妊高征患者胎盘绒毛滋养层细胞基质金属蛋白酶-9表达及临床意义

目的研究MMP-9在胎盘绒毛滋养层细胞的表达，探讨MMP-9在妊高征发病中的作用。方法用免疫组化两步法检测36例妊高征患者及36倒正常妊娠者胎盘组织中滋养层细胞MMP-9的表达。结果观察组滋养细胞MMP-9表达阳性率为86％，明显高于妊高征组25％，P〈0．05。随妊高征病情的加重，MMP-9的表达有减少趋势。结论妊高征患者胎盘滋养细胞MMP-9的表达明显减少，与妊高征的发生有密切关系。     

核转录因子-kappa B在妊娠高血压综合征患者胎盘组织中的表达

目的:观察妊娠高血压综合征(妊高征)患者胎盘滋养细胞中核转录因子-kappaB(NF-kB)的表达情况,探讨其在妊高征发病中的作用。方法:采用免疫组化法检测正常产妇及妊高征产妇胎盘组织中NF-kBp65的表达,并采用计算机图像分析系统进行定量分析。结果:①绒毛毛细血管内皮细胞中的表达:NF-kBp65主要表达于内皮细胞胞浆、胞核内,阳性率明显高于对照组(χ2=9.905,P=0.002),妊高征组间差异有显著性(χ2=7.580,P=0.023);妊高征组NF-kBp65表达强度明显高于对照组(P<0.001),且随着病情的加重逐渐增强,其组间比较差异有极显著性(P<0.01)。②胎盘滋养细胞中的表达:NF-kBp65表达于滋养细胞的胞浆和胞核内,妊高征组的阳性表达率明显高于对照组(χ2=8.479,P=0.014),其组间NF-kBp65阳性率随妊高征病情加重而增高,差异有显著性(χ2=8.479,P=0.014);妊高征组中NF-kBp65的表达强度明显高于对照组(P<0.001),且随着病情的加重其表达强度明显增强,组间比较差异有极显著性(P<0.01)。结论:妊高征患者胎盘血管内皮细胞及滋养细胞中NF-kB的表达较正常孕妇明显增强,且随病情加重而升高,可能在妊高征的发生发展中具有重要作用。     

胎盘IL-6mRNA及羊水IL-6水平与妊高征相关性研究

为了探讨胎盘 IL - 6m RNA表达及羊水 IL - 6水平与妊高征相互关系 ,采用 RT- PCR法检测妊高征及正常妊娠晚期组胎盘 IL - 6m RNA表达状况 ,EL ISA法检测各组羊水 IL - 6蛋白水平。结果 :1随着妊高征病情加重 ,羊水 IL - 6蛋白水平逐渐下降 ,除轻度妊高征组外 ,中、重度妊高征均较正常妊娠组具有极显著差异 ( P <0 .0 1,P <0 .0 0 1) ,妊高征胎盘 IL - 6m RNA表达水平随病情加重也逐渐下降 ,妊高征各组均较正常妊娠组具有显著差异 ( P <0 .0 5 ,P <0 .0 1,P <0 .0 0 1) ;2中、重度妊高征组中 ,羊水 IL - 6蛋白与胎盘 IL - 6m RNA呈正相关 ,r=0 .79,P <0 .0 1;3重度妊高征伴 IUGR者羊水 IL - 6蛋白及胎盘 IL - 6m RNA水平较不伴 IUGR者明显下降 ,统计学处理后具有显著差异 ( P <0 .0 5 )。提示 :胎盘 IL - 6m RNA表达及 IL - 6蛋白水平下降 ,且两者呈正相关 ,显示妊高征时胎盘产生并转运IL - 6能力下降 ,导致胎盘滋养细胞缺血及胎盘、胎儿生长发育障碍     

妊高征及正常妊娠孕妇胎盘IL-6mRNA与羊水IL-6含量测定

目的 :探讨胎盘 IL- 6 m RNA及羊水 IL- 6与妊高征及胎盘、胎儿生长发育关系。方法 :妊高征组 5 7例 ,正常妊娠组 15例 ,均无感染及宫缩 ,应用 RT- PCR法检测胎盘 IL- 6 m RNA表达状况 ,EL ASA法检测羊水 IL- 6含量。结果 :1胎盘 IL- 6 m RNA及羊水 IL- 6含量随妊高征病情加重均呈下降趋势 ,经统计学处理 ,妊高征各组胎盘 IL- 6 m RNA含量均显著低于正常妊娠组 (P<0 .0 5、P<0 .0 1、P<0 .0 0 1) ,中、重度妊高征组羊水 IL- 6含量极显著低于正常妊娠组 (P<0 .0 0 1)。2中、重度妊高征组中 ,羊水 IL- 6与胎盘 IL- 6 m RNA呈高度相关 ,r=0 .79、P<0 .0 1。3重度妊高征伴 IUGR者 ,胎盘 IL- 6 m RNA及羊水 IL- 6显著低于无 IUGR者 (P<0 .0 5 )。结论 :妊高征时胎盘产生并转送 IL- 6能力下降 ,导致胎盘滋养细胞缺血及胎盘、胎儿生长发育障碍。     

妊高征患者胎盘床滋养细胞内皮素(ET-1)的表达与临床意义

目的:观察妊高征患者胎盘床浸润的滋养细胞内皮素(ET-1)的表达情况,探讨妊高征的发病机理。方法:收集正常妊娠病例30例,妊高征共70例,其中轻度30例,中度20例,重度20例,用免疫组化方法对妊高征和正常妊娠的胎盘床蜕膜段和肌层浸润的滋养细胞进行ET-1的标记。结果:ET-1在妊高征胎盘床蜕膜段浸润的滋养细胞的表达与正常妊娠无明显差别(P>0.05),ET-1在妊高征胎盘床肌层浸润的滋养细胞的表达明显高于正常妊娠(P<0.05)。讨论:妊高征时胎盘床肌层浸润的滋养细胞分泌的内皮素明显增多,提示妊高征的发生可能与肌层浸润的滋养细胞分泌的内皮素增多有关。     

妊娠期高血压疾病患者胎盘中NPY、ET-1及CGRP的测定及意义

目的:检测妊娠期高血压疾病(妊高征)患者胎盘中神经肽Y(NPY)、内皮素-1(ET-1)及降钙素基因相关肽(CGRP)的水平,观察三者在胎盘中的表达部位并探讨它们在妊高征发病中的作用。方法:用免疫组化法分别检测38例妊高征患者(其中子痫前期轻度20例、重度15例、子痫期3例)及32例正常足月妊娠患者胎盘中NPY、ET-1及CGRP的水平;同时观察NPY、ET-1水平与CGRP的相关关系。结果:妊高征组患者胎盘中NPY、ET-1在滋养细胞和血管内皮细胞都有表达,妊高征组患者胎盘中NPY、ET-1水平高于正常妊娠组患者,差异有统计学意义(P0.01),而子痫期患者胎盘中NPY、ET-1水平又显著高于子痫前期轻、重度患者,差异有统计学意义(P0.05);妊高征组患者胎盘中CGRP水平低于正常妊娠组患者,差异有统计学意义(P0.01)。妊高征组患者胎盘中NPY、ET-1水平与CGRP水平呈负相关性。结论:NPY、ET-1在妊高征组患者胎盘滋养细胞及血管内皮细胞中都有表达;妊高征组患者胎盘中NPY、ET-1水平明显升高,且随着病情的加重,水平逐渐升高。     

病理妊娠胎盘滋养细胞FasL的表达

目的:比较正常妊娠与病理妊娠胎盘滋养细胞Fas L的表达,从免疫学角度分析病理妊娠的可能发病机制。方法:采用免疫组织化学SP法检测96例病理妊娠患者胎盘组织中FasL的表达,通过高清晰彩色病理免疫组化测量系统对其定量分析,取52例正常孕妇胎盘作对照进行比较。结果:病理妊娠组中妊娠高血压综合征(妊高征)、胎儿窘迫、早产3组患者胎盘滋养细胞表面FasL表达面积明显低于正常组(P<0.01),且3组胎盘滋养细胞表面FasL表达强度(包括平均光度及积分光度)也明显低于正常组(P<0.01),但3组间差异无显著意义(P>0.05)。结论:妊高征、胎儿窘迫、早产的胎盘绒毛发育不全、功能下降等一系列的免疫病理改变可能与胎盘滋养细胞表面FasL表达减少有关。     

正常妊娠与妊高征孕妇胎盘各细胞中肿瘤坏死因子α及其受体的表达

目的:探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)及其p55型受体(p55TNFR)在正常妊娠及妊高征发病机制中的作用。方法:采用免疫组化法研究12例正常妊娠妇女、43例妊高征患者胎盘具体细胞中TNF-α和p55TNFR的表达。结果:TNF-α和p55TNFR主要表达在蜕膜细胞、内皮细胞、绒毛间质细胞、细胞滋养细胞、合体滋养细胞。正常妊娠组与妊高征各组TNF-α和p55TNFR表达的细胞种类无明显差别。TNF-α和p55TNFR在同种细胞中表达的强度随着病情的加重而增加。同一研究组中各细胞TNF-α和p55TNFR的表达强度不同,TNF-α在蜕膜细胞表达最强,p55TNFR在蜕膜细胞和内皮细胞表达最强。结论:TNF-α和p55TNFR在胎盘组织细胞高表达可直接引起胎盘损伤。TNF-α和p55TNFR在妊高征的发病中可能起重要的作用。     

MMP-9及TIMP-1在妊娠高血压综合征患者母胎界面的表达及意义

目的:研究基质金属蛋白酶(m atrix m etalloprote inases,MMP)-9及其组织抑制物(tissue inh ib itor of m etallo-prote inases,TIMP)-1在妊娠高血压综合征(妊高征)患者胎盘组织的表达情况及其与妊高征发病的关系。方法:采用免疫组织化学SP法检测48例妊高征(轻度10例、中重度38例)胎盘组织中MMP-9及TIMP-1的表达情况;同时做HE染色观察妊高征时胎盘的病理改变。结果:MMP-9、TIMP-1主要表达于滋养细胞、绒毛间质血管壁及蜕膜组织中。轻度妊高征MMP-9呈阳性表达,TIMP-1蛋白呈强阳性表达;中、重度妊高征MMP-9和TIMP-1蛋白均呈弱阳性表达,分别与正常妊娠和轻度妊高征相比表达均减弱,差异有极显著性(P<0.01)。中重度妊高征时胎盘组织绒毛数及间质血管数减少,出现典型的纤维素样坏死。结论:母胎界面MMP-9/TIMP-1表达异常与妊高征发病及胎盘病理改变的发生发展有关。     

正常妊娠及病理妊娠胎盘滋养细胞CD3的表达及其与FasL的表达的关系

[目的]研究胎盘滋养细胞CD3与FasL表达的相关性及其临床意义.[方法]采用免疫组织化学SP法检测52例正常妊娠及96例病理妊娠胎盘组织中CD3及FasL的表达.[结果]正常妊娠胎盘滋养细胞在表达FasL的同时,有CD3表达于细胞膜上,在妊娠高血压综合征(妊高征)、胎儿窘迫、早产3组患者胎盘滋养细胞中其强度与FasL的表达呈正相关.[结论]妊高征、胎儿窘迫、早产的胎盘绒毛发育不全、功能下降等一系列的免疫病理改变可能与胎盘滋养细胞表面CD3及FasL表达减少有关.     

乳腺癌中HSG和MMP-2/MMP-9与MVD的关系

目的:探讨乳腺癌组织中新的增殖抑制基因(HSG)和基质金属蛋白酶-2、9(MMP-2,9)的表达与微血管密度(MVD)的关系。方法:应用免疫组化方法检测唐山市工人医院60例乳腺癌标本和20例正常乳腺组织中HSG和MMP-2/MMP-9的表达,用CD34标记乳腺癌组织中的微血管,采用图像分析进行MVD测定。结果:在60例乳腺癌组织中HSG低表达,MVD在HSG阳性表达组低于阴性表达组(P<0.05);MMP-2/MMP-9在乳腺癌组织中高表达,MVD在MMP-2/MMP-9阳性表达组高于阴性表达组(P<0.05);另外,在乳腺癌组织中MVD的表达与肿瘤大小和腋窝淋巴结转移有关(P<0.05)。结论:HSG在某种程度上可以抑制乳腺癌的MVD生成,降低乳腺癌的转移率,而MMP-2/MMP-9可促进乳腺癌组织中MVD的生成,并参与乳腺癌的浸润和转移。联合检测HSG和MMP-2/MMP-9与MVD的表达有利于更好地判断乳腺癌的进展及预后。     

妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中HGF、MMP-9的表达及意义

目的:通过分析子痫前期患者胎盘与正常晚孕妇女胎盘组织中肝细胞生长因子(HGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达,探讨其在妊娠期高血压疾病(HDCP)发病中的作用。方法:选择晚孕期正常组孕妇35例、子痫前期组71例(包括轻度子痫前期组37例;重度子痫前期组34例)作为研究对象。两组均在临产前行剖宫产术,胎盘娩出后30 min内取胎盘母面中央绒毛组织块约1×1×1 cm,避开钙化区及坏死区,留取胎盘组织。生理盐水充分清洗,10%中性福尔马林溶液固定24 h以上,常规石蜡包埋4μm连续切片。免疫组织化学SP法检测胎盘组织中HGF、MMP-9的表达强度,根据细胞内染色强度和阳性细胞数分级。应用SPSS12.0统计软件进行数据处理。结果:①正常晚孕组胎盘组织中HGF、MMP-9表达均呈强阳性,阳性表达率分别为71.43%、80.00%;轻度子痫前期组胎盘组织中HGF、MMP-9表达均呈阳性,阳性表达率分别为64.86%、72.97%;重度子痫前期组胎盘组织中HGF、MMP-9阳性颗粒均明显减少,阳性表达率为35.29%、32.35%。②子痫前期组胎盘组织中HGF、MMP-9表达与正常晚孕组比较均有明显差异(P<0.05);重度子痫前期组胎盘组织HGF、MMP-9表达与对照组比较均有显著差异(P<0.01);轻度子痫前期组胎盘组织HGF、MMP-9表达与重度子痫前期组比较也有显著差异(P<0.05);轻度子痫前期组胎盘组织HGF、MMP-9表达与对照组比较无明显差异(P>0.05)。③重度子痫前期组HGF和MMP-9的表达水平存在正相关性(r=0.5663P<0.01)。结论:正常妊娠胎盘绒毛表达HGF及MMP-9子痫前期病情严重程度和此两种因子的表达密切相关,提示可能因HGF和(或)MMP-9表达减少、滋养细胞侵袭受限而引起胎盘生理性血管重铸障碍,导致胎盘缺血,引起一系列子痫前期临床症状发生。     

MMP-9在突出腰椎间盘中的表达及意义

目的检测突出组和正常组腰椎间盘中基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）表达,探讨MMP-9在突出腰椎间盘中的作用及意义。方法通过免疫组化方法,应用MMP-9多克隆抗体,对40例突出腰椎间盘和20例正常腰椎间盘标本进行染色。结果突出组的MMP-9阳性细胞率显著高于正常组,非包含组的MMP-9阳性细胞率显著高于包含组。结论MMP-9在突出组腰椎间盘中高表达,提示MMP-9可能与椎间盘退变有关。     

重度子痫前期患者胎盘组织TGF-β_1及MMP-9的表达及意义

目的研究转化生长因子-β_1(transforming growth factor beta 1,TGF-β_1)及基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)在重度子痫前期患者胎盘组织的表达及其临床意义。方法 Western blot方法对50例正常妊娠组和60例子痫前期组(25例轻度和35例重度)胎盘组织中TGF-β_1、MMP-9的表达进行分析。其中早发型轻度子痫前期组15例,晚发型轻度子痫前期组10例;早发型重度子痫前期组18例,晚发型重度子痫前期组17例。结果在重度子痫前期组中TGF-β_1的表达明显升高,MMP-9的表达明显降低,与轻度子痫前期组及正常妊娠组相比,差异有统计学意义(P0.05)。轻度子痫组与正常妊娠组之间比较差异无统计学意义(P0.05);胎盘组织中TGF-β_1的表达水平和MMP-9的表达水平呈负相关(P0.05);TGF-β_1、MMP-9在子痫前期患者早发型和晚发型组间的表达两两比较差异均有统计学意义(P0.05)。结论重度子痫前期患者胎盘组织中TGF-β_1和MMP-9表达异常,提示两者可能共同参与重度子痫前期的发生。     

前列腺蛋白和基质金属蛋白酶-9在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其意义

目的探讨前列腺蛋白和基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）在卵巢上皮性肿瘤中的表达及两者间的关系。方法采用免疫组化SP法检测前列腺蛋白和MMP-9在60例卵巢癌、25例卵巢交界性肿瘤、25例卵巢良性上皮性肿瘤共110例卵巢上皮性肿瘤以及20例正常卵巢组织中的表达。结果前列腺蛋白和MMP-9在卵巢癌中的阳性表达率分别为71．6％和75％,高于卵巢良性上皮性肿瘤（16％、40％）、卵巢交界性肿瘤（28％、44％）和正常卵巢组织（15％、25％）;二者在卵巢癌中的表达与组织病理分级、临床分期有关;前列腺蛋白和MMP-9在卵巢癌中的表达呈正相关。不同组织学分型比较,差异无统计学意义。结论前列腺蛋白和MMP-9可能参与了卵巢癌的发生、发展,这也为前列腺蛋白和MMP-9有成为卵巢癌治疗的新靶点提供了理论依据。     

CD44v3和MMP-9在绒癌中的表达及相关性研究

目的:探讨CD44v3和MMP-9在绒癌中的表达及相关性,揭示在绒癌中的作用。方法:采用SABC免疫组化法检测30例正常绒毛、20例绒癌的表达情况。结果:CD44v3在正常绒毛、绒癌中阳性表达率分别为3.3%、90.0%,组间比较差异有统计学意义(P<0.05);MMP-9的阳性表达率分别为6.7%、80.0%,组间比较差异有统计学意义(P<0.05);在绒癌中,CD44v3和MMP-9蛋白表达之间呈明显的正相关(P<0.05)。结论:CD44v3和MMP-9的过表达在绒癌发生、发展过程中发挥重要的作用,二者具有正协同作用,联合检测CD44v3和MMP-9蛋白可作为绒癌恶性进展的生物学指标。     

CD_(44)v_6和MMP-9过表达与宫颈癌浸润转移的关系

目的:探讨粘附分子CD44v6和基质金属蛋白酶MMP-9在宫颈癌中的表达及其与宫颈癌浸润转移的关系。方法:采用免疫组织化学S-P法检测CD44v6、MMP-9在10例正常宫颈组织(NCE)、18例宫颈上皮内瘤变(CIN)和37例宫颈浸润癌(ICC)中的表达情况,分析其表达与宫颈癌临床病理特征之间的关系以及CD44v6、MMP-9二者的相关性。结果:CD44v6与MMP-9的表达在ICC中最高,CIN中次之,NCE中最低;CD44v6、MMP-9的表达在淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组(P<0.O5),间质浸润深组明显高于间质浸润浅组(P<0.O5);CD44v6与MMP-9两者在宫颈癌中的表达呈正相关,其共同高表达者发生间质浸润深层和淋巴结转移的几率明显高于仅其中之一阳性表达或皆为阴性表达者。结论:CD44v6、MMP-9阳性表达率随正常宫颈组织-宫颈上皮内瘤变-宫颈癌的转化而增加;CD44v6、MMP-9的过表达可能促进宫颈癌浸润和淋巴结转移,且二者在宫颈癌浸润转移过程中相互关联、协同作用。     

MMP-9及TIMP-1在子宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)及基质金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)在宫颈鳞癌组织中的表达,及与宫颈癌临床病理特征的关系。方法:采用免疫组织化学MaxvisioTM法,检测46例宫颈鳞癌,34例宫颈原位癌(CINⅢ)和20例癌旁正常宫颈上皮(NCE)中MMP-9及其抑制因子TIMP-1的表达,分析其表达与宫颈鳞癌的临床分期,病理类型及有无淋巴结转移的关系。结果:MMP-9在宫颈鳞癌,原位癌,NCE中的阳性表达率分别为71.7%,70.6%,25.0%;TIMP-1为54.3%,73.5%,20.0%。MMP-9在NCE组与鳞癌组及原位癌组相比差异有统计学意义(P<0.01),TIMP-1在NCE组与鳞癌组及原位癌组相比差异有统计学意义(P<0.01)。MMP-9和TIMP-1的阳性表达率与临床分期和病理类型均无明显相关性(P>0.05)。MMP-9在淋巴结转移阳性组的阳性表达率明显高于阴性组(P<0.01),而TIMP-1未发现此现象。MMP-9和TIMP-1在宫颈鳞癌中的表达呈负相关(rs=-0.381,P<0.01)。结论:MMP-9在宫颈癌组织中表达水平的上调和TIMP-1的相对弱表达在宫颈鳞癌浸润和转移中起重要的作用。     

基质金属蛋白酶-9及其组织抑制物-1在胎儿生长受限患者胎盘绒毛的表达及其意义

目的:探讨胎儿生长受限患者胎盘绒毛基质金属蛋白酶-9(MMP9)及其组织抑制物-1(TIMP1) mRNA的表达和意义。方法:收集21例胎儿生长受限患者胎盘组织,采用原位杂交法从RNA水平检测其MMP9和TIMP1的表达,同时收集20例正常足月妊娠的胎盘组织进行对照。结果:正常妊娠时MMP9和TIMP1 mRNA在胎盘绒毛中呈强阳性表达,而胎儿生长受限的患者其胎盘绒毛中MMP9和TIMP1 mRNA表达减弱,差异有显著性(P<0.05),MMP9/TIMP1比值显著小于正常妊娠时的比值,两者比较差异有显著性(P<0.05)。结论:胎儿生长受限的患者,尤其是重度子痫前期所致胎儿生长受限的患者,胎盘绒毛中MMP9和TIMP1 mRNA表达均减少,提示与胎儿生长受限的发生关系密切。