胰岛素样生长因子-1对海水浸泡大鼠肺泡Ⅱ上皮细胞的抗凋亡作用

目的观察不同剂量胰岛素样生长因子-1(1GF-1)对海水浸泡的大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞(AT-Ⅱ)的抗凋亡作用。方法建立体外培养的大鼠AT-Ⅱ细胞海水浸泡模型，加入不同剂量的胰岛素样生长因子-1，采用流式细胞仪(FCM)检测AT-Ⅱ细胞凋亡和坏死率。以2，3-苯基溴化四唑(MTT)染色记数法绘制活细胞生长曲线。结果海水可直接导致AT-Ⅱ细胞损伤，表现为AT-Ⅱ细胞坏死和凋亡发生率增高；IGF-l能促进AT-Ⅱ细胞增殖并降低其凋亡率，在实验剂量范围内，其抗凋亡和促增殖作用呈剂量依赖性增强。结论IGF-1对海水所致的AT-Ⅱ细胞凋亡有直接的抑制作用。     

胰岛素样生长因子-Ⅰ对软骨细胞凋亡的抑制

目的：探讨胰岛紊样生长因子-Ⅰ(IGF-I)对软骨细胞增殖及白细胞介素-Ⅰ(IL-1)诱导软骨细胞凋亡的影响，揭示其抗损伤作用机制，为关节软骨损伤治疗提供理论依据。方法：分离培养人胚胎关节软骨细胞，采用四氮甲基唑蓝(MTT)法测定不同含量软骨细胞增殖活性的变化，利用光镜、电镜、DNA电泳及流式细胞仪测定作为凋亡检测指标。结果：IGF-I呈剂量依赖式促软骨细胞增殖，当IGF-I含量达50μg／L时，促软骨细胞增殖作用达最大值。IL-1组光镜、电镜下可见典型的细胞凋亡形态学改变，琼脂糖凝胶电泳示特征性的DNA梯状条带，IGF-I处理组未见明显凋亡征象。流式细胞仪检测发现，IGF-I处理后软骨细胞凋亡率显著降低。结论：IGF-I能促进软骨细胞增殖，对IL-1诱导的软骨细胞凋亡具有保护作用。     

胰岛素样生长因子-1对高胆红素血症新生大鼠脑组织脑细胞凋亡的影响

目的 分析胰岛素样生长因子-1（IGF-1）对高胆红素血症新生大鼠脑组织脑细胞凋亡的影响。方法使用腹腔注射胆红素溶液的方法成功建立40只高胆红素血症大鼠模型,将其采用随机抽样法分为4组,各10只,模型组大鼠造模后每日颈部皮下注射0.9%氯化钠溶液2 m L,小剂量组大鼠造模后每日颈部皮下注射2 m L的1μg/kg IGF-1,中剂量组大鼠造模后每日颈部皮下注射2 m L的5μg/kg IGF-1,高剂量组大鼠造模后每日颈部皮下注射2 m L的10μg/kg IGF-1。并随机纳入10只健康大鼠作为对照组,与其余各组大鼠同步每日颈部皮下注射0.9%氯化钠溶液2m L。对各组大鼠造模后1、7、14 d的神经功能评分、脑神经细胞炎症因子水平、氧化应激水平、细胞活力、凋亡率、Bcl-2、Bax蛋白表达进行比较。结果 各组大鼠造模后1 d的神经功能评分比较差异无统计学意义（P> 0.05）,随着时间的延长,模型组、小剂量组、中剂量组、高剂量组大鼠的神经功能评分均逐渐升高,呈现时间依赖性;造模后7、14 d时,模型组大鼠的神经功能评分均高于其他各组,且随着IGF-1水平的升高,小剂量组、中...     

高压氧干预对急性有机磷中毒大鼠脑组织胰岛素样生长因子-1表达的影响

目的 研究胰岛素样生长因子-1（IGF-1）在急性有机磷中毒大鼠脑组织中表达的变化,探讨高压氧治疗的可能作用机制。 方法 选取健康雄性SD大鼠60只,采用随机数字表法将其分为正常对照组、中毒组、常规治疗组及高压氧治疗组。将中毒组、常规治疗组及高压氧治疗组大鼠制成急性有机磷中毒脑损伤模型,正常对照组大鼠未给予特殊处理。常规治疗组于制模结束后立即予以盐酸戊乙奎醚（商品名“长托宁”）及氯解磷定大腿外肌肉注射,高压氧治疗组在常规治疗组干预基础上辅以高压氧治疗。于制模后1,3,7h分别检测各组大鼠脑皮质IGF-1蛋白表达及海马组织IGF-1 mRNA表达。所得数据采用SPSS 19.0版统计学软件包进行分析。 结果 与中毒组比较,高压氧治疗组脑组织病理损伤程度明显减轻;另外制模后1,3,7h高压氧治疗组受损脑组织中IGF-1表达逐渐增强（P<0.05）,并且显著强于相同时间点中毒组及常规治疗组水平（P<0.05）。 结论 高压氧对急性有机磷中毒脑损伤具有保护作用,其作用机制可能与增强神经细胞内IGF-1表达有关。     

胰岛素样生长因子-Ⅰ对软骨细胞凋亡的抑制

目的:探讨胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)对软骨细胞增殖及白细胞介素-1(IL-1)诱导软骨细胞凋亡的影响,揭示其抗损伤作用机制,为关节软骨损伤治疗提供理论依据。方法:分离培养人胚胎关节软骨细胞,采用四氮甲基唑蓝(MTT)法测定不同含量软骨细胞增殖活性的变化,利用光镜、电镜、DNA电泳及流式细胞仪测定作为凋亡检测指标。结果:IGF-Ⅰ呈剂量依赖式促软骨细胞增殖,当IGF-Ⅰ含量达50μg/L时,促软骨细胞增殖作用达最大值。IL-1组光镜、电镜下可见典型的细胞凋亡形态学改变,琼脂糖凝胶电泳示特征性的DNA梯状条带,IGF-Ⅰ处理组未见明显凋亡征象。流式细胞仪检测发现,IGF-Ⅰ处理后软骨细胞凋亡率显著降低。结论:IGF-Ⅰ能促进软骨细胞增殖,对IL-1诱导的软骨细胞凋亡具有保护作用。     

重组人胰岛素样生长因子-1对大鼠缺血性坏死心肌的保护作用

目的 探讨重组人胰岛素样生长因子-1(rhIGF-1)对大鼠急性缺血性坏死心肌的保护作用及其作用机制.方法 6周龄SD大鼠,用异丙肾上腺素制成急性心肌缺血性坏死模型,随机分成模型组2d;模型组14d组;IGF-12d和IGF-114d组,另设正常组,每组8只.IGF-1组给予rhIGF-1 50 μg·kg-1·d-1尾静脉注射,其他组给等量生理盐水.分别于2 d和14 d处死大鼠.放射免疫分析法测定大鼠血清和心肌组织IGF-1含量;TUNEL法检测大鼠心肌细胞凋亡并计算心肌细胞凋亡指数(AI);免疫组化法测定心肌细胞的Bax蛋白;透射电镜观察心肌的超微结构.结果 14 d时模型组的血清和心肌IGF-1水平显著高于正常组(P＜0.05);给药组体内IGF-1显著高于正常组和模型组(P＜0.05).模型组的心肌细胞凋亡指数和Bax显著高于正常组和IGF-1组.透射电镜下可见,IGF-1组心肌细胞肿胀和损伤坏死明显减轻,尤其是IGF-114d组.结论 静脉给予rhIGF-1可以有效地减轻心肌细胞的缺血和坏死,而IGF-1通过下调Bax蛋白后的抗心肌细胞凋亡作用可能是其重要的作用机制.     

胰岛素样生长因子1对糖尿病大鼠脑缺血再灌注后神经细胞凋亡的影响

背景:胰岛素样生长因子1是近年来发现的一种神经营养因子.目的:验证胰岛素样生长因子1对局灶性脑缺血糖尿病大鼠的神经功能、神经细胞凋亡及Bcl-2、Bax蛋白表达的影响.设计、时间及地点:随机对照动物实验,于2006-10/2008-03在齐齐哈尔医学院实验中心完成.材料:Wistar大鼠40只,体质量200～250 g,雌雄不限,鼠龄2.0～3.0月.方法:线栓法制作糖尿病大鼠大脑中动脉栓塞模型,随机分成胰岛素样生长因子1组和对照组,每组12只.胰岛素样生长因子1组连续皮下注射胰岛素样生长因子1,10 μg/(kg·d),对照组注射等量的生理盐水,两组分别注射7,14 d,每时间点取6只.主要观察指标:对两组大鼠进行神经功能缺损评分,采用TUNEL染色计数脑缺血周边区神经细胞凋亡数,免疫组织化学方法观察Bcl-2、Bax蛋白的表达.结果:胰岛素样生长因子1组神经功能缺损评分明显低于对照组(P＜0.01);胰岛素样生长因子1组缺血周边区的TUNEL阳性细胞数均明显少于对照组(P＜0.01);Bcl-2蛋白免疫阳性细胞明显多于对照组(P＜0.01),Bax蛋白免疫阳性细胞明显少于手术对照组(P＜0.01).结论:胰岛素样生长因子1可增加糖尿病脑缺血之后缺血周边区Bcl-2蛋白的表达,减少Bax蛋白的表达,拮抗神经细胞凋亡,改善神经功能.     

跑台运动训练对脑缺血损伤大鼠胰岛素样生长因子-1及其受体表达的影响

目的探讨跑台运动训练对局灶性脑缺血大鼠神经功能恢复和脑缺血组织中胰岛素样生长因子-1（IGF-1）及其受体（IGF-1R）表达的影响。 方法42只清洁级成年雄性SD大鼠,随机分为假手术组（n=6）、模型组(n=18)和运动组(n=18)。模型组、运动组大鼠采用改良的Longa线栓法制备大脑中动脉闭塞（MCAO）脑缺血模型。运动组于造模成功后24 h采用跑台训练器进行运动训练, 每周6 d,共4周;其余2组则置于普通笼内饲养, 期间可自由活动、进食。采用修正的神经行为学评分方法评价模型组和运动组大鼠MCAO术后第7,14,28天的神经功能,并断头取脑,采用逆转录多聚酶链式反应（RT-PCR）法和免疫组织化学方法检测脑缺血组织中IGF-1、IGF-1R的表达。 结果运动组大鼠术后14,28 d神经功能评分均明显优于模型组（P<0.01和P<0.05）;运动组大鼠术后7,14,28 d,IGF-1、IGF-1R表达较模型组明显增强（P<0.05或P<0.01）。 结论运动训练可促进脑缺血大鼠神经功能恢复,其机制可能与上调脑缺血组织中IGF-1、IGF-1R表达有关。     

运动对大鼠胰岛素样生长因子-Ⅰ影响的研究

目的：探讨运动对胰岛素样生长因子-Ⅰ的影响，并研究运动与血清IGF-Ⅰ的相关性。方法：将104只45日龄SD雄性大鼠随机分为4组，分别为对照组、实验1、2、3组，实验组做同一速度、不同持续时间（15、30、60min）的跑台运动，分时间段采血检测各组血清IGF-Ⅰ的浓度。结果：①实验组运动后即刻大鼠血清IGF-Ⅰ值升高，与对照组相比差异有显著性（P＜0.05），但是与运动强度不呈完全的线性关系。②大鼠血清IGF-Ⅰ运动后呈现先升高再下降的趋势，最高值（410.52±12.44）出现在30min跑台运动后休息10min时。结论：运动使大鼠血清IGF-Ⅰ值升高，但与运动强度、运动时间不完全相关。     

胰岛素和胰岛素样生长因子-Ⅰ对成骨细胞葡萄糖载体-1表达的影响

目的:研究胰岛素和胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)在高浓度葡萄糖条件下对新生大鼠颅骨成骨细胞葡萄糖载体-1(GLUT1)表达的影响,探讨胰岛素和IGF-Ⅰ对糖尿病性骨质疏松和骨质减少治疗的作用机制。方法:采用组织块法分离培养新生SD仔鼠颅骨成骨细胞,分别给予不同葡萄糖浓度的培养液,即正常浓度葡萄糖(5.5mmol/L)和高浓度葡萄糖(25.5mmol/L)。在高糖条件下分别加入胰岛素(10-6mmol/L)和IGF-Ⅰ(10-7mmol/L)。RT-PCR检测GLUT1mRNA的表达,免疫荧光和WesternBlot检测GLUT1蛋白的表达。结果:与正常浓度葡萄糖组相比,高浓度葡萄糖使成骨细胞GLUT1mRNA和蛋白的表达分别增加51%和35%。胰岛素和IGF-Ⅰ可以下调高糖条件下增加的GLUT1mRNA和蛋白表达,其表达水平与正常浓度葡萄糖条件下的表达水平相似。结论:胰岛素和IGF-Ⅰ纠正了高浓度葡萄糖引起的成骨细胞GLUT1表达的改变可能是治疗糖尿病性骨质疏松和骨质减少的机制之一。     

胰岛素样生长因子Ⅰ和胰岛素样生长因子结合蛋白-1与胎儿生长受限的关系

【目的】探讨胰岛素样生长因子Ⅰ (IGF Ⅰ )和胰岛素样生长因子结合蛋白 1(IGFBP 1)与胎儿生长受限 (FGR)的关系。【方法】采用免疫放射法测定 30例胎儿生长受限孕妇 (FGR组 )和 10 8例正常孕妇 (对照组 )的血清及新生儿脐血IGF Ⅰ、IGFBP 1水平 ,并对其结果进行相关性分析。【结果】①FGR孕妇血清及新生儿脐血IGF Ⅰ水平低于正常孕妇 (p <0 .0 5 )、IGFBP 1水平高于正常孕妇 (P <0 .0 5 )。②两组孕妇血清IGF Ⅰ、IGFBP 1水平明显高于新生儿脐血IGF Ⅰ、IGFBP 1水平 (P <0 .0 1)。③两组孕妇血清IGF Ⅰ水平与新生儿脐血IGF Ⅰ水平无关 (r =0 .2 6 2 ,P >0 .0 5 )。④两组孕妇血清及新生儿脐血IGF Ⅰ水平与IGFBP 1水平呈负相关 (r =- 0 .386 ,r =- 0 .32 7,P <0 .0 5 )。⑤新生儿脐血IGF Ⅰ水平与新生儿出生体重呈正相关 (r =0 .5 75 ,P <0 .0 1) ,新生儿脐血IGFBP 1水平与新生儿出生体重呈负相关 (r =- 0 .4 18,P <0 .0 5 )。【结论】①胎儿血循环中低水平的IGF Ⅰ及高水平的IGFBP 1可能是导致FGR的重要病因之一。②两组孕妇血清IGF Ⅰ与新生儿脐血IGF Ⅰ的分泌相对独立 ,IGF Ⅰ不能通过胎盘屏障     

胰岛素样生长因子1对血管平滑肌细胞凋亡的影响

目的探讨胰岛素样生长因子1(IGF-1)对血管平滑肌细胞凋亡的影响。方法脂多糖(LPS)诱导RAW264.7细胞制备炎症模型即条件培养基(CM),未加LPS诱导组为对照组即非条件培养基(n CM)。体外培养血管平滑肌细胞,分别予n CM、CM、CM+IGF-1 60 ng/ml、CM+IGF-1 90 ng/ml、CM+IGF-1 120 ng/ml干预,用AnnexinⅤ-异硫氰酸荧光素(FITC)/碘化丙啶(PI)流式细胞术检测平滑肌细胞凋亡率。结果 RAW264.7细胞分别在LPS 0 ng/ml,10 ng/ml,100 ng/ml,1μg/ml,10μg/ml刺激下各组上清液中IL-6的浓度分别为(6.75±0.12)pg/ml,(7.82±1.53)pg/ml,(44.09±1.58)pg/ml,(155.71.0±23.93)pg/ml,(436.59±3.15)pg/ml,差异有统计学意义(P<0.01);n CM、CM、CM+IGF-1 60 ng/ml、CM+IGF-1 90 ng/ml、CM+IGF-1 120 ng/ml条件下血管平滑肌细胞的凋亡率分别为(4.89±0.09)%,(10.86±0.15)%,(9.64±0.65)%,(3.85±0.51)%,(4.82±0.08)%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论炎症可促进平滑肌细胞凋亡,但给予IGF-1后可减少平滑肌细胞凋亡,本实验中IGF-1抑制平滑肌凋亡的最适浓度为90 ng/ml。     

胰岛素样生长因子Ⅰ研究现状

胰岛素样生长因子I（IGF—Ⅰ）是70个氨綦酸的单链多肽，生物学活件受IGF—Ⅰ受体及胰岛素结合蛋白的调节，它可促进细胞分化，刺激RNA、DNA的合成和细胞的增殖，促进细胞的有丝分裂及分化后功能的表达，促进脂质和糖原及蛋白质的合成等。临床上可用于生长激素不敏感综合征，糖尿病、极度胰岛素抵抗、分解代谢疾病骨质疏松等。     

重组人胰岛素样生长因子-Ⅰ对急性心肌缺血大鼠心功能的影响

目的观察重组人胰岛素样生长因子-Ⅰ(rhIGF-I)对急性心肌缺血大鼠心功能的影响并探讨其作用机制。方法 24只8周龄雄性SD大鼠随机分为rhIGF-Ⅰ组(预先使用rhIGF-I,50μg/kg,腹腔注射)、缺血组和对照组(后两组预先腹腔注射等量生理盐水)。1 h后,前两组腹腔注射垂体后叶素(20 U/kg)建立心肌缺血模型,对照组注射等量生理盐水。Medlab生物信号采集处理系统测定注射垂体后叶素后即刻与60 min时大鼠左室收缩末压(LVESP)、左室舒张末压(LVEDP)、心室内压最大上升和下降速率(±dp/dtmax)。心肌缺血模型建立60 min时处死大鼠。测定血浆心肌肾素活性(RA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及心肌细胞内环磷腺苷酸(cAMP)的含量;血清、动脉条中NOS活性及NO含量;心肌组织匀浆内钙离子含量。结果 rhIGF-Ⅰ组与缺血组相比LVESP、±dp/dtmax明显提高,LVEDP下降。血清和心肌中RA、AngⅡ降低;心肌细胞内cAMP,心肌Ca2+增加;NOS活性,NO含量增加。结论 rhIGF-Ⅰ可对急性心肌缺血后导致的心功能下降起到保护作用。减少心肌缺血大鼠体内AngⅡ含量;提高NOS活性、NO含量;增加心肌细胞内cAMP含量可能是其发挥心功能保护作用的机制。     

胰岛素样生长因子-1与急性心肌梗死近期预后关系的研究

目的:探讨胰岛素样生长因子-1(IGF-1)与急性心肌梗死(AMI)近期预后的关系.方法:采用放射免疫法对86例AMI患者急性期(入院第2天)的IGF-1水平进行测量,随访90 d观察死亡率,对比分析生存组和死亡组上述指标的差异,另测量20例健康成人的血IGF-1水平作为对照.分析急性期IGF-1对AMI患者近期预后的影响.结果:(1)A MI患者血IGF-1水平急性期时较对照组明显降低[(105.5±42.1)ng/mLvs(178.1±54.1)ng/mL,t=6.15,P<0.01];(2)90d内9例心源性死亡患者IGF-1水平明显低于存活组患者[(90.5±12.1)ng/mLvs(118.1±42.3)ng/mL,t=6.81,P<0.01];(3)单因素分析表明,IGF-1<139 ng/L(中位数)和Killip分级Ⅱ级以上为90 d内心源性死亡的预测因素(均P<0.01);(4)logistic回归分析表明,唯有血IGF-1<92 ng/L(25%百分位数)为90d内心源性死亡的独立预测因素(OR=1.21,95%可信区间0.76～3.42,P<0.01).结论:AMI患者急性期血IGF-1水平明显降低,心肌梗死患者降低的血IGF-1水平可用于AMI的危险分层及近期预后的评估.     

电针对脑缺血再灌注大鼠海马区胰岛素样生长因子-1表达的影响

目的 观察电针对大脑中动脉缺血再灌注大鼠缺血脑组织海马区神经细胞凋亡及胰岛素样生长因子-1（IGF—1）的影响。方法 采用大脑中动脉线栓法制备大脑中动脉闭塞（MCAO）再灌注模型，分别应用TUNEL染色法、免疫组化法观察脑缺血再灌注及电针对大鼠缺血脑组织海马区神经细胞凋亡及IGF-1的影响。结果 脑缺血再灌注后大鼠缺血侧海马CA1区凋亡细胞数显著增多（模型组与正常组、假手术组比较，P〈0．01），IGF-1阳性表达数目少量增加，胞浆染色呈轻-中度阳性（模型组与正常组、假手术组比较，P〈0．05），电针组大鼠缺血侧海马CA1区的凋亡细胞数减少，IGF-1的阳性表达数目增加，胞浆染色呈中-强阳性（电针组与模型组比较，P〈0．01）。结论 电针可降低大鼠缺血侧海马CA1区的凋亡细胞数，增强IGF-1的阳性表达；早期电针治疗对脑缺血损害的有效防治作用，可能是通过上调IGF-1表达、抑制神经元凋亡的机制实现的。     

强化胰岛素治疗严格控制血糖对重症急性胰腺炎的影响

目的：探讨强化胰岛素治疗严格控制血糖对重症急性胰腺炎患者的影响。方法：将42例重症急性胰腺炎患者按入院先后分为两组：A组和B组，每组21例。两组均采用微量注射泵输入胰岛素。A组控制血糖在10．0～11-1mmoL／L，B组控制血糖在4．4～6．1mmoL／L。观察两组使用呼吸机时间、住院时间、APACHEⅡ评分及并发症等情况。结果：B组使用呼吸机时间、住院时间均明显缩短（P均〈0．05）。B组APACHEⅡ评分及胰腺感染发生率均显著降低（P均〈0．05）。结论：强化胰岛素治疗严格控制血糖能够改善重症急性胰腺炎患者预后。     

地塞米松对重症急性胰腺炎大鼠胰腺腺泡细胞凋亡的影响

目的研究地塞米松对重症急性胰腺炎大鼠胰腺腺泡凋亡的作用。方法通过胆胰管注入脱氧胆酸钠制备重症急性胰腺炎大鼠模型,设立对照组、模型组和地塞米松治疗组。显微镜观察并进行胰腺组织病理学评分;TUNEL方法测定胰腺腺泡细胞凋亡指数;RT-PCR技术检测胰腺组织Bax与Caspase-8 mRNA水平表达;免疫组织化学检测Bax与Caspase-8蛋白水平的表达。结果同模型组比较,地塞米松组大鼠胰腺组织病理损伤明显减轻;腺泡细胞凋亡指数显著升高[(11.10±2.42)vs(6.50±1.58),P<0.05];Bax mRNA与Bax蛋白水平显著升高分别为[(1.370±0.297)vs(1.046±0.337),P<0.05;(457.20±36.56)vs(339.40±26.73),P<0.05]。结论地塞米松可上调促凋亡基因Bax表达而诱导腺泡细胞凋亡,使胰腺组织病理学改变减轻,改善了病情。     

损伤大鼠脑皮层胰岛素样生长因子-1及其受体的表达改变

目的胰岛素样生长因子-1(IGF-1)已被证实具有神经营养和保护功能,然而对其在弥漫性脑损伤(DBI)中的作用还知之甚少,该研究探讨DBI后大鼠脑皮层IGF-1及其受体(IGF-1R)表达的变化及意义。方法用Marmarou方法制作大鼠弥漫性脑损伤模型,用免疫组织化学方法观察伤后不同时间大鼠脑皮层IGF-1及IGF-1R的表达。结果致伤后皮层IGF-1阳性细胞数3d后开始增加,7d后达到高峰,14d后恢复正常水平IGF-1R表达在实验过程中无显著变化。结论IGF-1参与了DBI的病理生理过程,可能为临床治疗重型颅脑损伤提供新的理论依据。     

胰岛素样生长因子-1及其结合蛋白-1与糖尿病大血管并发症的关系

糖尿病(diabete millitus,DM)大血管病变是DM致死的最重要原因.据统计,DM死亡原因中大血管病变占80%;2型DM 发生大血管病变的危险性比正常人高2～3倍,但DM大血管病变的病因至今尚未完全明了.近年来,胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-1(insulin-like growth factor binding protein-1,IGFBP-1),因其独特的生物学特性,在DM大血管并发症中的作用越来越受到人们的重视,以下就此做一综述.