补肾益气生精中药对去卵巢大鼠骨质疏松发生机制的调节作用

目的研究补肾益气生精中药对去卵巢(OVX)大鼠骨组织中信号转导分子Smad2的表达,以及在骨质疏松症发病中的作用机制。方法用去卵巢的方法建立绝经后骨质疏松症模型,给予补肾益气生精中药防治12周,以尼尔雌醇为阳性对照,用双能-X线骨密度仪检测大鼠离体股骨骨密度,用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)、W estern blot方法分别检测Smad2的mRNA、蛋白表达。结果卵巢切除大鼠离体股骨骨密度显著下降,骨组织中Smad2的蛋白及mRNA表达水平均下降。补肾益气生精中药能够提高去卵巢大鼠的骨密度,并且可以从蛋白及mRNA水平提高骨组织中Smad2的表达。结论骨组织中信号转导分子Smad2表达水平的下调可能是原发性骨质疏松症发生的重要机制,补肾益气生精中药通过上调Smad2的表达而有效改善骨密度。     

补肾通络方对去卵巢大鼠破骨细胞组织蛋白酶K表达的影响

【目的】探讨组织蛋白酶K(cathepsin K,CK)在骨质疏松症发病中的意义,观察补肾通络方对去卵巢大鼠破骨细胞CK表达的影响。【方法】选用30只雌性SD大鼠随机分成3组:假手术组、模型组及补肾通络方组(中药组,剂量为12.46 g.kg-1.d-1);后2组切除双侧卵巢,4周后中药组给予补肾通络方灌胃。分别于第6、12周测定各组大鼠全身骨密度(BMD),并采用Western blot及逆转录—聚合酶链反应(RT-PCR)法测定体外分离培养破骨细胞中CK的蛋白及基因表达。【结果】体外分离培养椎骨来源的破骨细胞具有成熟破骨细胞的表型特征,去卵巢模型大鼠骨密度在时效上与CK的表达呈现负相关;补肾通络方以时效方式下调CK蛋白及CK mRNA的表达水平(均P0.05)。【结论】CK的过度表达是导致骨密度下降的重要原因,是骨质疏松症发生的潜在危险因子;以时效方式下调CK蛋白及CK mRNA的表达进而治疗骨质疏松症可能是补肾通络方的作用机制之一。     

复方中药对去卵巢大鼠骨密度、骨生物力学和血清雌二醇、孕酮水平等的实验研究

目的研究复方中药对去卵巢大鼠骨密度、骨生物力学和血清雌二醇、孕酮水平等的影响。方法78只3月龄雌性SD大鼠，随机分为8组：空白组、假手术组(SHAM)、模型组(OVX)、尼尔雌醇组、复方中药小剂量加骨粉组、复方中药中剂量加骨粉组、复方中药大剂量加骨粉组、复方中药中剂量组。给药3个月后处死。测定各组大鼠左侧股骨密度(BMD)；测量大鼠右侧股骨最大载荷(E)和破坏挠度(R)；放射免疫法测定大鼠血清雌二醇(E2)、孕酮(P)水平；并测定大鼠最后体重情况和子宫湿重。结果模型组骨密度值显著低于假手术组(P＜0．05)，复方加骨粉小剂量组骨密度较模型组有上升趋势之外，其他用药各组骨密度与OVX组相比无明显差异；OVX组破坏挠度的值较SHAM组有一定的下降趋势，复方中剂量组的破坏挠度较OVX组和尼尔雌醇组都明显升高(P＜0．05)；复方中剂量加骨粉组与模型组相比对破坏挠度值也有较明显的升高趋势；复方中剂量的加骨粉与不加骨粉两组，最大栽荷较模型组都有上升趋势；OVX组的E2及孕酮水平显著低于SHAM组(P＜0．001)，尼尔雌醇组显示一定的促进E2及孕酮水平升高的趋势；中药各组对去卵巢大鼠的血清雌二醇与孕酮水平无明显升高作用。OVX组较SHAM组子宫重量显著下降(P＜0．001)，尼尔雌醇组与OVX组相比显示一定的增加子宫重量的作用，各中药组与模型组相比，仅复方小剂量加骨粉组有一定的增加子宫重量的趋势。模型组体重较SHAM组显著上升(P均＜0．05)，尼尔雌醇组较模型组体重显著减轻(P＜0．001)，与其他各中药组之间差异也具有显著性(P＜0．001)。各中药组与模型组相比，体重无明显变化。结论尼尔雌醇对去卵巢大鼠骨密度和骨结构的改善无明显作用。可能主要通过提高去卵巢大鼠雌激素水平来改善骨质疏松症；复方中药显示一定升高骨密度的趋势，在中剂量时，能提高去卵巢大鼠骨质疏松模型骨生物力学性能，并且不依赖钙的加入；对OVX大鼠雌激素水平、子宫湿重及体重变化无明显影响。     

大豆膳食对去卵巢大鼠骨密度及骨病理形态学作用的实验性研究

目的研究大豆膳食对去卵巢大鼠骨密度及骨组织形态学的影响,为绝经后骨质疏松的防治提供一定的理论依据.方法运用切除大鼠双侧卵巢方法建立骨质疏松症模型,观察大豆膳食对去卵巢大鼠骨质疏松症的防治作用.结果大豆膳食可增加去卵巢大鼠骨密度(P＜0.05)和子宫重量(P＜0.05),骨组织切片观察显示,大豆膳食组骨小梁粗壮、饱满、结构基本完整.结论大豆膳食对卵巢切除大鼠骨质疏松症有明显防治作用.     

补肾壮骨颗粒对原发性骨质疏松症大鼠生化指标和骨密度的影响

目的:探讨补肾壮骨类中药补肾壮骨颗粒对去卵巢大鼠骨质疏松症的预防作用.方法:用切除卵巢的方法复制大鼠骨质疏松症模型,检测灌服高、中、低3种剂量的补肾壮骨颗粒后大鼠血清生化指标、尿生化指标、骨矿含量及骨密度指标的变化,并与模型组、假手术对照组和阳性对照组进行比较.结果:与模型组比较,3个剂量组的血清雌二醇(E2)和骨钙素(BGP)水平增高,尿钙/肌酐(Ca/Cr)、脱氧吡啶酚(DPD)和血清甲状旁腺素(PTH)水平降低,股骨钙(Ca)、磷(P)和骨密度亦增加.结论:补肾壮骨颗粒对去卵巢造成的大鼠骨质疏松症有明显的防治作用.     

健骨冲剂对去卵巢大鼠骨质疏松症治疗作用的研究

目的 探讨中药健骨冲剂对去卵巢大鼠骨质疏松症的治疗作用. 方法 运用切除大鼠卵巢方法建立去卵巢骨质疏松症模型,随机分为假手术对照组、模型组、健骨冲剂高剂量组、健骨冲剂组低剂量组.检测各组实验鼠骨密度;放射免疫分析法检测血清雌二醇、骨钙素,比色法检测血钙、磷. 结果 健骨冲剂可明显升高骨密度, 降低血清骨钙素水平,提高血清雌二醇、钙及磷的水平. 结论 健骨冲剂通过调节机体相关内分泌功能,抑制骨吸收,降低骨的转换率,减少骨量丢失,增加骨密度,对骨质疏松症有防治作用.     

葛根异黄酮对去卵巢大鼠骨密度及骨钙含量的影响

目的观察葛根异黄酮对去卵巢大鼠骨密度及骨钙含量的影响，为绝经后骨质疏松的防治提供一定的实验依据。方法40只SD健康雌性大鼠切除双侧卵巢建立骨质疏松症模型后随机分成4组，每组10只，即：模型对照组（生理盐水）；高剂量组（葛根异黄酮100mg／kg）；中剂量组（葛根异黄酮50mg／kg）和低剂量组（葛根异黄酮25mg／kg）灌胃，每天一次，共3个月，观察葛根异黄酮对去卵巢大鼠骨密度及骨钙含量的影响。结果葛根异黄酮在100mg／kg、50mg／kg组对大鼠的股骨远心端骨密度、股骨中点骨密度、骨钙含量、干股骨重及体重高于模型对照组（P〈0.05）。结论适量葛根异黄酮对卵巢切除大鼠骨质疏松症有防治作用。     

实验性骨质疏松症大鼠模型的制备

目的：探讨骨质疏松症大鼠动物模型的制备条件及理想的方法。方法：wistar大鼠随机分3组，即去卵巢大鼠组，假性去卵巢大鼠组和正常对照组，用去卵巢办法制备骨质疏松症动物模型，用双能X线骨密度测定仪测骨密度，观察不同时期大鼠骨密度的改变。结果：去卵巢大鼠在10周可见其全身骨密度的下降（P＜0．05），而12周下降更明显（P＜0．01），同时其股骨及胫骨的骨密度也下降（P＜0．01），此外，去卵巢大鼠还表现为毛发稀疏，活动迟缓，反应迟钝等症状的改变，, 大鼠骨质疏松症模型以10周较为理想，测定全身或股骨及胫骨骨密度均能反映其骨密度的改变，故测定其中任何一个部位均有临床意义。     

补肾化痰方对去卵巢大鼠骨组织中BMP-2和TGF-β1表达的影响

目的:观察补肾化痰方对去卵巢骨质疏松症大鼠骨组织中骨形态发生蛋白2(BMP-2)、转化生长因子β(1TGF-β1)表达的影响。方法:50只大鼠随机分为模型组、假手术组、西药组、中药低剂量组、中药高剂量组,除假手术组外,其他各组大鼠行双侧卵巢切除术,术后3个月治疗组开始灌胃给药,连续8 w;处死大鼠,免疫组化检测大鼠胫骨组织中BMP-2、TGF-β1的表达。结果:补肾化痰方低、高剂量组大鼠BMP-2、TGF-β1表达水平均明显高于模型组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论:补肾化痰方能改善骨代谢,对去卵巢大鼠骨质疏松症有较好的治疗作用。     

青娥丸盐炙品与生品抗去卵巢诱导的骨质疏松效应的比较研究

目的研究盐制对青娥丸补肾健骨药效的影响,根据中医"盐制入肾"的理论,盐制可以增加中药温肾壮阳的功效。本研究观察不同炮制品配伍的青娥丸对去卵巢(Ovariectomy,OVX)大鼠诱导的骨质疏松症(Osteoporosis)的治疗作用,并进一步探讨盐制引起青娥丸治疗骨质疏松症的药效差异的机制。方法采用大鼠去卵巢骨质疏松症模型,制备以补骨脂和杜仲生品及盐炙品配伍的青娥丸,给予大鼠不同炮制品配伍青娥丸混悬液(2mL/200g)灌胃,给药持续12周。采用双能X射线骨密度仪对大鼠左股骨干骺端骨密度(BMD)进行测定;同时测量血清中与骨代谢相关的生化指标来评价不同炮制品青娥丸的治疗效果;采用Micro-CT和HE染色的方法对大鼠左股骨干骺端骨小梁的微结构进行分析;对子宫进行HE染色,评价青娥丸对子宫的刺激作用。结果青娥丸能够抑制大鼠去卵巢引起的肥胖,增加去卵巢大鼠的子宫质量,盐炙品配伍青娥丸抑制大鼠体质量增加和增加子宫质量的效果与生品配伍青娥丸并无明显差异,同时青娥丸还能够增加大鼠股骨的BMD,改善去卵巢引起的大鼠骨小梁微结构的受损,且研究结果表明,盐炙品配伍的青娥丸治疗效果优于生品配伍组。同时,以生品及盐炙品配伍的青娥丸治疗均没有引起大鼠子宫病变。结论青娥丸对治疗大鼠去卵巢引起的骨质疏松症有良好的治疗效果,且盐制增强了青娥丸的抗骨质疏松药效。以生品及盐炙品配伍青娥丸在治疗剂量范围内均没有引起子宫病变。     

补肾通络法对大鼠骨性关节炎模型、骨质疏松症模型血清雌激素干预实验研究

目的:完善骨性关节炎(Osteoarthritis,OA)模型,骨质疏松症(Osteoporosis,OP)模型,观察各组大鼠血清中雌激素(E2)变化情况,检测各组大鼠股骨近端骨密度,探讨雌激素对OA、OP的影响作用,观察经补肾通络方干预后血清中E2的变化,从而研究OA、OP共同的发病机制。方法:50只4月龄雌性SD大鼠,随机分为5组:空白组,OA组(Hulth造模法),OA+补肾通络方组,OP组(去势法),OP+补肾通络方组,每组10只,8周后处死各组大鼠,观测各组大鼠右股骨近端骨密度,观测血清中雌激素的含量。结果:OP组大鼠股骨近端骨密度、血清中E2的含量低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),经补肾通络方干预后,股骨近端骨密度、血清中E2的含量高于相对应的模型组。结论:雌激素对OA、OP的发病有重要影响作用,经补肾通络法干预能提高SD模型大鼠OA、OP模型股骨近端的骨密度,增加血清中雌激素的含量,其对OA及OP的作用机制可能是通过影响体内细胞因子活性及细胞因子之间平衡关系,提高血清雌激素的浓度而发挥其治疗作用的。     

骨碎补总黄酮对绝经后骨质疏松大鼠疼痛介质和疼痛反应影响

目的:利用去卵巢大鼠骨质疏松模型,观察骨碎补总黄酮对血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1(IL-1)、前列腺素E2(PE2)和5羟色胺(5-HT)的表达和对大鼠痛阈的影响。方法:36只雌性大鼠随机分为3组(假手术组、去卵巢组和药物处理组),造模成功后,药物处理组持续给予骨碎补总黄酮,采用ELISA检测大鼠血清中TNF-α、IL-1、PE2和5-HT的表达变化,采用X线骨密度检测仪测定大鼠骨密度;采用von-Frey纤毛检测法观察其不同时间点的镇痛作用。结果:骨碎补总黄酮对去卵巢骨质疏松症导致的骨密度下降有明显抑制作用,且明显抑制大鼠血清中TNF-α、IL-1、PE2和5-HT的表达,显著提高去卵巢骨质疏松大鼠的痛阈。结论:骨碎补总黄酮能明显提高去卵巢大鼠的骨密度,并可抑制血清中疼痛介质的表达,具有镇痛作用。     

实验性骨质疏松症小鼠模型的建立

目的：研究建立骨质疏松症小鼠动物模型。方法：Balb／c小鼠随机分为2组，即去卵巢组和假手术对照组；用去卵巢方法建立骨质疏松症动物模型；用双能X线骨密度仪测骨密度；观察不同时期小鼠骨密度改变；HE染色观察组织学变化。结果：与假手术对照组比较，小鼠去卵巢10周可见全身骨密度下降（P〈0．05），而12周下降更明显（P〈0．01），同时其HE染色组织学改变符合骨质疏松症病理变化。结论：去卵巢12周后的小鼠与临床绝经后骨质疏松症特征相符，说明可以用做小鼠的骨质疏松症模型。     

补肾中药对骨质疏松大鼠骨形态的影响

补肾中药治疗骨质疏松症已有报道,本文旨在进一步研究补肾中药对骨形态的影响.我们采用切除大鼠卵巢导致骨质疏松的模型,在造型同时以补肾中药为实验药物,对照现代医学雌激素疗法,观察补肾中药对骨质疏松大鼠骨量和骨形态的影响.     

补肾中药对糖皮质激素性骨质疏松大鼠脂类代谢异常的调节作用

目的:探索糖皮质激素性骨质疏松症的分子机理之一可能由于脂类代谢异常所致,研究补肾中药对糖皮质激素性骨质疏松症的防治作用。方法:采用肌肉注射地塞米松(2.5mg/kg)和喂食低钙饲料的方法建立大鼠骨质疏松模型。将清洁级WISTAR大鼠(143只,雌雄各半)随机分成6组,分别是:A组:正常组;B组:模型空白对照组;C组:补肾中药组;D组:补中益气颗粒对照组;E组:血府逐瘀胶囊对照组;F组:骨疏康颗粒对照组。连续给药9周后,双能X线骨密度仪测定其股骨骨密度;Western blotting测定骨组织脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白(A-FABP)表达;自动生化分析仪测定各组血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量。结果:①与正常组比较,模空组大鼠股骨骨密度显著降低(P<0.01),股骨A-FABP表达显著增强(P<0.01),血清HDL-C含量显著降低(P<0.01);②与模空组比较,补肾中药组股骨骨密度显著增加(P<0.01),股骨A-FABP表达显著降低(P<0.01),血清HDL-C含量显著升高(P<0.01)。结论:糖皮质激素性骨质疏松症病机与A-FABP升高、HDL-C降低有关,提示具有脂类代谢异常。采用补肾填精益髓的治法(鹿茸、牡蛎、淫羊藿3味中药组方)可以有效地防治糖皮质激素性骨质疏松,其疗效机制与调整脂类代谢有关。     

补肾富钙中药对大鼠卵巢辐射致骨质疏松的预防

目的 研究补肾富钙中药对大鼠卵巢辐射损伤所致的骨质疏松的预防作用。方法 用50Gyγ射线局部照射大鼠卵巢建立模型，分别给予补肾富钙中药和尼尔雌醇灌胃90d，观察雌激素水平、骨代谢生化指标、骨密度和骨生物力学等的改变。结果 与模型组比较，中药组与尼尔雌醇组的血清雌激素水平和子宫湿重无明显差异，而尿吡啶酚水平下降，骨密度与腰椎最大载荷上升。结论 补肾富钙中药可有效预防卵巢辐射损伤诱发的骨质疏松。     

金乌骨通胶囊对去卵巢大鼠骨质疏松症治疗作用的研究

目的研究不同剂量金乌骨通胶囊对去卵巢大鼠骨质疏松的治疗效果,为其在临床上治疗骨质疏松症提供实验依据。方法选用6月龄SD雌性大鼠60只,随机分成6组。用手术切除卵巢方法制造骨质疏松模型,12周后按组别给药,24周后处死,分别测定股骨骨密度、骨生物力学水平以及血清生化指标并作统计学分析。结果金乌骨通胶囊可增加大鼠骨密度,改善骨生物力学性能和血清生化指标。结论金乌骨通胶囊可以治疗大鼠骨质疏松症。     

糖尿病并发去卵巢骨质疏松症大鼠模型的建立

目的 :建立糖尿病 ( DM)并发去卵巢大鼠骨质疏松症模型 ,为筛选绝经后老年糖尿病患者骨质疏松症的治疗药物提供动物模型。方法 :雌性 Wistar大鼠 40只随机分成正常对照组 ,DM模型组 [以链脲佐菌素 ( STZ)制备 DM骨质疏松动物模型 ],单纯去势组 (去除双侧卵巢 ,建立绝经后骨质疏松症模型 ) ,DM并发去卵巢大鼠组 (以 STZ制成 DM动物模型后 ,进行“去势”手术 ,制成DM并发绝经后的骨质疏松症动物模型 ) ;测定各组大鼠股骨骨密度、血清雌二醇含量 ;将各组鼠的股骨制成切片进行观察。结果 :DM模型组、DM并发去势组血糖、尿糖显著高于正常对照组及单纯去势组 ( P<0 .0 5 ) ;DM并发去势组与正常对照组、单纯 DM组相比 ,骨密度、雌二醇显著下降( P<0 .0 5 ) ,与单纯去势组相比有所下降 ( P>0 .0 5 ) ;DM并发去势组与各组相比骨皮质明显变薄、骨小梁数量减少、骨组织结构受到破坏最为明显。结论 :DM并发去卵巢大鼠骨质疏松症模型成立     

乌鸡白凤丸对去卵巢导致的6月龄大鼠骨质疏松症的影响

目的:观察乌鸡白风丸对6月龄去卵巢大鼠骨质疏松症的影响.方法:采用去卵巢的方法建立大鼠骨质疏松模型,以表观骨密度、生物力学、血清生化等指标评价乌鸡白凤丸抗骨质疏松的作用.结果:乌鸡白风丸能有效增加骨质疏松症大鼠的骨表观骨密度,有效提高股骨三点弯曲最大载荷,可明显升高大鼠血清钙、血清磷含量;但对碱性磷酸酶(ALP)、羟脯氨酸(HOP)雌二醇(E2)未见影响.绪论:本实验条件下,乌鸡白凤丸对去卵巢导致的6月龄大鼠骨质疏松症具有一定的防治作用.     

滋肾丸抗去势雌鼠骨质疏松症的实验研究

目的探讨补肾中药滋肾丸对去卵巢骨质疏松模型大鼠股骨的密度、骨矿含量的影响及机制。方法将66只15周龄SD大鼠随机分为6组,空白组做假手术,其余5组做卵巢切除术,术后用药12周后处死,测定右侧股骨骨密度及骨矿含量,血清雌二醇、碱性磷酸酶含量,子宫湿重。结果滋肾丸大、中、小剂量组、尼尔雌醇组能对抗骨密度、骨矿含量的下降,血清碱性磷酸酶的升高,血清雌二醇的下降(与模型组相比p<0.05),滋肾丸中剂量组、尼尔雌醇组能对抗子宫指数的减轻(与模型组相比p<0.05)。结论补肾中药滋肾丸对去卵巢骨质疏松模型大鼠股骨的密度、骨矿含量有正向影响其机制与其雌激素效应,抑制过高的骨转换以及促进骨形成有关。