氨甲喋呤与环孢素预防急性移植物抗宿主病

93例白血病和63例再生障碍性贫血(再障)患者在骨髓移植后预防移植物抗宿主病(GVHD)时随机分为两组:接受氨甲喋呤和环孢素组(MTX/CSP,MTX在移植后第一天给15mg/m~2,第3、6。11天给10mg/m~2;在CSP移植前1天开始静注15.5mg/kg,12小时1次。50天后每周递减5%,6个月时停用)与单用MTX或CSP组(基本按上述方法给药)。结果:93例白血病全部移植成功,急性GVHD在MTX/CSP组为51%,CSP组为74%,慢性GVHD两组无差异,两组2年预期存活率分别为75%与     

异基因外周血干细胞移植治疗白血病中移植物抗宿主病的研究

目的　分析异基因外周血造血干细胞移植 (allo PBSCT)治疗白血病过程中移植物抗宿主病 (GVHD)的发生状况 ,探讨其有效防治方法。方法　allo PBSCT治疗白血病 5 0例 (急性 2 9例 ,慢性 2 1例 ) ;预处理采用环磷酰胺 (CTX) +足叶乙甙 (Vp16 ) +全身照射 (TBI)或CTX +TBI方案 ;32例患者GVHD预防采用常规环孢菌素A(CsA) +短程甲氨蝶呤 (MTX)方案 ;18例患者采用霉酚酸酯 (MMF)联合CsA +短程MTX方案。结果　患者经allo PBSCT均获得造血功能重建 ,中性粒细胞 >0 .5× 10 9 L和血小板 >2 0× 10 9 L时间分别为移植后 14 (10～ 2 2 )d和 2 0 (10～ 6 8)d。发生急性GVHD(aGVHD) 2 0例(40 % ) ,其中Ⅲ～Ⅳ度 6例 (12 % )。生存 6个月以上可评价的 33例中 2 2例 (6 6 7% )发生慢性GVHD(cGVHD) ,其中广泛性 11例 (33.3% )。aGVHD阳性组可溶性白细胞介素 2受体 (sIL 2R)水平为 (2 77.3± 2 6 .4 )U L ,CD2 5+ 细胞为 (8.1± 3.4 ) % ,明显高于aGVHD阴性组 [分别为 (12 8.1± 96 .7)U L和 (3.6±1.7) % ](P <0 .0 5 )。采用MMF联合CsA +MTX方案组aGVHD和广泛性cGVHD发生率分别为 16 .7%和 9.1% ,明显低于常规CsA +MTX方案组 (分别为 5 3.1%和 4 5 .5 % ) (P <0 .0 5 )。本组患者中位随访30 (3～ 70 )个月 ,GVHD阳性组     

CsA,MTX,MMF联合ATG预防非亲缘供者外周血造血干细胞移植后GVHD的疗效观察

本研究旨在探讨非亲缘供者外周血造血干细胞移植(URD-PBSCT)后的移植物抗宿主病(GVHD)预防方法、疗效及其对患者生存、复发的影响。对我院HLA高分辨相合或1个位点不合URD-PBSCT患者33例的临床资料进行总结,主要比较了不同GVHD防治方法下的GVHD发生率、疾病的复发率及患者的生存率。GVHD防治方法:环孢素A(CsA)+短疗程甲氨喋呤(MTX)+霉酚酸酯(MMF)+抗胸腺细胞球蛋白(URD-ATG组),其中13例加用CD25单克隆抗体(URD-ATG+CD25组)。结果显示,移植后所有患者100%植入,造血重建顺利。URD-ATG+CD25组、URD-ATG组急性GVHD的发生率分别为23.07%、45%%,慢性GVHD的发生率分别为0和47.4%,后者均显著高于前者(p0.05);疾病的复发率分别为53.84%、15%,前者显著高于后者(p0.05)。根据移植前患者疾病状态(稳定、进展)分层分析显示,进展期疾病的复发率显著高于稳定期(p0.01),而URD-ATG+CD25组进展期疾病的复发率高达100%。URD-ATG+CD25组和URD-ATG组患者的1年总生存率(OS)分别为53.8%、75%;5年OS分别为38.5%、65%,URD-ATG组高于URD-ATG+CD25组(p0.05);同时移植前疾病进展期患者的生存率显著下降。结论:在HLA相合或1个位点不合的URD-PBSCT中采用CsA+MTX+MMF+ATG的GVHD防治措施是安全可行的,对于进展期患者可考虑进一步减少ATG用量以减少复发,提高存活。     

异基因外周血造血干细胞移植治疗恶性血液病

为观察异基因外周血造血干细胞移植 (allo PBSCT)治疗急慢性白血病的疗效 ,从 1997年 3月至 2 0 0 3年 1月共进行了 2 1例急慢性白血病的Allo PBSCT。 2 1例的供者中 19例为HLA Ⅰ /Ⅱ抗原完全相合的同胞 ,1例慢性粒细胞白血病急粒变患者的供者为HLA半相合母亲 ,1例女性急性淋巴细胞白血病患者的供者为 1个B位点不合的胞妹。 2 1名供者均用rhG CSF动员 ,第 5天起用CS 3 0 0 0plus分离外周血单个核细胞 1-3次 ,预处理方案采用常用的TBI与联合化疗方案。所有病人均采用环胞菌素A和短程MTX进行移植物抗宿主病的预防。结果表明 ,移植后粒细胞恢复至≥ 0 .5× 10 9/L平均为 12天 ,血小板恢复至≥ 2 0× 10 9/L为 15天。 17例患者中发生急性GVHD 8例 (47% ) ,其中 1例为子母间移植 ;慢性GVHD 12例 (70 % ) ;4例存活的女性患者 ,包括 1例 1个B位点不合的ALL患者 ,均无急、慢性GVHD发生。 10 0天移植相关死亡 3例 (14 % ) ,复发 2例 (9.5% ) ,均为移植时未缓解患者。至报告时无病存活 11例 (52 .4% ) ,存活时间平均 40 (15-70 )个月。结论 :Allo PBSCT后造血恢复较快、白血病复发率相对较低 ,急性和重度GVHD的发生并无明显增加 ,但慢性GVHD发生率明显增高 ,并成为影响患者生存的主要并发症     

慢性粒细胞白血病原始淋巴细胞危象时脑膜白血病发生率增高

作者研究了15例慢性粒细胞白血病伴原始淋巴细胞危象(LyBC-CML)患者和5例急性淋巴细胞白血病诱导治疗后转化为Ph~+慢性粒细胞白血病(ALL→Ph~+CML)的患者。LyBC-CML的诊断依据为免疫表型(HLA-DR-和CALLA-阳性);ALL→     

复方青黛丸联合MTX治疗银屑病疗效及机制研究

目的研究中成药复方青黛丸联合甲氨喋呤(MTX)对银屑病患者辅助性T细胞(Th)1、Th2细胞免疫平衡调节机制,评价联合用药的疗效。方法选取50例银屑病皮损面积和严重程度评分(PASI)>10的斑块型银屑病患者,随机分为2个组,每组25例患者。一组服用MTX,每周1次;另一组服用复方青黛丸联合每周1次的MTX治疗,为期8周。收集患者治疗前(基线)和治疗8周后血样,分离外周血单个核细胞(PBMC),应用实时聚合酶链反应(PCR)分析Th1转录因子T-bet,细胞因子白细胞介素(IL)-12和干扰素-γ(IFN-γ),以及Th2转录因子GATA-3和细胞因子IL-4的表达。临床表现通过PASI评分进行评估。结果治疗至第8周时,复方青黛丸联合MTX治疗组有12例患者达到PASI-75(定义为PASI评分降低75%或更多),单用MTX组有8例患者达到PASI-75,2个组临床表现差异有统计学意义(P<0.05)。复方青黛丸联合MTX治疗组Th1相关细胞因子下调,Th2相关细胞因子上调(P<0.05)。进一步以PASI-75为阈值,复方青黛丸联合MTX治疗组达到PASI-75者的IFN-γ表达比单用MTX组患者下降更为明显(P<0.05);复方青黛丸联合MTX治疗组达到PASI-75的患者GATA-3和IL-4水平明显高于单用MTX组患者(P<0.05)。结论复方清黛丸联合MTX治疗对银屑病有更好的疗效,其原因可能是联合治疗对Th1、Th2细胞具有更强的免疫调控作用。     

夜间高血压患者不同组合降压药物治疗的疗效

目的 观察夜间高血压(NH)患者不同组合降压药物的疗效,为临床工作提供参考。方法 采用横断面研究方法,收集2021年1月至2022年12月在湖南医药学院第一附属医院体检并经动态血压监测诊断为NH患者的临床资料。根据不同类型用药治疗情况,将NH患者分为单药组、双药联合组和多药联合组,单药组应用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)或钙拮抗剂,双药联合组应用ACEI/ARB联合钙拮抗剂,多药联合组应用ACEI/ARB、钙拮抗剂、β受体阻滞剂和利尿剂中的任意三种或四种联合。对三组患者的临床资料进行分析比较。结果 NH患者共829例,其中单药组294例占35.46%,双药联合组400例占48.25%,多药联合组135例占16.29%。经药物治疗6个月后,单药组、双药联合组及多药联合组患者的夜间收缩压(NSBP)、夜间舒张压(NDBP)较治疗前显著下降(P<0.05),其中双药联合组明显低于单药组和多药联合组,但单药组和多药联合组组间比较差异无统计学意义(P>0.05);NSBP和NDBP下降幅度双药联合组(21.75%,20.06%)显著大于单药组(1...     

细胞因子诱导的杀伤细胞对慢性髓性白血病细胞的体外净化作用

在长期骨髓培养(LTBMC)7—9天的基础上,配对比较观察细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK) 白细胞介素2(IL-2)或淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK) IL-2或IL-2活化的骨髓细胞或单纯LTBMC对慢性髓性白血病(CML)患者骨髓Ph~ 细胞的净化作用。结果为LTBMC CIK IL-2组(n=8)细胞的Ph~ 百分率明显低于单纯LTBMC组(n=8,P<0.001),也低于LTBMC LAN IL-2组(n=3)或单纯IL-2(n=3)。结论:CIK IL-2与LTBMC对CML患者骨髓Ph~ 细胞的净化有明显的协同作用。     

供者使用G-CSF与受者加用ATG和霉酚酸酯的单倍体相合骨髓移植

为了探讨供者应用G CSF与受者加用抗胸腺细胞球蛋白 (ATG)与霉酚酸酯 (MMF)HLA单倍体相合未去T细胞骨髓移植的可行性 ,对 1 7例白血病病人进行HLA 2 - 3个位点不匹配的相关供者的骨髓移植。 1 7例病人中 1 1例急性淋巴细胞白血病 (CR2 6例 ,>CR2 4例 ,复发状态 1例 ) ,2例急性非淋巴细胞白血病 (CR1 1例 ,CR21例 ) ,4例慢性粒细胞白血病 (慢性期 2例 ,加速期 2例 )。预处理方案是阿糖胞苷 3 0 g/m2 ,2次 /日 ,连用 3天 (于移植前 7至 5天 )、环磷酰胺 45mg/ (kg·d) ,连用 2天 (于移植前 5天和移植前 4天 )和全身照射 1 0Gy ,分 2次 (于移植前 2天和移植前 1天进行 )。供者应用G CSF 2 50 μg/d ,连用 7日后采髓 ;预防GVHD除应用CSA和MTX外 ,在移植前 4至 1天应用ATG 5mg/ (kg·d) ,移植后 7天开始每天加用霉酚酸酯 1 0 g ,连用 1 0 0天。结果表明 :1 7例移植后均取得植入 ,中性粒细胞 >0 5× 1 0 9/L的中位天数是 1 8(1 3 - 2 3)天 ,血小板 >1 0× 1 0 9/L的中位天数是 2 0 (1 6 - 32 )天。Ⅱ -Ⅳ度急性GVHD病人 5例 (2 9 4% ) ,其中 2例肠道Ⅱ度急性GVHD ,2例肠道Ⅲ度急性GVHD ,1例肝和肠道Ⅳ度GVHD。可评价的慢性GVHD病例 9例 ,均发生慢性局限性GVHD。未发生移植方案相关Ⅲ级以上的毒性。中位随访     

两种兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白给药方案同胞全相合造血干细胞移植治疗恶性血液病的临床研究

目的比较两种兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白(rATG)预处理给药方案同胞全相合造血干细胞移植(MSD-HSCT)治疗恶性血液病的疗效。方法纳入2020年10月至2022年4月在解放军总医院第一医学中心血液科接受含rATG 5 mg/kg预处理MSD-HSCT的32例患者, 按照rATG给药方案分为4天给药组(4d-rATG组, 16例)和2天给药组(2d-rATG组, 16例), 4d-rATG组移植前5～2 d给药, 2d-rATG组移植前5、4 d给药。对两组患者临床资料进行回顾性分析, 比较两组移植结局、移植前4 d至移植后28 d患者血清活性抗胸腺细胞球蛋白(ATG)浓度及移植后30、60、90 d淋巴细胞亚群重建情况。结果①4d-rATG组、2d-rATG组移植后100 d急性移植物抗宿主病(GVHD)的累积发生率分别为25.0%(95%CI 7.8%～47.2%)、18.8%(95%CI 4.6%～40.2%)(P=0.605), 1年慢性GVHD累积发生率分别为25.9%(95%CI 8.0%～48.6%)、21.8%(95%CI 5.2%～45.7%)(P=0.896), 移...     

环孢素A联合甲氨蝶呤治疗对类风湿关节炎患者IL-17表达的影响

目的:研究环孢素A(ciclosporin A,CsA)联合甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)治疗对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者血清IL-17的表达影响,揭示CsA联合MTX治疗RA的作用机制。方法:收集83例RA经MTX单药或联合CsA治疗的新确诊患者,以及健康志愿者31例。MTX单药治疗组(41例)每周予以MTX(10~15 mg);CsA联合MTX治疗组42例,予以CsA 3 mg/kg/d和MTX(10~15 mg)每周1次;观察和评价患者治疗3月后血清中IL-17的表达变化,以及与疾病活动度评分、RF、anti-CCP之间的关系。结果:两组RA患者治疗前血清IL-17表达均显著高于正常健康对照组(P0.001)。与治疗前相比,两组血清中IL-17表达均下降,但MTX单药治疗组无差异性(P=0.062),联合治疗组中IL-17表达显著性下降(P=0.016)。在MTX和CsA联合治疗组中,IL-17的变化值与anti-CCP(r=0.42,P=0.041)和DAS28(r=0.49,P=0.023)的变化值具有相关性。结论:CsA联合MTX治疗RA的机制与抑制IL-17的表达有一定关系。     

抗人胸腺细胞球蛋白预防移植物抗宿主疾病

目前用抗入胸腺细胞球蛋白(ATG)和类似制剂,在预防和治疗实验动物或人的 GVHD,一般来说,如在移植前或移植后短期给予 ATG,或在输入前将移植的骨髓与 ATG 共同孵育,都可能有效果,但是 ATG 对干细胞可能有毒效,如接近移植时使用,可使移植失败。据报导用抗胸腺细胞血清治疗 GVHD能延长骨髓移植接受者的平均存活期。1976年起作者试用马 ATG 预防接受 HLA 相同的同胞兄妹骨髓移植接受者。病例选择:自1976年6月至1978年1月收入 FredHutchinson 癌症研究中心进行 HLA 相同的同胞兄妹骨髓移植的造血系统恶性肿瘤共78例。其中急粒25例,急淋36例,慢粒急变6例,其它急性白血病4例,原淋巴细胞性淋巴瘤白血病7例。方法:(1)骨髓移植前68例患者使用环磷酰胺(120mg/kg)和全身放射1,000拉德,其中22例还用过二甲基马利兰(5mg/kg),用联合化疗和全身照射者9例,仅用联合化疗者1例。(2)移植后,所有病人均接受免疫抑制治疗。第1天 MTX 15mg/m~2,第3,6,11天 MTX 10mg/m~2,以后每周一次至移植后102天止。(3)移植后7～28天内每天查血象和每周作骨穿一次。(4)骨髓移植后可利用的61例随机     

干扰素α联合体外长期液体培养净化慢性髓细胞白血病骨髓的实验研究

用干扰素α(IFN-α)联合体外长期骨髓液体培养(LTBMC)净化16例慢性期Ph~ 慢性髓细胞白血病(CML)的骨髓,研究结果为:IFN-α1000IU/ml和2×10~6MNC/ml对LTBMC中CML和正常骨髓的非贴壁层细胞数无明显影响,对CML培养3周后和正常骨髓培养第2—3周的非贴壁层CFU-GM有抑制作用,对CML和正常骨髓在LTBMC中的基质细胞层形成均有一定影响。在有完整染色体资料的13例患者中,加IFN-α组培养4周后有8例Ph~ 染色体完全消失,2例Ph~ <50％,1例Ph~60％,2例无变化,而对照组中只有5例完全消失,3例Ph~ <50％,1例Ph~ 65％,4例无变化,而且加IFN-α组Ph染色体的消失或减少时间较对照组提前1周。结论:IFN-α1000U/ml与LTBMC联合对CML骨髓的净化有协同效应,两者联合可用于临床净化慢性期CML骨髓。     

同基因骨髓混合H-2半相合异基因骨髓移植的抗白血病效应实验研究

为了诱发自体骨髓移植(ABMT)后的移植物抗白血病(GVL)效应,提高患者的长期无病存活,研究了同基因混合H-2半相合异基因骨髓移植(MBMT)后的GVL效应以及移植物抗宿主病(GVHD)的耐受情况。通过混合脾细胞移植对新生小鼠GVHD的作用和MBMT对成年小鼠GVHD的活体观察,证实受体小鼠接受亚致死剂量放射后行同基因骨髓移植时,能够耐受1/6有核细胞量的H-2半同基因骨髓而不发生或发生轻度GVHD。比较观察混合1/6有核细胞H-2半同基因的同基因BMT的抗白血病效应。结果显示,单用同基因BMT者移植后2周皆死亡,混合组5周后仅2只死亡,预计生存率为66％,存活小鼠未观察到明显的GVHD,单纯照射组及L615白血病细胞接种组者1周内全死亡,照射后未接种白血病细胞而行同基因BMT者5周仅1只死亡,提示接受1/6量H-2半同基因骨髓细胞的同基因骨髓移植有显著的抗白血病效应(P<0.01),而不发生GVHD。这一研究为临床ABMT后诱导GVL效应,提供了一个新的途径。     

同种异基因骨髓移植中血清HLAⅠ类抗原水平:一项可检测急性GVHD的指标

作者测定了骨髓移植(BMT)后患者血清中HLAⅠ类抗原水平,分析了它与急性GVHD发作和感染或不明原因发热之间的关系。 方法 患者47例,男25例,女22例,年龄11～47岁,均为接受HLA-A、-B相同和MLR阴性同胞骨髓的同种异基因BMT(Allo-BMT)。BMT后每间隔1周采1次血清标本,随访时间5～14周。患者分为5组:A组8例,仅有Ⅰ级GVHD;B组3例有Ⅰ级GVHD和不明原因的发热;C组12例,Ⅰ级GVHD合并感染;D组10例,有Ⅱ～Ⅳ级GVHD;E组14例有Ⅱ～Ⅳ级GVHD和感染。正常对照为60例健康志愿者,用Comuzio等的双决定簇免疫分析法(DDIA)测定血清HLAⅠ类抗原水平。     

三种不同药物方案保守治疗异位妊娠的疗效观察

目的探讨不同方案保守治疗异位妊娠(EP)的疗效。方法回顾性分析该院2012年6月至2014年6月经药物保守治疗的198例EP患者的病历资料,根据治疗方案分为A组(39例)单用甲氨蝶呤(MTX),B组(92例)MTX联合米非司酮用药,C组(67例)采用MTX 8日疗法,观察各组治愈率、人绒毛膜促性腺激素β亚单位(β-HCG)下降至正常水平时间等,比较3种方案的疗效,以及不同血β-HCG水平对3种方案的影响。结果3组治愈率比较差异有统计学意义(P0.05),最高为C组(86.57%),B组次之(84.78%),A组最低(66.67%)。3组患者中β-HCG水平为1 500~3 000mIU/mL者及大于3 000mIU/mL者治愈率比较,差异均有统计学意义(P0.05)。结论单用MTX保守治疗EP效果欠佳,推荐选用联合方案或8日疗法,较高β-HCG水平患者采用8日疗法疗效最好。     

老年人急性淋巴细胞白血病25年间49例患者接受两种不同治疗方法的结果

作者对1969年到1993年诊治的49例年龄大于60岁的急性淋巴细胞白血病(ALL)患者进行了回顾性研究。这些患者发病之初的生物学特征、中位白细胞数、FAB分型、免疫表型等与成人ALL组没有区别。 按治疗方案的不同将患者分为A、B两组。A组(13例),给予长春新碱(VCR)、柔红霉素(DNR)、门冬酰胺酶(L-ASP)、泼尼松(PDN)。B组(36例)给予常规的VCR、PDN二药温和诱导,其中有4例应用了L-ASP。 49倒患者中,16例接受了中枢神经系统白血病(CNSL)预防治疗;10例单用氨甲喋呤(MTX)鞘注,2例鞘注MTX及全身应用MTX 1g/m~2,2例鞘注     

非血缘脐血移植治疗高危难治AML1-ETO阳性急性髓细胞白血病的疗效分析

目的:分析非血缘脐血移植(UCBT)治疗AML1-ETO+急性髓系白血病(AML)患者中的植入、移植物抗宿主病(GVHD)及生存等临床结果。方法:2010年7月-2018年4月,单中心进行单份UCBT治疗高危难治性AML1-ETO+AML患者45例。对所有患者均采用清髓性预处理方案,应用环孢素A(CSA)联合吗替麦考酚酯(MMF)预防GVHD。结果:输注脐血总有核细胞(TNC)中位值为5.21(1.96-12.68)×10~7/kg受者体重,CD34+细胞数为5.61(0.56-15.4)×10~5/kg受者体重。42 d中性粒细胞及120 d血小板植入率分别为95.6%及86.7%,中性粒细胞绝对计数(ANC) 0.5×10~9/L和血小板≥20×10~9/L的中位时间分别为移植后16(12-18)d和37(17-140) d。移植后100 dⅠ-Ⅳ度急性GVHD(aGVHD)的累积发生率为48.9%(95%CI 33.5%-62.6%),Ⅱ-Ⅳ度aGVHD 12例(33.3%)(95%CI 20%-47.2%),Ⅲ-Ⅳ度aGVHD 8例(20%)(95%CI9.8%-32.8%)。40例患者中5例于移植后100 d出现慢性GVHD(c GVHD),其中4例为局限性,1例为广泛性。3例复发,2年累积复发率为9.5%(95%CI 2.4%-22.8%)。中位随访时间23.5 (0.9-89.67)个月,死亡10例,2年无病生存率(DFS)及总生存率(OS)分别72.7%和75.5%,多因素分析结果显示Ⅲ-Ⅳ度急性GVHD影响总生存。结论:UCBT是高危难治性AML1-ETO+AML的一种有效解救治疗措施。     

骨髓移植后移植物抗白血病效应

为了证明骨髓移植后移植物抗白血病效应对预防白血病复发是否重要,作者研究了2254例接受骨髓移植的白血病患者,其中首次缓解的急性髓细胞白血病(AML)1046例,首次缓解的急性淋巴细胞白血病(ALL)439例,慢性期的慢性粒细胞白血病(CML)769例.以同卵双生或HLA相合的同胞作为供髓者.全部病例分四组进行研究,(1)未去除T细胞也未发生移植物抗宿主病(GVHD)的移植受者;(2)未去除T细胞而伴有GVHD的移植受者;(3)去     

异基因骨髓移植治疗慢性粒细胞性白血病——体外去除和未去除供髓T细胞的临床效果比较

本文报告用异基因骨髓移植治疗慢性粒细胞性白血病30例的结果。其中20例用全T淋巴细胞单克隆抗体去除供髓中的T淋巴细胞,另10例则否。移植结果表明,去除T淋巴细胞移植组的患者移植后移植物抗宿主病(GVHD)发生率低,缓解持续时间短,费城染色体(Ph~1)阳性细胞复发率高,未去除T淋巴细胞移植组则与之相反(P值分别<0.05、<0.05和<0.02)。