慢性乙型肝炎患者血清TGFβ1与肝组织纤维化及肝功能相关性的研究

我们观察103例慢性乙型肝炎(CHB)、肝硬化(LC)患者血清TGFβ1水平的变化,并与肝组织纤维化分期及肝功能进行比较,以探讨 TGFβ1与 CHB纤维化发生、发展的相关性及作为肝纤维化诊断的可靠性,为临床诊断肝纤维化及早期肝硬化的血清学指标提供理沦依据。     

慢性乙型肝炎患者血清TGF-β_1水平与肝纤维化的关系

目的探讨慢性乙型肝炎患者血清中转化生长因子β1（TGF-β1）水平与肝纤维化的关系。方法分别采用ELISA、R IA法对慢性乙型肝炎（CHB）、乙肝肝硬化（LC）共73例患者血清中TGF-β1、透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原蛋白（PCⅢ）、层粘连蛋白（LN）水平进行检测,并对其中42例CHB患者行肝穿刺病理活检,观察不同肝纤维化分期患者以上指标的变化。结果 CHB患者血清中TGF-β1、HA、PCⅢ、LN水平随病情发展逐渐增高（P均〈0.05）;TGF-β1与HA、PCⅢ水平均呈正相关（r=0.457、0.363,P均〈0.05）。肝纤维化分期S1~2、S3~4期血清中TGF-β1、HA水平明显高于S0期（P均〈0.05）,且S3~4期明显高于S1~2期（P〈0.05）。结论血清TGF-β1水平与肝纤维化有密切相关性,血清HA及PCⅢ是判断肝纤维化程度的良好指标。     

TGFβ1信号与肝纤维化

肝星状细胞(HSC)是肝纤维化发生的关键细胞，转化生长因子β1(TGFβ1)是活化HSC、促进细胞外基质(ECM)分泌的重要细胞因子，其在肝纤维化的发生发展中有重要的调节作用，文章通过TGFβ1信号转导对HSC的作用来阐述TGFβ1信号与肝纤维化的关系。     

TGFβ1信号与肝纤维化

肝星状细胞(HSC)是肝纤维化发生的关键细胞,转化生长因子β1(TGFβ1)是活化HSC、促进细胞外基质(ECM)分泌的重要细胞因子,其在肝纤维化的发生发展中有重要的调节作用,文章通过TGFβ1信号转导对HSC的作用来阐述TGFβ1信号与肝纤维化的关系.     

TGFβ1与慢性病毒性肝纤维化的关系

目的 观察TGFβ1与肝纤维化的关系。方法 将83例慢性病毒性肝炎及肝炎肝硬化患者肝检组织分别按炎症活动度分级和纤维化程度分期并计分,应用ELISA法检测患者血清TGFβ1水平。结果 血清TGFβ1水平在肝组织炎症活动度G2、G3及G4级比正常对照组明显升高（P＜0.010,但在G2、G3及G4级之间,血清TGFβ1水平无明显差异（P＞0.05）,血清TGFβ1水平与肝组织炎症活动度计分夫相关性（P＞0.05）。血清TGFβ1水平在肝纤维化S2、S3和S4期比正常对照组明显升高（P＜0.001）,且随着纤维化程度的加重而不断升高。血清TGFβ1水平与肝组织纤维化程度计分呈高度的正相关性（P＜0.001）。结论 血清TGFβ1水平与肝纤维化程度密切相关,TGFβ1参与了肝纤维化的形成和发展。     

慢性乙型肝炎患者血清中TGFβ1，TNF—α的含量与肝纤维化程度的关系探讨

本课题分析血清中ＴＧＦβ1、ＴＮＦ α的含量与肝纤维化程度的关系 ,以寻求肝纤维化的早期诊断指标以代替肝活检 ,减少危险性 ,便于进行动态观察、考核疗效及广泛推广应用。进一步从细胞因子角度探讨肝纤维化的发病机理。材料与方法一、病例来源5 5例慢性乙型肝炎患者均为 1997年 12月～ 1999年 12月我院传染科及肝胆科住院患者。诊断符合 1995年北京第五次全国传染病与寄生虫病学术会议的诊断标准。其中慢性轻度15例 (男 12例、女 3例 ) ,慢性中度 15例 (男 13例、女 2例 ) ,慢性重度 15例 (男 11例、女 4例 ) ,肝硬化 10例 (男 8例、女 2…     

慢性乙型肝炎患者血清中TGF—β1及TNF—α含量与肝纤维化程度的关系探讨

目的：观察分析慢性乙型肝炎患者血清中TGF－β1、TNF－α的含量与肝纤维化程度的关系,寻求肝纤维化的诊断.工从细胞因子角度探讨肝纤维化的发病机理。方法：采用酶联免疫吸附试验法（ELISA）和放射免疫分析法（RIA）分别测定30例正常人员、45例慢性乙型肝炎及10例肝硬化患者血清中TGF－β1和TNF－α的含量。结果：①慢性乙型肝炎轻、中、重复度及肝硬化患者血清TGF－β1、TNF－α水平均不同程度高于对照组（P＜0．01或P＜0．05）,并且随着肝损害程度的加重逐渐升高,与肝损害程度呈正相关关系（P＜0．01）②血清中TGF－β1、TNF－α水平与肝纤维化程度呈正相关关系（P＜0．01）。结论：①血清TGF－β1、TNF－α水平随着肝纤维化程度加重而升高,与肝纤维经发展发展密相关。②对血清中TGF－β1、TNF－α水平同时测定,可作为诊断肝纤维化的血清学指标。③寻找有效的方法拮抗TGF－β1、TNF－α对抗纤维2经治疗具有重要意义。     

慢性乙型肝炎患者血清肝纤维化指标与病理的关系

目的探讨慢性乙型肝炎患者血清肝纤维化指标透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原（IV—C）、层粘连蛋白（LN）及Ⅲ型前胶原（PCⅢ）与肝脏病理的关系。方法慢性乙肝患者40例,行肝穿刺,制片,HE染色及浸银染色后作病理学检查;取血,分离血清,应用放射免疫法检测HA、IV—C、LN及PCⅢ水平,对肝组织进行炎症活动度分级（G）及纤维化分期（s）。结果40例慢性乙肝患者血清HA、Ⅳ-C、LN及PCⅢ水平随肝脏炎症活动度升高而升高,随肝组织纤维化程度的加重而升高。结论血清HA、Ⅳ-C、LN及PCⅢ水平与肝组织纤维化程度呈正相关。检测上述指标有助于判断肝炎疾病的严重程度,并能反映肝组织纤维化程度。     

慢性乙型肝炎患者肝组织学纤维化分期与血清肝纤维化相关指标的关系

目的 探讨慢性乙型肝炎(CHB)肝组织学纤维化程度与临床血清肝纤维化相关指标之间的关系.方法 对189例人院诊断为CHB的患者行肝穿刺.同时检测血清HA、LN、PCⅢ、ⅣC、肝功能和血常规,并按组织学的不同纤维化分期(S)进行比较和相关性回归分析.结果 从肝纤维化So至S4期,PC Ⅲ、γ-GT、TBil、γ-球蛋白和PT渐增,差异有统计学意义(F值分别为3.325、6.218、2.958、10.160和7.028,P＜0.05);胆碱酯酶(CHE)、总蛋白(TP)、Alb、PLT值渐减,差异有统计学意义(F值分别为15.984、3.786、14.919和4.737,P＜0.01);LN、ⅣC、ALT和AST值在S各期比较差异有统计学意义(F值分别为4.618、2.795、2.649和3.199,P＜0.05).S分期与LN、PCⅢ、ALT、AST、TBil、γ-GT、γ-球蛋白、PT呈正相关(rs值为0.200、0.306、0.1 72、0.273、0.153、0.402、0.415、0.269),与CHE、TP、Alb、PLT呈负相关(rs值为-0.502、-0.208、-0.413、-0.390);LN、ALT、CHE、PLT、γ-球蛋白为肝纤维化分期的独立影响因素(P＜0.05).结论 肝组织学纤维化分期与血清肝纤维化、肝功能、血常规指标有不同程度相关.综合多项临床资料可早期无创性诊断肝纤维化.     

病毒性肝炎患者血清TGF－β1活性及其与肝纤维化关系的研究

采用改良的ＭＶ１ＬＵ细胞生长抑制ＭＴＴ法，检测了１０８例病毒性肝炎患者血清ＴＧＦ－β活性和血清ＰＣⅢ、ＨＡ、ＬＮ的含量，结果表明各型肝炎患者血清ＴＧＦ－β活性较正常对照都明显增高（Ｐ＜０．０１）。随病情的发展，ＴＧＦ－β１活性逐渐增高，ＰＣⅢ、ＨＡ、ＬＮ含量也明显增加，慢迁肝、慢活肝、肝硬化各组间ＴＧＦ－β１活性和ＰＣⅢ、ＨＡ、ＬＮ含量均有显著性差异（Ｐ＜０．０１），并呈正相关。肝硬化合并肝癌患者血清ＴＧＦ－β活性较正常对照增加１０倍以上。作者认为ＴＧＦ－β１活性可较好地反映肝纤维化进展状况，是调控肝纤维化的重要因子；肝硬化合并肝癌时，ＴＧＦ－β１活性显著增高，提示其可作为肝癌诊断、预后判断的另一指标。     

慢性乙型肝炎患者血清转化生长因子β1在肝纤维化中的作用

目的 观察慢性乙型肝炎（慢乙肝）患者血清转化生长因子β１（ＴＧＦβ１）与Ⅲ型前胶原蛋白（ＰＣⅢ）、层粘连蛋白（ＬＮ）、透明质酸（ＨＡ）和肝脏纤维组织增生的关系。方法采用酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）测定７６例慢乙肝、肝硬化患者血清ＴＧＦβ１。２９例作肝活检，应用多媒体彩色图文分析系统进行肝内胶原纤维、网状纤维的定量分析。结果（１）慢乙肝轻、中、重度及肝硬化患者血清ＴＧＦβ１水平分别为（１４４３４±５７１）ｍｇ／Ｌ，（３４９．５３±１０７．６）ｍｇ／Ｌ，（５０８．３３±１３３．２７）ｍｇ／Ｌ，（５７９．３８±２２５．０７）ｍｇ／Ｌ，明显高于对照组（９５．３３±３４；１２）ｍｍ／Ｌ（Ｐ＜０．０１），按慢乙肝轻、中、重度、肝硬化依次升高（Ｐ＜００１或Ｐ＜０．０５）。（２）ＴＧＦβ１与血清ＰＣⅢ、ＬＮ、ＨＡ呈正相关（Ｐ＜０．０１或Ｐ＜０、０５）；血清ＴＧＦｐ１、ＰＣⅢ、ＬＮ、ＨＡ水平随着肝组织纤维化程度的加重而增长（Ｐ＜００１或Ｐ＜００５）；随着慢乙肝病情的加重，肝实质和汇管区胶原纤维、网状纤维含量逐渐增加的同时，ＴＧＦβ１亦在同步增长（Ｐ＜００１或Ｐ＜０．０５）。结论慢性乙型病毒性肝炎、肝硬化患者血清ＴＧＦβ１水平     

慢性乙型肝炎患者血清TGF-α水平与肝纤维化的关系

本研究检测62例慢性乙型肝炎(CHB)患者血清转化生长因子α(TGF-α)含量.同时检测血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢNP)、Ⅳ型胶原(CIV)血清水平,与肝组织活检进行对比,旨在探讨TGF-α与肝纤维化的关系及其在早期诊断中的意义.资料与方法一、研究对象随机选取2008年6月至2011年6月右江民族医学院附属医院CHB患者62例.男42例.女20例,年龄19～50(33.7±9.94)岁.诊断符合2005年修订的《慢性乙型肝炎防治指南》标准[1],上述病例经血清学检查均排除甲、丙、丁、戊型肝炎病毒感染.设60例体检正常者为对照组,男39例.女21例.年龄18～47(33.2～10.5)岁,各组间性别及年龄分布差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性.     

转化生长因子β1（TGF—β1）与肝纤维化

本文综述了TGF-β_1的结构、性质、生物学功能及其与肝纤维化之间的关系。它与肝胶原、纤维连结蛋白等细胞外基质蛋白的合成明显相关,是近年来发现的反映肝纤维化的重要指标之一。     

慢性乙型肝炎肝纤维化分期与血清肝纤维化标志物的相关性分析

目的 探讨血清透明质酸、Ⅲ型前胶原、层粘蛋白、Ⅳ型胶原等血清肝纤维化标志物与慢性肝炎肝组织炎症活动度及纤维化程度的相关性。方法 278例慢性肝炎患者经肝脏活栓后常规病理检查,肝活检前同时采血检测血清透明质酸、Ⅲ型前胶原、层粘蛋白、Ⅳ型胶原,结果应用x^2检验及t检验进行统计学处理。结果 肝组织纤维化程度与炎症活动度呈正相关关系,透明质酸可反映中度以上慢性肝炎炎症活动度及纤维化程度,且呈正相关;肝脏存在纤维化时层粘蛋白水平升高,与纤维化程度正相关;Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原水平升高与炎症活动度有关。结论 血清透明质酸、Ⅲ型前胶原、层粘蛋白、Ⅳ型胶原可不同程度反映肝纤维纤维化程度,可作为血清肝纤维化检测指标,透明质酸更可反映肝硬化发展趋势。     

TGF—βsmad信号转导通路与肝纤维化的关系

TGF-β1是肝纤维化重要的始动因子,可促活HSC,并促进其表达ECM。TGF-β1由靶细胞膜特异性受体介导,至少有5种不同类型受体(Ⅰ-Ⅴ型),其中Ⅰ、Ⅱ型为信号传递受体。Smad蛋白是目前所知唯一的Ⅰ型受体胞内底物,介导了TGF-β1的胞内信号转导,分为膜受体激活的smad、通用smad和抑制性smad三类。TGF-β1与其受体结合后激活smad蛋白,开启TGF-β smad信号通路,完成生物学效应,促发肝纤维化。该信号通路与肝纤维化关系的发现,为肝纤维化的诊断与治疗提供了新的可能途径。     

免疫性大鼠肝纤维化模型血清促进肝星形细胞TGFβ1的表达

我们制备正常大鼠血清和免疫性肝纤维化大鼠３、５周模型的血清,培养肝星形细胞（ＨＳＣ）,观察其ＴＧＦβ１的表达。 １．材料与方法：（ｌ）Ｗｉｓｔａｒ雄性大鼠２４只,体重１４０～１６０ｇ。动物分为正常组和模型组;模型动物分成３周、５周造模（造模组大鼠腹腔注猪血清,０．５ ｍｌ／只、每周两次）。制备正常和３周、５周纤维化模型血清,经５６℃灭活,备ＨＳＣ的培养用。用５００ｇ Ｗｉｓｔａｒ雄性大鼠。剥离门静脉插管。灌注Ｐｒｏｎａｓｅ－Ｅ和ⅣＣｏｌｌａｇｅｎａｓｅ。将液化的肝脏放入Ｐｒｏｎａｓｅ－Ｅ、Ⅳ Ｃｏｌ…     

慢性肝病患者血清转化生长因子β_1水平与肝纤维化的关系

目的 探讨血清转化生长因子β_1(TGF-β_1)水平与肝纤维化的关系及在肝纤维化中的诊断价值。方法对139例肝病患者血清采用ELISA法检测TGF-β_1水平,并同时采用放射免疫法检测血清HA、LN、Ⅳ-C等肝纤维化血清学指标。结果 随着病情加重、肝纤维化程度加深,血清TGF-β_1逐渐升高,以肝硬变组最明显;血清TGF-β_1水平与血清HA、LN、Ⅳ-C均呈明显的正相关,且与Ⅳ_C相关更密切。结论 血清TGF-β_1与肝纤维化有密切联系,其血清水平可反映肝纤维化的程度,可作为诊断肝纤维化的一项可靠的新的血清学指标。