Ras 蛋白在中耳胆脂瘤上皮中的表达

目的探讨Ｒａｓ蛋白在中耳继发性胆脂瘤上皮中的表达,分析其与胆脂瘤上皮增生调节中的可能作用。方法应用免疫组化ＳＰ染色法和计算机图像分析法,检测２２例胆脂瘤上皮和１０例正常外耳道皮肤中Ｒａｓ蛋白的表达情况。结果胆脂瘤上皮各层细胞均存在Ｒａｓ蛋白的较强表达,其中１５／２２为胞膜着色,５／２２胞膜胞浆均着色,２例仅胞浆着色,正常外耳道表皮中Ｒａｓ蛋白主要表达于胞膜,以基底层显色为主;两种组织Ｒａｓ蛋白阳性表达的平均积分吸光度分别为０．８７０和０．４６３,差异呈高度显著性。结论中耳继发性胆脂瘤上皮中存在Ｒａｓ蛋白的高表达,说明胆脂瘤上皮具有高度增生性。     

中耳胆脂瘤组织中的Ras蛋白的表达及病理意义

目的观察Ras蛋白在继发性中耳胆脂瘤组织中的表达活性及其病理意义。方法32例胆脂瘤上皮标本和12例正常面部表皮标本，免疫组织化学法（SP法）分别检NRas蛋白表达水平，并应用HPIAL-2000高分辨图象分析系统进行半定量分析，比较不同组织中的Ras活性表达差异。结果Ras蛋白的免疫阳性染色物呈棕黄色颗粒。在胆脂瘤上皮细胞，阳性反应物位于胞膜者28例（28／32）；同时位于胞膜、胞浆者2例（2／32）；仅存在于胞浆者2例（2／32）。在正常表皮细胞，阳性反应物主要位于胞膜，以基底层细胞着色为主。两组的阳性反应物平均吸光度（A值）分别为0．826和0．438，组间差异具有统计学意义（P〈0．001）。结论继发性中耳胆脂瘤上皮组织中Ras蛋白的表达活性明显升高，提示胆脂瘤上皮具有高度的增殖活性。     

碳酸酐酶在中耳胆脂瘤上皮的表达

中耳胆脂瘤对颞骨的溶骨性破坏是其最重要的临床特征和病理生理学过程，但胆脂瘤骨质破坏的确切病因尚未清楚。胆脂瘤组织酸性环境与骨质脱矿物质有关，还为胶原酶破坏骨胶原提供前提条件。碳酸酐酶(carbonic anhydrase，CA)是一种含锌的金属酶，目前确定至少有7种同功酶，CA参     

肿瘤坏死因子受体1在中耳胆脂瘤上皮中的表达

目的 研究肿瘤坏死因子受体1（TNFR1）在中耳继发性胆脂瘤上皮的表达，探讨其在胆脂瘤型中耳炎的发病机制中的作用。方法 分别采用免疫组化法和Western blot技术检测TNFR1在36例中耳胆脂瘤组织及20例正常外耳道皮肤组织中的表达情况。结果 TNFR1在36例胆脂瘤上皮各层细胞中均有强表达，定位于胞膜和胞质，而外耳道皮肤表达较弱甚至没有表达，TNFR1在胆脂瘤上皮中的蛋白表达水平较外耳道皮肤显著增高，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论 胆脂瘤上皮中TNFR1表达较外耳道皮肤显著增高，肿瘤坏死因子可能通过与TNFR1相结合而导致胆脂瘤上皮细胞的过度增殖及凋亡。     

两种基质金属蛋白酶在胆脂瘤和中耳癌中的表达

目的探讨基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases, MMP）的MMP-2和MMP-9在胆脂瘤和中耳癌中的表达差异及其在骨浸润作用。方法采用免疫组织化学方法检测36例胆脂瘤上皮,10例胆脂瘤外耳道皮肤、16例中耳癌组织及正常组织中MMP-2和MMP-9的表达。结果①MMP-2和MMP-9在胆脂瘤上皮染色最强。而且在上皮组织的各层细胞均有表达,基底膜染色最强。②胆脂瘤上皮中的MMP-2和MMP-9的表达明显高于其对应的外耳道皮肤和正常外耳道上皮。MMP-2阳性表达在胆脂瘤上皮中为83%,胆脂瘤外耳道上皮为50%,正常外耳道皮肤2例有微弱表达。③16例中耳鳞癌组织中,MMP-9的阳性表达率为50%（8/16）,MMP-2的阳性表达率为56.25%（9/16）,表达水平与肿瘤的病理分级和临床分期有关。④中耳癌组织中MMP-2的表达与MMP-9表达不一致,而胆脂瘤组织中MMP-2和MMP-9的表达密切相关。结论胆脂瘤向周围骨质侵袭的特性与中耳癌相似,MMPs家族及其抑制剂之间的平衡紊乱所致的蛋白水解酶活性增高是引起中耳胆脂瘤骨吸收的原因之一。     

细胞周期调控因子在中耳胆脂瘤上皮中的表达

目的根据细胞周期调控基因表达情况探讨中耳胆脂瘤上皮细胞增殖的分子机制。方法采用免疫组织化学方法检测胆脂瘤上皮细胞和胆脂瘤患者外耳道上皮细胞中周期蛋白依赖性激酶4(cyclindependentkinase4,CDK4)及其抑制因子p15、p16的表达,并结合炎症及骨质破坏程度作统计学分析。结果CDK4、p16在胞核、胞浆以棕黄色或棕褐色颗粒表达,并以胞核为主,而p15仅以胞核棕黄色或棕褐色颗粒表达。与皮肤相比,CDK4、p15、p16在胆脂瘤上皮细胞的表达显著增强,上皮下重度炎症可增强CDK4的表达;不同的骨质破坏程度上述指标的表达无显著性差异。结论胆脂瘤上皮细胞增殖活性增强,同时抑制细胞增殖的机制也增强;局部炎症可增强胆脂瘤上皮细胞的增殖活性。     

端粒酶催化亚单位和c-Myc蛋白在中耳胆脂瘤上皮中的表达及意义

目的:观察端粒酶催化亚单位(TERT)和癌基因cMyc的表达产物(cMyc蛋白)在中耳胆脂瘤上皮中的表达情况,分析其在胆脂瘤上皮增殖演变过程中的作用。方法:应用SP法和计算机图像分析系统,检测TERT、cMyc蛋白在32例胆脂瘤组织和14例胆脂瘤患者外耳道皮肤中的表达情况,并进行比较。结果:TERT和cMyc蛋白在所有胆脂瘤上皮各层细胞均存在较强表达,外耳道皮肤表达较弱。各组间胆脂瘤上皮各指标平均阳性细胞率和平均吸收度(平均灰度的倒数),均高于外耳道皮肤,差异有统计学意义(P<0.05);皮下结缔组织伴有大量的炎症细胞,如:淋巴细胞、浆细胞、中性粒细胞和巨噬细胞;胆脂瘤上皮中TERT和cMyc蛋白之间存在正相关关系(P<0.01)。结论:TERT和cMyc蛋白在胆脂瘤上皮的表达从不同方面反映了胆脂瘤上皮的过度增生和角化,二者在胆脂瘤的发病过程中有协同作用;上皮下炎症反应可能是角化细胞过度增殖的一个原因。     

热休克蛋白70在中耳胆脂瘤中的异常表达

目的研究热休克蛋白(HSP70)在中耳胆脂瘤组织中的异常表达,探讨HSP70与胆脂瘤的关系及其作用.方法采用免疫组化SABC染色法、计算机图像定量分析法,对25例中耳胆脂瘤和10例正常外耳道皮肤中HSP70的表达情况进行观察.结果在25例胆脂瘤上皮组织的全层及上皮下结缔组织中炎性细胞和成纤维细胞的胞浆中均有HSP70强表达,部分核中也有强表达.10例正常外耳道皮肤中HSP70为弱表达.计算机图象分析仪定量分析,结果显示胆脂瘤上皮中HSP70阳性细胞的平均光密度为0.3309±0.0070,正常外耳道上皮为0.1798±0.0020,胆脂瘤上皮中HSP70的含量显著高于外耳道皮肤(P＜0.001).结论HSP70可能参与了胆脂瘤的形成和发展.     

P^27的生物学功能及其在中耳胆脂瘤研究中的进展

P^27是目前国内外研究得较多的一种多功能细胞周期依赖蛋白，它以多种方式参与细胞周期调控，最终抑制细胞的分裂和增殖，促进细胞的分化和凋亡。本文主要介绍P^27的生物学功能及其在中耳胆脂瘤研究中的的进展。     

PTKs CDK4及p15在中耳胆脂瘤上皮的表达

目的 :从蛋白酪氨酸激酶 (PTKs)信号传递系统及细胞周期调控探讨胆脂瘤上皮细胞增殖的分子机制。方法 :采用免疫组织化学S P方法和计算机图像分析系统 ,观测 30例中耳胆脂瘤上皮及 19例胆脂瘤患者外耳道皮肤中磷酸化PTKs、周期蛋白依赖性激酶 4 (CDK4 )、p15的表达 ,并结合上皮下炎症浸润、骨质破坏程度作统计学分析。结果 :磷酸化PTKs以胞膜表达为主 ,CDK4胞核、胞质均有表达 ,以胞核为主 ,而p15仅以胞核表达。与外耳道皮肤相比 ,胆脂瘤上皮细胞磷酸化PTKs、CDK4、p15表达都显著增强 (P <0 .0 1) ,在重度皮下炎性浸润的上皮细胞磷酸化PTKs、CDK4表达增强 (P <0 .0 1) ;处于高水平磷酸化PTKs表达的胆脂瘤上皮细胞CDK4表达增强 (P <0 .0 1) ;两种骨质破坏程度中上述指标表达的差异无统计学意义 (P >0 .0 5 )。结论 :胆脂瘤上皮细胞具有过度增殖能力 ,同时也存在抑制细胞增殖的机制 ;局部的炎性浸润有增强胆脂瘤上皮细胞增殖能力的倾向     

Cyclin D1在中耳胆脂瘤中的表达及意义

目的 检测细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)在中耳胆脂瘤中的表达,探讨其在胆脂瘤发病机制中的作用.方法 采用免疫组织化学技术PV-6000二步法检测CyclinD1在30例中耳胆脂瘤组织及15例正常耳后皮肤中的表达.结果 CyclinD1在中耳胆脂瘤组织及正常耳后皮肤中的阳性率分别为70.0％、26.7％,两者比较差异有统计学意义(x2 =5.951,P＜0.05).结论 CyclinD1在中耳胆脂瘤上皮中存在高表达,这反映了胆脂瘤上皮的过度增殖性,说明CyclinD1可能在中耳胆脂瘤的发生、发展中起重要作用.     

两种基质金属蛋白酶在胆脂瘤和中耳癌中的表达

目的 探讨基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases,MMP)的MMP－2和MMP－9的胆脂瘤和中耳癌中的表达差异及其在骨浸润作用。方法 采用免疫组织化学方法检测36例胆脂瘤上皮，10例胆脂瘤外耳道皮肤、16例中耳癌组织及正常组织中MMP－2和MMP－9的表达。结果 ①MMP－2和MMP－9在胆脂瘤上皮染色最强。而且在上皮组织的各层细胞均有表达，基底膜染色最强。②胆脂瘤上皮中的MMP－2和MMP－9的表达明显高于其对应的外耳道皮肤和正常外耳道上皮。MMP－2阳性表达在胆脂瘤上皮中为83％，胆脂瘤外耳道上皮为50％，正常外耳道皮肤2例有微弱表达。③16例中耳鳞癌组织中，MMP－9的阳性达率为50％（8／16），MMP－2的阳性表达率为56.25%(9/16)，表达水平与肿瘤的病理分级和临床分期有关。④中耳癌组织中MMP－2的表达与MMP－9表达不致，而胆脂瘤组织中MMP－2和MMP－9的表达密切相关。结论 胆脂瘤向周围骨质侵袭的特性与中耳癌相似，MMPs家族及其抑制剂之间的平衡紊乱所致的蛋白水解酶活性增高是引起中耳胆脂瘤骨吸收的原因之一。     

中耳胆脂瘤上皮PTEN基因的表达及意义

目的探讨PTEN基因在中耳胆脂瘤形成机制中的作用。方法应用免疫组化染色和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测32例中耳胆脂瘤组织和10例正常外耳道皮肤组织中PTEN的表达情况。结果中耳胆脂瘤组织和正常外耳道皮肤组织均有PTENmRNA和蛋白的表达,且两组间无统计学差异(P>0.05)。结论在胆脂瘤形成过程中,PTEN的作用更趋向于维持上皮细胞的正常生理状态,而不是发生基因异常导致细胞非正常增殖。     

凋亡抑制蛋白Survivin及Bcl-2在中耳胆脂瘤上皮中的表达及意义

目的研究凋亡抑制蛋白Survivin及Bcl-2在中耳胆脂瘤上皮中的表达及相互关系,探讨其表达对胆脂瘤增殖能力的影响。方法运用免疫组织化学SP法检测21例胆脂瘤标本及11例外耳道骨部正常皮肤组织中Survivin、Bcl-2的表达。结果Survivin、Bcl-2在胆脂瘤上皮的表达与正常外耳道皮肤上皮比较,不仅范围广,基底上层也有表达,而且表达水平显著增高,两者比较有统计学意义(P<0.01)。胆脂瘤上皮中Survivin表达指数与Bcl-2表达指数呈正相关(r=0.553,P<0.01)。结论凋亡抑制蛋白Survivin,Bcl-2在中耳胆脂瘤的异常表达可能在胆脂瘤的发生、发展过程中起重要作用,它们可能参与胆脂瘤上皮的凋亡调控过程,因此适当控制Survivin,Bcl-2的表达可能会更有效地控制中耳胆脂瘤的发展。     

Caspase-8在中耳胆脂瘤上皮中的表达及意义

目的 研究caspase-8(胱天蛋白酶-8)在中耳胆脂瘤上皮的表达,探讨其在中耳胆脂瘤发病机制中的作用.方法 分别采用免疫组化法和Western Blot(蛋白质印迹法)技术检测caspase-8在36例中耳胆脂瘤组织及20例正常外耳道皮肤组织中的表达情况.结果 caspase-8在36例胆脂瘤上皮各层细胞中均有强表达,而正常外耳道皮肤表达较弱,caspase-8在胆脂瘤上皮中的蛋白表达水平较正常外耳道皮肤显著增高,差异具有统计学意义(P<0.01).结论 胆脂瘤上皮中caspase-8表达较外耳道皮肤显著增高,其可能参与了中耳胆脂瘤上皮细胞的过度凋亡及增殖的调控.     

中耳乳突胆脂瘤基质旁组织在胆脂瘤上皮增生中的作用

中耳乳突胆脂瘤的病理特点为中耳腔内存在异位的复层鳞状上皮，而在上皮与邻近骨质之间还存在炎性结缔组织和肉芽组织，称为基质旁组织(perimatrix)，其在胆脂瘤发生发展中的作用正日益引起重视。我们采用组织病理学和免疫组织化学方法研究胆脂瘤基质旁组织与胆脂瘤上皮增生的关系，旨在对胆脂瘤基质旁组织在胆脂瘤发生、发展中的     

凋亡抑制蛋白Livin及Survivin在中耳胆脂瘤上皮的表达及意义

目的探讨凋亡抑制蛋白Livin、Survivin在中耳胆脂瘤上皮的表达及与细胞凋亡的关系。方法应用免疫组织化学二步法检测25例中耳胆脂瘤标本(实验组)及15例外耳道正常皮肤组织(对照组)中Livin及Sur-vivin的表达;采用末端转移酶介导的原位缺口末端标记染色(TUNEL)技术检测Livin及Survivin在两种组织中的表达及细胞的凋亡情况。结果与正常外耳道皮肤组织相比,Livin及Survivin蛋白在胆脂瘤上皮的表达均明显下调(P<0.01),细胞凋亡显著高于正常上皮组织(P<0.01);Livin及Survivin的表达与凋亡呈负相关。结论 Livin及Survivin在中耳胆脂瘤中的表达明显下调,可能与胆脂瘤上皮细胞凋亡有关。     

中耳胆脂瘤研究进展

中耳胆脂瘤是耳鼻咽喉科较为常见的一种慢性中耳疾病,长期外耳道流脓、鼓膜穿孔、听力下降为其主要特点,它对周围组织具有侵袭性,易引起中耳传音结构的破坏和骨质吸收,进而引起面瘫、迷路炎、耳后骨膜下脓肿及各种颅内外并发症。中耳胆脂瘤的病因及发病机制复杂,治疗方法的疗效争议较多。本文主要将近年来关于中耳胆脂瘤的病因、发病机制及治疗进展进行综述。     

BAG-1在中耳胆脂瘤中的表达及意义

目的 研究Bcl-2结合抗凋亡基因(BCL-2-associated athanogene 1,BAG-1)在中耳胆脂瘤及听小骨破坏中的作用.方法 采取免疫组化法和计算机图像定量分析法检测34例胆脂瘤上皮(按听小骨骨质破坏程度分级,34例中O0级5例,O1级8例,O2级12例,O3级9例)和12例外耳道正常皮肤中BAG...