心肌纤维化的发病机制和治疗进展

心肌纤维化是心肌细胞外基质过度沉积导致的心脏病理性改变,导致这一改变的发病机制尚不清晰。因此,心肌纤维化的治疗方式的研究仍受限制。本文阐述了近年来对心肌纤维化发病机制——主要包括生长因子、成纤维细胞及其代谢、神经激素系统、炎症反应的异常以及非编码RNA等方面的研究进展,为进一步研究心肌纤维化的潜在分子发病机制及治疗靶标提供了基础。本文进一步综述了中医药防治心肌纤维化的研究现状,以期能够为临床提供更多用药依据,促进中医药治疗心血管疾病的发展。     

心肌纤维化的信号传导机制及中医药治疗探讨

心肌纤维化是心力衰竭发展的重要机制,是心力衰竭病人预后不良的主要原因。心肌纤维化的形成过程涉及多种信号传导机制,可划分为促进心肌纤维化形成的信号传导机制[肾素-血管紧张素-醛固酮系统、转化生长因子β_1(TGF-β_1)/信号转导蛋白(Smads)、炎症反应、氧化应激反应]和抑制心肌纤维化形成的信号传导机制(gp130-JAKs-STAT3信号通路),通过对信号传导机制的进一步研究,可加深对心肌纤维化的理解,为临床治疗心肌纤维化提供新的靶标。中医药治疗心肌纤维化具有"标本同治"的优势,研究证实多种中药复方和单味药均不同程度的抑制心肌纤维化,但其对心肌纤维化信号传导机制的研究尚存在不足,值得进一步探讨。     

基于NF-κB信号通路的中医药防治心肌纤维化研究进展

以核因子-κB(NF-κB)信号通路为切入点探究中医药防治心肌纤维化的作用机制。心肌纤维化是多数心血管疾病(如心肌梗死、高血压、肥厚型心肌病、心肌炎及主动脉狭窄等)的共同病理机制,其持续性进展将最终导致心力衰竭和死亡等不良临床预后。NF-κB信号作为经典的炎症反应通路,通过诱导炎性因子在心肌组织中聚集导致胶原沉积及成纤维细胞增殖,最终导致心肌纤维化的发生,NF-κB信号通路在心肌纤维化进展过程中发挥重要的作用。而中医药在抗心肌纤维化方面具有多组分、多途径、多靶点作用的优势,针对心肌纤维化的复杂分子机制,可以作用于多种细胞因子及信号分子网络。     

白细胞介素与心肌纤维化关系研究进展

心血管疾病已成为全球关注的健康问题,其发病率和病死率呈逐年上升趋势,而心血管疾病导致的心力衰竭与心肌纤维化有着密切的联系。因此,研究心肌纤维化的发病机制有助于预防心血管疾病的发生、发展。心肌纤维化发病机制比较复杂,其中氧化应激和炎症发挥重要作用,作为炎症因子之一的白细胞介素可通过多方面影响心肌纤维化,本文将重点介绍白细胞介素与心肌纤维化关系的研究进展。     

舒张性功能不全病理机制及中医药干预靶点探讨

舒张性功能不全是心力衰竭的重要类型,其发病率、死亡率约占心衰病人的50%,但其病理机制仍不明确,尚缺乏有效的干预手段。临床上,中药治疗舒张性功能不全有效。查阅文献从心肌松弛性和顺应性、运动应激与代偿机制、房室藕联、心肌纤维化与心肌重塑、心肌细胞钙稳态、氧化应激等方面对舒张性功能不全病理机制进行梳理,并对中医药干预靶点进行探讨。     

心肌纤维化发病机制的研究进展

心肌纤维化的发生机制大多与肾素-血管紧张素-醛固酮系统、细胞因子、内皮功能障碍和心血管活性物质、基质金属蛋白酶系统、microRNA、氧化应激、免疫炎症反应、脂肪因子以及糜酶的异常、细胞凋亡等因素密切相关。综述心肌纤维化的发病机制,旨在为阻断或延缓心肌纤维化,保护心功能,寻找心力衰竭新的治疗靶点提供依据。     

基于TGF-β/Smads信号通路探讨中医药防治心肌纤维化的研究进展

近年来,中医药干预相关信号通路防治心肌纤维化的研究取得一定进展,基于转化生长因子β(TGF-β)/Smads信号通路,分别从中药单体及有效组分、中药复方、中成药及中药注射剂4个方面对目前的研究现状进行综述。提示中医药相关基础研究已展现出较优越的防治心肌纤维化的作用,以其多靶点的优势从不同角度调控TGF-β/Smads信号通路保护心脏。但是目前研究多处于动物或体外细胞实验阶段,虽然对中药的开发利用提供了契机,尚需进一步临床实验以证实其疗效及明确其分子机制。     

整合素β1家族参与心肌纤维化发生的关键细胞事件:进展与契机

心肌纤维化是以成纤维细胞分泌的胶原蛋白等细胞外基质过度沉积为特征的心血管疾病晚期表现。整合素β1作为一种跨膜黏附分子,在"成纤维细胞-细胞外基质"之间进行力学信号和生化信号的双向转导,传递着促进纤维化和保护心肌组织的双重信息,进而影响成纤维细胞增殖、分化、迁移、分泌等导致心肌纤维化的关键性细胞事件。现就整合素β1及其相关蛋白在上述细胞事件中发挥的信号传递机制做一综述,并探讨以整合素β1及其相关蛋白为靶标的心肌纤维化治疗契机。     

半乳糖凝集素-3在心肌纤维化相关心血管疾病中的研究进展

心肌纤维化是多种心血管疾病发展到一定阶段的共同病理改变。心肌细胞的细胞再生能力有限,其损伤后的主要修复机制即心肌纤维化。心肌纤维化过程中形成瘢痕组织,在维持心脏结构完整性的同时会导致心脏舒张、收缩功能受损,并在损伤修复中持续加重。半乳糖凝集素-3作为心肌纤维化重要调节分子,是延缓或阻断心肌纤维化的新靶标。现总结最近半乳糖凝集素-3在心肌纤维化相关心血管疾病中的研究进展,以期探寻心肌纤维化过程中的治疗靶点。     

基于网络药理学的参芍片/胶囊干预心肌纤维化的潜在机制研究

目的:利用网络药理学技术预测参芍片/胶囊干预心肌纤维化的作用机制。方法:从TCMSP数据库、TCM-MESH数据库、UniProt数据库及Pubchem数据库中收集参芍片/胶囊相关中药的活性成分和作用靶点,构建化合物和靶点相互作用的网络图;通过OMIM数据库、DiGSeE数据库以及TTD数据库收集心肌纤维化的相关靶标;PPI数据库构建参芍片/胶囊和心肌纤维化的交叉靶标,筛选两者互作的核心靶点;采用DAVID 6.8数据库对核心靶点进行Gene Ontology(GO)分析、KEGG通路富集分析。结果:选择口服利用度(OB)≥30%、类药性(DL)≥0.18作为活性成分的筛选条件,并查阅文献补充,共收集参芍片/胶囊的32个潜在活性成分;通过网络拓扑学特征对度、介度中心度及接近中心度等评价筛选出参芍片/胶囊在心肌纤维方面作用的核心靶点249个;GO富集分析共123条结果,包含生物过程65条,分子功能31条,细胞组成27条;KEGG数据库共获取56条心肌纤维化相关通路。结论:参芍片/胶囊具有多成分、多靶点及多途径协同作用的特点,预测了参芍片/胶囊干预心肌纤维化的可能作用机制,同时为寻找其药理成分和作用机制奠定基础,为基础研究及临床应用提供理论依据。     

肿瘤坏死因子相关蛋白3在心肌纤维化作用的研究进展

在多种心血管疾病的发生和发展过程中,心肌纤维化都参与其中.近年来,C1q肿瘤坏死因子相关蛋白3(c1q/tumor necrosis factorrelated protein 3,CTRP3)对心肌纤维化的作用受到广泛关注.揭示CTRP3在心肌纤维化发生发展中的作用及机制,将为心肌纤维化提供新的研究方向,为心脏重构的防治提供可能的新思路.     

心肌纤维化的发生机制及治疗研究进展

心肌纤维化以心脏中非收缩性细胞外基质异常沉积在心肌中为主要特征,并且在各种病理生理条件下,心肌纤维化可以造成心脏收缩和舒张功能障碍,是多种心血管疾病发生发展到某一阶段的主要病理表现,它破坏心肌结构,扰乱心肌兴奋收缩耦联,并损害其收缩和舒张功能,导致并加重心律失常和心功能障碍,从而使心脏疾病进一步发展,最终导致心力衰竭,并且影响心力衰竭患者的临床进程和结局。目前多项研究表明,心肌纤维化的致病因素很多,但其发生发展的具体病理机制尚未明确,需要进一步的研究探索。研究表明炎症细胞因子和趋化因子、活性氧、肾素-血管紧张素-醛固酮系统、基质蛋白和生长因子等与心肌纤维化密切相关。本文就心肌纤维化的发生中涉及的分子机制及其治疗选择的研究进展进行综述。     

中医药防治慢性乙型肝炎肝纤维化的现状、挑战与思考

近年来，中医药防治慢性乙型肝炎肝纤维化的相关研究取得了重大突破。在临床研究方面，产生了数个多中心的随机双盲对照研究，并以肝病理学变化为主要疗效评价指标，提高了中医药防治肝纤维化临床研究的证据级别。在基础研究方面，主要围绕影响肝星状细胞活化、凋亡与自噬、抑制肝脏炎症损伤、调节免疫、抑制肝窦毛细血管化等多个层面，深入研究了中医药抗肝纤维化的作用机制，突出了中医药“多成分、多靶点、多通路”的作用优势与研究难点。在《中医药振兴发展重大工程实施方案》的指引下，未来如何做更高质量的中医药抗肝纤维化的临床与基础研究，产出更高质量的行业成果，助力中医药抗肝纤维化走向世界是关键。     

高血压心肌纤维化机制的研究进展

长期血压升高可增加心脏后负荷,导致心肌纤维化,最终引发心血管不良事件。高血压心肌纤维化的机制研究进展到了分子、通路层次。综述高血压心肌纤维化发病机制的研究进展,为高血压心肌纤维化的后续研究提供依据。     

放射性心肌纤维化分子生物学机制研究进展

放射性心肌纤维化是放射性心脏损伤(radiation-induced heart disease,RIHD)的重要病理过程,可导致心脏功能下降、心肌重塑等,影响患者生存质量。既往多位学者在细胞、分子、基因等层面对此进行了研究,一般认为是纤维母细胞异常分化、微血管内皮损伤、炎症、氧化应激反应、转化生长因子-β1(TGF-β1)信号转导、基因表达改变等多种因子及信号通路相互作用的结果,但分子生物学机制错综复杂,仍未完全明确,目前尚无有效的临床干预措施。本文旨在探讨RIHD心肌纤维化的发生机制及临床干预措施,并对其新进展、面临的挑战以及未来的发展方向做一概述。     

中药抗肝纤维化药理研究的进展

肝纤维化是肝脏受到各种慢性损伤的愈合反应,表现为细胞外基质(ECM)大量合成、分泌,而降解绝对或相对不足,使ECM在肝脏内弥漫性沉积.肝纤维化是各种慢性肝病共同的病理过程,并是影响预后的重要因素.近10多年对肝纤维化的形成机制研究取得了令人鼓舞的进展,肝纤维化可以逆转这一观点也逐渐得到论证,并被广泛接受.中医药抗肝纤维化的研究从20世纪70年代中期开始,在临床与实验研究中已取得了长足的成就,尤其近年来随着细胞生物学与分子生物学技术的应用,使中医药抗肝纤维化机制的进展步入了较深的层次.现就近年来中医药抗肝纤维化实验研究的进展作一介绍.     

内脏脂肪组织与心肌纤维化研究进展

肥胖与心肌纤维化关系密切,尤其是内脏脂肪组织与心肌纤维化的相关性,引起了医学界的重视。既往有众多研究证实内脏脂肪组织通过分泌瘦素、脂联素等多种脂肪细胞因子参与心肌纤维化,其作用机制较为复杂。而最近研究表明内脏脂肪组织还能通过产生骨桥蛋白促进心肌纤维化。新兴起的测定内脏脂肪组织的生物电阻抗分析法亦将为其进一步的临床应用及研究奠定基础。文章就内脏脂肪组织参与心肌纤维化机制及其测定方法作一综述。     

肝纤维化研究发展的问题

抗肝纤维化是慢性肝病临床治疗方案中不可忽视的重要问题。研制疗效明确而又无明显不良反应的药物是国际上广泛关注的难点。中医药在抗肝纤维化研究中具有明显的优势和特色。建立严谨的临床设计及实施方案,开展大样本、多中心、随机盲法对照临床试验,是中医药抗肝纤维化研究最重要的问题。以肝脏活体组织检查和肝纤维化血清学指标进行综合评价,并进一步开展效应物质基础及作用机制的分析研究,是符合中医药自身特点的研究路径。     

降压药物预防和逆转心肌纤维化的研究进展

高血压进程中会出现心肌僵硬度增加、左心室舒张功能减退。近年来研究发现上述表现与心肌纤维化的形成密切相关。心肌纤维化以心肌胶原浓度增加或心肌胶原容积分数(collagenvolumefraction;CVF)增高为特征,其发生机制及影响因素尚未研究清楚。大量研究认为肾素血管紧张素?..     

糖尿病心肌病发病机制的研究进展

糖尿病心肌病是一种独立于高血压、冠心病的特异性心肌病。糖尿病心肌病的经典发病机制包括代谢紊乱、心肌纤维化、心肌细胞凋亡、微血管病变等。近年来发现氧化应激、炎症反应与糖尿病心肌病密切相关,可能是糖尿病心肌病治疗的潜在靶点。现就近年来国内外对糖尿病心肌病发病机制的研究做一综述,为防治糖尿病心肌病提供新的理论依据。