人类糖脂转运蛋白家族成员在疾病发生发展中的作用

糖脂转运蛋白(GLTP)是一类能调节细胞内膜系统间和糖鞘脂膜间运输的可溶性蛋白.其家族成员包括磷脂酰肌醇-4-磷酸衔接蛋白2、人1-磷酸神经酰胺转移蛋白、人类糖脂转运结构域2蛋白等.GLTP家族成员通过影响糖鞘脂及其相关代谢物,介导细胞免疫应答、自噬、炎症、凋亡等生物学功能,参与炎症性疾病、胰腺癌、直肠癌、结肠癌、神经...     

用毛细管气相色谱法快速分析鞘糖脂组分——介绍一种一次进样进行全组分分析的新方法

本文提出了一种应用毛细管气相色谱对经过甲醇解及三甲基硅醚衍生化的鞘糖脂组分进行同时分析的方法。并应用本法对纯化的人肝细胞膜鞘糖脂 GM_3及人红细胞膜鞘糖脂 CTH 进行了分析,结果与该化合物已知组成相符。本法为鞘糖脂组分分析提供了快速、准确的方法,并可用于糖复合物中糖链的分析。     

人子宫肌瘤鞘糖脂的分离纯化及其薄层层析图谱

本文将手术切除的人子宫肌瘤及瘤旁正常肌组织纯化分离的神经节苷脂和中性鞘糖脂进行高效薄层层析,扫描结果发现子宫肌瘤较同一病人正常子宫肌的GD_3的%明显减少,GM_1、多唾液酸神经节苷脂有增高的趋势,而肌瘤的GM_3则有降低的趋向。子宫肌瘤及瘤旁组织的中性鞘糖脂薄层层析图谱相近似,均以红细胞糖苷脂(GbOse_4Cer)及三己糖苷神经酰胺(GbOse_3Cer)为主要成分,乳糖苷及半乳糖苷神经酰胺(Lac-Cer、Gal-Cer)二者的%都少。鉴于子宫肌瘤是激素依赖性肿瘤,这些鞘糖脂组分的改变在肿瘤发生过程中起什么作用,以及它们是否与女性激素作用有关,有待进一步研究。     

神经节苷脂的生物学作用及其临床应用

神经节音脂（Gangliosides,GLS）为含唾液酸的酸性鞘糖脂（Glycosphingolipid。）,它由亲水的寡精链和亲脂的神经酚胺两部分组成。根据其所含的唾液酸残基数目的不同,可分成GM、GD、GT和GQ等[1]。GLS是两性分子,既有脂溶性又有水溶性,分子量为18o～250KD。在水溶液中,由许多GLS分子组成球状聚合体。GLS存在于几乎所有的哺乳动物组织中,尤以大脑灰质中含量最高。GLS主要分布于细胞膜的外层,其亲脂性的神经酰胺部分嵌入膜脂质观分子层中,而亲水性的糖链则游离在质膜外的环境中》’。位干细胞表面的GLS具有多种重要的功能…     

肿瘤的多药耐药与神经酰胺糖基化的研究进展

近年来 ,研究证明鞘脂类物质 (sphingolipids)广泛参与信号传导过程 ,控制细胞的生长和凋亡[1 ] 。鞘脂类包括诱导细胞凋亡的神经酰胺 (ceramide) ,以及诱导细胞增殖的鞘氨醇 1 磷酸 (sphingosine 1 phosphate ,Sph1P)、葡萄糖苷基神经酰胺(glucosylceramide ,GlcCer)和其他鞘糖脂 (GSLs)。凋亡和增殖相互作用 ,哪条途径占优势 ,将决定细胞是生存还是凋亡。多药耐药的肿瘤细胞神经酰胺糖基化能力加强 ,阻断神经酰胺糖基化 ,提高细胞内神经酰胺的水平 ,可以诱导多药耐药(MDR)细胞发生凋亡。本文就此综述如下。1　神经酰胺诱导细胞凋亡1.…     

药用植物中神经酰胺及神经鞘苷的研究概况

神经酰胺(ceramide)是由一长链的鞘氨醇(sphingosine)和连接在其氨基端的饱和脂肪酸组成的化合物,其与糖结合形成的苷称为神经鞘苷(cerebroside),广泛分布于动植物体内,特别是中枢神经系统、肝、脾和血细胞中,组成动、植物组织的细胞膜。作为膜抗原和病毒、细菌及其毒素的受体,     

人癌细胞相关糖脂

细胞癌变跟癌瘤细胞膜生物学性质的改变有密切的关系.从研究癌细胞膜的种种生化变化中发现,细胞转化或癌化时,细胞表面的糖缀合物,尤其是糖脂的成份、比例发生明显变化.其特点是某些特殊糖脂的消失,而一些前身物的含量增多,表示一部分糖脂分子上糖链合成不完全.某些糖脂被认     

神经节苷脂GM1临床应用研究

神经节苷脂是由鞘氨醇、脂肪酸及含唾液酸的糖链三部分组成的酸性鞘糖脂,是大多数哺乳动物细胞膜双脂层的组成成分,在神经系统特别是大脑皮层中尤为丰富.神经节苷脂种类繁多,其中单唾液酸四己糖神经节苷脂GM1,是神经节苷脂类物质中最为重要的一种,对细胞-细胞的识别、跨膜信息传导和黏附有影响,而且通过调控由多肽生长因子调控增殖和促成熟过程而调节细胞生长[1].     

寻找肿瘤抗原的方法

肿瘤抗原是指细胞癌变过程中出现的新抗原及过度表达的抗原物质的总称[1],它们大多属于蛋白质、糖蛋白、蛋白多糖或糖脂,通常呈异质性表达.目前研究较清楚的当属糖脂类肿瘤抗原,如高度表达于神经外胚层来源肿瘤(黑色素瘤、星形细胞瘤、神经母细胞瘤等)的神经节苷脂,其结构是唾液酸化的糖链与神经酰胺相连.肿瘤抗原可在细胞膜、细胞质和细胞核内表达,但与肿瘤免疫有关的抗原主要在胞膜表面.     

鞘脂代谢异常与肥胖相关的胰岛素抵抗研究进展

鞘脂是细胞膜脂质双层的主要结构成分并调控细胞重要生理功能,其代谢异常与多种慢性疾病密切相关。细胞鞘脂代谢以神经酰胺为中心,包括神经酰胺从头合成以及复杂鞘脂降解为神经酰胺等。近年来研究发现胰岛素抵抗的肥胖患者存在鞘脂代谢异常,而神经酰胺等鞘脂堆积可通过多种机制导致胰岛素抵抗。文中就近来鞘脂代谢异常和肥胖相关的胰岛素抵抗研究进展作一综述。     

第三条大分子生命链——糖链

生命现象的分子基础主要依赖于生物大分子及其相关的一些小分子.生物化学研究人员一直认为:生物体内组成蛋白质的氨基酸链(肽链)、组成核酸(RNA和DNA)的核苷酸链以及存在于脂类(包括中性脂肪、磷脂和糖脂)中的脂肪酸链是体现生命活动的三个生命链.     

基于高效液相色谱-质谱联用技术的HBV相关性肝纤维化血清代谢标志物筛选

目的：探讨乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）相关肝纤维化和慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B,CHB）患者血清代谢谱差异,寻找与HBV相关肝纤维化的潜在标志物。方法：采用高效液相色谱-质谱联用技术分析16名HBV相关肝纤维化和16名CHB患者血清代谢谱;应用统计分析及数据库检索,鉴定出2组间差异代谢物;利用MetaboAnalyst 4.0软件对差异代谢物进行代谢通路分析和富集分析,筛选出富集的主要代谢通路及通路上差异代谢物;最后,利用受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线评价主要差异代谢物的诊断性能。结果：2组共筛选并鉴定出54种差异代谢产物。代谢通路和富集分析发现,鞘脂代谢通路[-log(P)=9.75,impact=0.42]和甘油磷脂代谢通路[-log(P)=10.90,impact=0.06]是HBV相关肝纤维化的主要富集代谢通路,其中神经鞘磷脂、1-磷酸-鞘氨醇、（神经）鞘氨醇、神经酰胺4种差异代谢物富集于鞘脂代谢通路,而磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、磷脂酸、磷脂酰甘...     

糖药物学—21世纪生化药物开发的热点

现代医学已进入亚分子研究时代 ,尤其是 1988年 ,当牛津大学生化系的德韦克首先提出糖生物学(Ｇｌｙｃｏｂｉｏｌｏｇｙ)这一新名词以来 ,标志着对糖及糖缀合物 (包括糖蛋白、糖脂和蛋白聚糖 )的研究 ,已逐渐成为世界生物学研究的新热点。1　糖生物学与现代生物医学的关系糖生物学的定义是以生物大分子的组成部分糖链为对象 ,研究它在多细胞生物高层次生命活动中的功能。生物体内的生物活性寡糖大多通过糖链与另一种或几种糖缀合物结合在一起。已有不少研究结果确证 ,糖类作为信息分子在受精、发生、发育、分化 ,神经系统和免疫系统衡态的维…     

生殖细胞膜脂筏中精原糖脂质的分离纯化及初步鉴定

目的 哺乳动物的硫酸化糖脂质由负电荷硫酸离子和两亲性的鞘糖脂组成,硫酸盐半乳糖神经酰胺的硫酸糖脂质和硫酸盐半乳糖烷基甘油酯的精原糖脂质是存在与哺乳动物的两种主要糖脂质,为验证它是否以脂筏形式存在于生殖细胞膜上,提纯生殖细胞的精原糖脂质及其脂筏.方法 应用DEAE-Sephadex A-25和硅胶交替层析法,提纯牛的睾丸中精原糖脂质;在裂解缓冲液下应用匀浆机裂解生殖细胞,在5%～40%的蔗糖密度梯度离心下,提取生殖细胞中的脂筏;在氯仿/甲醇/水=10/20/1溶剂下分离脂筏的脂类和蛋白质,经薄层层析(TLC)和蛋白电泳(SDS-PACE)检测精原糖脂质存在方式.结果 经离子交换层析和硅胶层析,获得高纯度的精原糖脂质;经蔗糖梯度离心,在离心管中可见的脂筏两条带被回收,经薄层层析(TLC)检验,精原糖脂质存在于生殖细胞膜脂筏中.结论 由此推测精原糖脂质在生殖细胞细胞膜内,作为一个为受体信号传导和运输的功能性平台,并作为脂筏的组成部分而发挥关键作用.     

鞘脂转运蛋白在疾病发生发展中的作用

鞘脂转运蛋白是鞘脂新陈代谢和发挥功能的关键成分，其以非囊泡运输方式介导细胞器或亚室之间的鞘脂转移。近年来，鞘脂转运蛋白的研究取得了显著进展，已发现多种鞘脂转运蛋白可转运神经酰胺、葡糖神经酰胺、1-磷酸—神经酰胺和糖鞘脂，从而调节鞘脂代谢，影响细胞炎症、自噬等多种细胞现象，参与肝细胞癌、结直肠癌、丙型肝炎等疾病的发生发展。因此，探究鞘脂转运蛋白在疾病发生发展中的作用和可能的机制，能为鞘脂及其代谢产物变化所导致的有关疾病的防治提供新策略。     

神经酰胺的凋亡效应在恶性肿瘤治疗中的作用

 神经鞘脂（sphingolipid）是生物膜脂质类的一个家族,它在调节脂质双分子层的流动性和亚结构域方面发挥着重要作用。神经酰胺（ceramide）作为神经鞘脂代谢的核心分子起着第二信使的作用,可介导细胞凋亡、分化、生长抑制等多种生物效应。细胞内神经酰胺浓度降低和恶性肿瘤抗凋亡机制之间的联系越来越密切,因此增加内源性神经酰胺浓度或外源性类似物（模拟神经酰胺活性）可以逆转肿瘤的耐药性,并为恶性肿瘤治疗提供全新方法。     

正常人脑Glob-N的分离及其结构的初步分析

目的 探索一种新的脑胶质瘤生长抑制因子Glob-N的分离鉴定方法。方法 人脑中性鞘糖脂经过加压柱层析,梯度甲醇/氯仿溶液洗脱。对所得到的产物行1H-NMR和13C-NMR测定。结果 含甲醇60%的甲醇/氯仿溶液的洗脱物为纯化Glob-N,层析展开后呈单一清晰条带,Rf值0.45。初步结构分析表明人脑Glob-N含N-乙酰半乳糖,共3个糖基,其神经酰胺部分共有33个碳原子。结论 柱层析分离中性鞘糖脂单一组分效果好,纯度高;人脑Glob结构中含3个糖基。     

正常人脑Glob—N的分离及其结构的初步分析

目的 探索一种新的脑胶质瘤生长抑制因子Ｇｌｏｂ－Ｎ的分离鉴定方法。方法人脑中性鞘糖脂经过加压柱层析，梯度甲醇／氯仿溶液洗脱。对所得到的产物行＾１Ｈ－ＮＭＲ和＾１３Ｃ－ＮＭＲ测定。结果 含甲醇６０％的甲醇／氯仿溶液的洗脱物为纯化Ｇｌｏｂ－Ｎ，层析展开后呈单一清晰条带，Ｒｆ值０．４５。初步结构分析表明人脑Ｇｌｏｂ－Ｎ含Ｎ－乙酰半乳糖，共３个糖基，其神经酰胺部分共有３３个碳原子。结论 柱层析分离中性鞘糖     

合理饮食可防治脂肪肝

脂肪肝有什么危害？如何防治？这是很多人关心的问题。 脂肪肝，顾名思义是多余的脂肪在肝脏堆积而形成的一种肝脏疾病。人体的肝脏是重要的消化器官，它担负机体许多物质（如糖、脂肪、蛋白质）的合成与代谢。正常肝脏的脂肪含量大约占肝湿重的5％，如果有大量的脂肪堆积甚至达到肝湿重的40％～50％，这就形成了脂肪肝。堆积在肝脏的脂肪可以是甘油三酯、磷脂、糖脂、胆固醇或神经酰胺等。长期饮酒、肥胖、糖尿病、营养不良等是引起脂肪肝的常见原因。     

溶血磷脂类分子与卵巢癌

溶血磷脂类分子中的溶血磷脂酸和神经鞘氨醇1-磷酸是两种重要的多功能磷脂信号分子,其通过G蛋白耦联受体发挥多种生物学作用.溶血磷脂酸在卵巢癌患者腹水和血浆中水平明显升高,有可能成为卵巢癌早期诊断的灵敏的生化标志物.明确溶血磷脂类分子相关信号传导系统的调节机制并予以干预,有望成为卵巢癌治疗新的靶点.