贝伐珠单抗联合替莫唑胺胶囊治疗复发胶质母细胞瘤

目的 研究抗血管生成靶向药贝伐珠单抗联合细胞毒性化疗药替莫唑胺胶囊治疗复发胶质母细胞瘤的临床疗效及安全性。方法 回顾分析海军总医院2014年6月—2015年12月收治的28例复发胶质母细胞瘤患者病例资料,术后均接受贝伐珠单抗联合替莫唑胺方案治疗,第1天至第5天口服替莫唑胺胶囊150-200 mg/m2,28 d为1个周期;静脉滴注贝伐珠单抗5 mg/kg,滴注时间60～90 min,每14天1次,按照实体瘤治疗疗效评价标准评价近期客观疗效,治疗前、治疗后出现病情进展之前进行卡氏评分（Karnofsky performance scale,KPS）和生活质量（quality of life,QOL）评分,药物毒性评价标准采用世界卫生组织抗癌药物急性与亚急性毒性反应分度标准。结果 全部患者均完成至少2周期的化疗治疗,总共完成治疗周期134个,平均4.8个。28例患者中获完全缓解2例（7.14%）,部分缓解9例（32.14%）,病情稳定12例（42.86%）,病情进展5例（17.86%）,缓解率为39.28%。中位无进展生存期5.7个月（95％CI=3.8～6.7）,中位总生存期7.2个月（95％CI=4.6～7.7）。治疗后KPS评分及QOL评分均较治疗前明显提高,差异具有统计学意义（P<0.05）。主要不良反应包括骨髓抑制19例（67.86%）和胃肠道反应12例（42.86%）,多为Ⅰ级（23.40%）和Ⅱ级（14.72%）,Ⅲ级较少（2.30%）,无Ⅳ级。结论 贝伐珠单抗联合替莫唑胺胶囊治疗复发胶质母细胞瘤临床疗效确切,不良反应可耐受,可作为优选的治疗方法。     

复发性多形胶质母细胞瘤对贝伐单抗治疗反应的ADC直方图分析预测

目的研究表观扩散系数（ADC）直方图分析是否能在贝伐单抗治疗前预测复发性多形胶质母细胞瘤（GBM）病人的无进展生存时间。材料与方法本研究经机构审核委员会批准。符合健康医疗保险要求并获取知情同意书。确诊为复发性GBM病人分为贝伐单抗治疗组和对照组,每组各41例。     

贝伐单抗治疗复发性脑胶质瘤研究进展

脑胶质细胞瘤是成年人中最常见的原发中枢神经系统恶性肿瘤,占总数的50%～60%,其中以胶质母细胞瘤恶性程度较高[1]。脑胶质瘤发病率虽仅占全身恶性肿瘤的3%～5%,但因治疗手段有限、肿瘤生物学行为多样且呈浸润性生长,预后差、平均生存期短。根据     

多西他赛联合贝伐单抗治疗激素难治性前列腺癌临床疗效

目的研究多西他赛联合贝伐单抗对激素难治性前列腺癌(hormone refractory prostate cancer,HRPC)的临床疗效。方法选取2011年4月—2013年4月在我院就诊的HRPC 74例,最小随机化法分为化疗组和联合治疗组,每组37例;化疗组采用多西他赛联合泼尼松治疗方案,联合治疗组在化疗组用药基础上加用贝伐单抗（5 mg/kg）。观察无病生存时间、总生存时间、血清前列腺特异性抗原(prostate specific antigen,PSA)、前列腺体积、最大尿流率、生活质量。结果治疗后,联合治疗组中位无病生存时间10个月、中位总生存时间22个月高于化疗组的7个月和17个月(P<005),联合治疗组PSA值低于化疗组,联合治疗组游离PSA/总PSA高于化疗组（P<005）,2组比较前列腺体积、最大尿流率变化及生活质量评分差异均无统计学意义（P>005）,联合治疗组不良反应发生率6486%高于化疗组的4865%（P<005）。结论联合应用贝伐单抗可以延长患者生存时间,但其他疗效仍需进一步研究。随着HRPC转化医学研究的深入,免疫治疗、靶向治疗、个体化治疗及药物联合应用必将成为HRPC研究热点。     

贝伐单抗治疗放射性脑坏死的疗效分析

目的 评估贝伐单抗治疗放射性脑坏死的疗效。方法 收集本院2011年6月至2013年2月期间行射波刀立体定向放疗后,影像学诊断为放射性脑坏死患者14例。应用贝伐单抗治疗,剂量5 mg/kg,每3周1次,至少连用3次。以治疗前后脑坏死症状变化、颅内水肿体积、脑坏死体积、脑坏死MRI信号变化为第1观察点。以贝伐单抗治疗的不良反应为第2观察点。结果 治疗后贝伐单抗治疗脑坏死病灶前后水肿指数、脑坏死体积、核磁信号比分别为7.05±6.48、（55.96±32.91）ml、2.70±4.78和3.59±4.74、（26.99±31.40）ml、1.82±0.53,结果差异均有统计学意义（t=3.946、3.952、4.507,P<0.01）。贝伐单抗不良反应较轻,未见2级以上不良反应。结论 贝伐单抗治疗放射性脑坏死安全、有效,值得进一步研究。     

贝伐单抗致高血压1例

患者女,63岁。因结肠癌手术后巩固治疗入院。患者平素无高血压病史,血压在125130／75～85mmHg。行贝伐单抗＋mFOLFOX6方案化疗。为预防贝伐单抗的不良反应,用药前30min给予口服苯海拉明50mg,静脉注射地塞米松10mg、西咪替丁400mg,监测血压正常,用药过程中全程心电监护,观察生命体征情况及有无急性变态反应发生。     

贝伐珠单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌的临床研究

结直肠癌是常见恶性肿瘤之一,目前临床上转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer,mCRC)通常采用以化疗为主的综合治疗方案.贝伐珠单抗是一种重组抗血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的单克隆抗体,主要作为mCRC的靶向治疗药物,联合化疗方案提高患者的生存率[1-2].本研究通过回顾性分析,探讨贝伐珠单抗联合不同化疗方案在mCRC治疗中的临床疗效及不良反应.     

贝伐单抗靶向治疗重度脑水肿临床研究及评估

目的探讨贝伐单抗靶向治疗重度脑水肿的临床应用及价值评估。方法对广东省医科大学附属南山医院自2014年3月至2016年1月收治的29例重度脑水肿患者应用贝伐单抗靶向治疗。采用动态头部MRI、格拉斯哥(GCS)评分评估治疗后3周疗效,采用改良Rankin量表评估治疗后6个月患者的生活质量。结果贝伐单抗可明显逆转脑水肿损害。用药1周开始显效,2~3周持续起效。治疗后3周脑水肿程度明显减轻,水肿范围明显缩小,GCS评分明显升高,与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.01)。治疗后6个月改良Rankin量表评分明显下降,与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论贝伐单抗靶向治疗可以明显消退脑水肿、逆转病损、改善总体临床预后。     

贝伐珠单抗治疗放射性脑损伤的疗效研究

目的 评估贝伐珠单抗单药治疗放射性脑损伤的疗效及安全性。方法 对23例确诊放射性脑损伤并接受贝伐珠单抗单药治疗的患者进行回顾性分析。贝伐珠单抗治疗方案为静脉滴注（每次5 mg/kg,每两周1次,共4次）。分别在给药前及疗程结束后2周行头颅MRI检查、LENT-SOMA量表和MoCA量表评分,并记录治疗期间的不良事件。结果 2例患者在第1个疗程时出现鼻衄,随即终止治疗。其余21例患者在完成相应疗程的贝伐珠单抗治疗后临床症状明显改善,与基线水平相比,治疗后MRI T2相水肿体积明显缩小[平均缩小（53.9±22.13）%,Z=-5.645,P<0.05]。治疗后MOCA评分较治疗前增高（t=3.166,P<0.05）,其中1例患者虽然在完成两个疗程后MRI上表现为病灶范围轻度增加,但是在4次治疗结束后病情明显改善。在所有完成4次治疗的患者中,1例患者出现皮疹,2例患者出现高血压,另有1例有轻度颅内出血,无3到5级不良反应事件。结论 贝伐珠单抗单药治疗放射性脑损伤有较好的疗效和安全性。     

射波刀联合贝伐单抗治疗复发高级别脑胶质瘤的

目的回顾性对比评价射波刀联合或不联合贝伐单抗治疗复发高级别脑胶质瘤的疗效与安全性。方法2012年3月—2014年12月28例复发高级别脑胶质瘤经射波刀联合贝伐单抗治疗的患者,射波刀治疗剂量为20～37 Gy/4～6 F,贝伐单抗剂量为5 mg/kg、每2周1次。不良反应在治疗期间、治疗后1个月评估;疗效在治疗后3个月评估,随后每间隔3个月评估1次。结果射波刀联合贝伐单抗组治疗后3个月有效率可达86.7%,中位无进展生存期（progression free survival,PFS）7.7个月,平均总生存期达10.9个月;射波刀未联合贝伐单抗组治疗后3个月有效率可达69.2%,中位PFS 4.7个月,平均总生存期达7.5个月。2组未观察到严重不良反应。结论射波刀联合贝伐单抗治疗复发高级别脑胶质瘤对比射波刀单独治疗有较好的疗效、较长的PFS,其神经系统不良反应没有明显增加。     

小粒径载药微球联合信迪利单抗及贝伐珠单抗治疗不可切除肝癌的安全性及疗效分析

目的探讨小粒径载药微球（70～150 μm）栓塞联合信迪利单抗及贝伐珠单抗治疗不可切除中晚期原发性肝癌的安全性及疗效。 方法回顾性分析2021年4月至2022年10月新疆医科大学第一附属医院采用小粒径载药微球联合信迪利单抗及贝伐珠单抗治疗的34例不可切除中晚期肝癌患者临床资料。根据改良版实体瘤疗效评价标准（modified response evaluation criteria in solid tumors,mRECIST）评价标准评估肿瘤反应,观察小粒径载药微球联合信迪利单抗及贝伐珠单抗的不良反应情况,同时分析患者无疾病进展生存期、客观缓解率等情况。 结果术后所有患者均经历了Ⅰ～Ⅲ级不同程度的不良反应,以术后疼痛最为显著;无Ⅴ级以上及致死性不良事件发生。本组随访时间3～18个月,中位随访时间15个月。中位无疾病进展期为15个月。术后1、3、6、12个月的客观缓解率分别为70.6%、76.5%、61.8%、50.0%;疾病控制率分别为100%、94.1%、82.4%、67.7%。 结论小粒径载药微球联合信迪利单抗及贝伐珠单抗治疗不可切除中晚期肝癌显示出良好的安全性、耐受性,同时具有较长的无疾病进展生存期及更高的客观缓解率。     

不同剂量方案贝伐珠单抗治疗放射性脑坏死的疗效观察

目的 评估贝伐珠单抗治疗放射性脑坏死（cerebral radiation necrosis,CRN）的疗效及安全性,为临床合理应用提供指导。方法 回顾性分析既往接受甘露醇及激素治疗失败的或初治的放射性脑坏死患者14例。所有入组患者按治疗方案的不同分为2组（5.0 mg/kg组每14 d重复1次和7.5 mg/kg组每21 d重复1次）。分别比较2组患者头颅MRI T1W1相增强病灶的变化情况及T2W1相病灶水肿情况,记录患者的临床症状、卡氏（KPS）评分改变情况及药物的不良反应。结果 14例患者均完成了至少2个周期的治疗。治疗2个周期后,2组患者KPS评分均较前改善,5.0 mg/kg组KPS评分较治疗前平均提高31.66分,7.5 mg/kg组KPS评分较治疗前平均提高27.50分。分别比较2组患者治疗前后的MRI T1W1相增强病灶的变化情况及T2W1相病灶水肿变化情况均有不同程度改善,其中5.0 mg/kg组CRN病灶体积平均减少（46.0±9.4）%（t=6.57,P<0.05）,病灶水肿区体积平均减少（68.9±8.9）%（t=3.32,P<0.05）,7.5 mg/kg组CRN病灶体积平均减少（53.9±10.7）%（t=7.89,P<0.05）,病灶水肿区体积平均减少（77.1±14.3）%（t=4.22,P<0.05）,差异有统计学意义。而2组患者在CRN病灶平均体积及病灶水肿区体积的减小程度上比较差异无统计学意义（P>0.05）。5.0 mg/kg组患者总的治疗过程中与7.5 mg/kg组相比,不良事件发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论 贝伐珠单抗能明显改善放射性脑坏死患者的临床症状并提高生活质量,5.0 mg/kg每14 d重复1次的治疗方案安全性与7.5 mg/kg每21 d重复1次的治疗方案相似,对CRN的治疗有借鉴意义。     

贝伐单抗联合化疗治疗进展期非小细胞肺癌的现状与前景

贝伐单抗（bevacizumab）是抗血管内皮生长因子（VEGF）的单克隆抗体。研究证实,贝伐单抗联合治疗,能增加铂类为基础的双药化疗方案治疗进展期NSCLC的疗效。本文就贝伐单抗联合化疗治疗非小细胞肺癌的的研究进展作一综述。     

氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂联合贝伐单抗治疗转移性结肠癌疗效观察

 目的 评估氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂(FOLFOX)方案联合贝伐单抗(Bevacizumab)在转移性结肠癌(MCRC)治疗中的疗效和不良反应.方法 回顾分析我院2004年5月到2007年6月间接受FOLFOX联合贝伐单抗一线解救方案的32例MCRC患者的疗效和不良反应数据.Kaplan-Meier法计算生存曲线.结果 共有32例MCRC患者接受了FOLFOX联合贝伐单抗一线解救治疗,其中21例中途停用奥沙利铂.全组患者总体有效率为40%.生存分析估计中位TTP为9.8个月,中位OS为22.9个月.3级神经病变、中性粒细胞减少症和腹泻的发生率分别为15.6%、9.4%、9.4%.结论 使用FOLFOX联合Bevacizumab一线解救治疗MCRC患者有效,不良反应可以耐受.     

贝伐单抗对实验大鼠脑水肿模型治疗作用研究

目的探讨贝伐单抗腹腔全身给药对实验大鼠脑水肿的干预效应。方法将30只大鼠单纯分成正常组、空白组和治疗组。治疗组又分为建模前72 h注射贝伐单抗(包括低、中、高治疗剂量组),及建模后2 h注射贝伐单抗(包括低、中、高治疗剂量组)。随后,观察各组大鼠大体及光镜下病理组织的水肿改变。同时,测量每组动物的脑组织含水量,并对其神经功能进行评分。最后,应用统计学方法做出分析、总结。结果与空白组比较,贝伐单抗治疗组脑缺血损伤后的神经功能缺失症状明显改善,且随着药物浓度的增加而改善(P<0.01)。同时,随着贝伐单抗浓度的增加,脑水肿的含量逐渐减少,脑组织水肿的情况逐渐减轻,而且,对于贝伐单抗存在一定的浓度依赖性(P<0.01)。但术前给药与术后给药比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论贝伐单抗对实验大鼠脑水肿有一定治疗效果,但具体机制及临床应用需要进一步深入研究。     

热灌注化疗联合贝伐珠单抗治疗消化道癌合并胸腔积液疗效观察

目的:观察热灌注化疗联合贝伐珠单抗治疗消化道癌合并胸腔积液的临床疗效。方法:选择晚期消化道癌合并胸腔积液67例,随机分为观察组34例和对照组33例。对照组采用单纯胸腔内热灌注化疗,观察组在此基础上联合贝伐珠单抗治疗,每2周1次,连用2次。比较两组近期疗效、生活质量改善情况及不良反应发生情况。结果:观察组治疗有效率82.4%,显著高于对照组的72.7%(P<0.05);综合生活质量改善率79.4%,显著高于对照组的63.6%(P<0.05);5种功能状态(躯体、角色、情感、认知及社会功能)改善率均显著高于对照组(P<0.05);乏力、食欲减退、呼吸困难、胸闷胸痛及咳嗽等消化道癌相关症状改善率均显著高于对照组(P<0.05)。两组发热、白细胞减少、恶心呕吐、咯血发生率比较,差异均不显著(P>0.05)。经对症治疗后,白细胞减少、恶心呕吐及咯血均有所缓解,未发生转氨酶升高和肾功能损害。结论:热灌注化疗联合贝伐珠单抗治疗消化道癌合并胸腔积液,有效、安全,且有助于改善患者生活质量,延长其生存期。     

光动力疗法联合贝伐珠单抗治疗裸鼠U87胶质瘤的实验研究

目的观察光动力疗法（PDT）联合贝伐珠单抗治疗裸鼠原位U87脑胶质瘤的效果并探讨其作用机制。方法裸鼠颅内种植U87脑胶质瘤细胞7 d后,随机分为对照组、PDT组（ALA300 mg/kg,能量密度80 J/cm2）和联合治疗组（PDT＋贝伐珠单抗）。种植后第21天处死动物并取出脑组织。HE染色切片计算肿瘤体积;免疫组化染色检测Ki67、VEGF表达,分析肿瘤细胞的增殖和VECF地表达;TUNEL染色分析肿瘤细胞的凋亡。结果与对照组比较,治疗组的肿瘤体积明显减小,细胞的凋亡也明显增加;与PDT组相比,联合治疗组的作用更为明显。单用PDT并不能抑制肿瘤细胞的增殖,但联合治疗的抑制作用非常明显。PDT的照射可诱导肿瘤周围组织中VEGF的表达增高,此作用可被贝伐珠单抗所抑制。结论 PDT联合贝伐珠单抗可明显抑制脑胶质瘤的生长,作用效果优于单用PDT,其作用机制为促进肿瘤细胞的凋亡、抑制细胞的增殖及PDT引起的肿瘤局部血管形成,本研究结果为临床联合应用PDT和贝伐珠单抗治疗脑胶质瘤提供了可靠的实验依据。     

贝伐单抗对耐药鼻咽癌细胞凋亡的影响

目的体外观察贝伐单抗（bevacizumab）对耐药鼻咽癌细胞凋亡的影响。方法以人鼻咽癌低分化细胞系CNE2及其顺铂（DDP）耐药细胞亚系CNE2/DDP为研究对象,在体外用不同浓度的贝伐单抗和DDP处理细胞,MTT法检测两种药物对CNE2/DDP的杀伤效应,流式细胞术测定CNE2和CNE2/DDP的凋亡率,半定量RT-PCR检测CNE2、CNE2/DDP及贝伐单抗处理的CNE2/DDP细胞中bcl-2、bax基因表达的变化。结果10μg/ml贝伐单抗对CNE2/DDP细胞的杀伤率（5.2%&#177;4.3%）与空白对照组相似（0.0%&#177;4.1%,P=0.180）,10μg/ml贝伐单抗分别与0.1、0.2μg/ml DDP联合的杀伤率均高于单用DDP（42.3%&#177;6.5%vs34.4%&#177;5.4%,P=0.041;62.6%&#177;5.5%vs50.0%&#177;5.9%,P=0.009）。10μg/ml贝伐单抗＋0.1μg/ml DDP联合作用后CNE2/DDP细胞的凋亡率（87.3%&#177;3.4%）明显高于单用DDP（50.6%&#177;8.8%,P〈0.05）。半定量RT-PCR检测显示CNE2、CNE2/DDP及贝伐单抗处理的CNE2/DDP中bcl-2的相对表达量分别为0.613、0.952和0.135,bax的相对表达量分别为0.665、0.387和1.751。结论贝伐单抗可以显著增加耐药细胞CNE2/DDP对DDP的药物敏感性;耐药细胞表现为凋亡抑制,而贝伐单抗能促进其凋亡。     

贝伐单抗联合顺铂治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液临床研究

目的探讨贝伐单抗联合顺铂胸膜腔内灌注对非小细胞肺癌恶性胸腔积液的临床疗效及毒副反应。方法将2011年1月至2015年1月解放军180医院收治的94例伴有恶性胸腔积液的非小细胞肺癌患者随机分为对照组和观察组,每组各47例。观察组患者给予贝伐单抗联合顺铂胸膜腔内灌注,对照组给予顺铂胸膜腔内灌注。观察并比较两组患者临床疗效及毒副反应发生情况。结果观察组治疗有效率(70.2%)高于对照组(44.7%),两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。毒副反应中,观察组的恶心呕吐及皮疹的发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论贝伐单抗联合顺铂胸膜腔内灌注治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液能取得较好疗效,且毒副反应发生率较低,值得临床推广。