虾青素调控Nrf2/HO-1/NQO1通路减轻心肌缺血再灌注大鼠氧化应激损伤

目的 研究虾青素对心肌缺血/再灌注(I/R)大鼠氧化应激损伤的影响及其机制。方法 将SD大鼠分为假手术组、心肌I/R组和虾青素低、中、高剂量组,采用冠状动脉结扎法建立心肌I/R大鼠模型,虾青素低、中、高剂量组分别灌胃25、50、100 mg/kg虾青素,其余组灌胃生理盐水。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白(cTn)I水平及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、丙二醛(MDA)含量;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠心肌组织形态;TUNEL染色检测大鼠心肌组织中细胞凋亡率;Western印迹法检测大鼠心肌组织中核因子E2相关因子(Nrf)2/血红素加氧酶(HO)-1/醌氧化还原酶(NQO1)通路相关蛋白表达。结果 与假手术组相比,心肌I/R组血清CK-MB、cTnI水平、MDA含量及心肌组织中细胞凋亡率显著升高(P<0.05),血清GSH-Px活性及心肌组织中Nrf2、HO-1、NQO1蛋白水平显著降低(P<0.05),心肌组织出现明显的病理损伤;使用虾青素后,大鼠血清CK-MB、cTnI水平、MDA含量及心肌组织中细胞凋亡率显...     

氢吗啡酮预处理对肝缺血再灌注损伤保护作用及对Nrf2/GPX4介导铁死亡途径的影响

目的 探讨氢吗啡酮预处理对肝缺血再灌注损伤(IRI)的保护作用及对核因子E2相关因子(Nrf)2/谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)4介导的铁死亡途径的影响。方法 取SD大鼠建立大鼠肝IRI模型,分为假手术组、模型组、氢吗啡酮预处理组、去铁胺组、Nrf2抑制剂组、氢吗啡酮预处理+Nrf2抑制剂组,每组15只。各组干预结束后,取肝下腔静脉血,检测肝功能指标-谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平;取肝组织标本,苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理变化;普鲁士蓝染色观察铁沉积量;试剂盒法检测铁死亡相关因子丙二醛(MDA)、过氧化氢(H₂O₂)、谷胱甘肽(GSH)、GPX4水平;Western印迹法检测Nrf2、GPX4、铁死亡主要标志物环氧合酶(COX)-2、前列腺素内过氧化物合酶(PTGS)2、转铁蛋白受体(TfR)表达水平。人肝细胞(HL-7702)在无糖、无氧条件下培养,构建IRI模型。HL-7702细胞随机分成对照组、模型组、氢吗啡酮预处理组、氢吗啡酮预处理组+Nrf2抑制剂组和氢吗啡酮预处理+铁死亡诱导剂组。CCK-8和流式细胞术分...     

微小RNA-27a通过Nrf2对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

目的 探讨微小RNA(miRNA)-27a通过核转录因子红系2相关因子2(Nrf2对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响。方法 40只清洁级健康SD雄性大鼠按随机数字表法分为假手术组（Sham组）、心肌缺血再灌注组（I/R组）、AAV9-miR-27a过表达+心肌缺血再灌注组（AAV组）、miR-27a antagomir+心肌缺血再灌注组（AG组）。采用结扎大鼠左冠状动脉前降支30 min,再灌注120 min的方法制备心肌缺血再灌注损伤模型,Sham组穿线后不结扎冠状动脉。腹主动脉取血,采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法测定血清心肌肌钙蛋白T(c Tn-T)、肌酸激酶同工酶（CK-MB）和乳酸脱氢酶（LDH）水平。取心肌缺血再灌注区域心肌组织行3,5-氯化三苯基四氮唑（TTC）染色并计算心肌梗死面积,生化法测定心肌组织谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醇（MDA）水平,采用实时定量聚合酶链反应测定心肌组织miR-27a表达,Western blot法测定缺血心肌组织Nrf2的蛋白表达水平。结果 与Sham组比较,I/R组血清cTnT、CK-MB和LDH水平及心肌梗死面积升...     

CARD6通过调控ASK1表达抑制炎症反应和细胞凋亡保护心肌缺血再灌注损伤

目的:探讨胱天蛋白酶募集域蛋白6(CARD6)对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)中炎症反应和细胞凋亡的影响,并分析其相关分子机制。方法:将60只SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、模型组(MIRI组)、MIRI+空载慢病毒(LV-NC)组、MIRI+CARD6过表达慢病毒组(MIRI+LV-CARD6组),每组15只。除Sham组外,其他各组大鼠采用手术结扎冠状动脉左前降支的方法构建MIRI模型。采用全自动生化分析仪检测心肌损伤指标含量,酶联免疫吸附法(ELISA)检测炎性细胞因子水平,苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠心肌组织形态学变化,原位末端标记测定(TUNEL)染色法检测大鼠心肌细胞凋亡情况,蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测大鼠心肌组织中凋亡相关蛋白表达,实时定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)法和Western Blot法检测大鼠心肌组织中CARD6、细胞凋亡信号调节激酶1(ASK1)mRNA和蛋白表达。结果:与Sham组比较,MIRI组大鼠心肌细胞水肿变性,大量间质炎性细胞浸润,存在明显心肌组织病理损伤;大鼠血清中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激...     

芒果苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨芒果苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制。方法48只SD大鼠随机分为6组:假手术组、缺血再灌注模型组、芒果苷10mg/kg、20mg/kg和40mg/kg剂量组、地奥心血康组,分别给予相应剂量芒果苷、地奥心血康或等容量的生理盐水灌服21d,末次给药后1h采用左冠状动脉前降支结扎40min再灌120min建立在体大鼠心肌缺血再灌注模型。假手术组完成模型全部操作只穿线不结扎。电镜观察心肌超微结构改变,测定心肌组织髓过氧化物酶,观察中性粒细胞浸润;检测血清乳酸脱氢酶活性;分别检测心肌组织超氧化物歧化酶和丙二醛含量。结果芒果苷可以改善心肌缺血再灌注大鼠心肌超微结构,芒果苷小剂量组就能使超氧化物歧化酶活力升高,心肌组织髓过氧化物酶、丙二醛、乳酸脱氢酶含量降低。结论芒果苷对缺血再灌注损伤的心肌具有保护作用,其机制可能与提高超氧化物歧化酶活性,增强心肌抗氧化能力,减轻氧自由基损伤,稳定细胞膜,减轻心肌组织中性粒细胞浸润有关。     

芒柄花素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及其机制

目的 探究芒柄花素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及其机制。方法 将60只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、芒柄花素低、中、高剂量组及维拉帕米组(阳性对照),除假手术组外，其余各组采用左冠状动脉前降支结扎法构建心肌缺血再灌注损伤大鼠模型，芒柄花素低、中、高剂量组分别灌胃10、20、40 mg/kg芒柄花素，维拉帕米组灌胃20 mg/kg维拉帕米。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测血清心肌损伤和炎症反应指标，苏木素-伊红(HE)染色观察心肌组织病理损伤，生化试剂盒检测氧化应激指标，Western印迹检测蛋白激酶B(Akt)、磷酸化(p)-Akt、细胞内核因子E2相关因子(Nrf)2、p-Nrf2及血红素加氧酶(HO)-1的表达。结果 与假手术比较，模型组磷酸肌酸激酶同工酶(CK-Mb)、肌红蛋白(Mb)、心肌肌钙蛋白(cTn)I、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、IL-1β、丙二醛(MDA)均升高，超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物歧化酶(GSH-Px)、p-Akt/Akt、p-Nrf2/Nrf2、HO-1表达降低，差异有统计学意义(P<0.05)...     

当归多糖改善大鼠心肌缺血再灌注损伤的体内外观察及其机制探讨

目的 建立大鼠心肌缺血再灌注损伤（MIRI）的体内、体外模型，观察当归多糖（ASP）对大鼠MIRI的改善作用并探讨其机制。方法 在体内研究，成年SD大鼠随机分为假手术组、MIRI组、ASP低剂量组、ASP高剂量组，除假手术组外，均采用冠状动脉左前降支结扎再灌注的方法建立MIRI模型，ASP低、高剂量组在建模后分别给予50、100 mg/kg的ASP灌胃，假手术组及MIRI组给予等量生理盐水灌胃，持续4周；采用ELISA法检测各组血清心肌损伤标志物肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）及炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、IL-1β;Western blotting法检测各组心肌组织凋亡蛋白B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)、Bcl-2关联X蛋白（Bax）、裂解的半胱胺酸蛋白酶（cleaved Caspase-3）及toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)通路相关蛋白TLR4、磷酸化核蛋白（p-p65）、磷酸化NF-κB抑制蛋白α(p-IκBα)表达。在体外研究，将大鼠心肌细胞分为对照组、H/R组、H/R+ASP低剂量组、H/R+ASP高剂...     

莱菔硫烷对大鼠移植心脏细胞凋亡的影响

目的探讨莱菔硫烷(SFN)预处理对大鼠心脏移植后心肌缺血再灌注损伤导致的细胞凋亡的影响及可能机制。方法健康雄性SD大鼠30只随机分成A组(假手术组,n=6),B组(缺血再灌注组,n=12),C组(SFN预处理组,n=12)。应用HE染色法、Western印迹法观察心肌组织学及核因子相关因子(Nrf)2、血红素加氧酶(HO)-1、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)的蛋白表达水平。结果与B组比较,C组心肌组织损伤减轻,心肌组织Nrf2、HO-1和Bcl-2蛋白水平升高(P<0.01),并且Bcl-2/Bax也升高(P<0.01),而Bax蛋白水平降低(P<0.01);但与A组比较,心肌组织仍未恢复至正常;心肌组织Nrf2、HO-1、Bcl-2和Bax蛋白水平仍高于正常(P<0.01),Bcl-2/Bax水平无明显变化(P>0.05)。结论SFN可能通过激活Nrf2-ARE通路,上调Bcl-2/Bax比值,提高心肌细胞抗凋亡防御能力,对抗移植心脏冷缺血再灌注损伤。     

阿昔莫司对脂多糖诱导脓毒症大鼠心肌损伤及Nrf2/HO-1信号通路的影响

目的：探讨阿昔莫司对脂多糖诱导的脓毒症大鼠心肌损伤及核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)信号通路的影响。方法：将50只SD大鼠分为正常对照组、模型组、阿昔莫司组、Nrf2通路抑制剂全反式维甲酸组（ATRA组）、阿昔莫司+ATRA组,每组10只。通过腹腔注射脂多糖（5 mg/kg）建立脓毒症大鼠模型。检测并比较各组大鼠一般状况、血清心肌损伤标志物、血脂水平变化、心肌组织氧化应激及炎症因子水平、心肌组织病理改变、心肌细胞凋亡与细胞核中Nrf2表达情况,以及HO-1、核因子-κB(NF-κB)、磷酸化NF-κB(p-NF-κB)、脂蛋白脂肪酶（LPL）、超氧化物歧化酶2(SOD2)、过氧化氢酶（CAT）、A类清道夫受体（SR-A）、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)蛋白表达。结果：与模型组比较,阿昔莫司组大鼠无死亡,多呼吸较为平缓,精神萎靡症状缓解,心肌组织病理损伤缓解,心肌细胞凋亡率、血清肌酸激酶、乳酸脱氢酶、心肌肌钙蛋白Ⅰ、甘油三酯、游离脂肪酸及心肌组织中丙二醛、活性氧簇、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α水平均降低,血清中总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低...     

丙泊酚对体外循环大鼠Nrf2/HO-1通路及肠屏障损伤的影响

目的 探究丙泊酚对体外循环(CPB)大鼠核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶(HO)-1通路及肠屏障损伤的影响。方法 SD雄性大鼠72只采用随机数字表法分为假手术(Sham)组、CPB组、Nrf2激活剂(Hesperin)组(10 mg/kg)、丙泊酚高、中、低剂量(40、20、10 mg/kg)组，每组12只。制备CPB模型，CPB组大鼠在CPB开始前20 min开始静脉输注生理盐水；Hesperin组、丙泊酚各剂量组在CPB开始前20 min开始静脉输注相应剂量的丙泊酚注射液。CPB转流2 h后，进行肠道微循环测试；酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆二胺氧化酶(DAO)活性、D乳酸(D-LA)、内毒素(ET)含量；生化法检测肠组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性；苏木素-伊红染色(HE)观察肠组织病理变化；免疫组织化学法观察肠屏障功能相关紧密连接蛋白(ZO)-1和occludin表达；Western印迹检测肠组织Nrf2、HO-1蛋白表达。结果 与Sham组相比，CPB组微血管直径明显缩小，...     

香豆素通过调节Keap1/Nrf2/ARE信号通路减轻脑缺血-再灌注大鼠神经损伤

目的 探讨香豆素通过调节Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白(Keap)1/核因子E2相关因子(Nrf)2/抗氧化反应元件(ARE)信号通路减轻脑缺血-再灌注大鼠神经损伤。方法 大鼠随机分为假手术(Sham)组、脑缺血-再灌注损伤模型(CIRI)组,低(2.5 mg/kg)、中(5 mg/kg)、高剂量(10 mg/kg)香豆素组,Keap1/Nrf2/ARE信号通路抑制剂组(ML385)组及ML385+高剂量香豆素组,脑缺血2 h、再灌注24 h后采用Longa5分制法评估大鼠神经行为评分;2,3,5氯化三苯基四氮唑(TTC)染色测量大鼠脑梗死体积;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠脑皮质组织病理学变化;Western印迹检测大鼠脑皮质组织中Keap1/Nrf2/ARE信号通路相关因子[Keap1、Nrf2、血红素氧合酶(HO)-1、醌氧化还原酶(NQO)1]蛋白水平。结果 与Sham组比较,CIRI组神经行为评分、脑梗死体积,脑皮质组织中胞核Nrf2/Nrf2及HO-1、NQO1蛋白增加,Keap1蛋白减少,差异有统计学意义(P<0.05),且神经细胞可见明显病理学改变。与CIRI组...     

中药复方冠心康对大鼠缺血再灌注损伤心肌细胞Bcl-2、Bax表达的影响

目的观察中药复方冠心康对大鼠缺血再灌注损伤(MIRI)心肌细胞相关凋亡因子Bcl-2、Bax表达的影响。方法 40只SD雄性大鼠随机分为假手术组、MIRI模型组、冠心康组、盐酸地尔硫卓组。采用结扎左冠状动脉前降支30min,再灌注2h复制大鼠MIRI模型,分别以HE染色、TUNEL法及免疫组织化学法检测心肌组织病理学、心肌细胞凋亡指数、心肌细胞Bcl-2、Bax的阳性表达。结果 MIRI组与假手术组比较心肌细胞凋亡指数值显著升高(P<0.01),而冠心康组明显降低(P<0.01);抑凋亡因子Bcl-2在MIRI后表达明显降低,而促凋亡因子Bax表达则明显升高,冠心康可明显升高Bcl-2的表达,同时降低Bax的表达(P<0.01)。结论中药复方冠心康对大鼠MIRI心肌细胞具有明显的保护作用,其作用机制与调控心肌细胞的凋亡因子Bcl-2、Bax的表达有关。     

柚皮苷调节JAK2/STAT3信号通路对急性缺血性脑梗死大鼠神经损伤的影响

目的:观察柚皮苷通过调节蛋白酪氨酸激酶2(JAK2)/信号转导子与激活子3(STAT3)信号通路对急性缺血性脑梗死大鼠神经损伤的影响。方法:将60只大鼠分为对照组、假手术组、模型组、模型+生理盐水组、模型+柚皮苷组和模型+柚皮苷+白细胞介素(IL)-6组,每组10只大鼠。采用大脑中动脉闭塞(MCAO)法建立急性缺血性脑梗死模型。术后24 h对神经功能进行评分,测定脑梗死面积,观察脑组织病理形态;干/湿法检测脑水肿;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测JAK2/STAT3信号通路蛋白及Bax、Bcl-2蛋白表达;末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记测定法(TUNEL)检测脑细胞凋亡;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测氧化应激因子[过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)]和炎性因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-1β、IL-6]。结果:与对照组和假手术组比较,模型组大鼠神经功能缺损评分、水肿指数升高,脑梗死面积增加,细胞排列紊乱,细胞间隙变宽,细胞空泡增多,细胞变性,细胞染色不均匀,变性细胞指数(D...     

利多卡因对大鼠缺血-再灌注心律失常的影响及机制探讨

目的 利多卡因对大鼠缺血-再灌注心律失常的影响及机制。方法 制备大鼠缺血-再灌注心律失常模型，将其随机分为模型组、利多卡因低剂量(4 mg/kg)组、利多卡因高剂量(8 mg/kg)组、利多卡因(8 mg/kg)+磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂LY294002(10 mg/kg)组，每组12只大鼠，另取12只大鼠设为假手术组，所有大鼠经药物分组干预处理后，比较各组心室颤动(简称室颤)持续时间、室性早搏(简称室早)次数；采用TUNEL染色检测各组大鼠心肌细胞凋亡率；采用试剂盒检测各组大鼠心肌组织氧化应激因子谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)及血清促炎因子诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、前列腺素E₂(PGE₂)水平；采用免疫印迹实验检测各组大鼠心肌组织凋亡蛋白、自噬蛋白、PI3K/AKT通路相关蛋白表达。结果 与假手术组相比，模型组大鼠室颤持续时间、室早次数、心肌细胞凋亡率、心肌组织ROS及MDA、血清iNOS及PGE₂水平、心肌组织凋亡蛋白(Bax、caspase-9)与自噬蛋白(...     

马钱苷调节AKT/AMPK/Nrf2通路改善氧葡萄糖剥夺/复氧诱导的神经元铁死亡的机制研究

目的:探讨马钱苷通过调节蛋白激酶B(AKT)/腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/核因子-E2相关因子2(Nrf2)通路改善氧葡萄糖剥夺/复氧(OGD/R)诱导的神经元铁死亡的机制。方法:将神经元分为对照组、OGD/R组、OGD/R+L-马钱苷组、OGD/R+M-马钱苷组、OGD/R+H-马钱苷组、OGD/R+H-马钱苷+ML385组。透射电子显微镜观察神经元线粒体形态;检测铁含量、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)活性、4-羟基壬烯醛(4-HNE)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)/氧化型谷胱甘肽(GSSG),还原型辅酶Ⅱ(NADPH)/辅脱氢酶Ⅱ(NADP⁺)及乳酸脱氢酶(LDH)含量;使用CM-H2DCFDA、C11-BODIPY581/591分别检测细胞内和脂质活性氧(ROS)水平;四唑盐(MTT)试剂盒检测细胞活性;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl相关X蛋白(Bax)、剪切的半胱天冬氨酸蛋白酶3(cleaved Caspase-3)、磷酸化的蛋白激酶B(p-AKT)/AKT、...     

参麦注射液对心肌缺血再灌注损伤大鼠钙调神经磷酸酶活性的影响

目的探讨参麦注射液(SMI)对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)中钙调神经磷酸酶(CaN)活性变化的影响。方法 30只大鼠随机分为假手术组、模型组和SMI组各10只,检测各组心肌CaN变化,并测定其心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、腺苷三磷酸(ATP)、CaN活性。结果与假手术组比较,模型组CaN活性、心肌细胞凋亡率、MDA含量明显升高(P<0.01),SOD含量、Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶活性明显下降(P<0.01);与模型组比较,SMI组CaN活性、心肌细胞凋亡率、MDA含量明显下降(P<0.05),SOD含量、Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶活性明显升高(P<0.05)。结论 SMI能够抑制大鼠心肌细胞CaN活性,对缺血再灌注心肌有一定保护作用。     

核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1信号在川崎病诱发心肌损伤中的作用

目的 探讨核因子E2相关因子（Nrf）2/血红素加氧酶（HO）-1信号通路在川崎病（KD）诱发心肌损伤中的作用。 方法 60只4周龄SD大鼠随机分为对照组、干酪乳杆菌细胞壁成分（LCWE）模拟川崎病组（KD）和叔丁基对苯二酚（TBHQ）干预KD组（KD+TBHQ），每组20只；对照组腹腔注射生理盐水0.5 ml，KD组和KD+TBHQ组腹腔注射LCWE 0.5 ml（1 mg/ml）。4周后，小动物超声检测大鼠心脏功能，酶联免疫吸附法（ELISA）检测心肌组织内丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）和Caspase-3的活性，Western blot检测心肌组织内Nrf2和HO-1以及凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax的蛋白表达水平。 结果 注射LCWE 4周后，成功制备KD模型鼠。同时发现，与对照组相比，KD组左室射血分数（LVEF）和短轴缩短率（FS）均明显降低（P < 0.05），心肌组织凋亡相关蛋白Bcl-2与Bax比值显著降低（P < 0.05），Caspase-3活性明显升高（P < 0.05），心肌组织中MDA含量增加，而SOD活性降低（P < 0.05），Nrf2和HO-1蛋白表达显著降低（P < 0.05）；而应用Nrf2激动剂TBHQ后，可显著改善KD引起的心肌损伤，并且明显降低心肌组织氧化应激程度（P < 0.05）。 结论 KD抑制心肌中Nrf2/HO-1信号，导致氧化应激程度增强，引起细胞凋亡增加，进而引发心脏损伤，TBHQ激活Nrf2可明显改善KD的上述作用。     

阿芬太尼调节SphK1/S1P信号通路保护心肌缺血再灌注损伤大鼠

[目的]探究阿芬太尼对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠的作用及在该过程中对鞘氨醇激酶1(SphK1)/鞘氨醇-1-磷酸(S1P)信号通路的调节机制。[方法]将SPF级SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性药物组(复方丹参组)和阿芬太尼低剂量组、阿芬太尼高剂量组、阿芬太尼高剂量+SphK1激动剂组(阿芬太尼+PMA组),每组20只。除假手术组,其余组均利用结扎左前降支冠状动脉后再灌注复制MIRI模型。全自动生物化学分析仪检测血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)和谷草转氨酶(AST)的活性;TTC检测大鼠心肌梗死面积;HE染色观察大鼠心肌组织形态学特征;TUNEL染色检测大鼠心肌细胞凋亡;ELISA检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)及S1P的水平;试剂盒检测心肌组织中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)的活性;Western blot检测心肌组织SphK1蛋白表达。[结果]相较于假手术组,模型组大鼠心肌组织病理损伤严重,血清中心肌损伤标志物LDH、CK和AST的活性,心肌梗死面积和心肌细胞凋亡率,TNF-α、I...     

人参皂苷Rh3预处理对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌肌浆网Ca2+-ATP酶表达的影响

目的 探讨人参皂苷Rh3对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠心肌肌浆网Ca2+-ATP酶(SERCA)表达的影响。方法 雄性SD大鼠96只随机分为假手术组、模型组、低[人参皂苷Rh3 4mg/(kg·d)]、中[人参皂苷Rh3 8mg/(kg·d)]和高[人参皂苷Rh3 16mg/(kg·d)]剂量组以及利多卡因[8mg/(kg·d)]组。后4组造模前连续7d给予相应药物后,建立MIRI模型,计算心肌梗死面积,观察病理学改变、4′,6-二脒基-2-苯基吲哚和TUNEL荧光染色凋亡蛋白表达,ELISA法检测TNF-α和白细胞介素6(IL-6)水平,RT-PCR和Western blot检测心肌组织SERCA mRNA和蛋白表达。结果 与假手术组比较,模型组心肌细胞损伤明显,细胞核有大量凋亡蛋白分泌,低、中、高剂量组及利多卡因组凋亡蛋白分泌较少;心肌组织和血清炎性因子TNF-α和IL-6明显升高(P0.05);低、中、高剂量组及利多卡因组上述指标则明显低于模型组(P0.05);与假手术组比较,模型组心肌组织SERCA含量明显减少(P0.05),与模型组比较,高剂量组的含量明显增高(P0.05)。结论 人参皂苷Rh3预处理后,可明显减轻MIRI,改善心功能、降低炎性反应,与其可以降低凋亡蛋白,增加SERCA表达有关。     

双氢青蒿素对大鼠肝纤维化损伤的缓解作用及对Nrf2/HO-1通路的影响

目的:探讨双氢青蒿素(DHA)对大鼠肝纤维化损伤的缓解作用及对核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)通路的影响。方法:取45只SD大鼠结扎胆管制备大鼠肝纤维化模型,造模成功的41只大鼠随机分为模型组(11只)、DHA低剂量组(10只)、DHA中剂量组(10只)、DHA高剂量组(10只)。DHA低、中、高剂量组大鼠分别给予5、15、25 mg/kg DHA灌胃,1次/d,连续14 d;假手术组、模型组大鼠灌胃等量无菌生理盐水。全自动生化分析仪检测血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和总胆红素(TBil)水平;试剂盒检测肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)水平;HE染色观察大鼠肝组织病理学变化;Masson染色观察大鼠肝组织胶原沉积;Western Blot检测大鼠肝组织Nrf2/HO-1通路相关蛋白表达水平。结果:与模型组比较,DHA低剂量组、DHA中剂量组、DHA高剂量组大鼠血清ALT、AST、Tbil水平降低,肝组织SOD、GSH-Px活性升高,MDA水平降低,Nrf2、HO-1蛋白相对表达量升高...