咪康唑中间体1-(2,4-二氯苯基)-2-(1-咪唑基)乙醇合成新工艺

目的合成1-(2,4-二氯苯基)-2-(1-咪唑基)乙醇.方法以2,4-二氯苯甲醛为原料,在碱性条件下与锍内鎓盐反应得到的1-(2,4-二氯苯基)环氧乙烷与咪唑反应得到抗真茵药物咪康唑中间体1-(2,4-二氯苯基)-2-(1-咪唑基)乙醇.结果此工艺具有反应条件温和、易控,原料便宜易得等优点,总收率54%,产品纯度≥99.0%.结论该合成工艺可行,具有工业生产价值.     

改进顺-[2-(2,4-二氯苯基)-2-(1H-咪唑基-1-甲基)-1,3-二氧戊环-4-]对甲苯磺酸酯的合成工艺

目的 改进酮康唑的重要中间体顺-[2-(2,4-二氯苯基)-2-(1H-咪唑基-1-甲基)-1,3-二氧戊环-4-]对甲苯磺酸酯的合成工艺.方法 以间二氯苯为原料,经过傅-克酰基化、甘油环合、溴代、苯甲酰化、异构体分离、咪唑烷基化、水解、对甲苯磺酰化等八步反应合成目标产物.结果 合成的目标化合物的熔点和核磁共振氢谱与相关文献一致,总收率为19.1%.结论 改进后的合成工艺条件温和,操作简便,适用于放大制备.     

咪康唑合成的改进

咪康唑(miconazole,5),化学名1-[2-(2,4-二氯苯基)-2-(2,4-二氯苄氧基)-乙基]咪唑硝酸盐是一种高效、安全的广谱抗霉菌药,对念珠菌和皮真菌感染均有很好的疗效。文献的合成路线综合如下二条:     

KD-042 硫康唑硝酸盐

1-[2-(2,4-二氯苯基)-2-(4-氯苯甲硫基)乙基]-1H-咪唑硝酸盐     

(3aR,6aS)-1,3-二苄基四氢-4H-呋喃并[3,4-d]咪唑-2,4(1H)-二酮的催化氧化工艺研究

目的研究1,3-二苄基四氢-4H-呋喃并[3,4-d]咪唑-2,4(1H)-二酮的转化利用及合成工艺。方法以1,3-二苄基四氢-4H-呋喃并[3,4-d]咪唑-2,4(1H)-二酮为原料,经醇解、TEMPO催化氧化和水解制得顺-1,3-二苄基-2-氧代咪唑-4,5-二羧酸。结果与结论目标产物结构经~1H-NMR和ESI-MS谱确证,总收率为77%(以原料计)。改进后的制备工艺具有反应条件温和、操作简便、收率高、成本低、环境友好的特点,适合于工业化生产。     

咪康唑

本品为1-[2-(2,4-二氯苯基)]-2-[(2,4-二氯苯基)甲氧基]乙基-1H咪唑。按干燥品计算,含C₁₈H₁₄Cl₄N₂O应为98.0~102.0%。     

噻康唑的抗真菌活性及临床应用评价

抗真菌新药噻康唑(Tioconazole)化学名为1-[2[(2-氯-3 噻嗯基)甲氧基]-2(2,4-二氯苯基)乙基]-1H-咪唑,国外由美国辉瑞药厂开发,其结构式如下:     

硝酸奥昔康唑(Oxiconazole Nitrate)

异名 Okinazole,Derimine,Oceral,ST-813 化学名 2′,4′-二氯-2-(咪唑-1-基)苯乙酮(Z)-[O-(2,4-二氯苄基)肟]硝酸盐药效分类抗真菌药开发单位 (瑞士)Siegfried SA,F.Hoffmann-La Roche 上市厂商 (瑞士)F.Hoffmann-LaRoche 1983年药理本品为咪唑类化合物,具有广谱抗真菌作用。体外试验以克霉唑和硝酸双氯苯咪唑为对照药,结果表明,本品对皮肤真菌、酵母状真菌、二形性真菌(临床分离株)等     

本米对可卡因所致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的 探索本米[α-(2,4-二氯苯基).咪唑-1-乙醇]对可卡因所致急性肝损伤的保护作用.方法 ICR雄性小鼠,体重18～22 g,按体重随机分为5组,每组10只.小鼠皮下注射可卡因制备急性肝损伤模型,采用治疗性给药方法,经口给予本米观察其保护作用.测定血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)和乳酸脱...     

新广谱抗真菌剂:咪唑肟-醚的立体有择合成

许多新广谱抗真菌剂(Econazol、Miconazol、Clotrimazol)均具有咪唑基团。我们研究低毒的新抗真菌剂,它们在某种情况下可以在全身使用,已合成通式Ⅰ和Ⅱ的咪唑肟-醚立体异构物。微生物试验表明,这类化合物对致病的霉菌有显著的活性。鉴于两种立体异构物中(Z)型比(E)型常具有明显的优越性。另外,在大部分化合物中苯环上的氢被卤素取代后的衍生物最为有效。因此,合成了苯环上有氯取代的咪唑肟-醚立体异构物,其中(Z)-1-(2,4-二氯苯)-2-(1H-咪唑-1)-邻-(2,4-二氯苯)乙肟-硝酸盐(Oxiconazol-     

益康唑合成方法改进

益康唑(Ⅰ,Econazole),化学名为1-[2-(2,4二氯苯基)-2-(4-氯苄氧基)-乙基]咪唑硝酸盐。是一种抗真菌药物,对由真菌引起的皮肤病有较好的疗效。益康唑的合成路线如下[(Ger Offen1970,1940388);CA 1970,72:90466v]:     

2-正丁基-5-甲酰基咪唑的合成

以2-正丁基-1H-咪唑-4-酮(2)为原料,经过双(三氯甲基)碳酸酯(3)氯化甲酰化,再经Raney-Ni催化氢化得2-正丁基-5-甲酰基咪唑(1)。用正交试验确定了最佳合成工艺:n(2):n(3)=1.0:1.2,DMF=30%,反应温度=100℃,反应时间=6h,收率在76%以上。目标化合物用MS和1H NMR表征。     

抗真菌药硫康唑的合成

硫康唑(sulconazole,1),化学名为1-[2-(4-氯苯基甲硫基)-2-(2,4-二氯苯基)乙基]咪唑硝酸盐。据文献报道,它是一种新型抗真菌药,光学异构体具有相同的抗菌力,对发癣菌、白色念珠菌尤为有效。对其它病原体,如金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、     

(E)-1-芳基-2-咪唑乙酮和(E)-1-芳基-2-苯并咪唑乙酮取代苯腙衍生物的合成及其抗真菌活性

根据抗真菌药物的作用机理和构效关系,本文设计合成了61个(E)-1-芳基-2-咪唑乙酮和(E)-1-芳基-2-苯并咪唑乙酮取代苯腙衍生物,其中57个化合物是未知的。初步抑菌试验结果表明,大多数化合物对深部致病真菌具有不同程度的抑菌作用。当苯环上有2,6-Cl₂,2,4-Cl₂,p-Cl,p-NO₂,p-OCH₃,p-SCH₃取代时,抗真菌活性较强,特别是有p-OCH₃取代的化合物(如:13,29,45)抗真菌活性优于或相似于克霉唑,抗菌谱也较广。     

2,4,5-三氟苯甲酸的合成

用2,4-二氯-5-氟苯甲酸和氯化亚砜反应得到的酰氯,经氨水酰胺化后脱水生成2,4-二氯-5-氟苄腈,再经氟代、水解制得2,4,5-三氟苯甲酸,总收率46%.     

抗惊厥药Loreclezole

化学名 (Z)-1-[2-氯-2-(2,4-二氯苯基)乙烯基]-1H-1,2,4-三唑合成以1-(2,4-二氯苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)乙酮与五氯化磷回流进行卤化作用即得本品。药理作用本品是一种新的抗惊厥药。用不同发作模型对小鼠、大鼠、豚鼠和狗进行一系列临床前试验,在不同时间间隔口服或腹膜注射本品,发现对遗传性癫痫、化学或电     

疟疾防治药物的研究——Ⅸ.2,4-二氨基-6-[N-(取代苄基)-N-(取代氨基甲基)氨基]-喹唑啉类衍生物的合成

Thompson曾报道2,4-二氨基-6-(3,4-二氯苄基)-氨基喹唑啉PAM-1392 WR-9055(I_1)对伯氏鼠疟原虫,鸡疟原虫和食蟹猴疟原虫以及诺氏猴疟原虫均有较强的抗疟活性。并对伯氏鼠疟抗性株同样有明显作用。Peters报道PAM-1392对鼠疟原虫-斯氏按蚊系统Plas-     

盐酸吡硫醇合成工艺的改进

目的讨论合成盐酸吡硫醇的关键反应。方法在合成4,5-二氯甲基-3-羟基-2-甲基吡啶时,比较不同催化剂对收率和产品颜色的影响。结果及结论当使用酰胺类复配催化剂并且n(VB6):n(SOCl2)=1.0∶13.0,t1=55℃,t2=60℃时,反应时间共1.5h,用盐酸分解二氯亚砜时间大于0.5h,收率为99%。     

（3aR，6aS）-1,3-二苄基四氢-4H-呋喃并[3,4-d]咪唑-2，4（1H）-二酮的转化利用

在(+)-生物素的不对称全合成工艺中产生的副产物(3aR,6aS)-1,3-二苄基四氢4H-呋喃并[3,4-d]咪唑-2,4(1H)-二酮(2),经过开环酯交换、两次氧化和水解即可方便地转化得到合成(+)-生物素的关键中间体顺-1,3-二苄基-4,5-二羧基-2-咪唑烷酮,总收率74%,实现了副产物的循环利用.     

1,3-双-[2-(3-氨基苯基)咪唑-1-基甲基]苯的合成

间硝基苯甲腈与乙二胺进行缩合反应生成2-(3-硝基苯基)咪唑啉,继以活性二氧化锰氧化生成2-(3-硝基苯基)咪唑.该咪唑与间-二(溴甲基)苯进行烷基化反应生成1,3-双[2-(3-硝基苯基)咪唑-1-基甲基]苯,再以水合肼还原生成目标化合物.