肾细胞癌P53,c—erbB—2癌蛋白高表达与预后的关系

应用突变型Ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２抗体和微波炉抗原修复法对３１例肾细胞癌进行免疫组化研究。结果显示突变型Ｐ５３和ｃ－ｅｒｂＢ－２癌蛋白的高表达阳性率分别为３５．５％和７４．２％；阳性患者的５年存活率２７．２％和４３．５％，而阴性患者的５年存活率则分别为７０．０％和８７．５％。提示突米型Ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２的高表达可能与肾细胞癌的预后有关（Ｐ＜０．０５），并可能成为肾细胞癌的恶性标志和预后的辅助     

原癌基因C－erb B－2在肾盂输尿管癌中表达的临床意义

为了了解原癌基因ＣｅｒｂＢ－２在肾盂输尿管癌中表达的临床意义，采用免疫组化Ｓ－Ｐ法对４６例肾盂输尿管癌Ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白表达与病理分期、细胞分级、复发与预后的关系进行研究。结果显示：肾盂输尿管癌中Ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白表达阳性率为３４．８％，Ｔ＿３＋Ｔ＿４Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达阳性率高于Ｔ＿１＋Ｔ＿２，Ｐ＜０．０１；Ｇ＿３ＣｅｒｂＢ－２表达阳性率高于Ｇ＿２，Ｐ＜０．０５，Ｇ＿１Ｃ－ｅｒｂＢ－２染色均为阴性。Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达阳性者同时发生尿路上皮多器官癌占３１．３％，表达阴性者同时发生尿路上皮多器官癌占１３．３％。Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达阳性者术后膀胱癌再发率为６２．５％，高于表达阴性者２６．７％，Ｐ＜０．０５。Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达阳性者５年生存率为３０．８％，表达阴性者为８１．３％，Ｐ＜０．０５。提示Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达阳性者肿瘤有多器官发病倾向，肿瘤更具侵袭和转移；其表达与肿瘤病理分期、细胞分级有关，可能是判断肾盂输尿管癌预后的一个重要指标。     

肾细胞癌bc1－2、P53、ER、PR的表达及临床意义

为了更好地选择估价肾细胞癌预后的指标，应用免疫组化技术检测５４例肾细胞癌中ｂｃ１－２、Ｐ５３蛋白及雌、孕激素受体的表达。ｂｃ１－２阳性３８例（７０．４％），Ⅰ、Ⅱ级肿瘤阳性３３例，Ⅲ、Ⅳ级肿瘤阳性５例（Ｐ＜０．０５）；Ｐ５３蛋白阳性１０例（１８．３％），对照组无一例阳性（Ｐ＜０．０５）；ＥＲ、ＰＲ阳性分别为２９例（５７．７％）、３９例（７３．７％）。ｂｃ１－２蛋白表达与ＥＲ、ＰＲ呈正相关（Ｐ＜０．０１，ｒ＝０．４５２），与Ｐ５３蛋白表达呈负相关（Ｐ＜０．０１，ｒ＝－０．４２１）。结果提示：ｂｃ１－２蛋白的表达有助于肾细胞癌预后的评估     

P53,C—erbB—2基因蛋白和EGFR在泌尿系移行细胞癌中的表达及 …

应用免疫组化技术研究６５例泌尿系移行细胞癌（包括４７例膀胱癌和１８例肾盂癌）组织中Ｐ５３、Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因蛋白和表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）的表达及相互关系。结果显示Ｐ５３在膀胱癌中阳性率为５７．５％（２７／４７），在肾盂癌中５０．０％（９／１８）；Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因蛋白在膀胱癌和肾盂癌中的表达率分别为４０．４％和３８．９％；ＥＧＦＲ的表达率分别为４２．６％和４４．４％。Ｐ５３、Ｃ－ｅｒｂＢ     

肾癌原癌基因C－erb B－2蛋白产物的表达及意义

为探讨肾癌原癌基因Ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白产物的表达及意义，采用免疫组化Ｓ－Ｐ（过氧化物酶－链霉卵白素）法对５５例肾癌组织中Ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白进行检测。显示Ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白呈局限性弱染色，表达率为２１．８％，与肿瘤直径相关（Ｐ＜０．０１），Ｒｏｂｓｏｎ分期Ｉ，Ⅱ期肿瘤阳性表达率明显高于Ⅲ、Ⅳ期肿瘤（Ｐ＜０．０５），随肿瘤分级增高阳性表达率呈递减趋势，颗粒细胞癌阳性表达率明显高于透明细胞癌（Ｐ＜０．０１），阳性表达组与阴性表达组预后无差异。结果提示：ＣｅｒｂＢ－２癌基因可能参与了肾癌发生的初始事件，而与晚期事件无关，强调颗粒细胞癌可能与Ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因关系密切。     

原癌基因C—erb B—2在肾盂输尿管癌中表达的临床意义

为了了解原癌基因Ｃｅｒｂ Ｂ－２在肾盂输尿管癌中表达的临床意义，采用免疫组化Ｓ－Ｐ法对４６例肾盂输尿管癌Ｃ－ｅｒｂ Ｂ－２蛋白表达与病理分期，细胞分级，复发与预后的关系进行研究。结果显示，肾盂输尿管癌中Ｃ－ｅｒｂ Ｂ－２蛋白表达阳性率为３４．８％，Ｔ３＋５４Ｃ－ｅｒｂ Ｂ－２表达阳性率高于Ｔ１＋Ｔ２，Ｐ〈０．０１；Ｇ３ ＣｅｒｂＢ－２表达阳性率高于Ｇ２，Ｐ〈０．０５，Ｇ１Ｃ－ｒｒｂ－Ｂ－２染色均国     

P53和C－fos蛋白在肾细胞癌中的表达

用免疫组织化学方法对６２例石蜡包埋的肾细胞癌（ＲＣＣ）标本中的Ｐ５３和Ｃ－ｆｏｓ蛋白进行检测。结果：Ｐ５３和Ｃ－ｆｏｓ蛋白表达均位于肿瘤细胞的细胞核内，其中Ｐ５３蛋白阳性３８例占６１．３％，ｃ－ｆｏｓ蛋白阳性３３例占５３．２％。Ｐ５３蛋白和肾细胞癌的病理学分类无关，但Ｐ５３和Ｃ－ｆｏｓ蛋白随透明细胞癌的分期升高而高表达，并和预后有密切关系。     

上尿路移行细胞癌β_2－微球蛋白表达的意义

５３例上尿路移行细胞癌β２－Ｍ表达免疫组织化学检测发现，随着肿瘤分级的上升，组织β２－Ｍ表达率渐降低至完全丧失表达．本组完全丧失表达占３０．２％（１６／５３），分级间β２－Ｍ有显著性差异（Ｐ＜０．０５）．随访显示，移行细胞癌β２－Ｍ阳性者５年生存率为６３％，阴性者为３７％，两者有显著性差异（Ｐ＜０．０５）．研究提示，细胞表面β２－Ｍ表达可作为上尿路移行细胞癌的一种分化标志，可能是判断预后的一个重要指标．     

食管癌c—erbB—2原癌基因的表达及意义

目的为了探讨食管癌组织ｃ－ｅｒｂＢ－２的表达及其临床意义。方法采用ＳＰ免疫组织化学法对４１例食管癌标本进行ｃ－ｅｒｂＢ－２的检测。结果４１例食管癌中，ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性表达率为５１．２％（２１／４１），其中高分化组ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性率为３３．３％，中分化组为４２．１％，低分化组为７６．９％，低分化组和高分化组相比较，两组间有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。在有淋巴结转移的食管癌中，ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因表达率为６５．５％（１９／２９），而无淋巴结转移者中的ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因阳性表达率为１６．７％（２／１２），二者相比有非常显著性差异（Ｐ＜０．０１）。１０例正常食管粘膜中ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因则均为阴性。结论ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因不仅是食管癌的一种新的标志物，而且还与食管癌的分化程度、淋巴结的转移有关，ｃ－ｅｒｂＢ－２的检测可成为食管癌诊断和判定预后有价值的指标。     

p53基因和C—erbB—2基因在胃癌中的表达

为探讨ｐ５３基因和Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因与胃癌组织分型、浸润深度、淋巴结转移、肝转移、腹膜种植及预后关系，应用免疫组化方法检测了胃癌组织中的ｐ５３基因和Ｃ－ｅｒｂＢ－２的表达情况，结果发现ｐ５３阳性染色率为２４／７２（３３．３％），Ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性染色率２０／１０６（１８．９％）。ｐ５３阳性染色与胃癌淋巴结转移、胃癌组织分型及Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因表达呈高度相关。Ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性染色与胃癌腹膜种植、肝转移以及肿瘤组织分型呈正相关。ｐ５３阴性表达５年生存率（４８．９％）显著高于阳性表达（１７．６％）（Ｐ＜０．０５）。Ｃ－ｅｒｂＢ－２阴性表达５年生存率（３８．６％）高于阳性表达（２１．７％），但无统计学差异。单因素和多因素分析显示ｐ５３表达是一个独立的预后因素。单因素分析Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达对预后无影响。     

肾细胞癌突变型P~(53)高表达与预后的相关性

采用免疫组化ABC法对34例有随访资料的肾细胞癌组织标本进行P~(53)表达的研究,结果发现突变型P~(53)癌蛋白的高表达阳性率为35.5％,而正常肾组织均为阴性。提示P~(53)蛋白高表达可能成为肾细胞癌标志之一。P~(53)癌蛋白表达阴性、阳性患者的5年存活率分别为69.6％、26.6％,两组比较无显著性差异(P>0.25)。提示突变型P~(53)蛋白表达可能与肾细胞癌的预后无关.     

P53、c—erbB-2、VEGF和CD44蛋白表达与无化疗放疗的Ⅱ期结直肠癌患者生存率的关系

目的研究P53、c—erbB-2、VEGF和CD44基因蛋白的表达及与无化疗放疗的Ⅱ期结直肠癌患者生存率的关系。方法选取159例根治术后未接受化疗、放疗并有5年以上随访资料的Ⅱ期结直肠癌原发病例。取患者的存档石蜡块,切片后进行SP免疫组织化学染色检测P53、c—erbB-2、VEGF和CD44基因蛋白的表达。结果全组患者5年生存率为82．4％。P53、c—erbB-2、VEGF和CD44蛋白在159例结直肠癌组织中阳性表达率分别为58．5％（93／159）、26．4％（42／159）、57．9％（92／159）和40．0％（54／159）,阳性表达患者的5年生存率与阴性表达者差异无统计学意义（P〉0．05）。结论P53、c—erbB-2、VEGF和CD44蛋白的表达与术后无化疗放疗的Ⅱ期结直肠癌患者生存率无关。     

乳腺癌c-erbB-2与雌孕激素受体及淋巴结转移的相关性分析

目的：分析乳腺癌c-erbB-2的表达与ER、PR，以及腋窝淋巴结、肿瘤大小、病理类型的相关性。方法：收集术前未行新辅助化疗而行手术切除加腋窝清扫的乳腺癌病人346例，采用免疫组化法检测c-erbB-2、ER及PR；比较c-erbB-2表达与ER、PR、腋窝淋巴结、肿瘤大小以及病理类型之间的关系。结果：c-erbB-2阳性表达者占48．2％，腋窝淋巴结有转移者的c-erbB-2阳性表达为69．6％，而淋巴结阴性者则为34．6％（P〈0．001）。ER、PR均阳性且c-erbB-2表达也阳性者为38．1％；而ER、PR均阴性、c-erbB-2阳性者达64．6％（P〈0．001）。仅ER阳性和阴性者的c-erbB-2阳性表达分别是40．7％和69.2％（P（0．001）。仅PR阳性和阴性者的c-erbB-2阳性分别为46．4％和49．7％（P〉0．05）。〈2cm和2～5cm肿瘤的c-erbB-2阳性率分别是47．1％和48．8％（P〉0．05）。导管内癌和黏液癌的c-erbB-2表达阳性率分别达73．8％和60．0％。结论：c-erbB-2阳性表达与腋窝淋巴结的转移呈正相关，与ER呈负相关，与PR和肿瘤大小不相关。c-erbB-2是判断乳腺癌预后的良好指标。     

P53 mutations and other prognostic factors of renal cell carcinoma

OBJECTIVE: Tumor stage, histological pattern, cell type, diameter and cell ploidy are the factor that have been proposed for predicting the prognosis of renal cell carcinoma (RCC). There is a wide variation in the reported incidence of p53 mutation in RCC, and its prognostic significance for this tumor is unknown. We investigated the prognostic value of p53 mutations among other prognostic factors. PATIENTS AND METHOD: We evaluated the stages, tumor diameters, histological grades, cellular patterns and the presence of mutant p53 protein in 50 cases of RCC. The survival function of each parameter was estimated by Kaplan-Meier and log-rank tests, and the significance of each parameter on survival was evaluated by logistic regression analysis. RESULTS: The p53 mutation incidence was 20% in the RCC cases included in the study (n = 50). The survival rates of stages pT(2), pT(3) and pT(2-3)N+ were 87.8, 61.0 and 0%, respectively (p = 0.0462). The survival analysis of grade 1-2 and grade 3-4 tumors revealed 92.3 and 51.5% survival rates, respectively (p = 0.002). The survival rates of mutant p53+ and mutant p53- cases were 33.3 and 84.2%, respectively (p = 0.0027). The logistic regression test analysis demonstrated that tumor grade, tumor stage and mutant p53 positivity status were the most significant prognostic factors (p < 0.03). The survival rates of mutant p53+ and p53- cases at stages pT(2), pT(3) and pT(2-3)N+ were 66.67 versus 91.48%, 33.3 versus 71.43% and 0 versus 100%, respectively (p = 0.0392). A similar finding was present at each stage for cellular grades (p = 0.0093). The survival rates of mutant p53+ and p53- cases for grades 3 and 4 were 33.33 and 74.48%, respectively (p = 0.2731). CONCLUSION: Our results suggested that many parameters can affect survival of RCC cases, but among these, tumor grade, tumor stage and p53 mutation status are the most important prognostic factors, but p53 mutation status and cellular grade can afford additional prognostic information at each stage.     

Molecular markers in breast cancer: can we use c-erbB-2, p53, bcl-2 and bax gene expression as prognostic factors?

We examined the prognostic value of c-erbB-2, p53, bcl-2 and bax overexpression in breast cancer. Immunostaining for c-erbB-2, p53, bcl-2 and bax gene expression was performed on 121 paraffin-embedded specimens of Stage I, II and III breast cancer patients diagnosed and treated in Hippokration Hospital, Athens Medical School, between 1986 and 1992. The primary tumor from 27 (24.1%), 69 (59%), 18 (15%) and 63 (53.4%) patients stained positively for c-erbB-2, p53, bcl-2 and bax gene expression, respectively. Significant correlations were found between bax overexpression and age (P=0.04), tumor size (P=0.02) and disease stage (P=0.001), while no other significant associations were found between other molecular markers and clinical or histological parameters. None of the individual molecular markers examined proved to be independent prognostic factor for patients with breast carcinoma. C-erbB-2, p53, bcl-2 and bax genes have limited prognostic value. An approach that combines several molecular markers with established clinicopathological criteria may help physicians make more accurate predictions of prognosis in patients with breast cancer.     

原癌基因在乳腺癌中的表达及其与预后关系的研究

目的检测原癌基因（c-erbB-2）在乳腺癌中的表达及探讨与乳腺癌预后的关系。方法采用免疫组织化学法对癌基因进行标定，检测40例乳腺癌中c-erbB-2的表达。结果浸润性乳腺癌中c-erbB-2阳性表达率明显高于原位癌（P〈0．01）；c-erbB-2阴性组10年的总存活率（100％）高于阳性组（86．1％）。结论c-erbB-2对于反映乳腺癌细胞侵袭力及判断预后具有重要意义。     

Biopathological significance of single cell DNA aneuploidy measured by static cytometry in breast cancer

DNA ploidy image analysis in breast carcinomas has occasionally revealed cases with a diploid DNA content but with a single hypertetraploid element, the so-called single cell aneuploidy (SCA). To identify the biologic significance of this little known phenomenon, we selected 40 cases with SCA from a series of 599 consecutive operable breast carcinomas. The clinical, pathological and biological characteristics of SCA cases were compared with those of a control group of 40 pure diploid breast carcinomas. Hormonal receptor status, proliferative indexes (Ki-67) and p53 overexpression were determined immunohistochemically and quantitatively evaluated by image analysis. The overexpression of c-erbB-2 was determined semiquantitatively. SCA was observed in 6.6% of cases (40 of 599) and in 17% of otherwise diploid cases (40 of 236). Breast cancers with SCA occur in younger women (mean age 54.75 y vs 61.12 y, P<0.05), are smaller (mean diameter 20.00 vs 21.62 mm), less differentiated (percentage of G3 cases 13.2 vs 2.9), more frequently hormone independent (ER positivity 70.0 vs 77.5%; PgR positivity 57.5 vs 77.5%) and have a greater cell proliferative activity (mean S-phase: 4.6 vs 2.8, P<0.05), (percentage of Ki-67 immunostaining: 24.1 vs 19.7%). There is also more overexpression of c-erbB-2 and P53, particularly in pT1 cases in which the percentage of c-erbB-2 positive cells is 54 vs 32 (P value is not significant) and the percentage of p53 is 29 vs 4 (P<0.05). According to these results SCA may be a reliable marker of genetic instability and of greater biologic aggressiveness. Image cytometry of DNA content may be a cost effective means of identifying breast cancer patients with an increased risk of tumour recurrences despite otherwise favourable prognostic parameters.     

p53、bcl-2和nm23基因在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的　研究胃癌组织中bcl 2、p5 3和nm2 3基因的表达及其与临床病理的关系 ,探讨bcl 2、p5 3和nm2 3基因与胃癌生物学行为的相关性。方法　采用免疫组化方法对 80例胃癌组织、3 7例不典型增生癌旁组织及 2 0例正常胃粘膜组织中的bcl 2、p5 3和nm 2 3基因的表达情况进行检测。 结果　bcl 2蛋白在胃癌癌旁轻、中、重度不典型增生组织中的表达阳性率分别为 7.1%、18.1%和 2 5 .0 % ,其在各组间表达的差异无统计学意义 (P>0 .0 5 ) ,bcl 2蛋白在高分化胃癌组织中的表达阳性率为 78.2 % ,明显高于在低分化胃癌组织中的表达 (4 8.5 % ,P<0 .0 5 )。p5 3在高分化胃癌组织中的表达阳性率为 72 .5 % ,明显低于低分化胃癌组织的 86.2 % (P<0 .0 5 )。nm 2 3在高分化胃癌组织中的表达阳性率为84.3 % ,明显高于低分化胃癌组织的 17.2 % (P<0 .0 5 )。伴有淋巴结转移的胃癌组织中nm 2 3的表达阳性率为 5 4.5 % ,低于无淋巴结转移者的表达阳性率 (85 .7% ,P<0 .0 5 )。p5 3与bcl 2在胃癌组织中的表达呈明显负相关。结论　bcl 2、p5 3和nm 2 3的表达与胃癌细胞的分化程度密切相关 ,对患者预后有重要参考价值。     

偶发性肾癌的临床分析

目的　探讨偶发性肾癌的临床特征、诊治方法和影响预后的因素。　方法　回顾性分析近 2 0年来收治的 10 9例偶发性肾癌患者的临床资料 ,并与 2 4 7例同期治疗的非偶发性肾癌进行对比。　结果　偶发性肾癌组和非偶发肾癌组在发病年龄、性别、单双侧和病理类型等方面差异无显著意义 ;偶发性肾癌平均直径 (4 1± 1 7)cm ,非偶发肾癌平均直径 (6 4± 3 2 )cm ,差异有显著意义 (t=6 72 ,P <0 0 1) ;偶发性肾癌的病理分期明显低于非偶发肾癌 (χ2 =2 10 .5 2 ,P <0 0 1) ;术后 3年(84 1% )和 5年 (6 8 5 % )生存率高于非偶发肾癌 (χ2 =7.5 1,P <0 0 1)。 1990～ 1999年检出偶发性肾癌 92例 (84 4 % )明显高于 1980～ 1989年的 17例 (15 6 % ,χ2 =19.4 7,P <0 0 1)。B超和CT能明显提高偶发肾癌的检出率 (χ2 =16 6 4 ,P <0 0 1) ;偶发肾癌手术疗效明显优于非偶发肾癌 (χ2 =14 5 4 ,P <0 0 1)。　结论　偶发性肾癌是肾癌未出现临床表现的一发展阶段 ,并非肾癌的另一类型。B超和CT是发现偶发性肾癌的主要诊断方法。此类型的病理分期低、瘤体小、早期发现和尽早根治性肾切除术是偶发性肾癌预后较好的重要因素     

甲状腺癌中p53基因248位密码子突变及其蛋白过度表达的临床意义

对５４例甲状腺癌标本分别用ＤＮＡ聚合酶链反应－限制性片段长度多态性分析（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）法检测ｐ５３基因第２４８位密码子的突变及免疫组化法检测ｐ５３蛋白，并用时序检验分析ｐ５３基因突变和ｐ５３蛋白表达与甲状腺癌的关系。结果发现，甲状腺癌中１５例（２７８％）有ｐ５３基因突变和３０例（５５６％）有ｐ５３蛋白过度表达，临床分期晚、分化程度低的甲状腺癌突变率较高，ｐ５３抑癌基因突变和ｐ５３蛋白阳性的病例有较高的复发率和死亡率。表明ｐ５３基因突变及其蛋白过度表达在甲状腺癌的发生和发展过程中起重要作用，是预后不良的标志。