红花油对肥胖小鼠脂肪组织肥胖相关基因表达的影响

将70只C57BL/6小鼠分为对照组、猪油组、猪油改用红花油组和红花油组,第20周末取小鼠的脂肪组织作基因芯片检测.结果显示,猪油组小鼠的体重、血糖、血脂和血胰岛素较对照组明显升高(均P＜0.05).改喂红花油后小鼠体重、血糖、血脂和血胰岛素明显降低(P＜0.05)；红花油可调节脂肪组织的增食欲基因、厌食基因和能量消耗基因,如阿片受体、胰升糖素和PPARα等.     

小檗碱对脂肪细胞瘦素和抵抗素基因表达的影响

小檗碱是中药黄连的主要成分，具有改善胰岛素抵抗、降血糖和纠正脂质代谢紊乱的作用，临床上用于治疗2型糖尿病”。近年来．脂肪组织在2型糖屎病发病中的作用日益受到重视．脂肪细胞分秘的多种激素在机体的糖、脂代谢中起重要作用，其中瘦素(1eplin)和抵抗素(resistuin)的作用备受关注。本实验采用的313-L1细胞株是一种来自小鼠的前     

长期高脂饮食对C57BL/6小鼠骨骼肌基因表达谱的影响

目的 运用基因芯片技术研究长期高脂饮食对C57BL/6小鼠骨骼肌基因表达谱的影响,探究长期高脂饮食导致小鼠肥胖、胰岛素抵抗(IR)和2型糖尿病(T2DM)的分子机制.方法 20只雄性4周龄C57 BL/6小鼠随机分为正常饮食组和高脂饮食组,各10只,分别饲以基础和高脂饲料.16周后,称量各组小鼠体重;测定血糖、空腹血清胰岛素(FINs)、高密度脂蛋白(HDL)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)和游离脂肪酸(FFAs)水平;随后,每组随机选取4只小鼠处死,分离股四头肌,提取总RNA进行基因芯片分析.结果 高脂饮食组与正常饮食组相比,体重显著增加;FINs水平显著升高;HDL水平无显著性差异,而TC、TG和FFA水平均显著升高.采用基因芯片相关统计软件分析数据,结果发现正常饮食组与高脂饮食组相比,骨骼肌共出现590个差异表达基因.其中表达上调基因有321个,表达下调基因有269个.结论长期高脂饮食可以引起C57BL/6小鼠骨骼肌基因谱发生显著变化.     

高脂饮食诱导肥胖小鼠不同脂肪组织炎症反应相关基因表达及其机制

目的 探讨高脂饮食诱导肥胖小鼠不同脂肪组织炎症反应相关基因表达及其机制。方法 将10只小鼠随机分为正常饮食对照组（ND组）、高脂饮食模型组（HFD组）各5只,分别喂以常规饲料、高脂饲料,饲喂10周。将小鼠颈部脱臼处死,取肩胛间棕色脂肪组织（BAT）、腹股沟白色脂肪组织（iWAT）、附睾白色脂肪组织（eWAT）。将各脂肪组织进行转录组测序（seq）,并对测序结果进行质量评估以及主成分分析（PCA）。筛选三种脂肪组织中的差异表达基因,并对其进行基因本体论（GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析;筛选表达上调最明显的前20个炎症反应相关基因。结果 HFD组较ND组体质量水平高（P<0.05）。两组脂肪组织seq质量评估结果显示错误率<0.1%,Q20>85%,Q30>80%。PCA显示两个主成分方差贡献率分别为51.81%、19.08%。iWAT中HFD组表达上调基因2 548个,eWAT中HFD组表达上调基因3 384个,BAT中HFD组表达上调基因1 630个;iWAT中HFD组表达下调基因2 082个,eWAT中HFD组表达下调基因...     

减肥对脂肪细胞的影响

随着人们生活水平的不断提高,肥胖人士也在逐日增多。因此,减肥成为人们日常生活中的一部分,减肥也是时下人们最流行话题之一。而有效的减肥方法也是人们最关心的,总结其中包括以下两种:①饮食节制,合理控制饮食量;②运动,通过运动来燃烧卡路里。     

db/db糖尿病肾病小鼠肾脏基因表达谱及大黄酸对其的影响

目的 :利用基因芯片技术了解db/db糖尿病小鼠肾脏基因表达谱及其经大黄酸治疗后的变化 ,进一步研究糖尿病肾病 (DN)的分子发病机制和大黄酸治疗DN的作用机制。　 方法 :利用国际学术界公认的标准化Affymetrix公司生产的GM U74A基因芯片分别检测正常对照组 (db/m小鼠 )、DN组 (db/db小鼠 )、大黄酸治疗组 [大黄酸 15 0mg/ (kg·d)治疗 12周 ]肾脏基因表达谱 ,并利用生物信息学方法对检测结果进行分析。　 结果 :分别得到了正常对照组、DN组、以及大黄酸治疗组的肾脏基因表达谱。分析发现 ,在总共 12 437个基因 (包括EST)中 ,与正常对照组相比 ,DN组有 10 85个基因表达下调 ,37个基因表达上调 ,其中变化幅度大于 2倍的分别有 16 6个和 2 9个 ;与DN组相比 ,大黄酸治疗组有 384个基因表达下调 ,15 5个表达上调 ,其中变化幅度大于 2倍的分别有 47个和 30个。结论 :利用基因芯片技术在阐明了DN肾脏基因的表达谱同时 ,证实大黄酸治疗可以改变其基因的表达谱 ,为进一步研究DN的分子发病机制和大黄酸治疗的作用机制创造了条件。     

砷对人胶质瘤细胞周期调控相关基因表达的影响

目的比较三氧化二砷（As2O3）对两种不同p53表型胶质瘤细胞U87MG、T98G细胞周期调控相关基因表达的影响。方法应用功能分类细胞周期基因芯片技术，筛选出As2O3作用于两种胶质瘤细胞U87MG、T98G后与细胞周期调控表达有差异的基因，并对3条有共性表达的基因进行Western印迹分析；四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测细胞生长抑制率；流式细胞仪分析细胞周期改变。结果MTT分析表明：As2O2对2个细胞系的生长有抑制作用，且抑制率具有浓度和时间的依赖性，砷作用72h后，U87MG和T98G细胞系的生长抑制率为50％（IC50）时，其浓度分别为1．78、3．55μmol／L。As2O3可以将U87MG和T98G细胞周期阻滞于G0／G1和G2／M期。U87MG细胞在加入As2O3后，差异表达2倍以上的基因共11条，表达上调的有5条，下调的有6条。T98G细胞在加入As2O3后，差异表达的基因共13条，表达上调的有9条，下调的有4条。Western分析显示，As2O3能上调2个胶质瘤细胞系的P53蛋白水平，同时降低细胞周期蛋白B1、D1表达。结论As2O3通过将细胞周期阻滞于G0／G1和G2／M期来抑制U87MG和T98G细胞的增殖；p53、CyclinB、CylinD等基因表达与As2O3诱导胶质瘤细胞周期阻滞的发生有关。     

高脂喂养对ApoE-/-小鼠脂肪细胞因子的影响

目的 探讨高脂诱导胰岛素抵抗(IR)对ApoE-/-小鼠内脂素(Visfatin)和脂联素的影响.方法 健康雄性ApoE-/-小鼠,随机分为普食组(NF)和高脂喂养组(HF),共喂养16 w.采用以3-H3葡萄糖为示踪剂的高胰岛素-正糖钳夹评价糖代谢变化.用实时荧光定量PCR测定肝和脂肪组织细胞因子Visfatin和脂联素mRNA表达水平,采用Western印迹法测定肝、脂肪组织及血浆Visfatin蛋白水平.结果 HF组小鼠空腹血糖、血浆胰岛素、胆固醇、游离脂肪酸、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平明显升高(均P<0.01).胰岛素钳夹术中,HF组葡萄糖输注率(GIR)明显低于NF组,肝糖生成率(HGP)明显高于NF组(均P<0.01).HF组小鼠肝脏Visfatin和脂联素mRNA表达水平以及脂肪组织Visfatin mRNA表达水平明显低于NF组(P<0.01和P<0.05);HF组血浆、肝脏和脂肪组织Visfatin蛋白表达也显著降低均(均P<0.01).结论 高脂喂养的ApoE-/-小鼠具备明显的IR基本特征,可能与脂肪细胞因子的改变有关.     

高胆固醇饮食对小鼠肝脏内皮脂酶mRNA表达的影响

目的内皮脂酶（endothelial lipase，EL）是新近发现的一种脂肪酶，它与肝脂肪酶（HL）、脂蛋白脂肪酶同属于甘油三酯脂肪酶基因家族，参与高密度脂蛋白（HDL）的代谢。本研究旨在观察高胆固醇饮食对小鼠肝脏EL mRNA表达的影响，并同时检测小鼠血脂水平的改变，研究EL mRNA表达水平与血脂的关系。     

养肝利胆颗粒对胆固醇结石小鼠肝脏基因表达的影响

[目的]探讨养肝利胆颗粒对胆固醇结石C57小鼠肝脏基因表达的影响。[方法]38只C57BL／6雌性小鼠随机分为正常对照组（n=10）、模型组（n=15）和养肝利胆颗粒组（n=13）。其中后2组小鼠采用高脂饮食诱发法建立胆固醇结石模型。造模同时,养肝利胆颗粒组小鼠予养肝利胆颗粒2．1g·kg^-1·d^-1灌胃治疗。8周后观察各组小鼠的成石率,并用OligO GE Array芯片检测肝脏基因表达的改变。[结果]正常对照组成石率为0;模型组成石率为73．33％;养肝利胆颗粒组成石率为30．77％,明显低于模型组（P〈0．01）。模型组较正常对照组上调基因34条,养肝利胆颗粒组较模型组下调基因12条。[结论]养肝利胆颗粒可以通过调控胆固醇脂质代谢、炎症应答等相关基因表达来发挥防治胆石症的作用。     

病毒性心肌病小鼠心肌线粒体基因表达变化

目的观察实验性病毒性心肌病小鼠心肌线粒体基因表达变化情况,探讨线粒体基因表达变化在病毒性心肌病中的发病作用。方法用柯萨奇病毒B3m反复增量感染Balb/c小鼠,建立心肌病动物模型,用包容35 852条基因的cDNA微矩阵芯片分析心脏组织特异的mRNA表达,筛选出明显差异表达的线粒体相关基因。采用原位末端脱氧核糖核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL)观察心肌细胞凋亡情况。结果共有31个心肌病小鼠心肌线粒体能量代谢相关基因、心肌细胞线粒体凋亡及相关调节基因明显差异表达。心肌病小鼠心肌细胞凋亡的数目明显高于对照组(t=8.85,P<0.01)。结论心肌线粒体功能受损伴有心肌细胞凋亡发生是病毒性心肌病的重要发病机制。     

外源性胰岛素干预对高脂饮食诱导的糖尿病小鼠肝脏胰岛素信号通路的影响

目的通过基因芯片技术探讨外源性胰岛素干预对糖尿病小鼠肝脏胰岛素信号通路的影响。方法30只5周龄的C57BL／6小鼠随机分为3组：A组为正常饮食组;B组为高脂饮食组;C组为高脂饮食胰岛素干预组。喂养12周后,C组小鼠接受甘精胰岛素0．5IU／d皮下注射。4周后处死小鼠,取肝脏组织提取mRNA。运用基因芯片技术分析胰岛素信号通路相关的108个靶基因的mRNA表达。结果设定A组的mRNA表达为100％,B组和C组的胰岛素信号通路相关基因表达改变如下：①蛋白激酶B（Akt）-2分别为26％和63％,Akt-3分别为17％和71％,磷脂酰肌醇-3激酶调节亚基2（PIK3R2）分别为241％和97％,蛋白酪氨酸磷酸酶N1基因（PTPN1）分别为293％和143％;②Cbl相关蛋白（Cap）分别为38．77％和63．60％,Cbl分别为34．48％和67．85％,Crk分别为27．49％和36．06％;③Shc3分别为526．8％和260．6％,SOS1分别为203．0％和79．29％。结论外源性胰岛素干预通过上调Akt-2、Akt-3的表达、下调PIK3R2和PTPN1的表达改善磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）信号通路;应用外源性胰岛素没有增强胰岛素抵抗小鼠胰岛素促有丝分裂通路的转导。     

非诺贝特对胰岛素抵抗大鼠肝脏肝细胞核因子mRNA表达的影响

目的　探讨非诺贝特对胰岛素抵抗(IR)大鼠肝脏肝细胞核因子(HNF)-4α、HNF-1αmRNA表达的影响。　方法　对高脂饲料喂养诱导的 IR大鼠,给予非诺贝特治疗(100 mg·kg-1·d-1)2周。应用正常血糖 高血浆胰岛素钳夹技术检测大鼠胰岛素敏感性。采用逆转录 聚合酶链反应(RT-PCR)检测非诺贝特对 IR大鼠肝脏 HNF-4α及 HNF 1αmRNA表达的影响。　结果　非诺贝特治疗组大鼠的肝脏HNF-4αmRNA明显高于未治疗组(0.55±0.13 vs 0.44±0.14,P<0.05),但仍低于正常对照组(0.69±0.12,P<0.05)。而 HNF-1αmRNA在治疗组与未治疗组间差异不显著。与未治疗组相比,治疗组大鼠体重增加较少,血浆甘油三酯明显降低,平均葡萄糖输注率则有所提高。　结论　非诺贝特可使高脂诱导的 IR大鼠肝脏降低的HNF-4αmRNA表达水平得以部分恢复,这可能与非诺贝特的降脂效应有关。非诺贝特在降脂的同时还有胰岛素增敏作用,并能阻止高脂饮食引起的体重增加。     

亚砷酸钠处理前后人胚胎皮肤细胞基因表达变化的基因芯片研究

目的 应用基因芯片技术研究亚砷酸钠（NaAsO2）处理前后人胚胎皮肤细胞（HES）基因表达的变化。方法 提取NaAsO2处理前后HES细胞的总RNA，纯化为mRNA并反转录成cDNA。分别用Cy3和Cy5两种不同的荧光染料标记成探针，与载有4096个靶基因的表达谱芯片进行杂交，通过扫描、计算机软件分析寻找经NaAsO2作用后差异表达的基因。结果 共筛选出包括细胞凋亡、DNA合成修复、原癌基因和抑癌基因等差异表达基因125个，其中65个表达上调，60个表达下调。结论 NaAsO2能引起HES细胞内多种基因的表达变化。     

单纯性肥胖儿童脂肪细胞载脂蛋白E基因的表达

以RT PCR法分析脂肪细胞载脂蛋白E(apoE)基因的表达,发现肥胖儿童脂肪细胞apoE基因表达水平显著下调,重度及中心性肥胖尤甚,提示apoE基因可能与肥胖密切相关。     

肝细胞癌多基因表达异常的初步研究

在我国,HBV感染是导致HCC的主要原因,其发生涉及到多基因表达的改变,单基因研究很难代表HCC基因变化的全貌,借助于DNA芯片这一高通量基因表达谱分析手段,有可能揭示HCC多基因表达异常的变化状况,探讨其相互关系及作用机制。我们应用含有18993个已知基因的Affymetrix U133plus 2．0芯片研究HCC患者及正常人肝组织基因表达情况，初步分析差异基因表达及其在HCC中的可能作用。[第一段]     

快速老化小鼠SAMP10的NF-E2 YB-1LRG47基因表达与脑衰老的相关性

目的探讨SAMP10小鼠NF-E2、YB-1、LRG47基因表达与脑衰老的相关性.方法采用快速老化小鼠SAMP10、SAMR1为模型,运用RT-PCR和地高辛标记的非放射性Northernblot技术,观察8月龄SAMR1对照组、SAMP10组前脑、皮质和海马NF-E2、YB-1、LRG47基因表达的变化. 结果SAMP10组在前脑、皮质、海马中NF-E2的表达(0.58±0.16、0.60±0.11、0.61±0.10)、YB-1的表达(0.48±0.13、0.47±0.11、0.46±0.10)、LRG47的表达(0.55±0.08、0.54±0.12、0.56±0.14)与SAMR1对照组在前脑、皮质、海马中NF-E2(0.36±0.09、0.41±0.10、0.38±0.10)、YB-1(0.33±0.09、0.30±0.08、0.31±0.11)、LRG47(0.40±0.10、0.38±0.09、0.37±0.07)的表达比较,均明显下调(P＜0.05).结论SAMP10小鼠脑衰老与转录调节因子NF-E2、YB-1、LRG47基因表达异常有关.     

双虎清肝颗粒对四氯化碳诱发大鼠肝损伤模型肝组织基因表达谱的影响

目的探讨双虎清肝颗粒对四氯化碳诱发大鼠肝损伤模型肝组织基因表达谱的影响。方法清洁级Sprague—Dawley大鼠60只,随机均分为6组。除正常对照组外,均皮下注射40％四氯化碳8周,各治疗组再给予不同剂量双虎清肝颗粒干预8周;水飞蓟索对照组给予水飞蓟素干预8周,观察干预前后6组大鼠肝脏组织基因表达谱的变化。结果A组大鼠各基因表达无明显变化。四氯化碳干预后B、C1、C2、C3、D组与A组相比,表达下调的基因有：CY相关基因、脂代谢相关基因、蛋白质糖基化相关基因;表达上调的基因有：与细胞周期和细胞凋亡相关的基因、与脂转运相关基因、参与细胞黏附、细胞连接和胶原形成的基因。双虎清肝颗粒干预后C1、C2、C3、D组与B组比较,CY相关基因、蛋白质糖基化相关基因、脂代谢相关基因的表达均上调;双虎清肝颗粒干预前后C1、C2、C3组间比较,干预前上调者干预后下调明显,干预前下调者干预后上调明显,且随着双虎清肝颗粒剂量的增加,基因表达的幅度也增加。双虎清肝颗粒干预后C1、C2、C3组与D组比较,其基因表达的改变和双虎清肝颗粒导致的基因表达改变不同（有下调、有无变化、也有上调）。结论双虎清肝颗粒能够从基因水平减轻四氯化碳所诱发的肝脏损伤,并且量效关系明显。