老年冠心病患者细胞免疫功能的研究

目的 探讨细胞免疫反应在老年冠心病(CHD)的发病机理及病程发展中的作用。方法 应用生物学活性检测方法定量测定了老年CHD患者外周血单核细胞产生IL-2的水平,同时以APAAP技术测定外周血T细胞及其亚群,把免疫细胞表型的变化与功能状态结合起来研究。结果与正常对照组比较,老年CHD患者外周血PBMC中CD3^ 、CD4^ 及CD8^ 细胞的百分率均较正常对照组减低,其中以CD8^ 细胞降低更为显著。IL-2产生水平在老年CHD组明显减低,其中以冠心病心力衰竭组降低更为显著。免疫调变剂消炎痛能显著增加老年CHD病人PBMC产生IL-2的能力。老年CHD病人CD4^ 细胞的百分率与PBMC产生IL-2的活性呈正相关。结论 免疫衰老及其它因素所致的免疫活性细胞功能和数量的变化可能与CHD的发病机制及病变的严重程度有关。     

原发性肝癌与肝硬化患者外周血IL-2及NK细胞活性的研究

目的通过检测外周血IL-2水平和NK细胞活性,探讨原发性肝癌(PHC)和肝硬化(LC)患者的细胞免疫功能变化。方法采用MTT比色法检测41例PHC和57例LC患者外周血白细胞介素2(IL-2)的水平,采用流式细胞术(FCM)检测NK细胞活性。结果PHC患者外周血IL-2水平和NK细胞活性均明显降低(P<0.001),且较LC患者也明显降低(P<0.05);LC患者外周血IL-2水平和NK细胞活性明显降低(P<0.01)。结论PHC和LC患者外周血IL-2水平和NK细胞活性明显降低,检测上述两项指标对临床了解患者细胞免疫功能状态、预测病情变化和疗效具有一定的参考价值。     

PKC／MAPK／NF—κB信号通路在低氧诱导大鼠单核细胞表达IL-1β中的作用

目的 研究PKC/MAPK/NF-κB信号通路在低氧诱导大鼠外周血单核细胞(peripheral blood monouclear cells, PBMCs)白细胞介素-1β(IL-1β)表达中的作用,探讨低氧与全身炎症反应综合征(SIRS)的关系,为进一步研究老年多器官功能障碍综合征(MODSE)的肺启动机制奠定基础.方法 采用明胶法分离大鼠外周血单核细胞,分为低氧组和Chelerythrine 低氧组.Chelerythrine 低氧组于低氧前予10 μmol/L Chelerythrine预处理.然后两组细胞均于低氧条件下(3% O2, 5% CO2, 92% N2)培养0、1、3、6、9、12、24 h后,收集细胞及培养液上清,分别采用PKC、MAPK活性检测试剂盒、电泳迁移分析法(EMSA)、逆转录PCR(RT-PCR)检测PKC、MAPK、NF-κB活性及IL-1β表达量.结果 低氧1～9 h,PKC、MAPK活性,NF-κB结合活性及IL-1β表达量显著高于正常对照组(P<0.01).低氧后1～24 h,PKC、MAPK活性、NF-κB结合活性与IL-1β mRNA表达水平间呈显著正相关(P<0.01～0.05).10 μmol/L Chelerythrine可显著抑制低氧诱导的PKC、MAPK、NF-κB活性升高和IL-1β表达.结论 低氧可显著增强大鼠外周血单核细胞的PKC、MAPK活性及NF-κB结合活性,并可诱导其产生大量的促炎症因子IL-1β,这些变化可能与急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory dysfunction, ARDS)时血浆中大量促炎症因子持续存在密切相关.     

人外周血单核细胞体外诱导树突状细胞的形态学观察与功能研究

目的：探讨从人外周血单核细胞体外培养扩增的树突状细胞(dendritic cell,DC)形态学特征及其活性。方法：人外周血常规分离单个核细胞，粘附6h后去除悬浮细胞，以细胞因子粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、白细胞介素-4(IL-4)进行诱导培养7d，并进行形态学特征，细胞表型和淋巴细胞刺激能力鉴定。结果：培养1周即可得到大量DC，形态学观察可见细胞形态不规则，细胞表面大量突起，为典型的DC特征，免疫组化和间接免疫荧光显示CDla阳性表达率达80％～95％，并能刺激同种淋巴细胞增殖反应。结论：人外周血单核细胞可经GM-CSF、IL-4诱导培养成DC，具有典型的树突状细胞的形态学特征及抗原呈递能力。     

巨噬细胞极化及其在老年下肢动脉粥样硬化发生中的相关性

目的:探究巨噬细胞极化途径与老年下肢动脉粥样硬化血管病变的相关性。方法:收集2006年7月至2014年7月行手术治疗的下肢动脉硬化闭塞症患者动脉血管石蜡包埋标本80例,及同期行手术治疗的非动脉粥样硬化老年患者下肢动脉血管石蜡包埋标本20例,进行IL-10和IL-12蛋白免疫组化检测。统计标本来源患者的信息进行IL-10和IL-12蛋白与老年下肢动脉粥样硬化血管病理相关性分析。结果:免疫组织化学研究发现IL-10蛋白在老年下肢动脉粥样硬化血管标本中低表达,而IL-12蛋白在老年下肢动脉粥样硬化血管标本中高表达。统计分析发现血管腔狭窄面积越大、血管阻塞越严重,IL-10的阳性率越低且阳性反应强度越小;而IL-12阳性率越大且阳性反应强度越大。IL-10的表达与老年下肢动脉粥样硬化的发生呈负相关性,rs=-0.536,P<0.01;而IL-12的表达与老年下肢动脉粥样硬化的发生呈正相关性,rs=0.477,P<0.01。结论 :巨噬细胞在老年下肢动脉粥样硬化患者病变血管组织中极化为M1表型。巨噬细胞极化为M1表型很可能是加剧老年患者下肢动脉粥样硬化病变的根本机制之一。     

CpG ODN对2型糖尿病患者外周血单个核细胞功能的影响

近年发现,有免疫刺激活性的细菌DNA和一些人工合成的寡脱氧核苷酸序列中都含有非甲基化5‘-CG-3‘二核苷酸,统称为CpG寡脱氧核苷酸(CpG ODN)[1], 主要免疫效应为刺激单核-巨噬细胞产生细胞因子IL-12、IL-18和TNF-α,促进B细胞分泌IL-12和IL-6;通过IL-12上调NK细胞产生γ-干扰素(IFN-γ), 增强杀伤活性;通过上述一系列细胞因子和炎症细胞的相互作用,增强机体免疫能力[2].但有关CpG ODN能否改善糖尿病患者外周血单个核细胞功能的研究较少.……     

CpG ODN对2型糖尿病患者外周血单个核细胞功能的影响

近年发现，有免疫刺激活性的细菌DNA和一些人工合成的寡脱氧核苷酸序列中都含有非甲基化5＇-CG-3’二核苷酸，统称为CpG寡脱氧核苷酸（CpGODN），主要免疫效应为刺激单核-巨噬细胞产生细胞因子IL-12、IL-18和TNF-α，促进B细胞分泌IL-12和IL-6；通过IL-12上调NK细胞产生了γ-干扰素（IFN-γ），增强杀伤活性；通过上述一系列细胞因子和炎症细胞的相互作用，增强机体免疫能力。但有关CpG ODN能否改善糖尿病患者外周血单个核细胞功能的研究较少。     

用IL-2激活骨髓来净化白血病的一种新方法

自体骨髓移植治疗白血病是一种有效的方法,但骨髓中残存的白血病细胞使它的应用受到影响。最近研究表明人或鼠的外周血淋巴细胞体外被IL-2激活后(LAK细胞)可选择性地杀灭白血病细胞,骨髓本身也能被IL-2激活产生淋巴因子活化的杀伤细胞活性,在鼠体内外抗耐NK细胞的肿瘤细胞。并且IL-2激活的骨髓(ABM)能明显降低鼠体内肿瘤     

长跑锻炼对老年人PBMC产生IL—2能力和对外源：IL—2的反应性的影响

坚持长跑锻炼10年以上的老年男性(60～72岁)安静时外周血单个核细胞产生IL-2的能力明显高于同龄对照组,对外源IL-2、PHA的反应性亦略有升高,但无统计学意义。在以25％、50％、75％PWC_(170)为强度分别运动10分钟后,其外周血单个核细胞产生IL-2的能力,对外源IL-2、PHA的反应性都有明显增高。据此认为适量的长跑锻炼对提高老年人的免疫功能是有效的。     

BCG-PSN对过敏性鼻炎患者外周血单核细胞IL-12的调节

目的 观察卡介苗多糖核酸(BEG-PSN)对变应性鼻炎外周血单个核细胞IL-12水平的调节.方法 通过酶联免疫吸附(ELISA)的方法检测15例变应性鼻炎及13例正常人外周血单个核细胞分泌IL-12的水平.分别在变应性鼻炎患者外周血单个核细胞中加入BCG-PSN,BCG-PSN浓度分别为1、10、100、1 000 μg/ml,ELISA检测其IL-12的水平.结果 变应性鼻炎PBMCs分泌IL-12水平(20.1±11.3)pg/ml低于正常人(42.2±9.8)pg/ml,(P＜0.05)具有统计学意义.变应性鼻炎患者外周血单个核细胞在BCG-PSN诱导下,能够产生高水平IL-12,并呈剂量依赖性.结论 变应性鼻炎患者PBMCs分泌IL-12水平低于正常人.BCG-PSN能够诱导变应性鼻炎患者PBMCsIL-12水平提高,为临床应用提供新的理论依据.     

冠心病患者血清白细胞介素-8、可溶性细胞间黏附分子-1水平和血脂异常的关系

目的 检测冠心病(CHD)患者血清白细胞介素-8(IL-8)、可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)和血脂的水平,探讨其在CHD发病机制中的意义.方法 采用全自动生化分析仪和双抗夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)技术检测86例冠心病患者血清总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)和IL-8、sICAM-1水平,并以30例正常对照组进行比较.结果 CHD患者血清TC、TG、IL-8和sICAM-1水平明显高于正常对照组,其差异有统计学意义(P＜0.01),而HDL-C水平显著低于正常对照组,差异有统计学意义(P＜0.01);CHD患者血脂异常组(CHD2)IL-8、sICAM-1水平高于血脂正常组(CHD1),其差异有统计学意义(P＜0.01).结论 IL-8和sICAM-1与血脂异常之间存在一定联系,3者可能参与了CHD的发病过程.     

IL-1Ra/IL-1β及IL-10/IL-6比值在冠心病的作用及其意义

目的:探讨IL-1β、IL-1受体拮抗剂(IL-1Ra)、IL-10、IL-6水平及IL-1Ra/IL-1β、IL-10/IL-6比值在冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)患者血清中的变化以及临床意义。方法:选择稳定型心绞痛(SAP)患者26例,不稳定型心绞痛(UAP)患者27例,AMI患者27例,健康体检者30名,分为SAP组、UAP组、AMI组及正常对照组,采用ELISA法检测四组患者血清IL-1β、IL-1Ra、IL-10、IL-6水平,计算IL-1Ra/IL-1β、IL-10/IL-6比值,并进行比较。结果:UAP组、AMI组患者的血清IL-1Ra水平均明显低于正常对照组(P<0.05),IL-1β高于对照组(P<0.05);三组冠心病患者的IL-1Ra/IL-1β比值均低于正常对照组(P<0.05)。三组冠心病患者的血清IL-10、IL-6水平均高于正常对照组(P均<0.05),而IL-10/IL-6比值低于正常对照组(P均<0.05)。结论:IL-1β、IL-1Ra、IL-10、IL-6可能参与了冠心病的炎症反应过程,IL-1Ra/IL-1β及IL-10/IL-6比值反映了冠心病患者的免疫调节状况,其比值高低及动态变化对冠心病患者的病情监测有重要参考价值。     

冠心病患者血浆白细胞介素-18和γ-干扰素的变化

目的探讨白细胞介素18(IL18)和γ干扰素(IFNγ)在冠心病发病过程中的作用及其临床意义。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测45例冠心病患者和30名正常人血浆IL18和IFNγ水平,分析二者间的相关性以及与冠心病病情程度的关系。结果冠心病患者血浆IL18及IFNγ水平均较正常人增高〔IL18:(373.6±176.7)ng/L比(226.3±88.9)ng/L,P<0.01;IFNγ:(1.769±0.087)ng/L比(0.087±0.038)ng/L,P<0.01〕,且两者呈显著正相关(r=0.788,P<0.01),不同病情的冠心病患者之间血浆IL18和IFNγ水平差异显著,并随病情的加重而升高(P均<0.01),冠心病合并心力衰竭者血浆IL18和IFNγ水平亦较无心力衰竭者显著增高(P均<0.01)。结论血浆IL18和IFNγ可能共同参与冠心病的发生与发展过程。监测两者的血浆水平可能对判断冠心病病情有一定的参考价值。     

冠心病患者血清IL-1β、IL-1 Ra、IL-1 Ra/IL-1β比值的监测及临床意义

目的　探讨白细胞介素 1β(IL 1β)、白细胞介素 1受体拮抗剂 (IL 1Ra)水平以及IL 1Ra/IL β比值在冠心病 (CHD)患者血清中的变化以及IL 1β与IL 1Ra水平之间的相关性。方法　用酶联免疫吸附试验检测了 30例急性心肌梗死 (AMI)、37例不稳定性心绞痛 (UA)、2 0例稳定性心绞痛 (SA)和 2 7例健康人血清IL 1β、IL 1Ra和IL 1Ra/IL1β水平。 结果　UA组和AMI组患者血清IL 1β水平均显著高于正常对照组 (P <0 .0 1) ;UA组患者血清IL 1Ra水平以及UA组与AMI组患者血清IL 1Ra/IL 1β水平显著低于正常对照组 (P <0 .0 1或P <0 .0 5 ) ;UA组与AMI组患者血清IL 1β和IL 1Ra水平无明显相关性(P >0 .0 5 )。结论　IL 1β在CHD发病过程中可能起着促进作用 ,而IL 1Ra可能起着抑制作用 ;二者的免疫失调状态可能与急性冠脉综合征密切相关 ;IL 1Ra/IL 1β比值可作为CHD病情监测的指标     

冠心病患者血清中IL-6、sICAM-1的表达及CRP测定的临床意义

目的 检测C-反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、可溶性细胞粘附分子-1(sICAM-1)的水平．并探讨它们与冠状动脉造影证实的各级冠心病之间的关系。方法 CRP水平采用致敏乳胶增强免疫技术于Beckman LX-20全自动生化仪上作免疫浊度测定：sICAM-1、sICAM-1含量测定用ELISA方法。结果 冠心病(CHD)组患者血清中CRP、sICAM-1以及sICAM-1的水平明显高于非CHD组(P＜0．01)。各级冠心病组之间CRP、IL-6及sICAM-1的水平比较分别呈现不同的意义。结论 CRP、IL-6以及sICAM-1对冠状动脉疾病的诊断以及病变程度的分析均具有重要的临床价值。     

Increased levels of markers of vascular inflammation in patients with coronary heart disease

Elevated levels of soluble cell adhesion molecules (sCAMs), inflammatory cytokines and C-reactive protein (CRP) have been associated with atherosclerotic disease states. The aim of the present study was to evaluate whether circulating levels of vascular cell adhesion molecule-1 (sVCAM-1), intercellular adhesion molecule-1 (sICAM-1), E- and P-selectin were significantly elevated in patients with coronary heart disease (CHD) compared with healthy controls, and to study possible associations between these sCAMs, tumour necrosis factor alpha (TNFalpha). interleukin-6 (IL-6), CRP and major CHD risk factors. The study included 193 patients in various stages of CHD and 193 matched controls. To evaluate any possible influence of acute phase reaction, reinvestigation was performed after 6 months. After adjustment for major CHD risk factors, sVCAM-1, sICAM-1, P-selectin, IL-6 and CRP remained significantly elevated in the CHD patients (p for all <0.001). In multivariate analysis sVCAM-1 was predicted by age (p=0.015), sICAM-1 by smoking (p<0.001) and total cholesterol (p=0.026), E-selectin by body mass index (BMI) (p=0.004) and P-selectin by male gender (p=0.015). TNFalpha significantly predicted sICAM-1 and E-selectin levels, while IL-6 predicted CRP but none of the sCAMs measured. This might indicate that TNFalpha, but not IL-6, plays a major role in the regulation of sCAM levels in vivo.     

Increased levels of markers of vascular inflammation in patients with coronary heart disease

Elevated levels of soluble cell adhesion molecules (sCAMs), inflammatory cytokines and C-reactive protein (CRP) have been associated with atherosclerotic disease states. The aim of the present study was to evaluate whether circulating levels of vascular cell adhesion molecule-1 (sVCAM-1), intercellular adhesion molecule-1 (sICAM-1), E- and P-selectin were significantly elevated in patients with coronary heart disease (CHD) compared with healthy controls, and to study possible associations between these sCAMs, tumour necrosis factor &#102 (TNF &#102 ), interleukin-6 (IL-6), CRP and major CHD risk factors. The study included 193 patients in various stages of CHD and 193 matched controls. To evaluate any possible influence of acute phase reaction, reinvestigation was performed after 6 months. After adjustment for major CHD risk factors, sVCAM-1, sICAM-1, P-selectin, IL-6 and CRP remained significantly elevated in the CHD patients (p for all < 0.001). In multivariate analysis sVCAM-1 was predicted by age (p = 0.015), sICAM-1 by smoking (p < 0.001) and total cholesterol (p = 0.026), E-selectin by body mass index (BMI) (p = 0.004) and P-selectin by male gender (p = 0.015). TNF &#102 significantly predicted sICAM-1 and E-selectin levels, while IL-6 predicted CRP but none of the sCAMs measured. This might indicate that TNF &#102, but not IL-6, plays a major role in the regulation of sCAM levels in vivo .     

Tissue factor molecules and some other indices of coagulation hemostasis in patients with rheumatic heart disease

This comparative study of interleukins, tissue factor activity, and certain parameters of coagulation hemostasis included patients with rheumatic heart disease. It revealed an increased production of proinflammatory cytokines including interleukin-1b (IL-1 beta) and tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) in all groups of patients. The procoagulative activity was also enhanced and positively correlated with the IL-1 beta level. Tissue factor activity was directly proportional to the concentration of IL-1 beta and inversely proportional to that of interleukin-4 (IL-4).     

不同分期老年 COPD 患者 Treg 细胞比例及炎性因子水平的研究

目的：观察和分析不同分期老年慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者 Treg 细胞比例及炎性因子水平的变化情况。方法选取老年 COPD 患者100例,将处于急性加重期的患者纳入急性组,将处于稳定期的患者纳入稳定组,两组分别纳入42例和58例,选取健康人50例作为对照组。对三组研究对象外周血中的 CD4＋ Foxp3＋ Treg 细胞的比例、CD4＋ CD25＋ Treg 细胞的比例以及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1（IL-1）的水平进行检测和比较。结果急性组患者的 CD4＋ Foxp3＋ Treg 细胞比例显著高于对照组（P ＜0．05）,对照组研究对象的 CD4＋ Foxp3＋ Treg 细胞比例显著高于稳定组（P ＜0．05）;急性组患者的 TNF-α、IL-8、IL-6、IL-1水平均显著高于稳定组（P ＜0．05）,稳定组患者的上述指标均显著高于对照组（P ＜0．05）。结论老年 COPD 患者在急性加重期表现为 Treg 细胞比例的异常升高和炎性因子水平的大幅度上升,这可能是造成急性加重期 COPD 患者感染和损伤程度加重的原因之一,稳定期老年 COPD 患者仍存在过度炎症反应的现象,但程度相对较低,并出现了 Treg细胞比例下降的机体自我保护现象。