血管内皮生长因子及其可溶性血管内皮生长因子受体-1水平与胎儿出生体重

目的本研究通过对比血管内皮生长因子(VEGF)、可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)水平差异与新生儿出生体重的关系,以探讨其在胎儿出生体重发生中的作用。方法采用免疫组织化学法检测40例分娩正常出生体重儿组(AGA组)、30例高出生体重儿组(LGA组)及30例低出生体重儿组(SGA组)胎盘组织中VEGF、sFlt-1的表达水平。结果①LGA组胎盘组织中VEGF的表达高于AGA组,sFlt-1的表达水平低于AGA组,差异有统计学意义(χ2=21.17,P<0.01)。SGA组胎盘组织中VEGF的表达低于AGA组,sFlt-1的表达水平高于AGA组,差异有统计学意义(χ2=8.44,P=0.04)。②胎盘组织中VEGF的表达水平与胎儿出生体重呈正相关(r=0.427,P<0.01),胎盘组织中sFlt-1的表达水平与胎儿出生体重呈负相关(r=-0.569,P<0.01)。结论孕妇胎盘组织中VEGF及sFlt-1表达水平的变化可能与胎儿出生体重有关。     

丹参川芎嗪与硫酸镁对妊娠期高血压疾病大鼠的治疗效果及对胎盘组织缺氧诱导因子-1α、可溶性血管内皮生长因子受体-1表达的影响

目的：探讨丹参川芎嗪与硫酸镁对妊娠期高血压疾病（HDCP）大鼠的治疗效果及对胎盘组织中缺氧诱 导因子-1α（HIF-1α）、可溶性血管内皮生长因子受体-1（sFLT-1）的影响。方法：建立HDCP 模型,随机分为 HDCP 组、硫酸镁组、丹参组,分别给予HDCP 大鼠腹腔注射0.9％生理盐水、100 mg/kg 硫酸镁、丹参川芎嗪, 对照组为正常妊娠组给予腹腔注射0.9％生理盐水,记录胎鼠发育情况;对胎盘组织进行H-E 染色;RT-PCR、免 疫印迹检测胎盘组织中HIF-1α、sFLT-1 mRNA 及蛋白水平。结果：与对照组相比,其余3 组大鼠血压、尿蛋白 值均升高,说明妊娠期高血压建模成功。与HDCP 组相比,硫酸镁组、丹参组大鼠用药后血压、尿蛋白值下降明 显。对照组胎鼠及胎盘质量均高于HDCP 组、硫酸镁组、丹参组;与HDCP 组比较,硫酸镁组、丹参组胎鼠、胎 盘质量明显增加。对照组未出现死胎;与HDCP 组比较,硫酸镁组、丹参组死胎率下降。对照组胎盘结构正常, 细胞完整;HDCP 组出现胎盘结构萎缩,绒毛数目显著减少,有坏死的绒毛纤维素样出现,细胞异常增殖;丹参 组胎盘组织结构异常减轻,坏死绒毛纤维素样减少且优于硫酸镁组。与对照组比较,HDCP 组胎盘组织HIF-1α、 sFLT-1 mRNA 及蛋白水平明显升高;与HDCP 组比较,硫酸镁、丹参组上述指标水平明显下降,且丹参组低于硫 酸镁组。结论;丹参川芎嗪与硫酸镁均对妊娠期高血压大鼠有明显治疗作用,胎鼠妊娠结局较好,丹参川芎嗪效 果更佳,其作用机制可能与降低大鼠胎盘HIF-1α、sFLT-1 表达有关。     

血管内皮生长因子及其受体flt-1在宫颈癌中的表达和意义

我们拟通过观察血管内皮生长因子 (ＶＥＧＦ)与其受体ｆｌｔ 1在宫颈癌中的表达 ,探讨其与宫颈癌的生长、浸润、转移的关系 ,及其在间质血管生成中的作用和相互关系。一、材料和方法收集 1998年 9月至 2 0 0 0年 8月白求恩医科大学第一、二临床学院及吉林省肿瘤医院手术切除宫颈癌标本 72例 ,慢性宫颈炎 6例 ,患者术前均未经任何抗癌治疗 ,确诊为宫颈癌 ,其中腺癌 7例 ,鳞癌 6 5例。患者平均年龄 45岁 ,最大为 5 6岁 ,最小为 2 7岁。组织经常规石蜡包埋后做 4μｍ连续切片 ,行ＨＥ和免疫组织化学链霉素抗生物素 过氧化酶 (ＳＰ)法染色。一…     

血管内皮生长因子及其受体mRNA在输卵管妊娠蜕膜组织的表达

目的:检测血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(KDR、Flt-1)在输卵管妊娠蜕膜组织的表达,探讨其在输卵管妊娠中的作用。方法:采用半定量RT-PCR方法,检测输卵管妊娠蜕膜组织中的VEGF、KDR、Flt-1 mRNA的表达,并与正常输卵管黏膜及正常宫内早孕子宫蜕膜组织比较。结果:半定量结果表明,VEGF、KDR、Flt-1 mRNA在输卵管妊娠蜕膜组织中的表达强于正常输卵管组织,但弱于正常宫内早孕蜕膜组织,差异均有显著性。结论:输卵管妊娠时,VEGF及其受体mRNA水平的增高是使滞留在输卵管的胚泡着床于输卵管的重要因素。     

sFlt-1mRNA在子痫前期患者胎盘中的表达

目的检测可溶性血管内皮生长因子受体-1（soluble fms-like tyrosine kinase-1,sFlt-1）在子痫前期胎盘组织中的mRNA表达水平,探讨其在子痫前期发生发展中的作用。方法用半定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测25例子痫前期患者（轻度（n=8）,重度（n=17））和15例正常妊娠孕妇。结果（1）sFlt-1mRNA在正常孕妇、轻度和重子痫前期患者胎盘组织中均有表达。（2）sFlt-1mRNA的表达水平在轻度和重度子痫前期组均高于正常组,差别有显著性（P〈0.01）。结论胎盘组织中sFlt-1mRNA的过度表达可能与子痫前期的发病有关,并参与了子痫前期的病理生理过程。     

可溶性血管内皮生长因子受体1真核克隆表达及其对血管内皮细胞增殖的影响

本研究旨在构建可溶性血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)受体1(soluble fmslike tyosine kinase-1,sFlt-1)的真核表达质粒pcDNA3.1-sFlt-1,并观察sFlt-1对血管内皮细胞增殖的影响。提取人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)总RNA,扩增Flt-1基因胞外1-3结构域,构建真核表达质粒pcDNA3.1-sFlt-1,测序鉴定基因序列。将重组质粒转染Lewis肺癌细胞,采用RT-PCR和SDS-PAGE检测sFlt-1在基因及蛋白水平的表达情况。MTT法检测sFlt-1对VEGF诱导的HUVECs生长的影响。结果显示:①插入片段序列正确;②sFlt-1在基因水平成功表达且转染后的Lewis肺癌细胞能分泌表达sFlt-1;③含sFlt-1的细胞上清液可明显抑制VEGF诱导的HUVECs增殖。本研究成功构建了真核表达质粒pcDNA3.1-sFlt-1,sFlt-1,在基因和蛋白水平均获得有效表达,且表达的蛋白可明显抑制由VEGF诱导...     

血管内皮生长因子及其受体在子宫内膜异位症中的表达和意义

目的:研究血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)及其受体(Vascular endothelial growth factor receptor1,VEGFR1)在子宫内膜异位症(内异症)患者子宫在位内膜、异位内膜及正常对照组内膜组织中的表达,探讨其在子宫内膜异位症中的作用机制.方法:采用免疫组织化学及Western blot方法检测34例异位症患者在位内膜、异位内膜(内异症组)及34例正常内膜(对照组)组织中VEGF及其受体VEGFR1蛋白的定位及表达.结果:异症组在位及异位子宫内膜组织腺上皮细胞及间质细胞中均有VEGF及VEGFR1蛋白表达,且均高于同期对照组内膜,差异有统计学意义;对照组分泌期内膜VEGF及VEGFR1蛋白表达高于增生期,呈现周期性变化,而内异症组在位及异位内膜VEGF及VEGFR1蛋白表达失去周期性变化,分泌期与增生期均高表达,差异无统计学意义.Western blot检测结果与免疫组化结果一致.结论:内异症患者在位及异位内膜组织中VEGF、VEGFR1蛋白高表达可能与内异症的发生发展有关.     

血管内皮生长因子及其受体在肝癌细胞中的表达及意义

目的 探讨人肝癌细胞株血管内皮生长因子（VEGF）及其受体的表达,进一步认识VEGF在肝癌血管形成中的作用机制,方法 以人脐静脉血管内皮细胞系ECV304和小鼠成纤维细胞系L929作为对照,采用免疫组化染色及RT-PCR,检测体外培养的人肝细胞肝癌细胞系SMMC7721、HHCC和HepG2中VEGF及其受体的表达。结果 SMMC7721、HHCC和HepG2细胞均有VEGF的表达。同时VEGF受体1（Flt-1)在SMMC7721细胞中也有表达;而HHCC和HepG2细胞则表达VEGF的受体2（KDR）。结论 在肝癌的血管形成中可能存在VEGF的自分泌机制。     

血管内皮生长因子-C和血管内皮生长因子受体-3在侵袭性甲状腺乳头状癌中的表达及意义

目的 观察血管内皮生长因子(VEGF-C)和血管内皮生长因子受体(VEGFR3)在侵袭性甲状腺乳头状癌组织中的表达,探讨甲状腺乳头状癌细胞淋巴管转移机理.方法 用免疫组化方法检测VEGF-C和VEGFR3在人侵袭性甲状腺乳头状癌和非侵袭性甲状腺乳头状癌中的表达情况,并进行比较和分析.结果 在侵袭性和非侵袭性甲状腺乳头状癌中均可见到VEGF-C和VEGFR3阳性表达,但在侵袭性甲状腺乳头状癌组织VEGF-C (x2=4.738,P=0.030)和VEGFR3(x2=11.951,P=0.010)的表达率和表达强度均高于非侵袭性甲状腺乳头状癌.结论 VEGF-C和VEGFR3在侵袭性甲状腺乳头状癌细胞中高表达,并且可能与此肿瘤的侵袭性相关.     

妊娠高血压综合征患者血清血管内皮生长因子含量变化及意义

目的探讨妊娠高血压综合征（妊高征）患者血清血管内皮生长因子（VEGF）含量的变化及其在妊高征发病中的意义。方法采用酶联免疫吸附法测定50例妊高征患者（HDP组）,其中妊娠期高血压组12例,轻度子痫前期组20例,重度子痫前期组18例、50例正常晚孕妇女（对照组）。结果 HDP组的VEGF值（110.12±19.46ng/ml）显著高于对照组（87.12±12.65ng/ml）（P〈0.001）,以子痫前期组增高明显。结论妊高征患者血清VEGF水平含量变化与妊高征发病及病情发展有关。     

内源性硫化氢与妊娠期高血压关系的探讨

硫化氢（endogenous hydrogen sulfide）一直被认为是有臭鸡蛋气味的有毒气体。近来,人们发现硫化氢也可以在人体内产生,并发挥重要的生理调节作用。它不仅具有舒张血管、促平滑肌凋亡以及抗炎作用,还与内源性一氧化氮有密切的关系。本文将结合硫化氢的生理特性和妊娠高血压疾病的发病机理,来探讨硫化氢与妊娠高血压之间的关系。     

胎盘中SDF-1/CXCR4的表达与妊娠期高血压疾病的关系

目的研究趋化因子SDF-1及其受体CXCR4在妊娠期高血压疾病患者胎盘中的表达,分析其表达水平变化与妊娠期高血压疾病发病之间的关系。方法采用免疫组织化学法检测妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中SDF-1、CXCR4的表达强度及表达范围。结果随着妊娠期高血压疾病病情程度的加重,胎盘组织中SDF-1及CXCR4表达强度及范围均呈渐进性下降趋势,且SDF-1的表达强度及范围明显优于CXCR4的表达强度及范围。结论 SDF-1、CXCR4表达强度及范围的变化与妊娠期高血压疾病的发病有重要关系。     

高危人群子宫动脉血流预测妊娠期高血压疾病的研究

目的探讨中期妊娠高危人群子宫动脉血流与妊娠期高血压疾病(hyperten sive disorders complicating pregnan-cy,HDCP)发病的相关性,为HDCP的预测探讨新的途径。方法采用前瞻性的研究方法,对中期妊娠孕妇进行Olson婚姻质量问卷(ENRIC)调查,筛查高危人群,选择高危人群56例为观察组,同期非高危人群45例为对照组,以彩色多普勒同时监测胎儿情况和双侧子宫动脉血流,观察两组间子宫动脉血流各项指标,追踪两组HDCP的发病率。结果观察组子宫动脉血流各项指标和HDCP的发病率明显高于对照组,两组比较有统计学意义(P<0.001)。结论中期妊娠高危人群子宫动脉血流与HDCP的发生有显著的相关性,子宫动脉血流监测可做为早期预测HDCP的客观指标之一。     

联合检测胎儿血红蛋白、α1微球蛋白、sFlt-1及PIGF对子痫前期的诊断价值

目的探查孕妇外周血清胎儿血红蛋白（HBF）、α1-微球蛋白（A1M）、可溶性血管内皮生长因子受体-1（snt-1）、胎盘生长因子（P1GF）以及尿液中α1-微球蛋白（u—A1M）在正常妊娠组和子痫前期（PE）组的表达差异,探讨其在子痫前期发病机制中的作用。方法采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测23例正常妊娠孕妇、50例子痫前期孕妇（N轻度=20例、N重度=30例）外周血清中HBF、A1M、sFlt-1、P1GF以及尿液A1M水平,计算sFlt—1／P1GF比值,应用logistic回归和接受者工作特征曲线（ROC曲线）评价指标单独及联合应用对子痫前期的诊断价值。结果子痫前期组血清HBF、AIM、sFlt-1、sFlt-1／P1GF比值以及尿液A1M水平均高于正常妊娠组（P〈0．05）,子痫前期组PlGF水平低于正常妊娠组（P〈0．05）。血清HBF、A1M、sFlt-1、P1GF、sFlt-1／P1GF比值以及尿液A1M的ROC曲线下面积（AUC）依次为：0．794,0．805,0．690,0．754,0．801,0．648。指标联合后AUC增大,敏感度和特异度更佳。结论HBF、A1M、sFlt—1、P1GF可能参与了子痈前期的发病机制,联合检测可以提高子痫前期的诊断价值。     

妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中抵抗素的表达

目的检测抵抗素（Resistin）在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中的表达,探讨抵抗素在妊娠期高血压疾病发病机制中的作用。方法选取妊娠期高血压疾病患者40例,包括妊娠期高血压患者20例,子痫前期患者20例,选取无高血压、糖尿病等并发症的孕妇20例作为对照组。并记录每个患者新生儿出生体重。应用免疫组化SP两步法检测抵抗素在其胎盘组织中的表达情况,对免疫组化切片采用Tanaka等级评分法进行评分。应用studengt t检验,分别对子痫前期组与对照组,妊娠期高血压组与对照组免疫组化评分结果进行比较;并采用双变量相关法,估计胎盘抵抗素的表达与新生儿出生体重的相关性,以P〈0.05为差异有显著性。结果本研究发现抵抗素表达于胎盘绒毛滋养细胞的细胞浆中;对免疫组化切片应用Tanaka等级评分法进行评分,经studengt t检验发现子痫前期组抵抗素在胎盘组织中的表达低于对照组,P〈0.05,差异有显著性;妊娠期高血压组与对照组差异无显著性,P〉0.05。抵抗素在胎盘组织中的表达与新生儿出生体重正相关（r=0.883,P〈0.05）。结论抵抗素可能参与了子痫前期的发病机制,推测其表达下降是由胎盘功能减退引起的,这可能是疾病发展过程中的一个结果而不是原因;抵抗素可能参与了子痫前期胎儿生长受限的发生,其具体机制将有待于进一步研究。     

胎盘中HGF和IGF-1的表达及与妊娠期高血压疾病发病的关系

目的探讨肝细胞生长因子（Hepatocyte growth factor,HGF）与胰岛素样生长因子-1（Insu lin like growth fac-tor-1,IGF-1）在正常晚孕妇女及妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中的表达以及在妊娠期高血压疾病发病中的作用。方法采用免疫组织学方法检测62例妊娠期高血压疾病患者（妊娠期高血压疾病组,其中妊娠期高血压21例。轻度子痫前期19例,重度子痫前期22例）及20例正常晚孕妇女（对照组）的胎盘组织中HGF及IGF-1的表达强度,同时HE染色,选取5个高倍视野,计数绒毛血管数。结果（1）HGF主要表达于绒毛间质细胞胞浆,蜕膜细胞有少量表达。重度子痫前期患者胎盘绒毛间质细胞HGF的表达强度显著低于对照组（H=8.548,P=0.003）,而妊娠期高血压及轻度子痫前期患者与对照组比较,差异无显著性（H=0.018,P=0.892;H=3.739,P=0.053）;（2）IGF-1主要表达于胎盘合体滋养细胞、细胞滋养细胞及蜕膜细胞的胞膜及胞质中。胎盘组织中IGF-1的表达,轻、重度子痫前期患者明显低于对照组（H=4.948,P=0.026;H=15.245,P=0.001）而妊娠期高血压与对照组比较,差异无显著性（H=0.118,P=0.731）;（3）不同程度妊娠期高血压疾病组胎盘绒毛血管密度均较对照组减少,重度子痫前期患者胎盘绒毛血管密度为（59.69±3.86）个/×400,与对照组（67.67±4.55）个/×400相比,差异有显著性（P〈0.01）;（4）相关性分析显示两组孕妇胎盘组织中HGF、IGF-1表达强度分别与绒毛血管密度、新生儿出生体重呈正相关（r=0.695,r=0.386;r=0.270,r=0.782）;对照组及妊娠期高血压患者胎盘组织中HGF与IGF-1的表达强度呈强正相关性（r=0.950,P〈0.01;r=0.864,P〈0.01）。结论胎盘组织中HGF、IGF-1分泌减少与妊娠期高血压疾病发病及病情发展有关,IGF-1可能参与了HGF水平的调节。     

整合素β3（Integrinβ3）和转化生长因子-β1（TGF-β1）在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中的表达及意义

目的研究转化生长因子-β1（TGF-β1）和整合素β3（Integrinβ3）在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中的表达，并探讨其与妊娠期高血压疾病发病的关系。方法采用免疫组织化学染色（SP法）分别检测Integrinβ3、TGF-β1在12例妊娠期高血压疾病患者及13例正常妊娠者胎盘纽织中的表达。结果妊娠期高血压疾病纽胎盘Integrinβ3表达明显高于正常妊娠组（P〈0．01）。妊娠期高血压疾病组胎盘TGF-β1表达亦明显高于正常妊娠组（P〈0．01）。结论与正常妊娠组比较妊娠期期高血压疾病患者胎盘组织integrinβ3、TGF-β1的表达明均显增高。表明integrinβ3、TGF-β1可能参与妊娠期高血压疾病的发生和发展。     

血清CysC、Hcy、及β-HCG检测与妊娠期高血压疾病的相关性研究

目的探讨孕妇血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（Cystatin C）、同型半胱氨酸（Hcy）、及β-HCG联合检测与妊娠期高血压疾病的相关性。方法选择健康晚孕妇女60例及妊娠期高血压疾病（hypertensive disorder complicating preg-nancy,HDCP）患者肾病组18例和妊娠期高血压疾病患者无肾病组35例,对其血清分别进行Cys C、Hcy、β-HCG的检测。结果妊娠期高血压疾病肾病组血清Cys C、Hcy水平明显高于无肾病组（P〈0.01）,两组均明显高于健康晚孕组（P〈0.01）;妊娠期高血压疾病肾病组及无肾病组β-HCG水平无明显差别（P〉0.05）,与健康晚孕组比较结果有统计学意义（P〈0.05）。结论血清Cys C、Hcy与β-HCG联合检测对了解妊娠期高血压疾病的病情具有重要意义。Cys C及Hcy与β-HCG比较在反映HDCP患者的肾损害及肾功能恢复方面更敏感,是反映HDCP病情及预后的良好指标。联合检测可作为了解HDCP的发生、发展及预后判断的指标。     

XIAP Bax mRNA在妊娠期高血压疾病胎盘中的表达及其意义

目的探讨凋亡相关基因XIAP Bax mRNA在妊娠期高血压疾病胎盘中的表达及其意义.方法采用RT-PCR方法研究45例妊娠期高血压疾病病例和15例正常妊娠病例胎盘组织中XIAP Bax mRNA的表达.结果 (1)子痫前期患者XIAP mRNA的表达显著降低(P＜0.01),而妊娠期高血压组XIAP mRNA与正常妊娠组相比表达无显著变化(P＞0.05).(2)Bax mRNA在子痫前期患者中表达显著升高(P＜0.01),而在妊娠期高血压组和正常妊娠组之间表达无显著变化(P＞0.05).(3)XIAP和Bax表达含量间呈负相关.结论 XIAP Bax在妊娠期高血压疾病的发病中起着重要作用,妊娠期高血压疾病的发病可能与XIAP表达的降低和Bax表达的增加有关.XIAP可能通过调节Bax的表达发挥作用.