高血压降压治疗中靶器官的保护

高血压降压治疗除关注目标血压外,还应注意靶器官的情况,治疗中应保护靶器官,尽可能逆转靶器官损害。     

伞菌水煎提取物对自发性高血压大鼠的降压作用

目的：研究伞菌（Agaricus blazei)水煎提取物（伞菌粉）对自发性高血压（SHR）大鼠血压及血清生化学的影响。方法：将动物分成5组,即正常大鼠对照组;SHR对照组;伞菌粉每日60mg/kg、120mg/kg和240mg/kg 3种剂量组。测大鼠尾压（血压）及血生化指标。结果：伞菌粉理阻止SHR大鼠血压的升高和显改善血肌酐、A／G比值和总胆固醇等血生化学指标。在给药42天以后,还有显降低SHR大鼠血压的作用,但对正常大鼠无显影响。结论：伞菌提取物对防治高血压可能会有积极作用。     

老年自发性高血压大鼠血压波动性与靶器官损伤

研究６０周龄自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）的血压，血压波动性（ＢＰＶ）和靶器官损伤（ＴＯＤ）及它们间的相互关系。方法 采用计算机化清醒自由活动大鼠血流动力学监测地ＳＨＲ进行２４ｈ、白天、夜间等不同时间段的收缩压（ＳＢＰ）、舒张压（ＤＢＰ）、心动周期及血压波动性（ＳＢＰＶ、ＤＢＰＶ）、心动周期波动性等参数。动物处死、取大脑、心脏、肾脏等靶器官切片，分别行苏木素一伊红染色和Ｖｅｒｈｏｅｆｆ弹力纤维染色。参     

Apelin-13对自发性高血压大鼠的降压调节作用的研究

目的:探讨apelin-13对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)的降压作用及其相关的血压调节机制。方法:将16只正常Wistar大鼠和16只SHR各平均分为2组,即生理盐水对照组和apelin-13实验组。采用股静脉插管给药,并检测血压和心率的变化。结果:静脉给予15 mg/kg apelin-13后1 min,可使正常Wistar大鼠的收缩压和舒张压分别从(120±7)mmHg和(90±11)mmHg降低至(96±8)mmHg和(81±8)mmHg(分别降低20%和10%);使其心率从(377±26)次/min升高为(421±36)次/min(升高了1.8%),而在相同条件下,可使SHR的收缩压和舒张压分别从(220±15)mmHg和(170±13)mmHg降低至(145±16)mmHg和(117±10)mmHg(分别降低了47%和15%);使SHR的心率从(398±31)次/min升高为(449±42)次/min(升高了2.1%)。结论:与正常Wistar大鼠相比较,apelin-13对SHR具有明显的降压作用。     

苯那普利、氯沙坦联合治疗对自发性高血压大鼠靶器官的保护作用

目的研究苯那普利、氯沙坦联合治疗对自发性高血压大鼠(SHRs)靶器官的保护作用.方法 13月龄SHRs作为实验组,同龄WKY大鼠作为正常对照组,实验组分别予以苯那普利、氯沙坦及苯那普利 氯沙坦联合治疗12 w.实验前及实验开始后4、8、12 w测量各组血压、24 h尿白蛋白排泄;比较实验结束时各组心脏重量、血浆及心脏、肾脏组织AngⅡ、TGF-β1水平.结果苯那普利、氯沙坦及苯那普利 氯沙坦都可以明显降低SHRs血压、24 h尿白蛋白排泄,减轻心肌肥厚,但以苯那普利 氯沙坦效果最好.3组中血浆、心肌及肾脏组织中的AngⅡ水平在氯沙坦组升高,在氯沙坦以及苯那普利 氯沙坦组下降.3组中循环和组织的TGF-β1水平都有显著降低,以合用药组降低的程度最大.结论联合应用苯那普利和氯沙坦与单药治疗相比,对于降低SHRs的血压有很好的协同作用,对心脏、肾脏等靶器官有更好的保护作用.     

自发性高血压大鼠脑出血后NF-κBmRNA的变化及安宫牛黄丸的干预作用

目的观察安宫牛黄丸对自发性高血压大鼠脑出血后NF-κBmRNA表达及血压变化的影响。方法以自体血制作大鼠脑出血模型,将成功模型随机分为模型组、西药治疗组、中药治疗组、中西药治疗组,使用尾袖法监测大鼠血压变化,RT-PCR测定NF-κBmRNA的表达。结果与模型组相比,各治疗组NF-κBmRNA表达明显增加(P<0.05),各治疗组间差异无统计学意义(P>0.05),造模后1d、2d、3d自发性高中药治疗组血压较模型组降低(P<0.05),造模后2d、3d西药治疗组血压较中药治疗组低(P<0.05),中西药治疗组血压则处于最低水平(P<0.05)。结论安宫牛黄丸能够防止SHR大鼠脑出血后血压继发性升高,提高NF-κBmRNA的表达,对脑出血的治疗具有一定的意义。     

地龙降压胶囊对自发性高血压大鼠肾胺酶表达的影响

目的:观察地龙降压胶囊对自发性高血压大鼠(SHR)肾胺酶表达的影响,以探讨地龙降压胶囊治疗原发性高血压的作用机制。方法:取24只8周龄雄性SHR,根据收缩压随机分为模型组(等容量蒸馏水灌胃)及地龙降压胶囊高、低剂量组(分别以地龙降压胶囊240mg/kg、120mg/kg灌胃),每组8只。另取8只WKY雄性大鼠作为正常对照组(等容量蒸馏水灌胃)。分别于连续给药前、给药后第2周、4周、6周、8周测定尾动脉收缩压。末次给药后,采用ELISA法检测大鼠血浆儿茶酚胺和血清肾胺酶含量。采用免疫组织化学法检测大鼠肾脏肾胺酶的表达。结果:地龙降压胶囊有效降低了SHR收缩压、血浆儿茶酚胺水平(P<0.05);升高了SHR肾胺酶水平(P<0.05)。结论:地龙降压胶囊能有效降低血压,其作用机制可能是通过调节肾胺酶表达水平,从而影响血浆儿茶酚胺水平实现的。     

降压药的作用是来自降压本身还是降压之外的靶器官保护?

高血压的药物治疗益处主要来自于降压本身还是降压以外的作用或者降压药的降压以外靶器官保护作用更重要,是争议的问题[1].近年来,不同降压药的临床试验结果不同,不同学者对其解释不一.     

罗格列酮对自发性高血压大鼠心脏保护作用的形态学研究

目的　探讨自发性高血压大鼠 (SHR大鼠 )心脏形态学的改变及罗格列酮对SHR大鼠心脏的保护作用。方法　SHR大鼠 2 4只 ,随机分成两组。实验期 8w ,取组织标本 ,采用光镜和电镜观察大鼠心肌结构的改变。结果　SHR大鼠心肌间质出现胶原纤维的增殖 ,心肌细胞的结构也发生了改变 ,经罗格列酮治疗后 ,大鼠心肌间质胶原含量明显减少 ,心肌细胞形态得到明显改善。结论　罗格列酮对逆转高血压所致的心肌重构具有一定的作用     

厄贝沙坦的降压治疗和靶器官保护

厄贝沙坦(安博维)是血管紧张素受体拮抗剂(ARB)中的重要成员,自1997年首次批准用于高血压治疗至今,已经在全球50多个国家获得广泛应用.最近的研究显示,厄贝沙坦除降压作用外,还具有独立于降压以外的心血管事件链干预作用,在左室肥厚、糖尿病肾病、心房颤动、心力衰竭的治疗中具有独特的作用.     

拉西地平对高血压大鼠的降压作用

目的：观察新的钙拮抗剂拉西地平的降压作用。方法：急性降压实验：将５个月龄雄性卒中型自发性高血压大鼠（ＳＨＲｓｐ）随机分为Ａ、Ｂ、Ｃ（分别经管饲给药１次，拉西地平剂量１ｍｇ／ｋｇ，０．５ｍｇ／ｋｇ，０．２５ｍｇ／ｋｇ）、Ｄ（尼群地平１０ｍｇ／ｋｇ）、Ｅ（溶媒对照）组，每组１１只，于用药后１、３、５、９、１２、２４小时各测１次收缩压及心率（尾套法）。慢性降压实验：将３个月龄ＳＨＲｓｐ分为Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ组（剂量同急性降压实验），每组１０只，治疗１４天，于治疗后第２、４、６、８、１０、１２、１４天各测１次收缩压及心率。结果：拉西地平１ｍｇ／ｋｇ和０．５ｍｇ／ｋｇ均可显著降低ＳＨＲｓｐ血压，降压作用分别持续１２～２４小时和９～１２小时，降压作用均强于尼群地平１０ｍｇ／ｋｇ，仅轻度增加了心率。结论：拉西地平对ＳＨＲｓｐ降压作用明确，持续时间长。     

二甲双胍对自发性高血压大白鼠靶器官病变的影响

目的 :　观察二甲双胍对白发性高血压大白鼠 (SHR)靶器官病变的影响。方法 :取 2 7只 6个月龄的 SHR,随机分三组 :实验组 10只 ,给予卡托普利加二甲双胍 ;对照组 10只 ,用卡托普利 ;模型组 7只 ,同样饲料喂养 ,不加任何药物。 3个月后处死 ,分别观察心脏及主动脉 ,肾脏的病变。结果 :实验组 SHR的冠状动脉及心肌细胞接近正常 ,肾脏病变较对照组和模型组明显减轻。结论 :二甲双胍在改善高血压病高胰岛素血症的过程中 ,也减轻了 SHR靶器官损害的程度     

左旋氨氯地平对自发性高血压大鼠内皮功能的保护作用

目的 探讨左旋氨氯地平对自发性高血压大鼠(SHR)内皮依赖性舒张功能的影响.方法 20只SHR随机分为左旋氨氯地平治疗组(SHR-A组)和高血压对照组(SHR-C组),同周龄WKY大鼠作为正常对照组(WKY组).左旋氨氯地平治疗12周后,检测各组大鼠胸主动脉对乙酰胆碱(ACh)和硝普钠(SNP)的舒张反应,以及血清NO、内皮素(ET)和超氧化物歧化酶(SOD)的水平.结果 与SHR-C组相比,SHR-A组胸主动脉环对ACh的最大舒张反应明显增强(P<0.01).左旋硝基精氨酸甲酯能够消除两组之间的差异.3组大鼠胸主动脉环对SNP的最大舒张反应无统计学意义(P>0.05).SHR-A组与SHR-C组、WKY组比较血清NO、SOD浓度明显增加,而血浆ET水平显著降低(P<0.05).结论 左旋氨氯地平干预能够显著改善SHR血管内皮依赖性舒张功能,其作用机制可能与增加内皮NO的合成和释放有关.     

降压清心方对高血压大鼠降压及逆转左室肥厚的实验研究

目的 观察降压清心方对自发性高血压大鼠(SHR)的降压作用,探讨其对心脏保护的可能作用机制.方法 将24只8周～10周龄雄性SHR随机分为4组,模型组、中药组(降压清心方组)、西药组(雷米普利组)、中西医结合组(降压清心方+雷米普利组),每组6只,并设正常8周龄SD大鼠6只为正常组.共观察4周.给药后每周测血压;给药前和给药4周后检测心脏彩超指标.结果 连续给药4周,中药组、西药组、中西结合组可以抑制SHR收缩压,且随周龄的增长有增加趋势.用药4周后,各治疗组左室收缩末期内径(LVDs)、左室舒张末期内径(LVDd)均低于模型组,中西结合组与模型组比较有统计学意义(P＜0.05).各治疗组收缩末期室间隔厚度(IVSTs)、舒张末期室间隔厚度(IVSTd)低于模型组,中西结合组与模型组比较有统计学意义(P＜0.05).中西结合组IVSTd较用药前减小,且有统计学意义(P＜0.05).各治疗组舒张末期左室后壁厚度(LVPWs)、舒张末期左室后壁厚度(LVPWd)低于模型组,各治疗组LVPWs、LVPWd较用药前减小,且中西结合组与模型组比较有统计学意义(P＜0.05).各治疗组射血分数(EF)均高于模型组,中西结合组EF较用药前增加.结论 降压清心方可以抑制自发性高血压大鼠收缩压,随周龄的增加而增加,并有预防和减轻左室肥厚的作用.     

桑仙降压颗粒对自发性高血压大鼠平滑肌细胞 Ki-67、bFGF的影响

目的　观察桑仙降压颗粒对自发性高血压大鼠平滑肌细胞核增殖抗厚 (Ki-67)、碱性成纤维因子 (bFGF)的影响 ,探讨降压机制。方法　将 18只SHR随机分为 3组 ,即空白对照组、桑仙降压颗粒组、牛黄降压丸组 ,以Wister大鼠为正常对照 ,正常对照组灌蒸馏水 14d后观察血压及主动脉平滑肌细胞中的Ki-67、bFGF的表达。结果　桑仙降压颗粒组血压明显改善 ,平滑肌细胞无明显增殖 ,Ki-67含量明显减少 ,平滑肌细胞中bFGF阳性表达显著减少。结论　桑仙降压颗粒通过减少bFGF分泌 ,减轻血管平滑肌细胞 (VSMC)的增殖、Ki-67的表达 ,起到控制血压的作用。     

罗格列酮对SHR大鼠降压作用和靶器官保护机制研究

目的评价胰岛素增敏剂罗格列酮对原发性高血压大鼠的血压和血管紧张素Ⅱ受体1、AT1、的影响,探讨罗格列酮降低自发性高血压(SHR)大鼠血压和靶器官保护的作用机制。方法SHR大鼠36只,随机分成3组,分别给予罗格列酮、硝苯吡啶口服,并设空白对照。观察期8w。采用尾动脉血压间接测量法定期测血压,采用原位杂交和免疫组化检测大鼠心肌AT1mRNA和蛋白表达水平。结果罗格列酮及硝苯吡啶可以明显降低SHR大鼠血压,罗格列酮可抑制心肌AT1mRNA和蛋白表达水平。硝苯吡啶对AT1mRNA和蛋白质表达的影响不显著。结论罗格列酮可能通过纠正胰岛素抵抗抑制AT1mRNA和受体表达,发挥降压作用和靶器官保护作用。     

二甲双胍对自发性高血压大白鼠靶器官病变的影响

目的: 观察二甲双胍对白发性高血压大白鼠(SHR) 靶器官病变的影响.方法:取27只6个月龄的SHR,随机分三组:实验组10只,给予卡托普利加二甲双胍;对照组10只,用卡托普利;模型组7只,同样饲料喂养,不加任何药物.3个月后处死,分别观察心脏及主动脉,肾脏的病变.结果:实验组SHR的冠状动脉及心肌细胞接近正常, 肾脏病变较对照组和模型组明显减轻.结论: 二甲双胍在改善高血压病高胰岛素血症的过程中,也减轻了SHR 靶器官损害的程度.     

自发性高血压大鼠早期靶器官损伤与红细胞L-精氨酸转运

目的:研究自发性高血压大鼠(SHR)早期靶器官损伤与红细胞L-精氨酸转运的关系.方法:选用12、16周龄SHR,用卡托普利治疗4周的16周龄SHR和16周龄WKY大鼠,体重180～295克,取心、脑、肾病理检查并测定红细胞L-精氨酸(L-Arg)转运.制定靶器官损伤评分标准,与红细胞L-Arg转运作相关分析.结果:16周龄SHR已出现明显靶器官损伤,心、脑、肾重/体重比、小动脉壁/腔比均明显大于WKY组(P＜0.05或0.01);心肌细胞肥大、脑小动脉玻璃样变性,部分动物心肌细胞变性、坏死,冠状动脉硬化.红细胞L-Arg转运障碍,Vmax较WKY组降低30%,P＜0.0l;卡托普利治疗明显改善靶器官损伤,并提高红细胞L-Arg转运能力,Vmax较SHR组上升26.5%,P＜0.05.靶器官损伤与红细胞L-Arg转运的Vmax呈负相关,r=-0.6837,P＜0.01.结论:自发性高血压大鼠靶器官损伤程度与红细胞L-Arg转运能力之间存在负相关关系.     

大豆低聚肽对自发性高血压大鼠降血压作用的研究

目的探讨不同剂量的大豆低聚肽(SBOP)对自发性高血压大鼠(SHR)的降血压作用及其机制.方法6～8周龄雌性SHR大鼠30只及同周龄同体重Sprague-Dawley(SD)雌性大鼠6只随机分为A组(SHR对照组,饮水中不加SBOP及药物卡托普利)、B组[SBOP低剂量组,饮水中按100 mg/(L·d)加入SBOP]、C组[SBOP中剂量组,饮水中按500 mg/(L·d)加入SBOP]、D组[SBOP高剂量组,饮水中按1000 mg/(L·d)加入SBOP]、E组[卡托普利药物处理组,饮水中按50 mg/(L·d)加入卡托普利],F组[SD正常血压对照组,饮水中按1000 mg/(L·d)加入SBOP],实验期共30 d.尾袖法测定大鼠尾动脉血压,比色法测定血清及组织血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme,ACE)活性.结果给予低、中、高3种剂量的SBOP 30 d后SHR大鼠血压分别为(155.5±15.6),(153.0±4.5),(151.5±5.0)mmHg,卡托普利药物处理组为(148.0±15.6)mmHg,SHR对照组为(174.0±11.5)mmHg,正常SD大鼠为(136.5±9.6)mmHg(P＜0.05).SBOP组与SHR对照组血清及主动脉ACE活性分别为(0.0118±0.069),(0.0121±0.0011),(0.0305±0.0048),(0.0290±0.0037)U(P＞0.05),而卡托普利药物处理组为(0.0054±0.0016),(0.0219±0.0039)U(P＜0.05).血清钠离子浓度SBOP、卡托普利药物处理组分别为(0.0896±0.0050),(0.0900±0.0012)μmol/L,SHR对照组为(0.1028±0.0056)μmol/L(P＜0.05).结论中、高剂量SBOP能有效地降低SHR大鼠的血压,且随剂量的增加血压有呈指数下降的趋势,但SBOP的降压效果始终不及降压药物卡托普利.SBOP对正常血压大鼠的血压无影响.SBOP降血压作用可能与降低外周组织液钠离子浓度有关,而与降低ACE活性无关.     

沙坦类药物的靶器官保护作用

近年来，随着经济的发展高血压的发病率有增高的趋势，但对于高血压的治疗仍然缺乏良好药物，或药物虽有降压作用，但其器官保护作用有限；或有器官保护作用，但其副作用较强，因而限制了其应用。沙坦类药物是一类新发现的药物，它是通过阻断Ang Ⅱ的AT1受体而起作用。它不但对高血压的患的血压具有强大而持久的降压作用，具有靶器官保护作用，而且其副作用极少，因而具有广阔的应用前景。本综述沙坦类药物对高血压的影响，期望临床医师不仅对沙坦类药物对高血压患的降压作用，器官保护作用有个比较深入的了解，而且对于该药可能的问题及对血管的不良作用也有一定了解。