癌症的靶向基因——病毒治疗研究进展

恶性肿瘤严重危害人类的生命健康,当传统的治疗方法如手术、化疗、放疗等,对很多中晚期肿瘤患者束手无策时,生物治疗就成为必需的手段。基因治疗即其中之一,它是将基因通过载体转入患者体内,从而达到治疗和预防疾病的目的。虽然肿瘤的基因治疗在整个基因治疗的临床方案中占63%以上,但迄今为止在临床上仍无重大突破。这是由于基因治疗缺乏靶向性,基因的转染率和表达量都很低。同样用病毒治疗恶性肿瘤也成为研究的热点,如腺病毒ONYX-015、CV706,虽然也取得了某些进展,但没有重大突破,其原因是病毒治疗虽有靶向性,转染率也不低,但杀伤率较小。为此,我们提出癌症的靶向基因-病毒治疗策略,即以溶瘤病毒作为基因的表达载体(所谓溶瘤病毒即病毒只特异性地在肿瘤中复制而在正常细胞中不复制),将溶瘤病毒治疗与基因治疗各自的优势相结合。其疗效既比单用基因治疗好,也比单用病毒治疗好,是今后基因治疗与病毒治疗的新趋势。目前,围绕此策略开展的一系列研究工作,正在不断深入之中。     

慢病毒载体及其在RNA干扰技术中的应用与发展

慢病毒载体是一类逆转录病毒载体,以其转染效率高,可感染分裂期和非分裂期细胞,可容纳较大的基因片段等优点,现已被作为转移目的基因的理想载体。而RNA干扰技术是近年来迅速发展起来可以特异性地剔除特定基因或者抑制特定基因表达的一种新技术,在病毒感染、心血管疾病、肿瘤等疾病的治疗中被广泛应用。通过慢病毒载体与RNA干扰技术的结合应用,有望为特定基因的功能以及相关疾病的治疗研究提供新的手段和方法。     

携带人肿瘤抑素Tumstatin基因的重组腺相关病毒载体的构建及其在乳腺癌细胞中的表达研究

目的构建携带人肿瘤抑素Tumstatin基因的重组腺相关病毒载体,研究其在乳腺癌细胞MCF-7中的表达。方法以人胚肾293细胞为材料,用RT-PCR方法获取人肿瘤抑素Tumstatin基因,将其克隆入pAAV-MCS载体中形成重组载体pAAV-Tum质粒。用脂质体介导法将重组载体导入乳腺癌细胞株(MCF-7)建立一株稳定的表达Tumstatin基因的乳腺癌细胞株MCF/AAV-Tum,并用RT-PCR检测该细胞系中Tumstatin基因的表达。结果成功构建了pAAV-Tum重组腺相关病毒载体,筛选出乳腺癌细胞株MCF/AAV-Tum,该细胞能表达Tumstatin基因。结论构建的pAAV-Tum重组载体能在MCF-7细胞中表达,为其后的肿瘤抗血管生成治疗研究奠定了基础。     

腺相关病毒载体在基因治疗中的应用及研究进展

腺相关病毒对人没有致病性,并且能够进行特殊位点的整合,在多种组织、细胞中均证实可以有效转染,因此,在临床基因治疗方面日益受到重视。目前通过不断的发展、改造病毒载体的基因结构,扩大其载体容量,提高病毒产率和转染效率,克服体内的免疫反应,以使腺相关病毒载体更加符合实际需要。     

腺相关病毒与基因治疗

基因治疗是近２０年来在分子生物学和重组ＤＮＡ技术迅速发展的基础上产生的。基因转移方法则是基因治疗的关键。腺相关病毒是继逆转录和腺病毒以来的载体研究热点。     

核酶基因治疗的研究进展

核酶是一种化学本质为核糖核酸(RNA)的生物催化剂,能够序列特异性识别和结合靶RNA,并将之催化裂解。核酶的这一特性为疾病的基因治疗提供了新途径,研究者们设计了不同的核酶来阻断特定基因的表达,广泛应用于艾滋病、肿瘤和病毒性肝炎等难治性疾病的治疗研究。大量研究结果表明,核酶作为一种新的基因治疗手段或药物具有广阔的应用前景。     

核酶基因治疗的研究进展

核酶是一种化学本质为核糖核酸(RNA)的生物催化剂，能够序列特异性识别和结合靶RNA，并将之催化裂解。核酶的这一特性为疾病的基因治疗提供了新途径，研究者们设计了不同的核酶来阻断特定基因的表达，广泛应用于艾滋病、肿瘤和病毒性肝炎等难治性疾病的治疗研究。大量研究结果表明，核酶作为一种新的基因治疗手段或药物具有广阔的应用前景。     

腺相关病毒与基因治疗

基因治疗是近20年来在分子生物学和重组DNA技术迅速发展的基础上产生的。基因转移方法则是基因治疗的关键。腺相关病毒是继逆转录和腺病毒以来的载体研究热点。其最突出的优点是能将目的基因特异性地整合到人的19号染色体长臂上,并且本身无致病性,安全性较高,表达时间较长。目前已利用该转移系统转移新霉素抗性(neo)、囊性纤维跨膜通道调节因子(CFTR)、γ-珠蛋白等基因,并已用于临床治疗。     

α病毒载体在肿瘤基因治疗中的应用

α病毒(Alphavirus)属于被膜病毒科,是单股正链RNA病毒,其家族多个成员已经被用作表达载体,广泛地应用于基因治疗和分子生物学研究领域.全文就α病毒载体生物学特性及其肿瘤基因治疗中的应用作一阐述.     

卵巢癌的基因治疗

卵巢癌是妇科肿瘤中较常见的一种恶性肿瘤,也是死亡率最高的妇科肿瘤之一。目前临床主要采用手术切除及联合化疗,但总体疗效不理想。近年来,基因治疗作为肿瘤治疗的第4模式日益受到重视。现已发展了多种具有应用前景的治疗方案,如慢病毒载体方案、TRALL和Baxα结合基因方案、rAd/P53(SCH58500)基因替代方案、腺病毒介导的胸腺嘧啶激酶基因治疗方案等。这些治疗方案可分为以下四类: