黄芪丹参复方成分对妊高征大鼠模型胎盘滋养细胞诱导型一氧化氮合酶mRNA表达影响研究

目的研究黄芪丹参复方成分提高胎盘血供的分子机制,为临床有效防治胎盘血供不足所致妊娠并发症提供思路。方法提取分离有效中药黄芪、丹参复方成分,运用NOS(一氧化氮合酶)阻滞剂L-精氨酸甲酯(L-NAME)制作一氧化氮合成阻滞大鼠模型,原位杂交(ISH)法,观察胎盘滋养细胞诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA表达变化及黄芪丹参复方有效成分的影响作用。结果模型组iNOS mRNA表达明显增加,与黄芪丹参治疗组、阳性药物硝酸甘油组均有显著差异(P<0.01)。结论黄芪丹参复方成分可能降低母胎界面妊娠免疫反应,阻抑胎盘免疫病理损伤,提高胎盘滋养细胞合成与释入NO进入胎盘循环,从而维持妊娠母胎循环张力,达到提高子宫-胎盘-胎儿血液供应目的。     

一氧化氮合成阻滞大鼠模型血浆一氧化氮变化及益气化瘀法干预作用

目的　探讨一氧化氮 (NO)在妊娠高血压综合征及胎儿宫内发育迟缓发病中的作用及益气化瘀法提高胎盘血供的内在机制。　方法　采用 L-精氨酸甲酯 (L- NAME)于妊娠第 10 d起皮下注射制作模型 ,黄芪、丹参复方成分及硝酸甘油干预 ,于妊娠 12 d起测尾动脉血压 ,考马斯亮兰法检测尿蛋白含量 ,妊娠第 18d用亚硝酸根还原酶法检测血浆NO水平 ;　结果　模型组 NO含量明显降低 (P<0 .0 1) ,经黄芪丹参复方成分治疗后 ,血浆 NO水平升高 (P<0 .0 1) ,而阳性组 NO含量稍有升高 ,但差异无统计学意义。　结论　以益气化瘀立法的黄芪丹参复方成分舒张血管、降低外周阻力 ,改善胎盘循环的作用可能是通过促进内皮细胞分泌 NO而实现的     

妊高征外周血及脐静脉血一氧化氮水平的变化

为探讨一氧化氮（NO）在妊高征病理生理中的作用,采用Greiss法测定50例妊高征,30例正常晚期孕妇外周血及脐静脉血中NO水平,并以25例健康未孕妇女作对照,妊高征组与正常孕组外周血NO水平无显著差异（P＞0．05）,但均显著高于对照组（P＜0．05）;尤其中,重度妊高征脐静脉血中NO水平显著高于正常孕妇组（P＜0．05）,且与收缩压及压呈正相关关系（γ值分别为0．46,0．52,P＜0．05）,结论强调妊高征患者外周血中NO水平无明显变化,脐静脉血中NO水平升高,提示NO并非是妊高征发生发展的重要原因,而是脐一胎盘循环对血压升高,胎盘缺血缺氧的代偿性反应。     

雨生红球藻在子痫前期疾病中的应用

目的探讨雨生红球藻对L-亚硝酸左旋精氨酸甲酯(L-NAME)诱导的子痫前期模型大鼠病理组织改变和氧化应激的保护作用及机制。方法采用L-亚硝酸左旋精氨酸甲酯(L-NAME)诱导产生子痫前期孕鼠,随机分为空白组(n=20)、L-NAME建模组(n=20)和雨生红球藻组(n=20)。受孕D5,雨生红球藻组大鼠灌胃1.6g/kg bw.d雨生红球藻;D10建模组和雨生红球藻组每天皮下注射L-NAME 125 mg/kg bw·d。检测血液中MDA、SOD、NOS;HE和Masson染色分析胎盘组织病理改变;免疫组化分析NF-κB(nuclear factor kappa B)、ROCK II(Rho-associated protein kinase II)、HO-1(heme oxygenase)、caspase 3蛋白表达变化。结果 L-NAME诱导大鼠产生典型的子痫前期表现,如血压、尿蛋白增高;血液中的MDA、内皮素(endothelin,ET)增高。而经雨生红球藻处理后,大鼠血压显著降低,尿蛋白减少,血液中的MDA和内皮素下降,同时雨生红球藻明显下调了胎盘组织中的NF-κB、ROCK Ⅱ、caspase 3,增加了HO-1的表达。胎盘组织中的滋养细胞数减少,纤维蛋白沉积减少,基底膜增厚现象改善。结论雨生红球藻能有效减轻子痫前期大鼠的氧化应激损伤及病理组织改变,对子痫前期疾病有一定的预防及治疗作用。     

妊高征患者血清及胎盘组织中一氧化氮含量变化

目的 观察一氧化氮(NO)在妊高征患者血清及胎盘组织中的含量变化。方法用硝酸盐还原酶法检测正常妊娠组(30例)、妊高征组(48例)血清及胎盘组织中的硝酸盐含量。 结果 妊高征患者血清及胎盘组织中硝酸盐含量均明显高于正常妊娠组(P相似文献   

L-精氨酸干预治疗对COPD大鼠肺动脉压的影响

[目的]探讨L-精氨酸干预治疗对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型肺动脉压力的影响。[方法]应用气道内注入脂多醣和香烟熏吸法建立COPD大鼠模型,测定各组大鼠肺动脉平均压力(mPAP)、肺组织匀浆的一氧化氮(NO)含量和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)及内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的表达情况。[结果]应用L-精氨酸干预后,大鼠肺动脉压降低,肺组织的iNOS表达减弱,而NO含量升高,eNOS表达增强。[结论]L-精氨酸干预治疗可降低COPD大鼠的肺动脉压,对COPD的发展有延缓作用。     

黄芪丹参复方成分对一氧化氮合成阻滞孕鼠胎盘滋养细胞基质金属蛋白酶9mRNA表达影响研究

目的探讨黄芪丹参复方成分影响胎盘血供的分子机理,为临床有效防治胎盘血供不足所致妊娠并发症提供思路。方法提取分离有效中药黄芪、丹参复方成分,运用NOS(一氧化氮合酶)阻滞剂L-精氨酸甲酯(L-NAME)制作一氧化氮合成阻滞大鼠模型,妊娠18d取胎盘组织,核酸原位杂交技术检测胎盘滋养细胞基质金属蛋白酶9(MMP-9)mRNA表达。结果模型组MMP-9mRNA表达明显增加,明显高于空白组和中药黄芪丹参治疗组,中药黄芪丹参治疗组与空白组比较差异无显著意义(P>0.05)。结论黄芪丹参复方成分可能通过抑制胎盘滋养细胞MMP-9mR-NA表达,阻抑蜕膜崩解、防止胎盘后出血,而有利于胎盘滋养细胞侵入及妊娠维持。     

左卡尼汀干预子痫前期大鼠肱动脉血管舒张功能效果评价

目的通过孕鼠股动脉血流介导的血管舒张功能(FMD)评价左卡尼汀(LC)干预后子痫前期(PE)大鼠内皮功能的改善情况,为左卡尼汀治疗子痫前期提供科学依据。方法 30只SD孕鼠随机分为对照组、左旋硝基精氨酸甲酯组(L-NAME组)和左旋硝基精氨酸甲酯合并左卡尼汀组(L-NAME+LC组),每组10只。L-NAME组和L-NAME+LC组妊娠第9天颈背部皮下注射L-NAME,L-NAME+LC组妊娠第10天通过灌胃给予LC 400 mg/(kg·d),对照组大鼠给予相同剂量的生理盐水,直至妊娠第19天。测量孕鼠妊娠第8、10、12、15和19天血压水平,妊娠第19天留取24 h尿检测定尿蛋白。在妊娠第19天使用高分辨率小动物超声实时分子影像系统检测孕鼠股动脉FMD。用Stata 14.1软件进行重复测量资料的方差分析。结果妊娠第10、12、15和19天L-NAME组收缩压均高于对照组和L-NAME+LC组,L-NAME+LC组收缩压均高于对照组,差异均有统计学意义(P0.01)。妊娠第19天L-NAME组尿蛋白水平高于对照组和L-NAME+LC组,L-NAME+LC组尿蛋白水平高于对照组,差异均有统计学意义(P0.01)。使用血管封堵器造成股动脉5 min缺血后再灌注,对照组孕鼠股动脉FMD在120 s时达到峰值(15.70%±0.28%),高于L-NAME组FMD峰值(8.47%±1.81%),差异有统计学意义(P0.01),L-NAME+LC组在240 s达到峰值(9.68%±1.44%),低于对照组峰值,差异有统计学意义(P0.01)。各组WSS随时间增加逐渐降低,第0、60和120 s L-NAME组WSS高于对照组,第0 s L-NAME+LC组低于L-NAME组,差异均有统计学意义(P0.05)。各组孕鼠血流速度差异均无统计学意义(P0.05)。结论左卡尼汀对于子痫前期大鼠内皮功能具有一定的改善作用,为女性心血管疾病的早期防治提供新的研究思路。     

妊娠糖尿病合并妊高征的营养护理干预

目的探讨妊娠糖尿病合并妊高征的营养护理特点.方法对我科2004年1月～2005年12月收治的18例妊娠糖尿病合并妊高征患者采用心理护理及低糖、低盐、低脂饮食为主的综合营养护理干预.结果18例患者经综合营养治疗,血压、血糖得到有效控制.结论妊娠糖尿病合并妊高征患者应尽早进行营养护理干预,以改善循环及胎盘功能,减缓妊娠糖尿病及妊高征的发展,保障母婴健康.     

妊娠高血压综合征患者Th_1/Th_2细胞因子平衡偏移与NO的关系

目的:探讨Th1/Th2细胞因子与NO在妊高征患者血清和胎盘组织中含量变化,分析其在妊高征发病中的作用及相互关系。方法:应用镀铜镉还原法和酶联免疫吸附双抗体夹心法,分别对41例妊高征患者、30例正常妊娠妇女血清和胎盘提取物NO和细胞因子IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10的水平进行检测。结果:与对照组相比,妊高征组血清和胎盘组织中IL-2、IFN-γ及IFN-γ/IL-4比值均明显升高(P<0.01或P<0.05),妊高征组血清中IL-10呈显著下降而IL-4显著升高(P<0.01);妊高征组患者血清和胎盘提取液中NO含量均明显低于正常妊娠组(P<0.01);妊高征组患者血清和胎盘提取液中NO含量与IFN-γ、IFN-γ/IL-4水平均呈负相关(血清中rIFN-γ=-0.642,P<0.01,rIFN-γ/IL-4=-0.258,P<0.05;胎盘中rIFN-γ=-0.765,P<0.01,rIFN-γ/IL-4=-0.331,P<0.05),妊高征组血清NO含量与IL-10呈正相关(rIL-10=0.202,P<0.05)。结论:妊高征发生与NO含量降低和Th1、Th2细胞因子水平改变密切相关;妊高征病理过程存在Th1/Th2平衡偏移,NO参与了这种偏移的调控。     

妊高征患者胎盘组织中NOSTRIN表达的研究

目的:观察内皮型一氧化氮合酶运输介导物(endothelial n itric oxide synthase traffic inducer,NOSTR IN)在妊高征(pregnancy induced hypertension syndrom e,PIH)患者胎盘组织中的表达,探讨其在血管病变中的作用。方法:HE染色观察胎盘绒毛血管病变;硝酸还原酶法测定胎盘组织中的NO代谢产物亚硝酸基/亚硝基(NO2ˉ/NO3ˉ);分光光度法测定胎盘组织中eNOS的活性;W estern b lot检测胎盘血管组织中NOSTR IN蛋白质的表达。结果:HE染色可见PIH组胎盘细小血管壁增厚,管壁纤维素样坏死发生率显著高于对照组(P<0.01);PIH组孕妇胎盘组织中的NO2ˉ/NO3ˉ为(27.53±7.48)μmol/mg,与对照组(54.27±9.53)μmol/mg比较显著降低(P<0.01);PH I组患者胎盘组织eNOS活性(12.826±3.61)U/mg与对照组(21.720±3.83)U/mg比较显著降低(P<0.01);W estern b lot显示,两组胎盘组织中均有58kDa的NOSTR IN蛋白质表达,但PIH组表达量明显增高(P<0.01)。PIH组胎盘组织中NOSTR IN表达水平与eNOS活性呈负相关(r=-0.58,P<0.01)。结论:NOS-TR IN表达增加参与了妊高征患者胎盘绒毛血管的病变过程。     

不对称性二甲基精氨酸与早发型重度子痫前期关系的研究进展

不对称性二甲基精氨酸(ADMA)是内源性一氧化氮合酶(NOS)抑制剂,可抑制NOS活性,减少一氧化氮(NO)合成,导致血管内皮细胞功能障碍。早发型重度子痫前期(EOSP)存在胎盘形态学异常,而晚发型重度子痫前期(LOSP)则无明显胎盘形态学异常。因此,胎盘发生和形成异常,可能是导致EOSP发生的原因。该病患者胎盘血管内皮细胞的二甲基精氨酸二甲胺水解酶(DDAH2)表达水平下降,使ADMA降解减少;而血浆及胎盘ADMA水平增加,可竞争性抑制NOS活性,导致NO生成减少及其生物利用度降低,发生胎盘病变及胎盘血管内皮细胞功能障碍。由此可见,ADMA与EOSP胎盘病理改变的发生、发展密切相关,并已成为目前研究热点。笔者拟就ADMA在EOSP中的作用及其可能机制进行综述。     

L-Arginine therapy in cardiovascular pathologies: beneficial or dangerous?

PURPOSE OF REVIEW: L-Arginine is the precursor for nitric oxide synthesis. In the brain, nitric oxide acts as a neurotransmitter; in the immune system, nitric oxide acts as a mediator of host defense; in the cardiovascular system, nitric oxide mediates the protective effects of the intact endothelium, acting as an endogenous antiatherogenic molecule. RECENT FINDINGS: About 5 g of L-arginine is taken up each day. L-Arginine plasma levels are not significantly reduced in most diseases, except end-stage renal failure during hemodialysis treatment. Nonetheless, intravenous or oral administration of L-arginine results in enhanced nitric oxide elaboration in subjects with impaired endothelial function. In clinical trials short to medium-term administration of L-arginine improved the symptoms of cardiovascular disease. In other trials, however, L-arginine was not beneficial and in one recent long-term study higher mortality of subjects receiving L-arginine than those receiving placebo was reported. These contradictory results were not understood for a long time. The endogenous inhibitor of nitric oxide synthase, asymmetric dimethylarginine, may determine a subject's response to L-arginine. L-Arginine appears to exert no effect in subjects with low asymmetric dimethylarginine levels, whereas in subjects with high asymmetric dimethylarginine levels L-arginine restores the L-arginine/asymmetric dimethylarginine ratio to normal and normalizes endothelial function. SUMMARY: The effects of L-arginine supplementation on human physiology appear to be multicausal and dose related. Criteria need to be developed to define patients who benefit from L-arginine supplementation.     

eNOS基因在妊娠高血压综合征中的作用

妊娠高血压综合征是产科常见的并发症 ,是引起孕产妇和围产儿死亡的主要原因之一。其发病原因和发病机理目前尚不清楚 ,近年来越来越多的证据表明 ,妊高征与遗传学因素有着密切关系 ,与无妊高征家族史的妇女相比 ,一级亲属的发病率约为一般的 5倍。一氧化氮是重要的血管紧张性调节分子 ,一氧化氮合酶是一氧化氮产生的重要限速酶 ,其中内皮型一氧化氮合酶是与妊高征关系密切的酶 ,研究表明eNOS在妊高征的发病机理中有重要的作用。提示它是妊高征重要的易感基因。国外对在此领域进行了一些研究 ,但仍存在争议。现就eNOS的基因在妊娠高血压综合征中的作用进行阐述。     

妊娠高血压综合征患者血清尿酸变化对围产儿预后的影响

目的:探讨多因素存在条件下,妊娠高血压综合征(妊高征)患者血清尿酸的改变对围产儿预后的临床意义。方法:选取118例单胎妊娠的妊高征患者为研究对象,30例单胎妊娠的正常孕妇为对照,测定内容包括孕妇血清尿酸、血肌酐及尿素氮、尿蛋白定量。结果:①随着妊高征病情的加重,尿酸水平逐渐增高,差异有统计学意义(P<0·01);②随着妊高征病情的加重,围产儿宫内发育迟缓(IUGR)、低出生体重儿、宫内死胎、早产的数目明显增多,无应激反应实验(NST)阴性早产儿的数目在重度妊高征也明显增多,围产儿体重、Apgar评分、羊水量逐渐减低,S/D逐渐升高;③随着尿酸水平升高,围产儿体重、Apgar评分、羊水量逐渐减低,S/D逐渐升高,IUGR、早产的发生率明显增多(P<0·01),差异有显著性;④同一妊娠状态随尿酸水平增加,围产儿体重有减低的趋势,相同尿酸水平,随着妊高征程度的增加,围产儿体重也明显下降,中、重度妊高征组高尿酸水平时围产儿Apgar评分明显降低,当尿酸水平≥364μmol/L时,围产儿体重和Apgar评分明显降低;⑤多因素分析表明:孕妇的舒张压、血清尿酸、红细胞数、尿素氮、血肌酐是影响围产儿预后的因素,其中血清尿酸是主要影响因素。结论:①妊高征患者围产期尿酸明显升高,且随着妊高征程度的加重而增加;②围产儿预后不良是母体多因素共同作用的结果,血清尿酸水平增高是围产儿预后不良的主要影响因素,当尿酸水平≥364μmol/L时,围产儿体重和Apgar评分明显降低,提示围产儿预后不良,可以作为终止妊娠的时机。     

妊娠高血压综合征伴胎儿宫内生长迟缓胎盘11-β羟类固醇脱氢酶的表达

目的 探讨胎盘11-β羟类固醇脱氢酶2(11-βHSD2)mRNA表达在妊娠高血压综合征(PIH)伴胎儿宫内生长迟缓(IUGR)中的表达及与新生儿出生体重和胎盘质量间的关系.方法 以13例PIH初产妇伴IUGR(PIH伴IUGR组)、22例PIH初产妇伴新生儿为适于胎龄儿(PIH伴AGA组)和36例正常初产妇伴新生儿为适于胎龄儿(对照组)作为研究对象,采用RT-PCR法检测胎盘11-β HSD2 mRNA表达水平,采用化学发光法检测脐血清皮质醇水平.结果 PIH伴IUGR组胎盘11-β HSD2 mRNA表达水平(0.26±0.09)显著低于PIH伴AGA组(0.64±0.19)和对照组(0.66±0.20);PIH伴IUGR组脐血清皮质醇水平[(71.60±20.20)μg/L]显著高于PIH伴AGA组[(51.004±13.80)μg/L]和对照组[(49.10±14.40)μg/L];PIH伴IUGR组新生儿出生体重和胎盘质量显著低于PIH伴AGA组和对照组;胎盘11-β HSD2 mRNA表达水平与新生儿出生体重和胎盘质量均呈显著正相关.结论 PIH伴IUGR胎盘11-β HSD2 mRNA低表达,可能导致胎儿体内皮质醇过多而影响胎儿生长发育.     

妊娠高血压综合征伴胎儿宫内生长迟缓胎盘11-β羟类固醇脱氢酶的表达

目的探讨胎盘11-β羟类固醇脱氢酶2（11-β HSD2）mRNA表达在妊娠高血压综合征（PIH）伴胎儿宫内生长迟缓（IUGR）中的表达及与新生儿出生体重和胎盘质量间的关系。方法以13例PIH初产妇伴IUGR（PIH伴IUGR组）、22例PIH初产妇伴新生儿为适于胎龄儿（PIH伴AGA组）和36例正常初产妇伴新生儿为适于胎龄儿（对照组）作为研究对象，采用RT—PCR法检测胎盘11-β HSD2mRNA表达水平，采用化学发光法检测脐血清皮质醇水平。结果PIH伴IUGR组胎盘11-β HSD2mRNA表达水平（0．26±0．09）显著低于PIH伴AGA组（0．64±0．19）和对照组（0．66±0．20）；PIH伴IUGR组脐血清皮质醇水平[（71．60±20．20）μg／L]显著高于PIH伴AGA组[（51．00±13．80）μg／L]和对照组[（49．10±14．40）μg／L]；PIH伴IUGR组新生儿出生体重和胎盘质量显著低于PIH伴AGA组和对照组；胎盘11-β HSD2mRNA表达水平与新生儿出生体重和胎盘质量均呈显著正相关。结论PIH伴IUGR胎盘11-β HSD2mRNA低表达，可能导致胎儿体内皮质醇过多而影响胎儿生长发育。     

eNOS,NO, and the Activation of ERK and AKT Signaling at Mid-Gestation and Near-Term in an Ovine Model of Intrauterine Growth Restriction

Intrauterine growth restriction (IUGR) is a disease responsible for neonatal morbidity and mortality and perinatal death affecting 8% of all pregnancies. In sheep, IUGR that mimics the human IUGR disease closely can be brought on by environmental hyperthermia. Endothelial nitric oxidase synthase (eNOS) and nitric oxide (NO) are important in the regulation of blood flow in the fetal-placental circulation and are modulated by several factors including hypoxia. eNOS activity is also regulated by the phosphorylation of ERK1/2 and AKT proteins in various tissues. In a hyperthermic (HT) ovine model of IUGR with systemic hypertension and increased blood flow resistance, our objective was to determine the relationship between p-ERK, p-AKT, eNOS, and NO concentrations in the placenta, uterine, and umbilical vessels at mid-gestation and near-term.

Eight pregnant ewes were exposed to hyperthermic conditions for either 55 or 80 days to induce IUGR. Sheep necropsies were performed at mid-gestation and near-term for collection of placentomes, umbilical vessels, and the uterine artery. Tissues were assessed for eNOS mRNA and protein, and p-ERK and p-AKT protein. Blood was collected for NO determination at the time of necropsy. Placental insufficiency and IUGR (PI-IUGR) pregnancies demonstrated: 1) reduced placental weight at mid-gestation and reduced placental and fetal weight near-term, 2) no changes in eNOS protein concentration in the uterine artery and umbilical vessels, but an increase in NO in umbilical vein blood at both time points, 3) no significant changes in signal transduction makers (ERK/AKT) in placental tissue at mid-gestation but a significant increase near-term in cotyledon tissues, and 4) an increase in p-AKT in the uterine vessels at term. The near-term findings of increased placental p-ERK and p-AKT proteins and umbilical vein NO concentration suggest one mechanism responsible for the increase in placental eNOS previously described in this PI-IUGR model characterized by fetal systemic hypertension and abnormal umbilical artery Doppler velocimetry.