MMP-9,CD34在甲状腺乳头状癌中的表达

基质金属蛋白酶 (matrixmetalloproteinase,MMP)是一组锌离子依赖性内肽酶 ,能降解细胞外基质 (extracellma trix ,ECM )。细胞外基质在肿瘤的浸润和转移过程中起着关键性作用 ,而基质金属蛋白酶通过对ECM的降解促进肿瘤细胞对周围组织的浸润。MMP 9是基质金属蛋白酶家族中的重要成员 ,主要功能是降解Ⅳ型胶原 ,而Ⅳ型胶原又是基底膜的主要成分 ,因而MMP 9能降解基底膜 ,基底膜的降解既是肿瘤浸润和转移过程中的关键步骤 ,同时又是肿瘤血管形成的重要环节 ,对于肿瘤血管生成、肿瘤细胞的侵袭和转移均具有重要意义[1,2 ] 。本研究检测了甲状腺乳头状癌     

基质金属蛋白酶-2及其抑制剂与结直肠癌浸润转移的研究进展

基质金属蛋白酶-2(matrix metalloprote inase-2,MMP -2)能有效降解细胞外基质( extra cellularmatrix,ECM),但它的活性却受到基质金属蛋白酶抑制剂-2(tissue inhibitor of metalloproteinases2,TIMP-2)的影响.研究证实细胞外基质中基质金属蛋白酶及其组织抑制剂的失衡与多种病理机制有关,尤其与肿瘤的浸润和转移密切相关.本文就MMP -2及其抑制剂的生物特性、在肿瘤生长、浸润和转移中的作用进行综述.     

人基质金属蛋白酶

基质金属蛋白酶(MMP)在许多疾病中,特别是在转移的肿瘤细胞中,其MMP表达明显高于正常对照细胞,而且其在肿瘤细胞中表达水平的高低与肿瘤细胞粘附力及肿瘤细胞游走浸润及转移关系密切,在肿瘤侵袭转移过程中起着重要作用,这是因为肿瘤细胞在穿透组织自然屏障向身体远隔部位移行过程中需产生或诱导产生蛋白酶类来降解细胞外基质,这是必要的条件,此蛋白酶类中即有     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与卵巢癌的侵袭和转移

基质金属蛋白酶(MMP)是一组能降解细胞外基质的蛋白溶解酶家族,与多种病理过程尤其是肿瘤侵袭和转移有密切关系,因此成为肿瘤治疗的新靶点,本文就MMPs、基质金属蛋白酶抑制剂的生物学作用,与卵巢癌侵袭转移的关系及MMP合成抑制剂的开发研究情况等予以以综述。     

姜黄素对血小板衍生生长因子诱导活化的肝星状细胞细胞外基质的影响

目的 研究姜黄素对血小板衍生生长因子（PDGF）诱导活化的肝星状细胞细胞外基质沉积的干预机制。方法 以Western blotting和RT-PCR方法分别检测姜黄素对PDGF诱导活化的肝星状细胞中α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、细胞外基质主要成分I型前胶原（α1I胶原）和纤黏蛋白的表达,以及对调控细胞外基质降解平衡的基质金属蛋白酶（MMP）-2、MMP-9与其组织抑制剂（TIMP-1）蛋白与mRNA表达的影响。结果 姜黄素可显著下调α-SMA、α1I胶原和纤黏蛋白的蛋白与mRNA表达,减少细胞外基质的沉积;还可调节细胞外基质的降解平衡,表现为TIMP-1表达下调和MMP-2的表达上调。结论 姜黄素能够抑制PDGF诱导的肝星状细胞合成与分泌细胞外基质增加,促进细胞外基质降解,减少细胞外基质在肝脏中的沉积,进而发挥治疗肝纤维化的作用。     

益气活血解毒方对小鼠Lewis肺癌移植瘤自发性肺转移的作用及机制探讨

目的研究益气活血解毒方(由人参皂苷、三七皂苷、小檗碱组成)对小鼠Lewis肺癌自发性肺转移的作用并探讨其作用机制。方法复制小鼠Lewis肺癌模型,腹腔注射给药20 d后观察肺表面转移瘤结节数;常规石蜡切片HE染色,观察肺内转移灶的数量和大小;免疫组化法检测瘤细胞及瘤组织中E-钙黏附素、CD44、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)的表达。结果益气活血解毒方能减少肺转移灶数,给药组转移灶的面积明显小于对照组;并能促进肿瘤细胞E-钙黏附素的表达而抑制CD44的表达,降低肿瘤组织MMP-2/TIMP-2的比值。结论益气活血解毒方能抑制小鼠Lewis肺癌的自发性肺转移;其机制可能是调节肿瘤细胞黏附分子表达,避免瘤细胞从原发灶的脱落,并抑制肿瘤细胞与基质和内皮细胞的黏附,以及抑制细胞外基质的降解,从而阻止肿瘤细胞的侵袭转移。     

基质金属蛋白酶14在肿瘤中的研究进展

基质金属蛋白酶(MMP)是一组锌依赖的蛋白水解酶,在肿瘤进展过程中可通过降解细胞外基质和基底膜的方式促进肿瘤细胞的侵袭和远处转移。在MMP家族成员中,MMP-14在肿瘤侵袭和血管生成过程中起重要作用,其不仅能够破坏肿瘤周围组织的屏障,亦是促进肿瘤细胞增殖、减少凋亡的关键调控因子。近年来,关于MMP-14在肿瘤中的研究越来越广,靶向MMP-14有望成为抑制肿瘤进展、阻止肿瘤细胞远处转移的有效治疗方式。该文就MMP-14促进肿瘤进展、转移及其干预手段的相关研究进展做一综述。     

金属蛋白酶及其抑制因子与肿瘤侵袭转移

<正>侵袭和转移是恶性肿瘤的重要特征,是肿瘤细胞、宿主细胞及细胞外基质之间一系列复杂、多步骤相互作用的结果。首先,具有转移潜能的肿瘤细胞从肿瘤母体脱离,通过释放蛋白水解酶降解细胞外基质和基底膜,侵犯到周围组织中。进入血管或淋巴管,并随循环到达远处。然后,穿出管壁再次进入组织中,继续增殖形成转移灶。在这一过程中,包含着多次细胞外基质及基底膜的降解。已经证明,肿瘤细胞侵袭转移的能力与其产生或诱导产生降解细胞外基质的蛋白酶的能力密切相关。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是     

明胶酶与消化系肿瘤侵袭转移的研究现状与展望

人们对肿瘤浸润与转移机制的研究表明,肿瘤细胞的黏附力及对周围基质蛋白的降解能力在其中起着重要作用。恶性肿瘤浸润和转移的过程伴有细胞外基质（extracellularmatrix,ECM）的降解,共有4-类水解酶参与细胞外基质的降解。其中基质金属蛋白酶（matrixmetalloproteinase,MMP）家族是其中最重要和最复杂的一类,并被认为在肿瘤的发展过程中具有核心作用。MMP是引起ECM降解的主要酶类之一,其参与机体的许多生理和病理过程。     

基质金属蛋白酶MMP-2及其抑制物TIMP-2在宫颈癌中的表达

目的探讨基质金属蛋白酶家族MMP-2及其抑制物TIMP-2在宫颈癌组织中的表达与宫颈癌临床病理特征的关系,研究MMP-2为研究对象在肿瘤以及细胞外基质(ECM)中的变化,明确其与调节因子TIMP-2间的相互调节关系。方法通过分子生物学手段检测51例宫颈癌组织中MMP-2及TIMP-2的基因表达情况,并与30例宫颈炎作对照,研究MMP-2、TIMP-2等在宫颈癌中的基因和蛋白水平上的变化,明确其相互调节关系。结果 MMP-2、TIMP-2在正常宫颈上皮组织中均无表达,在宫颈癌组织中的阳性表达率分别为74.5%(38/51)、47.1%(24/51),有显著性差异(P<0.01)。MMP-2、TIMP-2的表达与组织学类型无关,但与临床分期、细胞分化程度、淋巴结转移有关。结论 MMP-2及TIMP-2的改变以及表达与宫颈癌浸润深度及淋巴结转移密切相关,三者表达量的检测可作为早期诊断、监测妇科恶性肿瘤的理想标志物。     

食管鳞癌组织中MMP-1和TIMP-1的表达及临床意义

目的研究食管鳞状细胞癌组织中基质金属蛋白酶-1（matrix metallopr-oteinas-1，MMP-1）及基质金属蛋白酶抑制剂-1（tissue inhibitor of metalloproteinases-1，TIMP-1）的表达与食管鳞状细胞癌生物学行为之间的关系，探讨两者与食管鳞状细胞癌组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移的关系。方法采用ElivisionTM plus免疫组组织化学法检测食管鳞癌组织中MMP-1、TIMP-1的表达。结果MMP-1在食管鳞癌组织中的阳性率为38．8％，其表达与浸润深度、淋巴转移呈正相关（P〈0．05）。TIMP-1在肿瘤细胞、间质细胞中阳性表达率为50．2％，其表达与浸润深度与淋巴转移成负相关（P〈0．05）。MMP-1表达超过TIMP-1的食管鳞癌发生转移的几率明显高于TIMP-1表达超过MMP-1者（P〈0．05）。结论MMP-1和TIMP-1的表达与食管癌的生物学行为有密切关系。MMP-1在食管癌的发展过程中起正性的调节作用，TIMP-1起负性调节。MMP—TIMP平衡是维持细胞外基质内环境和完整性的决定因素，也为抗肿瘤转移治疗提供了一个重要靶点。     

基质金属蛋白酶2及其抑制剂与头颈部肿瘤

肿瘤细胞对组织的侵袭的关键步骤是降解细胞外基质。基质金属蛋白酶通过对基底膜和细胞外基质的降解而促进癌细胞对周围组织的浸润,是降解关键酶。基质金属蛋白酶2是基质金属蛋白酶家族重要成员之一,金属蛋白酶抑制剂2对其有特异性的抑制作用,二者间的失衡在肿瘤浸润转移过程中起重要的作用。而头颈部肿瘤是引起患者死亡的常见肿瘤,研究二者与头颈部肿瘤浸润转移的关系,将对头颈部肿瘤的诊断、治疗及预后有重要意义。     

基质金属蛋白酶和血管内皮生成因子的生物学特征及其在鼻咽癌细胞浸润和转移中的作用

在鼻咽癌转移机制研究中,基质金属蛋白酶(MMP)和血管内皮生长因子(VEGF)被认为对肿瘤细胞转移起关键性作用,其通过对肿瘤细胞外基质的降解及诱导新生血管、淋巴管形成,促进鼻咽癌细胞浸润及转移.通过研究MMP与VEGF促进鼻咽癌细胞浸润与转移的作用机制,有助于进一步认识鼻咽癌的转移机制,探索和开发鼻咽癌新的诊断和治疗方法,对发展其他组织肿瘤诊断和治疗的新方法也有重要意义.现就MMP、VECF与鼻咽癌转移作一综述.     

MMP2在肿瘤侵袭和转移中的调控机制研究

肿瘤的侵袭和转移与诸多因素相关,是造成癌症病人不良预后的重要原因。肿瘤发生转移的前提条件是突破细胞外基质(ECM)这一天然屏障。基质金属蛋白酶2(MMP2)具有独特的酶活性,有突破ECM的能力,可促进肿瘤转移的发生。在多种恶性肿瘤中,MMP2通过调节多种通路影响着肿瘤的浸润、转移及预后,很可能成为一种癌症转移预测的标志物。本文就MMP2在肿瘤侵袭和转移中的调控机制进行综述,以期为恶行肿瘤的诊断和治疗提供新的靶点。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制因子与大肠癌的侵袭转移

侵袭和转移是恶性肿瘤的重要特征 ,是肿瘤细胞、宿主细胞及细胞外基质之间一系列复杂、多步骤相互作用的结果。首先 ,具有转移潜能的肿瘤细胞从肿瘤母体脱离 ,通过释放蛋白水解酶降解细胞外基质和基底膜 ,侵袭到周围组织并进入血管和淋巴管 ,随循环到达远处。然后 ,穿出管壁再次进入组织中 ,继续增殖形成转移灶。在这一过程中包含着多次细胞外基质及基底膜的降解。已经证明 ,肿瘤细胞侵袭转移的能力与其产生或诱导产生降解细胞外基质的蛋白酶的能力密切相关。基质金属蛋白酶 (ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ,ＭＭＰｓ)是…     

基质金属蛋白酶抑制剂与肝纤维化

肝纤维化特征是细胞外基质(ECM)合成和降解失平衡的结果,ECM的降解受到严密凋节,基质金属蛋白酶一基质金属蛋白酶抑制剂(MMPs-TIMPs)系统由于在降解ECM中起主要作用,而倍受重视。TIMPs家族中,TIMP-1和TIMP-2作为MMPs的抑制剂对MMP活性的调节起着关键作用,在肝硬化的形成和逆转过程中都起着重要作用。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制物与子宫内膜癌的浸润和转移的关系

子宫内膜癌与其他肿瘤一样，其发生、浸润和转移是一个多步骤的复杂过程。首先必须降解细胞外基质（ECM）及基底膜（BM），这一降解过程主要依赖蛋白水解酶。基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）是一类重要的蛋白水解酶，能分解纤维类胶原，对ECM有广泛的降解作用。MMPs与基质金属蛋白酶组织抑制物（Tissue inhibitors of metalloproteinase，TIMPs）的相互作用是调节ECM动态平衡的重要因素，因此，也成为恶性肿瘤细胞浸润和转移的重要调节因素。在此对MMPs和TIMPs与子宫内膜癌的浸润和转移的关系作一综述。     

组织型金属蛋白酶抑制剂4对血管组织胶原代谢的影响

目的探讨组织型金属蛋白酶抑制剂4(tissue inh ib itors of m atrix m etalloprote inases-4,TIMP-4)对基质金属蛋白酶(MMP)活性的作用,观察其对血管组织胶原含量的影响。方法实验动物分3组,单纯损伤组,损伤后转染AdGFP组和损伤后转染AdGFP-4组。以复制缺陷型腺病毒为载体,将TIMP-4转移到培养的大鼠血管平滑肌细胞中,用凝胶电泳酶谱分析和反向酶谱分析法检测TIMP-4对MMP活性的影响;制备大鼠颈总动脉球囊损伤模型并转染TIMP-4基因,检测TIMP-4对血管组织MMP活性及对胶原含量的影响。结果转染AdTIMP-4可使培养的血管平滑肌细胞MMP-2的活性降低至对照组(未转基因组和转染AdGFP组)的26%。动物实验中血管损伤后转染AdTIMP-4组与单纯损伤组比较,其活化形式的MMP-2几乎完全被抑制;损伤后转染AdTIMP-4组与转染AdGFP组比较,血管新生内膜的面积和细胞均减少,细胞内膜天狼星红含量的吸光度(55 030±5899)明显低于转染AdGFP组(91 530±7729,P<0.05),并不促进血管组织胶原沉积(每个细胞的胶原含量135±11 vs 118±13,P>0.05)。结论TIMP-4通过改变MMP/TIMP的平衡调节血管组织胶原代谢,在血管损伤后修复过程中发挥重要作用。     

肝癌中基质金属蛋白酶及其抑制因子的研究进展

基质金属蛋白酶(MMP)家族是降解细胞外基质的重要酶类,组织金属蛋白酶抑制因子(TIMP)是MMP的天然抑制物.在细胞外基质中MMPs和TIMPs的失衡已证实与多种病理状态,尤其是与肿瘤的侵袭和转移密切相关.作者就MMP和TIMP的结构、功能及其与肝癌(HCC)侵袭、转移的研究进展进行综述.     

体外循环前后人白细胞基质金属蛋白酶9基因表达及血浆浓度的变化

基质金属蛋白酶(MMP)是参与细胞外基质降解的最主要酶类,对维持细胞外基质的动态平衡、炎症性疾病、胚胎发育、细胞凋亡、组织重建以及肿瘤浸润、转移等生理或病理过程有重要的作用。MMP-9是MMP家族的重要成员,它与肺损伤有关。体外循环常导致急性肺损伤,通过动物实验发现体外循环可引起支气管肺泡灌洗液中MMP-9浓度升高。本研究拟从基因和蛋白质水平观察体外循环对人MMP-9的影响。