复方司坦唑醇抗泼尼松性大鼠骨质疏松作用研究

目的　探讨大鼠长期超生理剂量应用糖皮质激素引起的骨质疏松症特点 ,同时观察复方司坦唑醇的防治作用。方法　 2 4只 4月龄SPF级SD♂大鼠随机分为 3组 ,1组为溶剂对照组 (NS组 ) ,2组为泼尼松组 (GC组 ) ,3组为复方司坦唑醇治疗组 (CS组 ) ,所有动物予相应的处理因素进行灌胃 ,每天 1次 ,连续 12wk。实验结束后通过观察胫骨的组织形态学参数变化、骨质含量变化和骨的物理生长指标来判断泼尼松长期超生理剂量应用对大鼠骨代谢的影响以及观察复方司坦唑醇对其防治作用。结果　与NS组比较 ,大鼠予泼尼松灌喂 12wk后骨量显著丢失 ,骨生长受到抑制 (P <0 0 1) ,单位骨重量中Hyp含量显著降低 (P <0 0 5 ) ,但单位骨重量中Ca2 + 含量变化不显著 (P >0 0 5 )。复方司坦唑醇制剂可有效增加泼尼松大鼠骨量 (P <0 0 1)以及对抗泼尼松的骨生长抑制作用。结论　泼尼松灌喂大鼠 12wk后 ,可造成骨质明显丢失 ,其中以骨的HyP丢失显著 ,复方司坦唑醇制剂能有效对抗泼尼松造成的大鼠骨生长抑制和骨质疏松     

丹参水提液对抗大鼠泼尼松性骨质疏松的作用研究

目的:观察中药丹参水提液对泼尼松所致的大鼠骨质疏松的对抗作用。方法:50只大鼠随机分成正常对照组、泼尼松组和丹参水提液高、中、低剂量组,每组10只。分别灌喂相应药物,每日1次,连续8周后取血清检测生化指标,对骨进行组织切片检查,长度、宽度以及骨质的测量。结果:泼尼松组大鼠股骨重量、骨羟脯氨酸和骨钙含量比正常对照组明显降低,骨髓腔中脂肪组织增多(P<0.01),血浆胆固醇含量上升、碱性磷酸酶和高密度脂蛋白含量下降(P<0.05)。丹参水提液能有效提高骨的重量和骨质的含量(P<0.05),减少骨髓腔中脂肪的含量,升高碱性磷酸酶和高密度脂蛋白含量(P<0.05),但量效关系不明显。结论:泼尼松可抑制大鼠的骨生长及引起骨丢失,丹参水提液对其有较好的对抗作用。     

糖皮质激素对大鼠股骨骨组织形态计量学的研究

目的观察糖皮质激素对大鼠股骨的影响。方法4个月龄雌性SD大白鼠。随机分为3组,A组为正常对照组(生理盐水,5ml/(kg.d)灌胃);B组为低剂量激素组(泼尼松2ml/(kg.d)灌胃);C组为高剂量激素组(泼尼松6ml/(kg.d)灌胃)。1次/d,连续18周。实验结束时,处死全部大鼠,取股骨上端进行不脱钙骨制片,用计算机全自动图像分析系统进行骨组织学形态计量学分析。结果与A组相比,B组各项指标无明显下降;C组的TbAr、Tb.N、Tb.Th明显减少,Tb.Sp明显增加,说明C组大鼠骨量明显减少。结论长期使用高剂量糖皮质激素,可以引起大鼠骨量减少,发生骨质疏松。长期使用低剂量糖皮质激素不引起大鼠骨质疏松。大鼠股骨颈是研究骨质疏松模型和药物对此模型作用的重要部位。     

丹参水提物和丹参素促进成骨细胞活性和防治泼尼松所致大鼠骨质疏松

目的　研究丹参水提物 (DWE)对糖皮质激素造成大鼠骨质疏松的预防作用 ,同时研究DWE和有效成分丹参素对体外培养的大鼠成骨细胞的影响 ,以探讨其作用机制。方法　① 4mon龄SD大鼠分为对照组、模型组 (以泼尼松 2 7mg·kg- 1·d- 1灌胃 ) ,丹参水提物组 (泼尼松 +DWE 5 0g·kg- 1·d- 1)和综合治疗组 (泼尼松 +司坦唑醇 0 5mg·kg- 1·d- 1+VitD3 2 50IU·kg- 1·d- 1+葡萄糖酸钙 0 5g·kg- 1·d- 1) ,共给药 12wk。采用骨组织形态计量学方法定量观察大鼠胫骨松质骨的骨结构 ,同时测定骨无机及有机质含量 ;②采用体外大鼠成骨细胞培养 ,测定DWE和丹参素对细胞碱性磷酸酶 (ALP)的活性及药物量效、时效关系。结果　泼尼松可导致骨小梁面积明显减少 ,骨结构异常 ,破骨细胞增多和骨形成率下降 ,伴随骨无机质钙盐 (Ca)和有机质羟脯胺酸 (HyP)下降 ,血钙上升 (以上指标P <0 0 1)。DWE完全对抗由泼尼松引起的上述异常并增加骨干重 ,对增加骨干重和骨有机质含量优于综合组。DWE和丹参素均可促进大鼠颅骨成骨细胞ALP活性 ,呈量效关系 (DWE最佳作用浓度为 1 0～ 2 0g·L- 1,丹参素为 0 1～ 1 0mg·L- 1)和时效关系 (随时间延长作用明显增强 ) ,DWE的效应按含丹参素量计算 ,与丹参素作用相当。结论　丹参水提?     

联合应用特乐定与固邦对去卵巢大鼠骨骼作用研究

目的　观察特乐定与固邦联合用药是否对大鼠骨骼产生增强疗效的作用。方法　 3mon龄♀SD大鼠 4 2只 ,体重 (2 6 6± 2 2 ) g ,随机分为 6组 ,除了第 1组实行Sham手术外 ,其余 5组均实行去卵巢 (Ovx)手术。Sham大鼠给予蒸馏水 ,各Ovx大鼠分别给予蒸馏水、1mg·kg-1·d-1固邦、2 70mg·kg-1·d-1的葡萄糖酸钙、5 6mg·kg-1·d-1的特乐定及结合 1mg·kg-1·d-1固邦与 5 6mg·kg-1·d-1的特乐定。实验期限为 3mon ,处死前注射荧光标记。实验结束后取左侧胫骨近心端 ,行骨组织形态计量学分析。结果　固邦增加大鼠骨量 ,抑制去卵巢大鼠的骨形成指标 (%L .Pm ,BFR/BS)和骨吸收指标 (N .Oc/Tb .Pm)。单独补充葡萄糖酸钙未能缓解Ovx大鼠的骨量丢失。特乐定亦未能有效恢复Ovx大鼠丢失的骨量。固邦与特乐定联合用药虽然增加去卵巢大鼠的骨量 ,但其骨量不比单用固邦的骨量高。结论　固邦与特乐定的联合应用 ,不能发生疗效增强的效果 ,不推荐两药同时使用     

乙二胺四亚甲基膦酸钙预防性给药对卵巢切除大鼠骨质疏松的作用

目的探讨预防给乙二胺四亚甲基膦酸钙(Ca-EDTMP)对卵巢切除大鼠骨质疏松的作用。方法 SD雌性大鼠80只,随机分成8组:假手术组、模型组、Ca-EDTMP2,4,8,16,32mg·kg-1组和氯膦酸二钠80mg·kg-1阳性药对照组。通过切除卵巢的方法制备大鼠骨质疏松症模型。手术后第4天开始给药,Ca-EDT-MP组大鼠每4周iv给予1次,共4次;阳性对照组po给予氯膦酸二钠50mg·kg-1,每天1次,连续120d。末次给药后1周处死大鼠,分别采用甲基麝香草酚蓝法和紫外法检测血清Ca和P水平,AMP法碱性磷酸酶(ALP)活性;Holigic骨密度测定仪测定大鼠右股骨骨密度;采用甲基麝香草酚兰法和紫外法检测骨组织中Ca和P含量;采用生物力学测定仪检测弹性模量、最大载荷、最大挠度、弹性压力和弹性应变;HE染色检查股骨骨小梁的变化。结果与模型组比较,Ca-EDTMP2,4,8,16和32mg·kg-1组血清Ca在正常范围内波动,而血清P水平有明显下降,分别降低了8.6%,11.5%,11.1%,13.8%和10.0%(P<0.05,P<0.01);ALP活性分别下降了5.9%,6.9%,9.3%,12.0%和14.3%(P<0.05,P<0.01);Ca-EDTMP2和4mg·kg-1组能增加卵巢切除大鼠股骨骨密度,但无统计学差异;Ca-EDTMP8,16和32mg·kg-1组股骨骨密度提高了7.3%,8.2%和12.5%(P<0.05,P<0.01)。Ca-EDTMP4,8,16和32mg·kg-1组骨组织中Ca和P均明显增加,Ca分别增加了1.9%,2.2%,2.7%和3.3%(P<0.05,P<0.01),P含量分别增加了1.1%,2.3%,3.4%和4.6%(P<0.05,P<0.01)。Ca-EDTMP2,4,8,16和32mg·kg-1组最大载荷显著增加,分别增加了23.9%,27.2%,28.7%,45.7%和37.2%(P<0.01);Ca-EDTMP8,16和32mg·kg-1组的弹性变化显著增加,分别增加了44.8%,39.2%和45.2%(P<0.05)。Ca-EDTMP32mg·kg-1组骨密质厚度正常,细胞层次较清晰,骨小梁增宽,相互联结,骨髓较丰富。结论预防性给予Ca-EDTMP可防止骨量丢失,抑制骨吸收,对防治骨质疏松有一定作用。     

高脂血症致大鼠骨质疏松作用研究初探

目的：用脂肪乳剂建立高脂血症大鼠模型，初步探讨高脂血症对大鼠骨质丢失的影响。方法：SD大鼠18只，随机分成普通饲料组（NS组）和脂肪乳剂组（HFD组），每组9只，普通饲料喂养。普通饲料组予蒸馏水按5mL／kg灌胃，脂肪乳剂组予脂肪乳剂按5mL／kg灌胃，每日1次，连续20周。实验结束后心脏取血处死大鼠，分离血清测TC、TG和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c），用公式计算低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c），并观察胫骨的骨形态学参数变化。结果：长期脂肪乳剂灌喂使大鼠TC、LDL-c水平升高和HDL-c下降（P〈0.01），胫骨上段骨小梁面积百分数、数量、厚度明显下降（P〈0．01），骨小梁分离度增加（P〈0．01），骨量显著丢失，荧光标记减弱，骨形成减少，红骨髓减少，白骨髓增加。结论：长期脂肪乳剂灌胃建立的高脂血症大鼠有明显的骨质疏松。     

槐角染料木素的结构鉴定及预防骨质疏松症的药理研究

目的　确证槐角染料木素的化学结构并研究其药理学作用。方法　①以核磁共振、红外光谱、质谱和紫外光谱对槐角染料木素的结构进行鉴定。②♀SD大鼠随机分为 6组 :对照组 (假手术 +生理盐水 ) ;模型组 (去卵巢 +生理盐水 ) ;尼尔雌醇组 (去卵巢 +尼尔雌醇 ) ;大剂量组 (去卵巢 +染料木素 18mg·kg-1) ;中剂量组 (去卵巢 +染料木素 9mg·kg-1) ;小剂量组 (去卵巢 +染料木素 4 5mg·kg-1)。在手术后d 8开始灌胃给药 ,每日 1次 (尼尔雌醇组每周 1次 ) ;分别于术后第 0、1、2、4、8、12周从各组各取 10只大鼠 ,处死取骨作骨密度、骨Ca2 + 、P3 + 、Mg2 + 和组织形态学测定。结果　①四谱技术测定数据确证 ,槐角染料木素的化学结构为5 ,7,4′ 三羟基异黄酮。②动物实验结果表明 ,染料木素在中、小剂量可明显增强模型大鼠股骨和胫骨的骨密度 ,特别在第 4周与模型组比较差异有显著性 (P <0 0 1) ;小剂量组可明显升高骨Ca2 + 水平 ,其它各用药组均可升高骨P3 + 、Mg2 + 水平 ;中、小剂量组可明显增加模型大鼠的骨小梁面积百分比 (%Tb .Ar)和骨小梁厚度 (Tb .Th)。结论　槐角染料木素与市场销售的染料木素化学结构相同 ;槐角染料木素在中、小剂量组具有预防去势大鼠骨质丢失的作用 ,而大剂量组的作用相对较小     

D-半乳糖对不同性别大鼠骨形态计量学的影响

目的　探讨D 半乳糖对大鼠骨形态计量学的影响。方法　 3月龄SD大鼠 4 2只♀♂各半 ,按体重随机分成 5组 ,对照、去势和D 半乳糖低 (5 0mg·kg-1·d-1)、中 (10 0mg·kg-1·d-1)、高 (2 0 0mg·kg-1·d-1)剂量 5个组 ,前两组分别皮下注射生理盐水、后三组分别皮下注射三个不同浓度的D 半乳糖。两个月后心脏取血处死老鼠 ,取出左侧股骨和胫骨 ,胫骨脱水塑料包埋切片 ,用骨形态计量学方法测量骨的静态参数和动态参数 ,股骨称其干重。处死大鼠前用双荧光标记法标记。同时取出卵巢和睾丸制作软组织石蜡切片 ,在显微镜下观察。结果　D 半乳糖对♀大鼠骨没有明显影响 ,但可使♂大鼠骨明显丢失 ,呈现骨质疏松的形态学表现。♂大鼠三个剂量组中 ,与骨量有关的静态参数骨小梁百分率 (%Tb .Ar)分别下降 5 3 5 %、5 3 5 %、4 6 6 % ,骨小梁数目 (Tb .N)分别降低 4 2 9%、4 7 6 %、38 1% ,骨分离度 (TB .Sp)分别升高85 %、15 0 %、6 7 3%。与骨形成有关的动态参数骨骨形成标记百分率 (%L .Pm)分别下降 2 4 1%、5 3 5 %、4 6 6 %。卵巢组织切片未见明显变化 ,睾丸组织曲细精管排列紊乱 ,管腔增大 ,有的甚至基膜溶解。结论　D 半乳糖对大鼠骨形态学的影响有性别差异 ,对♀大鼠没有影响 ,可致♂大鼠骨质疏松 ,可能?     

含辅酶Q_(10)的红曲胶囊对去卵巢合并D-半乳糖大鼠股骨的影响

目的采用大鼠去卵巢合并D-半乳糖诱导老年性骨质疏松的动物模型来评价含辅酶Q_(10)的红曲胶囊对其股骨的骨药理学作用,并与雌激素己烯雌酚比较。方法 3 mon龄SPF级♀SD大鼠,随机分为假手术对照组(CON),去卵巢组(OVX)、模型组(MOD),己烯雌酚组(DES)和红曲胶囊组(RYR),连续给药60 d。实验结束时,取左侧股骨检测钙、磷和羟脯氨酸含量;取右侧股骨进行三点弯曲实验,然后用Micro CT进行骨量分析。结果与CON组相比,MOD组的大鼠体重明显增加;股骨的最大载荷、刚度、最大强度、断裂强度、弹性模量均明显降低;股骨的Ca、P、Hyp含量均明显降低;Micro CT指标BV/TV、Tb.N、BMD、Conn-Dens均明显降低,Tb.Sp、SMI均明显增加。与MOD组相比,RYR组体重明显降低;各力学指标均有增加的趋势;Ca和P的含量均明显增加;BV/TV、Tb.N、Tb.Th、BMD、Conn-Dens均明显增加,Tb.Sp明显降低。与MOD组相比,DES组股骨的各项指标趋势与RYR组相一致。但与DES组相比,RYR组体重明显降低,Ca和P含量明显增加,BV/TV、Tb.N、Tb.Th、ConnDens明显升高,Tb.Sp、SMI明显降低。结论去卵巢合并D-半乳糖可诱导大鼠股骨出现老年性骨质疏松的表现,含辅酶Q_(10)的红曲胶囊可使去卵巢合并D-半乳糖大鼠的体重明显减轻,股骨矿物质含量丢失得到恢复;股骨的骨丢失明显减轻,骨微观结构得到明显改善。且0.5颗·kg~(-1)的红曲胶囊在增加松质骨骨小梁数量上比30μg·kg~(-1)己烯雌酚效果要好。     

小檗碱对糖皮质激素性骨质疏松大鼠松质骨和皮质骨的影响

目的探讨小檗碱对糖皮质激素性骨质疏松大鼠腰椎松质骨和胫骨中段皮质骨的影响。方法 3月龄60只♂SD大鼠随机分成正常对照组、泼尼松组、泼尼松加碳酸钙维D组、泼尼松加小檗碱低、中、高剂量组。正常对照组给予溶剂对照溶液,其它5组先用泼尼松3.5 mg.kg-1.d-1造模,然后1 h后分别给予溶剂对照溶液、碳酸钙375 mg.kg-1.d-1加维生素D3 50 U.kg-1.d-1、小檗碱15、30、60 mg.kg-1.d-1。大鼠每次按5 ml.kg-1灌胃给药,连续给药12周。用骨组织形态计量学方法测定大鼠第5腰椎松质骨和胫骨中段皮质骨动、静态参数,并观察腰椎生长板纵向生长荧光标记的变化。结果与正常对照组比较,泼尼松使腰椎松质骨的骨量、骨小梁厚度(Tb.Th)、动态参数降低,使生长板荧光标记间距缩小,使每毫米破骨细胞数(Oc.N)、破骨细胞贴壁周长(Oc.S.Pm)增加。泼尼松使胫骨中段骨组织总面积(T.Ar)、皮质骨面积(Ct.Ar)减少,使皮质骨的骨外膜的骨形成减弱。与泼尼松组比较,碳酸钙维D和小檗碱3个剂量使腰椎松质骨的骨量、Tb.Th和动态参数均增加,使腰椎生长板荧光标记间距增大,使Oc.N、Oc.S.Pm均降低,但对皮质骨无明显影响。结论小檗碱可预防糖皮质激素诱发大鼠腰椎松质骨的骨丢失,其机制可能与促进骨形成和抑制骨吸收有关,但对皮质骨无明显影响。     

依普黄酮对去卵巢大鼠骨质疏松的防治作用

目的观察依普黄酮对骨质疏松的防治作用。方法60只SD雌性大鼠,随机分为6组:假手术组,阴性对照组,雌激素组和依普黄酮低、中、高剂量组。除假手术组,其余大鼠经腹腔手术切除双侧卵巢建立去卵巢大鼠骨质疏松动物模型。雌激素组和依普黄酮低、中、高剂量组分别给予17β-雌二醇10μg·kg-1·d-1,依普黄酮50、100、200mg·kg-1·d-1,持续12wk。观察各组骨密度,骨组织形态计量,骨钙、羟脯氨酸含量以及生物力学指标。结果与假手术组比较,其他各组大鼠骨密度、骨钙、骨羟脯氨酸含量均显著下降(P<0.05),股骨的力学性能有较大变化,弯曲强度和弯曲弹性模量明显降低(P<0.05)。与阴性对照组比较,依普黄酮各组大鼠骨密度、骨钙、骨羟脯氨酸含量显著提高(P<0.01),且存在一定的剂量-效应关系,同时弯曲强度和弯曲弹性模量明显增加。结论依普黄酮对去卵巢骨质疏松大鼠具有显著的骨保护效应。     

槟榔碱改善2型糖尿病大鼠糖、脂代谢紊乱

目的研究槟榔碱(arecoline)对2型糖尿病大鼠糖、脂代谢的影响及其降糖机制。方法采用高果糖高脂饲料喂养建立2型糖尿病大鼠模型。实验大鼠随机分7组:普通饲料对照组(control),高果糖高脂饲料模型组(HF),高果糖高脂饲料+不同剂量槟榔碱组(1、5、10、20、50mg·kg-1)。观察槟榔碱对糖尿病大鼠血糖、血脂、肝功能及肝脏组织学的影响,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测槟榔碱对糖异生酶磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)、葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase)和翼螺旋转录因子O1(FoxO1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)的mRNA表达的影响。结果与高果糖高脂模型组相比,槟榔碱以剂量依赖的方式降低2型糖尿病大鼠空腹血糖及甘油三脂水平,但是10、20、50mg·kg-1剂量组具有明显肝脏毒性;5mg·kg-1的槟榔碱明显降低糖异生酶PEPCK和G6Pase,转录因子FoxO1及其辅助因子PGC-1α的mRNA的表达。结论低剂量槟榔碱能够改善2型糖尿病大鼠糖脂代谢紊乱,降糖机制为抑制肝脏过度糖异生。     

盐酸米托蒽醌脂质体的药效学及毒性研究

目的对盐酸米托蒽醌脂质体(Mit-lipo)与盐酸米托蒽醌普通制剂(Mit-inj)进行药效学及毒性比较研究。方法采用小鼠肝癌H22、小鼠前列腺癌RM-1移植肿瘤模型探讨Mit-lipo的抗肿瘤作用;犬急性毒性、大鼠和犬长期毒性研究比较Mit-lipo和Mit-inj毒性差异。结果 Mit-lipo 1、2、4和6 mg.kg-1各剂量对H22实体瘤的抑瘤率分别为75.1%、76.5%、90.1%和93.8%,也可剂量依赖性抑制小鼠前列腺癌RM-1肿瘤的生长,与等剂量的Mit-inj相比疗效明显增强。犬急性毒性结果表明Mit-lipo最大耐受剂量(MTD)为2.0 mg.kg-1,毒性表现为轻微至中度的皮肤毒性,给药4周后皮肤毒性逐渐减轻。大鼠长期毒性结果表明Mit-lipo可明显降低Mit-inj引起的骨髓毒性,并产生新的皮肤毒性反应。犬长期毒性结果表明Mit-lipo 0.1、0.3和0.45mg.kg-1组主要毒性反应为轻微至轻度的皮肤毒性反应,主要毒性靶器官为睾丸和皮肤,MTD为0.45 mg.kg-1,Mit-inj0.45 mg.kg-1可致WBC和PLT值降低和睾丸毒性病变。结论与普通制剂相比,米托蒽醌脂质体的体内抑瘤效果明显增强,且骨髓毒性明显降低。     

灯盏花素对异丙肾上腺素引起大鼠心肌肥厚和纤维化的保护作用

目的研究灯盏花素(breviscapine,Bre)对异丙肾上腺素引起大鼠心肌肥厚和纤维化的保护作用及其机制。方法用异丙肾上腺素(isoproterenol,Iso)皮下注射,连续7d,建立大鼠心肌肥厚和纤维化模型。造模d2起给大鼠腹腔注射Bre12.5和25mg·kg-1·d-1,连续用药14d,测量大鼠心脏重量指数(HW/BW)和左心室重量指数(LVW/BW),放射免疫分析法检测左心室心肌组织中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的变化;分光光度法检测左心室心肌组织中羟脯氨酸、一氧化氮(NO)含量和Na+,K+ATPase,Ca2+ATPase活性。结果Iso模型组大鼠心重指数和左心室重量指数明显增大,左心室心肌组织中AngⅡ和羟脯氨酸含量增高,NO水平下降,Na+,K+ATPase和Ca2+ATPase活力下降,Bre能提高心肌组织中的NO含量,抑制AngⅡ产生,增强Na+,K+ATPase和Ca2+ATPase活力,降低羟脯氨酸含量,抑制胶原的产生。结论Bre对Iso引起大鼠心肌肥厚和纤维化具有一定的改善作用。     

环磷酰胺对大鼠胚胎脑及骨骼发育的毒性作用

目的探讨环磷酰胺对大鼠胚胎脑及骨骼发育的毒性作用。方法将受孕大鼠随机分为对照组和给药组(设4个剂量:5、10、15、20mg·kg-1),自动物受孕d8开始,给药组分别给予环磷酰胺,对照组给予等量生理盐水,每日1次,连续给药3d。受孕d20处死孕鼠观察环磷酰胺对胎鼠体表、四肢形态、骨骼和脑形态发育的影响。结果给予环磷酰胺5mg·kg-1组胎鼠体表、四肢形态、骨骼和脑形态未见明显变化;10mg·kg-1体重组胎鼠中脑导水管和左右脑室增宽,大脑半球、腰椎骨、肋骨、肢掌骨发育不全;15mg·kg-1组胎鼠侧脑室扩大、大脑皮质、颞叶、双侧被盖区及结合臂发育不全,枕骨缺如,脑膨出,椎骨裂开,肋骨骨化不全,四肢远端骨未骨化;20mg·kg-1体重组未见成形胚胎。结论环磷酰胺对大鼠胚胎脑及骨骼发育有明显的毒性作用。     

阿司匹林对环磷酰胺大鼠皮质骨的影响

目的探讨环磷酰胺致大鼠骨质疏松模型中皮质骨的特点,观察中、低剂量阿司匹林的预防作用,并与碳酸钙维D进行比较。方法 3月龄SD大鼠灌服环磷酰胺4.5 mg.kg-1.d-1造模,同时给予中、低剂量阿司匹林和碳酸钙维D进行预防,用药时间为15 d。实验结束后,骨组织形态计量学观测左侧胫骨中段骨磨片的动静态参数。同时取大鼠右侧股骨进行骨生物力学检测,随后检测骨钙、磷、镁和羟脯氨酸含量。结果环磷酰胺通过抑制骨形成活性,使大鼠皮质骨骨髓腔扩大,管壁变薄,骨有机质和无机物等比例丢失,骨质量降低。中、低剂量的阿司匹林可有效促进骨形成,对抗环磷酰胺大鼠的骨丢失,效果与碳酸钙维D相当。低剂量的阿司匹林对于环磷酰胺大鼠骨质量的改善作用最佳。结论中、低剂量的阿司匹林均可有效地促进骨形成,预防环磷酰胺所诱导的大鼠低转换型骨质疏松。