脂联素基因多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的探讨脂联素基因（apM1）2号外显子＋45位点T/G多态性与滨州地区汉族人群2型糖尿病（T2DM）的关系。方法采用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性方法 ,检测100例T2DM患者及100例健康者的apM1 2号外显子＋45位点T/G多态性。结果与健康者比较,T2DM患者G/G基因型分布、G等位基因频率明显升高,T等位基因频率明显降低（P均〈0.01）。结论 apM1可能是滨州地区汉族人群T2DM的易感基因。     

脂联素受体1基因多态性与2型糖尿病相关性研究

目的研究西安地区汉族人群中脂联素受体1（AdipoR1）的两个单核苷酸多态性（SNP）位点与2型糖尿病（T2DM）的关系。方法采用突变特异性扩增系统（ARMS）结合测序方法对西安地区100例T2DM患者（T2DM组）及84名正常对照者（NC组）AdipoRl基因的两个SNP位点进行分析。结果（1）AdipoR1基因SNP-106A／G、SNP 5843A／G在DM组与NC组间基因型频率及等位基因频率差异无统计学意义。（2）AdipoR1基因5843G／G型T2DM患者的诊断年龄明显早于A／A型＋A／G型。结论在西安地区的汉族人群中，AdipoR1基因-106A／G、5843A／G的单个核苷酸多态性可能与T2DM的发病无关。携带5843G／G基因型的T2DM患者发病年龄较早。     

我国西部人群脂联素基因+45位点多态性与肥胖、胰岛素抵抗及2型糖尿病的相关性

目的探讨宁夏汉族人群脂联素基因＋45位核苷酸T／G多态性与肥胖、胰岛素抵抗（IR）及2型糖尿病（T2DM）的相关性。方法采用聚合酶链式反应-限制性内切酶长度多态性技术，对100例T2DM患者和101例正常对照（NC）者脂联素基因＋45位点进行基因分型；并计算BMI和HOMA-IR。结果（1）T2DM组GG基因型频率明显高于NC组（P〈0．01），G等位基因频率明显高于NC组（P〈0．01）。（2）在T2DM组中，GG＋TG基因型的BMI、HOMA-IR大于TT基因型（P〈0．01）。在NC组中，各基因型间BMI、HOMA-IR的差异无统计学意义。在T2DM组中，而BMII〉25组的GG＋TG基因型频率高于BMI〈25组（P〈0．01），G等位基因频率也高于BMI〈25组（P〈0．01）。结论脂联素基因＋45位核苷酸T／G多态性与肥胖、IR及T2DM相关。     

汉族人群脂联素基因＋712A／G和＋349A／G多态性与2型糖尿病的关联性研究

目的 探讨中国四川地区汉族人群脂联素基因(APM1)单核苷酸多态性(SNP)和2型糖尿病(T2DM)及其血脂水平的关联性.方法 研究对象819例,包括对照组405例,T2DM组414例.测定血脂水平和腰臀比值(WHR);稳态模型(HOMA)计算胰岛素抵抗(IR)指数.PCR-RFLP和基因测序方法鉴定2号内含子(IVS2)+712A/G和+349A/G多态性.结果 APM1基因IVS2+712A/G位点GG基因型与(AA+AG)基因型在对照组与T2DM组内的分布差异有统计学意义(P＜0.05),T2DM组内GG基因型患者血浆总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL)值均高于(AA+AG)基因型(P＜0.05);IVS2+349A/G位点各基因型及等位基因频率在对照组与T2DM组内的分布差异无统计学意义(P＞0.05),两组内各基因型间血脂水平差异无统计学意义(P＞0.05);IVS2+712A/G与IVS2+349A/G存在强的连锁不平衡(D′=0.893).结论 APM1基因IVS2+712A/G位点GG基因型与T2DM及其血浆TC和LDL水平升高关联,A→G多态性提高了T2DM合并血脂代谢紊乱的风险性;IVS2+349A/G与+712A/G紧密连锁.     

抵抗素基因+299G/A多态性与T2DM并高血压病的相关性

目的研究抵抗素基因＋299G／A多态性与中国北方地区汉族人群2型糖尿病（T2DM）并高血压病的关系。方法采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性技术检测北方地区汉族人群261例T2DM患者的抵抗素基因内含子2区299G／A突变。结果T2DM组GG、GA、AA基因型及G／A等位基因频率与非T2DM组比较有显著统计学差异（P〈0．01）；T2DM组GG基因型携带者空腹血糖明显高于AA基因型携带者（P〈0．05）。多元线性逐步回归分析显示，抵抗素基因＋299G／A与收缩压、舒张压无明显相关性。结论抵抗素基因＋299G／A多态性与T2DM有关．与高血压病元明显相关性。     

p22phox基因多态性与上海地区人群2型糖尿病的相关性

目的研究NAD（P）H氧化酶p22phox基因多态性与上海地区人群2型糖尿病（T2DM）相关性。方法应用PCR-RFLP方法对194名T2DM患者和105名健康对照者（NC）行NAD（P）H氧化酶p22phox亚基C242T、A640G基因型检测,并测身高、体重、血脂、FPG、FIns、HbA1c。结果T2DM组CT＋TT基因型频率（20.62%vs3.81%P=0.002）及T等位基因频率（16.75%vs2.86%,P=0.000）明显高于NC组,两组间AG＋AA基因型频率（13.33%vs12.88%P=0.562）及A等位基因频率（14.04%vs12.38%P=0.195）差异无统计学意义。多元回归分析,242T等位基因、BMI、FPG、HbA1c是T2DM的危险因素。结论结果表明p22phox亚基T等位基因可能与上海地区人群T2DM相关。NAD（P）H氧化酶p22phox亚基A640G基因多态性与该人群T2DM无相关性。242T等位基因与BMI、FPG、HbAc相关,可能是T2DM的危险因素。     

金属硫蛋白基因多态性与昆明地区汉族2型糖尿病的相关性研究

目的 探讨金属硫蛋白(MT)1A基因rs8052394多态性与昆明地区汉族T2DM的相关性。方法 采用Taqman实时荧光定量PCR技术对257例T2DM患者(T2DM组)和108名健康对照(NC)组MT1A基因型进行检测。结果 T2DM组MT1A基因rs8052394A/A基因型频率及A等位基因频率高于NC组(χ~2=20.519、29.213,P0.01)。Logistic回归分析显示,MT1A rs8052394A/A基因型携带者相对于A/G和G/G基因型携带者患T2DM的危险性增加。结论 昆明地区汉族人群MT1A基因rs8052394多态性可能与T2DM的发生有关,A等位基因可能增加T2DM的发病风险。     

小泛素样修饰蛋白4基因163A／G多态性与2型糖尿病肾病的相关性研究

目的探讨小泛素样修饰蛋白4（SUMO4）基因163A／G多态性与2型糖尿病肾病（DN）的相关性。方法运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法对232例T2DM患者,其中正常白蛋白尿103例（N-UAIb组）、微量白蛋白尿65例（M-UAlb组）、大量白蛋白尿64例（L-UAlb组）,以及102名健康对照（NC组）的SUM04基因163A／G多态性进行检测,并比较各组间基因型频率、等位基因频率及相关临床资料。结果NC组和T2DM组基因型和等位基因频率无统计学差异;M-UAlb和L-UAlb组的GA基因型频率高于N—UAlb组（P〈0．05）。结论在昆明地区汉族人群中,SUM04基因GA基因型可能是DN发生的危险因素。     

湖南汉族人群脂联素基因多态性分布及其与动脉粥样硬化性脑梗死和相关危险因素的关系

目的探讨脂联素基因45T/G和276G/T多态位点在湖南地区汉族人群中的分布及其与动脉粥样硬化性脑梗死和相关危险因素的关系。方法收集163例正常对照者和161例动脉粥样硬化性脑梗死患者的血标本,聚合酶链反应限制片长多态性分析法检测脂联素基因45T/G和276G/T多态性在动脉粥样硬化性脑梗死组和正常对照组的基因频率,同时检测研究对象的血脂和血压水平。结果中国湖南地区汉族人群脂联素基因45T/G和276G/T位点等位基因频率分别是0.783/0.217和0.697/0.303。脂联素基因45T/G多态位点等位基因和基因型分布频率两组相比差异无统计学意义(P>0.05);动脉粥样硬化性脑梗死组脂联素基因276G/T多态位点TT基因型频率和T等位基因频率明显高于对照组(P<0.05),且TT基因型亚组甘油三酯水平较GG基因型亚组显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论脂联素基因45T/G多态性可能与中国湖南汉族人群动脉粥样硬化性脑梗死的发生无关;276G/T多态性可能参与中国湖南汉族人群动脉粥样硬化性脑梗死的发生,且可能影响血脂水平,276TT型者可能具有较高水平的甘油三酯。     

壮族人群MCP-1基因多态性与2型糖尿病及糖尿病肾病相关性研究

目的探讨壮族人群单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）启动子区A-2518G基因多态性与血清中MCP-1含量与糖尿病（DM）及糖尿病肾病（DN）的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,对150例T2DM患者[正常白蛋白尿（D0）组51例,微量白蛋白尿（D1）组54例,临床白蛋白尿（Dz）组45例]和70名健康对照者（NC组）的MCP-1基因启动子区A-2518G多态性进行检测,比较各组间基因型频率和等位基因频率。同时检测66例T2DM、70名NC者MCP-1水平。结果DN（D1＋D2）组的GA、AA基因型频率和A等位基因频率高于D0组（P〈0．01）。D1和D2组间基因型频率和等位基因频率无统计学差异。D0组与NC组间基因型频率有统计学差异,但等位基因频率无统计学差异。GG、GA的人群MCP-1表达水平较AA型者高（P〈0．05）。Logistic回归分析表明MCP-1基因启动子区A-2518G多态性、病程与DN显著相关,GA和AA基因型及病程〉5年是DN发生的危险因素。结论壮族人群中MCP-1基因启动子区A-2518GGA、AA基因型可能是DN发生的危险因素;病程〉5年可能是DN进展的危险因素。MCP-1启动子区A-2518G基因多态性可影响MCP-1水平。     

中国汉族人群脂联素+276位点基因多态性与2型糖尿病相关性的meta分析

目的通过meta分析评估中国汉族人群脂联素基因(adiponectin,ADIPOQ)+276G/T(rs1501299)位点单核苷酸多态性与2型糖尿病(T2DM)的相关性。方法检索自2000年1月1日至2018年12月31日PubMed、Ovid、CBM、Springer、CNKI和WanFang Data中关于中国汉族人群脂联素基因rs1501299(+276G/T)与2型糖尿病相关性的病例-对照研究,并辅以文献追溯。采用Review Manager 5.3软件进行meta分析。结果共纳入13项研究,其中T2DM患者3 384例,健康对照者3 187例。meta分析结果显示,在隐性遗传模式下,两组差异有统计学意义[OR=1.29,95%CI(1.13, 1.49),P<0.05]。该位点基因多态性meta分析结果发表偏倚较小,研究纳入的样本量大、精度较高,所有研究组都具有较好代表性。结论中国汉族人群脂联素基因+276G/T位点基因多态性与2型糖尿病可能具有相关性。     

A polymorphism in the adiponectin gene influences adiponectin expression levels in visceral fat in obese subjects

OBJECTIVE: Reduced serum adiponectin levels have been found in obesity and type 2 diabetes and variations in the adiponectin gene (APM1) have been associated with type 2 diabetes and features of the metabolic syndrome in different populations. STUDY DESIGN: Here, we investigated the expression of APM1 in adipose tissue and studied the relationship between variation in APM1 expression, the APM1 G276T polymorphism, the common PPARG Pro12Ala polymorphism and clinical features of 36 morbidly obese (body mass index (BMI) 41.5 +/- 4.9 kg/m2) nondiabetic subjects. RESULTS: APM1 mRNA expression in visceral fat was correlated with serum adiponectin levels (r = 0.54, P = 0.012). In visceral, but not in subcutaneous, adipose tissue APM1 mRNA level was 38% higher among carriers of the APM1 G276T T allele (G/T and T/T) than among carriers of the G/G genotype (0.91 +/- 0.06 for G/T and T/T carriers vs 0.66 +/- 0.09 for G/G carriers, P = 0.013). Carriers of the T allele also had significantly higher body fat percent compared to G/G carriers (65 +/- 6 vs 56 +/- 10%, P = 0.011).Conclusion:Our results indicate that genetic variation in APM1 influences the expression of the gene in visceral adipose tissue and suggest a potential role for such variation in regulation of body fat accumulation in obese subjects.     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因rs4846049 G/T多态性与中国汉族人群缺血性卒中的相关性

目的：探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolatereductase, MTHFR)基因3'-非翻译区rs4846049 G/T多态性与中国汉族人群缺血性卒中发病风险的相关性。方法采用病例对照研究设计,选取396例缺血性卒中患者和378名健康体检者(对照组),病例组大动脉粥样硬化和小动脉闭塞型分别为268例和128例。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性和直接测序法检测MTHFR 基因rs4846049 G/T多态性。结果以GG基因型为参照,TT基因型使缺血性卒中发病风险显著增高[优势比(odds ratio, OR)2．87,95%可信区间(confidence interval, CI)1．43~5．76;P=0．003];与G 等位基因比较,T 等位基因使发病风险显著增高( OR 1．62,95% CI 1．28~2．06;P<0．001)。亚组分析显示, rs4846049 G/T 多态性可显著增高 LAA 和 SAO 亚型卒中的发病风险(P均<0．05)。结论 MTHFR基因rs4846049 G/T多态性可能与中国汉族人群缺血性卒中易感性增高有关,T等位基因可能是中国汉族人群缺血性卒中的遗传危险因素。     

内皮型一氧化氮合酶基因G894T多态性与宁夏回、汉族原发性高血压的关系

目的:研究宁夏地区回、汉族原发性高血压(EH)人群与内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因G894T多态性之间的关系。方法:收集宁夏回族142例EH患者(回EH组)、112例正常血压者(回对照组)及宁夏汉族158例EH患者(汉EH组)、176例正常血压者(汉对照组),应用PCR-RFLP技术进行eNOS G894T基因多态性的检测,统计分析该位点不同基因型及等位基因频率在两族人群中的分布。结果:回EH组与回对照组,汉EH组与汉对照组,回、汉EH组间与回、汉对照组间基因型及等位基因频率差异无统计学意义。结论:eNOS基因G894T多态性与宁夏地区回、汉族人群EH发病无关;该位点多态性在宁夏回、汉族人群之间无种族差异性。     

我国苗族人群1型糖尿病患者与HLA-DR基因频率的相关性研究

目的　研究我国苗族人群 1 型糖尿病(T1DM)患者与 HLA-DR基因频率的相关性。　方法　选择无血缘关系的纯苗族 T1DM患者 45 例,纯汉族 T1DM患者 43 例,纯苗族健康对照(NC)组52例,纯汉族NC组58例。运用序列特异性引物 聚合酶链反应(PCR/SSP)技术测定 HLA-DR1.10基因频率。　结果　(1)苗族及汉族T1DM组患者的 DR2 基因频率分别明显低于苗族及汉族NC组(P<0.05);DR3、DR9 基因频率分别高于 NC组(P<0.05)。(2)苗族 T1DM组及苗族 NC组的DR5 基因频率分别明显高于汉族T1DM组及汉族NC组(P<0.05)。(3)苗族 T1DM组的 DR2基因频率明显低于汉族NC组(P<0.05) ;DR3、DR5、DR9 基因频率分别高于汉族NC组(P<0.05)。(4)苗族及汉族人群中,T1DM组的 DR2 基因频率分别明显低于 NC组,其相对危险度 RR<1,P<0.05; DR3、DR9 基因频率分别高于NC组,其相对危险度RR>1,P<0.05。　结论　苗族T1DM组与汉族T1DM组患者 HLA DR1、DR2、DR3、DR4、DR6、DR7、DR8、DR9、DR10 基因频率差异无统计学意义,苗族T1DM组及苗族 NC组 DR5 基因频率高于汉族 T1DM 组及汉族 NC 组。DR3、DR9 与T1DM呈正相关;DR2 与T1DM呈负相关。     

NeuroD1基因A45T多态性与自身抗体阴性的酮症倾向糖尿病的关系

目的探讨NeuroD1基因A45T多态性与胰岛自身抗体阴性的酮症倾向糖尿病（KPD）的关系。方法应用PCR-测序法对296例GAI-Ab和IA-2Ab阴性酮症倾向糖尿病患者（KPD组）和399例非糖尿病对照者（NC组）检测了NeuroD1基因外显子2的A45T基因型,对等位基因和基因型频率进行分析。结果自身抗体阴性的KPD患者NeuroD1基因A45T的AA基因型频率和A等位基因频率与NC组比较差异均无显著性。对患者进行年龄和性别分层后仍未发现NeuroD1基因A45T基因型和等位基因频率与对照组有差别。结论在本组汉族人中,NeuroD1基因的Ala45Thr多态性与自身抗体阴性KPD无相关性。     

脂联素基因SNP+276G/T单核苷酸多态性与冠心病的相关性研究

目的探讨上海汉族人群中脂联素基因多态性分布情况，研究基因多态性与冠心病的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法，以100例健康者为对照组，100例冠脉造影证实为冠心病的非糖尿病患者为冠心病组，研究脂联素基因单核苷酸多态性（SNP276G／T）与冠心病的相关性。结果冠心病组G／G基因型频率明显高于对照组，分别为29％和16％（P〈0．05），冠心病组G等位基因频率为45％，对照组为16％，冠心病组明显高于对照组（P〈0．05）；T等位基因频率冠心病组明显低于正常对照组，分别为55％和84％（P〈0．05）。相对于T／T基因型，G／G基因型修正后的OR值为3．93（P〈0．05），G／G＋G／T基因型的修正后的OR值为2．41。结论脂联素SNP＋276G／T各种基因型和冠心病的发病密切相关，G／G基因型很可能是冠心病的易感基因型。     

脂联素水平及脂联素基因多态性与糖尿病视网膜病变的关系

目的研究血清脂联素（APN）水平及脂联素基因单核苷酸多态性（SNP）45T→G与2型糖尿病（T2DM）视网膜病变（DR）之问的关系。方法运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法，对76例T2DM患者[无DR（NDR）组27例、非增殖型DR（NPDR）组28例、增殖型DR（PDR）组21例]，和35例正常对照（Nc）者的APN基因SNP45多态性位点进行基因分型；用放射免疫法检测空腹血清APN浓度；比较各组基因型和等位基因频率，并分析各指标间的相关性。结果（1）T2DM组血清APN水平明显低于NC组（P＜0.01）；PDR组APN浓度明显低于NDR和NPDR组，差异有统计学意义（P均＜0.01）；（2）血清APN浓度与年龄、收缩压、空腹血糖、空腹胰岛素、HbA1C、TG、LDL-C、HO—MA—IR呈显著负相关；（3）SNP45多态性位点的基因型和等位基因频率在NDR、NPDR、PDR组和NC组三间无统计学差异（P〉O．05），三种基因型的血清APN水平无统计学差异（P＞0.05）。结论T2DM患者血清APN水平降低，APN在DR的发病机制中发挥作用且与DR的严重度相关；而APN基因SNP45多态性位点与青岛地区汉族人群中DR无明显相关性。