脑缺血预处理对大鼠缺血再灌注损伤后抗氧化应激通路的影响

目的研究脑缺血预处理(CIPC)对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用并观察CIPC对核因子E2相关因子2(Nrf2)/γ谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)信号通路的影响。方法 180只雄性SD大鼠,随机分成3组:假手术组、模型组、CIPC组,每组分别在术后6、12、24、48、72h5个时间点进行神经功能评分后断头处死大鼠,并进行免疫组织化学染色,同时测定大脑皮质Nrf2、γ-GCS mRNA表达和脑组织谷胱甘肽(GSH)含量。结果模型组和CIPC组各时间点的行为学评分明显高于假手术组(P0.01)。CIPC组缺血再灌注24、48和72h的行为学评分明显低于模型组[(2.00±0.63)分vs(2.83±0.41)分、(2.16±0.41)分vs(2.83±0.41)分和(1.17±0.41)分vs(2.00±0.89)分,P0.05,P0.01]。模型组与CIPC组各时间点Nrf2核转移的阳性细胞、Nrf2及γ-GCS mRNA表达明显高于假手术组,GSH含量明显低于假手术组,差异有统计学意义(P0.05,P0.01)。CIPC组各时间点Nrf2核转移的阳性细胞、Nrf2及γ-GCS mRNA的表达、GSH含量明显高于模型组,差异有统计学意义(P0.05,P0.01)。结论 CIPC通过Nrf2/γ-GCS信号通路,调节下游抗氧化应激产物的表达,保护脑缺血再灌注引起的脑组织损伤。     

大鼠脑出血后血肿周围微血管变化的研究

目的 对大鼠脑出血后血肿清除前后血肿周围组织内微血管的病理学变化进行初步研究.方法 雄性SD大鼠36只,采用配伍组设计,分为血肿组、血肿清除组和假手术组.每组12只大鼠,每组中各有1只大鼠取自同一窝别,体重相似.采用大鼠尾状核注射自体凝固动脉血法制作脑出血模型.血肿清除组大鼠术后30min注入尿激酶清除血肿.术后6 h用墨汁-右旋糖酐溶液于升主动脉灌注脑组织.用MIAS2000图像分析系统测定大鼠紧邻血肿部位1 mm2区域组织内的平均微血管直径,计算微血管密度指数.结果 血肿组血肿周围组织内微血管数目明显减少,微血管断裂、僵直、变细、血流淤滞.早期血肿清除后血肿周围组织内微血管数目大致恢复正常,微血管变细、僵直及墨汁浓集现象基本消失.血肿组、血肿清除组、假手术组血肿周围微血管平均直径分别为(10.4±2.4)、(19.8±2.0)、(19.6±1.7)μm;微血管密度指数为0.025±0.007、0.264±0.044、0.214±0.020.血肿组与血肿清除组及假手术组平均直径比较,差异均有统计学意义(P＜0.01);血肿清除组与假手数组间差异无统计学意义.血肿组平均微血管密度指数与血肿清除组及假手术组差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 血肿周围组织内存在微循环障碍.超早期血肿清除可明显改善血肿周围组织的微循环状态.     

头穴透刺对阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力及海马NR1、NR2B受体mRNA表达的影响

目的观察头穴透刺对阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆能力及海马NR1、NR2B受体mRNA表达的影响。方法采用链脲佐菌素侧脑室注射制备大鼠痴呆模型,随机分为空白组、假手术组、模型组、针刺组、西药组。连续治疗28 d后,采用Morris水迷宫实验观察大鼠的学习记忆能力,荧光定量PCR法检测大鼠海马NR1、NR2B受体mRNA表达量。结果大鼠学习记忆能力比较:造模后,模型组、西药组、针刺组逃避潜伏期较空白组、假手术组明显延长,跨越平台次数较空白组、假手术组明显减少,差异均有统计学意义(P0.05)。治疗后,西药组、针刺组逃避潜伏期较造模后缩短(P0.05),跨越平台次数较造模后增加(P0.05),且与模型组、空白组、假手术组比较差异有统计学意义(P0.05)。大鼠海马NR1、NR2B受体mRNA表达量比较:模型组NR1、NR2B受体mRNA表达较空白组、假手术组明显下降,差异均有统计学意义(P0.05)。针刺组、西药组NR1、NR2B受体mRNA的表达较模型组升高,差异均有统计学意义(P0.05),且针刺组NR1、NR2B受体mRNA的表达量高于西药组,差异均有统计学意义(P0.05)。结论头穴透刺能够提高AD大鼠海马NR1、NR2B受体mRNA表达量,从而改善AD大鼠的学习记忆能力。     

基于Nrf2/HO-1通路研究肾素抑制剂SPH3127对两肾一夹高血压大鼠血压的影响及可能的机制

目的：探讨新型肾素抑制剂SPH3127对两肾一夹（2K1C）高血压大鼠血压的影响及可能的机制。方法：将80只雄性SD大鼠随机分为四组：假手术组、高血压模型组、SPH3127组（SPH3127 10 mg/kg干预的高血压模型）、SPH3127+全反式维甲酸（ATRA）组（SPH3127 10 mg/kg+ATRA 10 mg/kg干预的高血压模型）,每组20只。采用2K1C法建立大鼠高血压模型,按上述分组灌胃及腹腔注射给药,每日1次,连续4周。每次药物干预后2 h测量大鼠的尾动脉收缩压和舒张压,干预4周后检测血清血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平,并测量胸主动脉活性氧（ROS）含量以及核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)信使RNA(mRNA)和蛋白相对表达水平。结果：经干预后,SPH3127组大鼠收缩压和舒张压较高血压模型组均显著降低（P均<0.05）。高血压模型组大鼠Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白相对表达水平较假手术组均显著降低,SPH3127组大鼠Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白相对表达水平较高血压模型组则显著升高,SPH3127+ATRA组大鼠应用...     

核因子E2相关性因子2、血红加氧酶-1蛋白在6-羟基多巴胺诱导帕金森病模型大鼠脑黑质的动态表达

目的观察帕金森病(PD)模型大鼠脑黑质组织核因子E2相关性因子2(Nrf2)、血红加氧酶1(HO-1)蛋白的表达。方法雄性SD大鼠,随机分为假手术组和模型组,每组按时间分为术后6、24、48 h、1、2、4、8 w 7个亚组。采用6-羟基多巴胺(6-OHDA)左侧纹状体两点注射法建立PD大鼠模型,假手术组注射0.02%抗坏血酸溶液。Western印迹法检测术后各个时间点Nrf2核蛋白、HO-1蛋白动态表达。结果假手术组术后各时间点Nrf2核蛋白、HO-1蛋白低表达,各个时间点相比差异无统计学意义(P0.05)。模型组术后各时间点相比,6 h组Nrf2核蛋白表达升高,24 h组HO-1蛋白表达升高,Nrf2核蛋白与HO-1蛋白于均术后1 w达高峰,2、4、8 w有所回落,与假手术组相应时间点比较仍表达较高(P0.01)。结论6-OHDA造模后可以激活Nrf2核蛋白,进而上调下游靶基因HO-1蛋白的表达,体内内源性抗氧化系统被激活。     

头针透刺法对急性脑梗死大鼠CD40与CD40L信号通路的影响

目的观察头针透刺法对脑梗死大鼠血清及脑组织CD40与CD40L含量的影响。方法将60只健康雄性Wistar大鼠随机分为头针透刺组、假手术组和模型对照组。各组根据治疗时间不同分为两个亚组,7 d组与14 d组,每个亚组10只大鼠。采用线栓法制作大鼠局灶性脑梗死模型。3组大鼠在造模成功24 h起,给予头针透刺组大鼠百会穴透前顶穴、病灶侧率谷穴透悬厘穴。余两组在每日相同时间固定大鼠于针刺台,不予任何处理。于7 d、14 d治疗后,检测外周血中sCD40L水平,CD40与CD40L在脑组织的表达。3组大鼠在造模结束清醒后、每日治疗前后均进行神经功能评分(Zea-Longa)5级评分。结果治疗后大鼠神经功能改善明显优于模型组(P0.05),头针透刺组14 d亚组大鼠Zea-Longa评分明显低于同组7 d亚组(P0.05);头针透刺组外周血sCD40L水平和脑组织中CD40与CD40L表达较模型对照组均明显降低(P0.05),且头针透刺组14 d亚组血清sCD40L水平和脑组织CD40与CD40L表达低于7 d亚组(P0.05)。结论头针透刺法能显著降低脑梗死大鼠Zea-Longa评分,改善大鼠运动功能;其治疗效果可能与CD40/CD40L信号通路下调介导的炎症凋亡分子生物学因素有关,其中以头针透刺14 d疗效较好。     

白藜芦醇单用或与miR-27b激动剂联合应用对脑出血大鼠脑组织继发性病理损伤的防治作用观察

目的 观察白藜芦醇（Res）单用或与miR-27b激动剂联合应用对脑出血（ICH）大鼠脑组织继发性病理损伤的防治作用。方法 将180只雄性SD大鼠随机分为假手术组、ICH组、Res组、Res+miR-27b agomir组、NC组,每组36只。ICH组、Res组、Res+miR-27b agomir组以及NC组大鼠采用胶原酶注射尾状核法制备ICH模型。Res组、Res+miR-27b agomir组、NC组大鼠在造模前连续7 d腹腔注射Res,假手术组及ICH组采注射等体积DMSO。Res+miR-27b agomir组大鼠在造模前3 d将miR-27b激动剂miR-27b agomir注入大鼠右侧脑室,NC组大鼠注射agomir阴性对照试剂,假手术组、ICH组、Res组注射等量生理盐水。各组大鼠造模成功后继续喂养24 h,使用mNSS评分量表评估神经功能。各组大鼠处死后取脑组织,采用TUNEL法测算脑组织神经细胞凋亡率,采用ELISA法检测大鼠脑组织炎症因子、氧化应激相关因子,采用qRT-PCR法检测大鼠脑组织中miR-27b、核因子相关因子2(Nrf2)mRNA,采用Western...     

天麻素注射液对帕金森病大鼠的保护作用

目的观察天麻素注射液对帕金森病(PD)大鼠的保护效应及探讨其部分机制。方法将60只大鼠随机分为假手术组、天麻组及模型组,各20只。其中天麻组及模型组接受纹状体内多位点注射6-羟基多巴胺(OHDA)以建立PD模型,造模成功后模型组接受0.2 g·kg~(-1)·d~(-1)生理盐水肌肉注射,天麻组接受0.2 g·kg~(-1)·d~(-1)天麻素注射液肌肉注射,持续干预14 d直至处死。比较各组干预前后行为学变化,纹状体组织中Bcl-2、Bax蛋白及mRNA的表达变化。结果 1接受PD模型造模后的大鼠旋转次数明显较假手术组增多(P0.05),经过天麻素注射液治疗后大鼠旋转次数明显减少(P0.05)。2接受造模的大鼠纹状体内Bcl-2蛋白/mRNA水平低于假手术组,Bax蛋白/mRNA水平显著高于假手术组(P0.01),经过干预后天麻素组纹状体内Bcl-2蛋白/mRNA水平较模型组明显升高(P0.05),Bax蛋白/mRNA水平明显下降(P0.05)。结论天麻素可明显改善PD模型大鼠的临床症状,其机制可能与通过升高纹状体Bcl-2降低Bax含量有关。     

大鼠脑出血急性期核因子Nrf2信号通路表达变化及其与继发性脑损伤的关系

目的观察大鼠脑出血(ICH)急性期不同时间点核因子Nrf2信号通路相关因子的表达与继发性脑损伤的关系。方法将120只大鼠随机分为出血组和假手术组,每组60只。采用自体血立体定向注入大脑基底核区,建立大鼠ICH模型,根据ICH后不同时间点,将大鼠随机分为2、8、24 h,3、5、10 d组,各时间点设相应假手术组,每组10只。分别于造模后2、8、24 h,3、5、10 d,检测Nrf2及其下游基因的mRNA及蛋白水平表达的变化,并在相应时间点行神经行为学评价及脑含水量的测定。结果①从ICH后24 h开始,出血组大鼠的前肢抬起的比例均低于假手术组,出血组的右向转角比例均高于假手术组,差异均有统计学意义,P<0.05。②在ICH后24 h,3、5 d,出血组的脑含水量高于假手术组,差异有统计学意义,P<0.05。出血组的脑含水量在3 d达到高峰,为(86.9±5.4)%,此后逐渐降低。③与假手术组比较,Nrf2 mRNA在ICH后2 h至5 d均高于假手术组,2 h达到高峰,差异有统计学意义。Nrf2下游基因血红素加氧酶(HO)、谷胱甘肽-S-转移酶α1(GST-α1)、谷胱甘肽(GSH)及硫氧还蛋白(TRX)mRNA表达亦有不同程度的升高。其中HO-1mRNA表达上调最为显著,ICH后2 h至5 d均高于假手术组,3 d时达高峰,差异有统计学意义。④与假手术组比较,Nrf2蛋白在ICH后2 h至5 d均高于假手术组,24 h达到高峰,相对表达量为0.39±0.05,差异有统计学意义。HO-1蛋白在ICH后8 h至10 d均高于假手术组,3 d达到高峰,相对表达量为0.99±0.08,差异有统计学意义。结论核因子Nrf2信号通路在大鼠ICH急性期被激活,影响下游基因的表达,其中HO-1表达变化与神经行为学、脑含水量变化趋势相近,可能在反映ICH继发性脑损伤程度方面具有重要意义。     

基于Nrf2/HO-1及NF-κB途径探讨积雪草酸对急性心肌梗死大鼠的影响及其作用机制

目的研究积雪草酸对急性心肌梗死大鼠的影响及作用机制。方法取健康SD大鼠,使用左冠状动脉前降支结扎的方法制备急性心肌梗死模型,造模成功的大鼠随机分为模型组、积雪草酸低、中、高剂量组,每组10只,假手术组只穿线不结扎,积雪草酸低、中、高剂量组分别给予25 mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg积雪草酸工作液灌胃,假手术组和模型组给予等量的生理盐水,每日一次,连续给药28天。记录手术前、手术后即刻、给药1、3、7、10、14、21及28天各组大鼠心电图ST段变化,采用TUNEL检测心肌细胞凋亡,HE染色观察大鼠心肌组织病理形态变化,采用ELISA检测大鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)含量;低温取心室组织,采用荧光定量聚合酶链反应检测大鼠心肌组织Nrf2/HO-1和NF-κB mRNA的表达,采用Western blot检测大鼠心肌组织Nrf2/HO-1和NF-κB蛋白的表达。结果造模后急性心肌梗死大鼠心电图ST段明显抬高,给予积雪草酸治疗后心肌梗死大鼠心电图ST段呈现不同程度的下降趋势(P0.05或P0.01); HE染色结果显示,模型组大鼠心肌细胞排列紊乱,且有大量炎性细胞浸润,细胞核溶解、消失,甚至坏死;积雪草酸各剂量组大鼠心肌细胞紊乱程度减轻,细胞核溶解现象改善,炎性细胞浸润减少;与假手术组相比,模型组心肌凋亡细胞显著增加(P0.05),大鼠血清LDH、CK-MB、MDA含量均显著升高(P0.01),血清SOD水平显著下降(P0.01),Nrf2、HO-1 mRNA和蛋白表达显著降低(P0.01),NF-κB mRNA和蛋白表达显著升高(P0.01);与模型组相比,积雪草酸各剂量组心肌凋亡细胞显著减少(P0.05),大鼠血清LDH、CK-MB、MDA含量均显著降低(P0.01),血清SOD水平显著升高(P0.01),Nrf2、HO-1 mRNA和蛋白表达显著升高(P0.05),NF-κB mRNA和蛋白表达显著降低(P0.05)。结论积雪草酸能够改善急性心肌梗死大鼠的心肌损伤,其可能是通过调节Nrf2/HO-1及NF-κB途径信号通路来实现的。     

不同时间点脑出血大鼠脑组织中缺氧诱导因子1α和线粒体细胞色素C的表达

目的探讨不同时间点脑出血大鼠脑组织中缺氧诱导因子(HIF)-1α和线粒体细胞色素(Cyt)-C的表达。方法 120只健康Wistar老年雄性大鼠随机分为假手术组和脑出血模型组。应用自体血尾状核定位注射方法建立大鼠自体血脑出血模型。均于术后12、24、48、72 h、5和7 d处死。采用酶联免疫法和实时多聚酶链反应(RT-PCR)检测脑组织HIF-1α、Cyt-C蛋白及mRNA水平。结果与假手术组比较,脑出血模型组在不同时间点脑组织中HIF-1α、Cyt-C蛋白和mRNA水平均明显升高(P<0.001),72 h达高峰,随后逐渐下调。脑出血模型组术后12、24、48 h、5、7 d与72 h HIF-1α、Cyt-C的蛋白及mRNA表达有统计学差异(P<0.01),48 h与5 d无统计学差异(P>0.05)。结论脑出血后脑组织中HIF-1α、Cyt-C的蛋白及mRNA水平增高可促进神经细胞凋亡、导致神经功能障碍及加重继发性脑损伤,阻断二者的表达为脑出血的治疗提供新的靶点。     

重组人促红细胞生成素对急性脑缺血大鼠脑梗死体积及Nrf2、HO-1表达的影响

目的 研究重组人促红细胞生成素(rhEPO)对急性脑缺血大鼠脑组织中核因子E2相关性因子2(Nrf2)及血红素加氧酶(HO-1)表达的影响,探讨rhEPO的抗氧化作用机制.方法 随机将36只雄性SD大鼠分为假手术组、缺血组和rhEPO治疗组.采用线栓法制作大鼠永久性局灶性脑缺血(pMCAO)模型.rhEPO治疗组在缺血2 h后腹腔注射rhEPO 5 000 IU/kg,模型组和假手术组在等时间点给予等量的生理盐水.TTC(2,3,5-氯化三苯基四氮唑)法测量脑梗死体积,免疫组化方法 测定脑组织中Nrf2及HO-1的表达.结果 rhEPO治疗组与缺血组相比,脑梗死体积减小,各组脑组织中Nrf2及HO-1的表达量按假手术组、缺血组、rhEPO治疗组依次增高,各组间差异均具有统计学意义(P<0.01).结论 急性脑缺血后,脑组织中Keap1-Nrf2/ARE抗氧化系统被激活,rhEPO可能通过激活该氧化系统而发挥脑保护作用.     

补阳还五汤对脑出血大鼠脑内MMP-2表达的影响

目的 观察脑出血大鼠脑组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）表达,探讨补阳还五汤治疗脑出血的作用机制。方法 采用立体定向技术制作大鼠脑出血模型,对出血后2、4、7、14、21、28 d后各组脑组织进行MMP-2免疫组织化学染色,检测脑组织各区域MMP-2的阳性微血管数。结果 正常组未见表达,假手术组皮质偶见MMP-2表达;模型组大鼠MMP-2呈双峰表达,在造模后4 d达最高峰（P〈0.01）,之后有所下降,至21 d仍有表达并再有小高峰出现（P〈0.01）;补阳还五汤组4 d时为表达低谷,并明显低于模型组（P〈0.01）,其后逐渐上升至高水平维持达2 w,其中7、14、21 d表达均高于模型组（P〈0.05）,28 d表达稍下降但仍高于模型组（P〈0.01）。结论 补阳还五汤可通过调节脑出血后MMP-2的表达,有利于微血管系统重建,改善出血后脑组织的微环境。     

黑木耳多糖对脑出血大鼠脑组织的保护作用

目的 研究黑木耳多糖对脑出血大鼠脑组织的保护作用.方法 80只雄性SD大鼠随机分为假手术组,模型组,低、高剂量给药组.低、高剂量给药组以100、500 mg/kg的黑木耳多糖溶液灌胃,其余两组给予等量生理盐水灌胃,14 d后采用胶原酶Ⅶ诱导大鼠脑出血模型,各组随机分为测脑含水量和血脑屏障通透性2个亚组.观察脑出血后72 h脑组织含水量和脑组织血肿直径的变化,尾静脉注射伊文思蓝(EB)溶液,体内循环2h后处死大鼠,取血肿周围脑组织约100 mg,通过检测脑组织示踪剂EB含量判断血-脑屏障的通透性.结果 模型组脑组织含水量升高、血肿直径变大和EB含量升高,造模成功,而给药组脑组织含水量、血肿直径和EB含量均显著低于模型组,极大缓解了脑出血造成的脑组织含水的升高和脑组织血肿的发生,使血脑屏障的功能得到了极大地恢复.结论 黑木耳多糖对脑出血大鼠的脑组织具有保护作用.     

氢吗啡酮预处理对肝缺血再灌注损伤保护作用及对Nrf2/GPX4介导铁死亡途径的影响

目的 探讨氢吗啡酮预处理对肝缺血再灌注损伤(IRI)的保护作用及对核因子E2相关因子(Nrf)2/谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)4介导的铁死亡途径的影响。方法 取SD大鼠建立大鼠肝IRI模型,分为假手术组、模型组、氢吗啡酮预处理组、去铁胺组、Nrf2抑制剂组、氢吗啡酮预处理+Nrf2抑制剂组,每组15只。各组干预结束后,取肝下腔静脉血,检测肝功能指标-谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平;取肝组织标本,苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理变化;普鲁士蓝染色观察铁沉积量;试剂盒法检测铁死亡相关因子丙二醛(MDA)、过氧化氢(H₂O₂)、谷胱甘肽(GSH)、GPX4水平;Western印迹法检测Nrf2、GPX4、铁死亡主要标志物环氧合酶(COX)-2、前列腺素内过氧化物合酶(PTGS)2、转铁蛋白受体(TfR)表达水平。人肝细胞(HL-7702)在无糖、无氧条件下培养,构建IRI模型。HL-7702细胞随机分成对照组、模型组、氢吗啡酮预处理组、氢吗啡酮预处理组+Nrf2抑制剂组和氢吗啡酮预处理+铁死亡诱导剂组。CCK-8和流式细胞术分...     

电针百会透曲鬓穴对急性脑出血大鼠蛋白酶激活受体-1表达的影响

目的探讨电针百会透曲鬓穴对急性脑出血大鼠模型的神经功能缺损及血脑屏障(BBB)通透性的影响及其机制。方法将SD雄性大鼠随机分为3组:假手术组、模型组、电针组,每组根据6 h、1 d、3 d、7 d不同时间点分为4个亚组。尾状核内注射Ⅶ型胶原酶制作脑出血模型。脑出血术后各时间点进行神经功能缺损评分;通过测量脑组织伊文思蓝(EB)含量来测量BBB通透性;免疫组化和荧光实时定量PCR方法检测蛋白酶激活受体-1(PAR-1)表达变化。结果电针治疗可显著改善模大鼠在脑出血后6 h、1 d、3 d、7 d各时间点神经功能缺损评分和脑组织EB含量,电针治疗组与模型组比较差异有统计学意义(P0.05);免疫组化及荧光实时定量PCR检测显示脑出血后PAR-1的表达,电针治疗组与模型组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论电针百会透曲鬓穴可改善急性脑出血神经功能缺损症状,降低BBB通透性,其作用机制可能与减少出血灶周脑组织PAR-1的表达有关。     

丹参川芎嗪注射液对脑出血大鼠神经功能、脑水肿及神经元凋亡的影响研究

目的探讨丹参川芎嗪注射液对脑出血大鼠神经功能、脑水肿及神经元凋亡的影响。方法 2016年9月—2018年3月,采用随机数字表法将72只清洁级健康SD大鼠分为假手术组、脑出血组及药物干预组,每组24只。脑出血组和药物干预组大鼠采用两次自体动脉血注射法构建脑出血模型,假手术组大鼠注入0.9%氯化钠溶液;药物干预组大鼠于术后第2天开始给予丹参川芎嗪注射液治疗。采用Zea Longa评分标准评价神经功能缺损程度,采用双抗体酶联免疫吸附试验检测血清血管内皮生长因子(VEGF)水平,采用免疫组化染色法检测脑组织水通道蛋白4(AQP-4)相对表达量,采用TUNEL法检测神经元凋亡情况;比较3组大鼠术前及术后1、3、7、14 d Zea Longa评分,术后1、3、7、14 d血清VEGF水平、脑组织AQP-4相对表达量及神经元凋亡数量。结果 (1)3组大鼠术前Zea Longa评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);脑出血组和药物干预组大鼠术后1、3、7、14 d Zea Longa评分高于假手术组,药物干预组大鼠术后7、14 d Zea Longa评分低于脑出血组(P<0.05)。(2)脑出血组和药物干预组大鼠术后1、3、7、14 d血清VEGF水平及术后1、3、7 d脑组织AQP-4相对表达量高于假手术组,脑出血组大鼠术后14 d脑组织AQP-4相对表达量高于假手术组(P<0.05);药物干预组大鼠术后7、14 d血清VEGF水平高于脑出血组,脑组织AQP-4相对表达量低于脑出血组(P<0.05)。(3)脑出血组和药物干预组大鼠术后1、3、7、14 d神经元凋亡数量多于假手术组,药物干预组大鼠术后3、7、14 d神经元凋亡数量少于脑出血组(P<0.05)。结论丹参川芎嗪注射液能有效改善脑出血大鼠神经功能,减轻脑水肿,抑制神经元凋亡。     

粒细胞集落刺激因子对实验性脑出血大鼠血肿周围组织中Bax及Bcl-2蛋白表达的影响

目的探讨粒细胞集落刺激因子对实验性脑出血大鼠血肿周围组织中Bax及Bcl-2蛋白表达的影响。方法将成年雄性SD大鼠随机分为假手术组、脑出血组、处理组,采用称重法测定脑组织的含水量,采用Western印迹法检测脑组织中Bax及Bcl-2的蛋白表达情况。结果结果:1脑水肿程度:手术后6、12、24、48 h时,脑出血组大鼠的脑组织含水量高于假手术组,治疗组大鼠的脑组织含水量低于脑出血组;2Bax及Bcl-2蛋白表达:脑出血组大鼠脑组织Bcl-2的蛋白含量低于假手术组,Bax的蛋白含量高于假手术组;治疗组大鼠大鼠脑组织Bcl-2的蛋白含量高于脑出血组,Bax的蛋白含量低于脑出血组。结论粒细胞集落刺激因子治疗能够改善实验性脑出血大鼠的脑组织水肿程度、调节Bax及Bcl-2表达、抑制细胞凋亡,可能成为治疗脑出血的理想方法。     

对比G-CSF及阿托伐他汀干预对毛细血管及肾间质纤维化的影响及其机制

目的 探讨粒细胞集落刺激因子(G-CSF)和阿托伐他汀干预对毛细血管及肾间质纤维化的影响及机制。方法 选取雄性SD大鼠160只,随机分为假手术组、模型组、G-CSF组和阿托伐他汀组,每组40只,分别于造模后1、2、3和4 w随机抽取处死10只大鼠,采用CD34⁺细胞免疫组化染色法检测毛细血管密度,采用Masson染色法检测肾间质纤维化,采用免疫组化法检测细胞间黏附分子(ICAM)-1和结缔组织生长因子(CTGF)表达。结果 模型组、G-CSF组和阿托伐他汀组造模后2 w、3 w和4 w肾小管周围毛细血管密度显著低于假手术组(P<0.05),其中G-CSF组和阿托伐他汀组造模后2 w、3 w和4 w肾小管周围毛细血管密度显著高于模型组(P<0.05);模型组、G-CSF组和阿托伐他汀组造模后1 w、2 w、3 w和4 w肾间质纤维化评分显著高于假手术组(P<0.05),其中G-CSF组和阿托伐他汀组造模后2 w、3 w和4 w肾间质纤维化评分显著低于模型组(P<0.05);模型组、G-CSF组和阿托伐他汀组造模后2 w、3 w和4 w肾间质I...     

丙泊酚对体外循环大鼠Nrf2/HO-1通路及肠屏障损伤的影响

目的 探究丙泊酚对体外循环(CPB)大鼠核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶(HO)-1通路及肠屏障损伤的影响。方法 SD雄性大鼠72只采用随机数字表法分为假手术(Sham)组、CPB组、Nrf2激活剂(Hesperin)组(10 mg/kg)、丙泊酚高、中、低剂量(40、20、10 mg/kg)组，每组12只。制备CPB模型，CPB组大鼠在CPB开始前20 min开始静脉输注生理盐水；Hesperin组、丙泊酚各剂量组在CPB开始前20 min开始静脉输注相应剂量的丙泊酚注射液。CPB转流2 h后，进行肠道微循环测试；酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆二胺氧化酶(DAO)活性、D乳酸(D-LA)、内毒素(ET)含量；生化法检测肠组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性；苏木素-伊红染色(HE)观察肠组织病理变化；免疫组织化学法观察肠屏障功能相关紧密连接蛋白(ZO)-1和occludin表达；Western印迹检测肠组织Nrf2、HO-1蛋白表达。结果 与Sham组相比，CPB组微血管直径明显缩小，...