剂量激素联合多种免疫抑制剂和静脉人免疫球蛋白等治疗无效的难治性结缔组织病[系统性红斑狼疮(SLE)4例,原发性干燥综合征(pSS)、抗磷脂综合征和未分化结缔组织病各1例]患者予利妥昔单抗治疗,并评价利妥昔单抗治疗的疗效、安全性和预后.结果 患者中女性6例,男性1例,年龄21～58岁,病程3个月～20年.利妥昔单抗可有效改善包括顽固性重度血小板减少、自身免疫性溶血性贫血、狼疮肾炎等临床表现.4例患者在首剂利妥昔单抗应用后3周～5个月出现感染(包括带状疱疹1例次,单纯疱疹1例次,败血症1例次和肺部感染3例次),3例因严重肺部感染致呼吸衰竭死亡.结论 利妥昔单抗治疗难治性结缔组织病有效,但合并免疫抑制剂应用可能出现严重感染.     

小剂量利妥昔单抗治疗系统性红斑狼疮的临床观察

目的 评价小剂量利妥昔单抗治疗系统性红斑狼疮(SLE)的疗效和安全性.方法 对既往激素和多种免疫抑制剂治疗无效或复发的10例SLE患者,予利妥昔单抗100mg,使用4次,同时仅联合使用激素,观察疗效和不良反应.结果 利妥昔单抗对狼疮肾炎、神经精神性狼疮、顽固性血小板减少以及自身免疫性溶血性贫血均显示有良好的疗效,且起效迅速.10例患者中仅1例出现了泌尿系感染,1例在首剂利妥昔单抗治疗1周后猝死,但不能确定死亡原因与利妥昔单抗相关.结论 小剂量利妥昔单抗治疗SLE有良好的疗效和安全性,并且降低了治疗费用.     

利妥昔单抗联合血液置换治疗难治性自身免疫性溶血性贫血的疗效及对FIB和D-二聚体的影响

目的探讨利妥昔单抗联合血液置换治疗难治性自身免疫性溶血性贫血(AIHA)的疗效及对纤维蛋白原(FIB)和D-二聚体(D-D)的影响。方法选取100例难治性AIHA患者,随机分为观察组(n=50)和对照组(n=50)。对照组给予利妥昔单抗治疗,观察组在对照组基础上给予血液置换。观察两组临床体征、治疗疗效和并发症。收集患者血液并检测血液中FIB和D-D水平。检测治疗前后血液流变学指标的改变。结果对照组和观察组临床治疗总有效率分别为43/50(86.00%)和46/50(92.00%),差异有统计学意义(χ~2=6.785,P=0.034)。与对照组治疗后相比,观察组均血浆FIB和D-D含量显著升高(P0.05),红细胞计数及血红蛋白含量升高更为明显,网织红细胞、胆红素下降更为明显(均P0.05),凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)和凝血酶时间(TT)下降更为明显,凝血酶原时间国际标准化比值(PT-INR)水平上升更加明显(P0.05)。结论利妥昔单抗联合血液置换治疗难治性AIHA的疗效较好,可有效提高患者血液FIB和D-D含量,临床安全性较高。     

利妥昔单抗治疗23例狼疮肾炎的疗效与安全性

分析利妥昔单抗治疗23例狼疮肾炎的疗效与安全性, 探索半剂量利妥昔单抗治疗狼疮肾炎的前景。选2013年5月至2021年12月在解放军总医院第一医学中心风湿免疫科住院的23例狼疮肾炎患者, 18例患者于第1天和第14天给予利妥昔单抗375 mg/m2, 5例患者于第1天和第14天给予利妥昔单抗500 mg, 6个月后依病情需要按需使用。第1天和第14天同时给予80～120 mg甲泼尼龙, 后以1 mg/kg甲泼尼龙维持4周, 依病情酌情减量至维持量或停用。记录利妥昔单抗治疗后B淋巴细胞水平、肾功能、24 h尿蛋白定量、系统性红斑狼疮疾病活动指数2000评分(SLEDAI-2K)。分析疗效及不良反应。结果显示, 基线期11例患者存在肾功能不全, 利妥昔单抗诱导治疗后12个月9例患者肌酐水平恢复正常[(66.3±10.1) μmol/L 比 (162.7±58.6) μmol/L]; 12例基线期肾功能正常患者在治疗过程中未出现肾功能恶化。利妥昔单抗诱导治疗12个月后20例患者24 h尿蛋白定量显著降低[4.00(2.00, 6.80)g 比 0.10(0.08, 0.40) g]。利...     

非血缘脐血移植失败行二次单倍型造血干细胞移植成功治疗骨髓增生异常综合征1例并文献复习

目的：探讨非血缘脐血移植治疗骨髓增生异常综合征失败后立即行半相合型造血干细胞二次移植作为解救方法的可能性和安全性。方法：1例骨髓增生异常综合征难治性血细胞减少伴多系增生异常（MDS-RCMD）3年余患者,进行非血缘HLA不全相合双份脐血造血干细胞移植,移植后＋30dSTRPCR检测移植物未植入,立即予患者进行半相合造血干细胞干细胞移植以挽救患者生命。供者为患者母亲,采用“骨髓加外周血联合造血干细胞移植”,预处理方案采用“抗胸腺细胞球蛋白＋福达拉滨”。结果：二次移植物成功植入,形成完全供者来源的造血与免疫功能,二次移植后12dANC〉0．5×10^5／L,＋15dPLT〉20×10^9／L,无急慢性GVHD等并发症的发生,随访19月余,患者获得长期无病生存。结论：非血缘脐血移植失败后,50d内行半相合型造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征是安全、有效的挽救治疗措施。     

利妥昔单抗介导的肺损伤的临床特点、处理经验及危险因素

目的:总结利妥昔单抗介导肺损伤的临床特点及处理经验,探讨其可能的危险因素。方法:回顾性分析163例应用利妥昔单抗治疗的患者的临床资料。结果:利妥昔单抗介导的肺损伤发生率为10.4%,年龄是肺损伤发生的高危因素;肺损伤多发生于应用利妥昔单抗3个疗程后,临床常表现为发热、呼吸困难、低氧血症,影像学常表现为间质性肺病,大部分患者对激素治疗有效。结论:利妥昔单抗介导的肺损伤是利妥昔单抗的常见不良反应,及时诊断治疗非常关键。     

小剂量利妥昔单抗联合短期口服泼尼松治疗自身免疫性溶血性贫血的疗效

目的:评价小剂量利妥昔单抗联合短期口服泼尼松治疗自身免疫性溶血性贫血(AIHA)的临床疗效。方法:32例确诊的AIHA患者接受小剂量利妥昔单抗(静脉滴注100mg,每周1次,连用4周)联合短期口服泼尼松治疗。分别于治疗后第6、12、24和36个月进行随访,并收集患者临床转归、血常规和溶血性指标等资料。结果:治疗后第6、12、24和36个月,患者的血液学指标均较治疗前明显改善,总缓解率分别为90%、100%、100%和89%,无复发生存率分别为87%、79%、68%和68%。其中温抗体自身免疫性溶血性贫血(WAIHA)患者的总缓解率稍高于冷凝集患者,冷凝集患者的复发风险较WAIHA患者高(HR 2.1,95%CI 0.6~7.9)。治疗后各时间点红细胞抗体(抗球蛋白试验)均有下降。结论:使用小剂量利妥昔单抗联合短期口服泼尼松治疗AIHA有效,可以使患者缓解,并能够减少自身抗体的产生。     

非典型血栓性血小板减少性紫癜临床分析

目的:进一步提高对血栓性血小板减少性紫癜(TTP)诊疗的认识。方法:回顾性分析我院收治的7例非典型TTP患者的临床资料。结果:7例TTP患者初诊时均无典型五联征,但均具备血小板减少及微血管病性溶血二联征。诊断确立后予血浆置换联合糖皮质激素,6例有效。1例死亡。2例复发患者予利妥昔单抗治疗,均完全缓解。结论:TTP患者早期快速诊断、经确诊立即应用血浆置换对降低TTP患者的病死率至关重要,联合糖皮质激素及CD20单抗治疗可以进一步降低TTP患者的病死率及复发率。     

系统性红斑狼疮相关血小板减少治疗现状

系统性红斑狼疮患者血小板减少为轻到中度,不需要特别处理;但当出现出血、大血肿或血小板计数30×109L时,则需要进行治疗。已有报道系统性红斑狼疮相关血小板计数减少的治疗药物和方法包括糖皮质激素、免疫抑制剂、静脉注射免疫球蛋白、羟氯喹、血浆置换、达那唑和脾脏切除,也包括一些新药(利妥昔单抗、促血小板生成素)和其他方法(应用氨苯砜、自体造血干细胞移植)。     

自体造血干细胞移植治疗血管内大B细胞淋巴瘤1例

目的探讨血管内大B细胞淋巴瘤（IVLBCL）的诊治。方法报告经自体造血干细胞移植治疗的1例女性IVLBCL患者的诊治经过,并复习相关文献。结果患者经肺活检及肾脏活检病理诊断为IVLBCL。经过R-CHOP方案6个疗程治疗后取得完全缓解,再经R-CHOPE方案1个疗程并动员采集自体外周血干细胞,行R-CBV方案为预处理方案的自体外周血干细胞移植,之后用利妥昔单抗巩固及维持治疗。术后随访25个月,患者持续完全缓解状态。结论本例IVLBCL患者采用R-CHOP联合自体外周血干细胞移植治疗及利妥昔单抗巩固维持取得满意疗效。     

利妥昔单抗治疗异基因造血干细胞移植后EB病毒病的疗效和安全性

 目的 了解利妥昔单抗治疗异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后EB病毒（EBV）病的疗效和安全性。方法 回顾性分析2006年6月—2012年3月在北京大学人民医院诊断为allo-HSCT后EBV病并应用利妥昔单抗治疗的26例患者,其中临床诊断EBV病15例,活检确诊（移植后淋巴组织增殖性疾病,PTLD）11例。利妥昔单抗静脉输注375 mg/m²,每周1次。采用非霍奇金淋巴瘤（NHL）的疗效标准判定疗效,采用通用的毒性分级标准判定输注过程中的不良反应。结果共应用利妥昔单抗78例次,中位3（1~6）例次。利妥昔单抗输注过程中无严重不良反应发生。治疗后1、2、3、4、8周的累积完全缓解（CR）率分别为（11.5±6.3）%、（42.2±10.2）%、（64.4±10.0）%、（74.6±9.4）%、（87.3±7.9）%。总有效率84.6%,CR率73.1%;单个器官受累患者的CR率高于多器官受累患者（10/10比9/16,P=0.023）,临床诊断的EBV病患者CR率高于PTLD患者(13/15比6/11,P=0.095）,但差异无统计学意义。自首剂利妥昔单抗应用后的1年和2年总生存（OS）率分别为（55.7±10.2）%和（39.6±12.4）%。单器官受累患者的存活率高于多器官受累患者（8/10比5/16,P=0.041）,临床诊断的患者存活多于PTLD患者(11/15比2/11,P=0.015）。结论 利妥昔单抗治疗EBV病安全有效,建议根据临床诊断在单器官受累时即开始治疗,同时争取尽早获取病理结果。利妥昔单抗的治疗方案需要前瞻性研究提供循证医学的证据来进一步规范。     

单倍型相合造血干细胞移植前血液病患者体内供者特异性抗人类白细胞抗原抗体水平对利妥昔单抗去敏治疗后造血重建不良的影响分析

目的探讨接受利妥昔单抗去敏治疗的单倍型相合造血干细胞移植(Haplo-SCT)患者体内供者特异性抗人类白细胞抗原抗体(DSA)对造血重建不良(PHR)的影响。方法前瞻性入组2015年5月至2020年2月在北京大学人民医院接受Haplo-SCT、移植前DSA阳性[2 000 ≤平均荧光强度(MFI)<10 000]的血液病患者83例, 预处理-3 d给予利妥昔单抗375 mg/m2, 分析移植后PHR(包括原发植入不良和持续性血小板减少)的发生率和危险因素。结果 83例患者中男性22例、女性61例, 中位年龄39(1～65)岁;应用Kaplan-Meier曲线方法分析显示100 d中性粒细胞和血小板植入率分别为93.0%和90.7%, PHR的发生率为14.7%, 3年累计复发率、非复发死亡(NRM)、无事件生存率(EFS)、无病生存(DFS)和总生存(OS)分别为6.5%、15.1%、70.8%、79.4%和79.4%。DSA MFI<5 000患者(A组, 46例)的PHR(4.4%比27.5%, P=0.003)发生率显著低于DSA MFI≥5000的患者(B组, 37...     

小剂量利妥昔单抗治疗原发性干燥综合征继发血小板减少四例疗效观察

目的 初步评价小剂量利妥昔单抗治疗原发性干燥综合征(pSS)继发血小板减少的疗效与安全性.方法 4例pSS继发血小板减少患者,2例为难治性血小板减少,2例为糖皮质激素依赖性血小板减少,静脉滴注利妥昔单抗100 mg,每周1次,共2次,同时联合泼尼松1～2 mg·kg-1·d-1治疗.观察血小板和外周血B细胞的变化.结果 4例患者治疗前血小板水平为(3 ～39)×109/L,小剂量利妥昔单抗治疗后,血小板于1～2周内上升,3～8周内恢复至(107～241)×109/L,维持缓解27 ～52周.12周内泼尼松减为3.75 ～7.50 mg/d并维持.1例患者于第27周时复发,血小板降至47×109/L,再次静脉滴点利妥昔单抗100 mg,4周后血小板升至81 x 109/L.4例患者外周血B细胞降至(0.007 ～0.010)×109/L,但未达清除状态.输注过程中均无严重不良反应发生.结论 小剂量利妥昔单抗可用于治疗pSS继发血小板减少,减少糖皮质激素用量,部分清除B细胞.