β_3肾上腺素能受体基因多态性与心血管疾病的研究进展

心血管疾病危害人类健康,其患病率和病死率呈逐年增高的趋势,受到人们的广泛关注。β3肾上腺素能受体(β3AR)是近年来新发现的β肾上腺素能受体,虽然β3AR是主要存在于脂肪组织、胃肠道及肺组织,参与脂解反应和能量调节,在正常心肌组织中表达较少,但与某些心血管疾病的病因、发病机制、药物治疗及预后均有重要关系。该文就β3AR基因多态性与心血管疾病研究进展予以综述。     

β_3肾上腺素受体对老年性心力衰竭的影响

心力衰竭(心衰)是一种常见的心血管系统疾病,而β肾上腺素能受体家族在心血管系统自身调节方面起到了至关重要的作用。新近发现的β3肾上腺素能受体(β3AR)因与β1AR、β2AR截然相反的负性肌力作用而受到较多关注。该文主要阐述β3AR在心室肌和心房肌中的作用,并特别概述了患有心衰的老年人心肌β3AR的变化及β3AR对老年性心衰的影响。     

β_3肾上腺素能受体在多脏器中的作用及机制

β肾上腺素能受体(βAR)是一类具有儿茶酚胺作用的受体,分为β_1、β_2、β_3三种,其中β_3含量最少,但作用却越来越受到重视,也是近年来研究的热点。β_3AR分布于人体的多种组织中,如心、肺、等,在肺中,β_3AR与肺泡液体清除率、肺囊性纤维化、气道反应性有关,此外β_3AR在心肌、胃肠道、肾以及心血管系统也有重要作用,参与疾病的病理生理过程,因此探讨β_3AR在肺、心肌、胃肠道等中的作用将有助于临床研究治疗疾病的药物。     

β_3肾上腺素能受体与肥胖的研究进展

寒冷刺激或激动剂激动β_3肾上腺素能受体能够刺激棕色脂肪的产热作用,并诱导白色脂肪的棕色化转变,提高机体代谢率,增加能量消耗。在肥胖者体内激动β_3肾上腺素能受体,具有改善机体胰岛素抵抗、代谢紊乱和慢性炎症状态的潜力。而胰岛素抵抗、代谢紊乱和慢性炎症状态又被认为是造成肥胖相关不良妊娠结局、影响子代远期健康的核心因素。因此,在妊娠期激动β_3肾上腺素能受体可能对改善妊娠期肥胖对母子两代的不良影响具有潜在治疗价值。但目前有关β_3肾上腺素能受体的治疗方式存在明显的局限性,更多能够特异性激动脂肪组织β_3肾上腺素能受体的方法有待进一步研究。     

β3-肾上腺素能受体基因变异对肥胖、2型糖尿病和胰岛素抵抗发病机制的研究进展

近年来的研究发现,β3-肾上腺素能受体(β3-AR)基因变异与肥胖、2型糖尿病(T2DM)和胰岛素抵抗有关。β3-AR基因多态性是通过自主神经来影响代谢的,在β3-AR受体结合、信号转导和调节机制上的缺陷,可能会导致对脂肪组织及脂质分解反应的消失。因此,加速了肥胖及其相关的T2DM、胰岛素抵抗的发生。其他的研究表明,β3-AR可使解耦联蛋白(UCP)及过氧化物酶增殖物激活受体-γ2(PPAR-γ2)的表达增加,并且β3-AR与这两种基因联合变异在肥胖、T2DM和代谢综合征中有协同作用。     

β_3受体与心力衰竭相关机制的研究进展

哺乳动物心室肌组织中存在β3肾上腺素受体(β3AR),与β1AR、β2AR结构和功能不同,β3AR主要通过抑制性G蛋白(Gi)-内皮型一氧化氮合酶(eNOS)-环磷酸鸟苷(cGMP)-蛋白激酶G(PKG)通路介导心肌的负性肌力作用。心力衰竭时,β3AR信号转导通路的各个环节都发生改变,参与调节心肌舒张收缩功能、心室重塑和细胞凋亡等病理生理学变化。     

β肾上腺素能受体功能调节的研究进展

β肾上腺素能受体(AR)一般分为两种亚型(β_1,β_2)。它们分布在不同的组织和器官,发挥不同的效应(表1)。我们可将其称为β-AR的传统概念。随着新技术,新方法在这一领域的应用,已给受体的研究带来了新的进展。它更新和扩展了我们在受体领域的知识,并为治疗学提出新的希望。为便于文中讨论,将主要的β受件激动剂和拮抗剂列于表2。     

脑内NA受体系统之调节与功能:精神药理学方面

中枢β-肾上腺素受体(β受体)以兴奋方式与腺甙酸环化酶(AC)偶联而只有间接证据表明脑内α_2-肾上腺素受体(α_2受体)以抑制方式与 AC 偶联。抗抑郁剂引起的β受体系统脱敏,似系临床上有效的抗抑郁剂之普遍作用。给予某些抗抑郁剂后所出现的α_2受体敏感性降低,系发生β受体下行调节(down-regula-tion)之原因。肾上腺素受体(Ad 受体)之被去甲肾上腺素(NA)占据,乃该系统脱敏和β受体数目减少之先决条件;面对于β受体密度的调节,则5-羟色胺(5-HT)与 NA 同属必需。用对氯苯丙氨酸(PCPA)抑制5-HT 合成后,抗抑郁剂引起的β受体数目减少可快速逆转。与β受体偶联的 AC 系统起着动力放大系统的作用,故而,NA 信息传递上的微小变化分别被放大或衰减。凭借对其它膜受体系统敏感性的确定,β受体也可在神经元膜上起着关键性作用。     

β3肾上腺素能受体激动剂的减肥作用

β3肾上腺素能受体（β3-adrenoreceptor,β3-AR）主要分布在白色和棕色脂肪细胞上，β3-AR激动剂与之结合可刺激白色脂肪组织分解、棕色脂肪组织非颤栗产热，提高脂肪氧化和能量消耗而减轻体重。     

Rho蛋白与β2肾上腺素能受体减敏的研究进展

小G蛋白Rho蛋白家族具有GTP酶活性,在细胞信号转导通路中起重要的分子开关作用,在所有的真核细胞中发挥重要的生理功能,其作用受到Rho蛋白调节因子GEF、GAP、GDI等的调节.目前研究表明RhoGDI2在β2 肾上腺素能受体(β2AR)减敏的哮喘小鼠存在高表达,而G蛋白偶联受体激酶2(GRK2)在β2AR胞内信号转...     

心脏交感神经突触前膜和突触后膜的肾上腺素能受体

肾上腺素能受体是细胞膜的组成成份,可能是一种大分子的蛋白质脂旦白。Ahlquist 首先提出肾上腺素能受体可分为两种类型,即α—肾上腺素能受体(简称α受体)和β—肾上腺素能受体(简称β受体)。随后,Lands 又把β受体再分为β_1和β_2两种亚型。近来,Langer 通过大量实验,提出将α受体分为两种亚型,突触前膜的α_2受体和突触后膜的α_1受体。迄今,在心交感神经纤维突触前膜除发现有α受体、β受体外,还发现有胆硷能 M、胆硷能 N、多巴胺、前列腺素、血管紧张素、组     

突触后α_2-肾上腺素受体

随着一系列高选择性α-肾上腺素受体激动剂和拮抗剂的发现以及放射配体结合试验(radio—ligandreceptor binding assay,RRA)的应用,近几年来对α-受体的研究取得了很大的进展。它们在分类、定位、功能及其作用的机制方面,都有了新的认识。本文着重介绍有关α_2-肾上腺素受体研究的过程和进展。1 肾上腺素受体的分类 1948年 Ahlquist比较了某些拟交感胺药物的作用后,提出了肾上腺素受体分为α与β两种类型。1958年Powell等发现二氯异丙肾上腺素能选择性阻断β-肾上腺素受体,进一步肯定了这种分类。β-受体分为β_1和β_2两种亚型是Furchgott和Lands首先证实的,这一分型目前已被公认,并广泛地应用于临床,以治疗高血压、冠心病、心律失常等疾病。α-肾上腺素受体的分类最早是根据其解剖部位和功能来确定     

大鼠肺组织中α1和β受体的检定

本实验用放射性配基结合分析法,测定大鼠肺组织细胞膜中α_1和β肾上腺素能受体(简称α_1和β受体)。 1 材料与方法 1.1 试剂 ~3H-哌唑嗪(~3H-PZ,比放射性0.7TBq/mmol)     

β3肾上腺素能受体应用的研究进展

β3肾上腺素能受体（β3-AR）是继β1-AR、β2-AR后发现的又一β肾上腺素受体.β3-AR广泛分布于脂肪组织、心脏、血管、消化系统、泌尿生殖系统和脑组织等.β3-AR属G蛋白偶联家族,可通过结合Gi和Gs发挥生理、病理作用.在脂肪组织中,β3-AR介导脂肪分解、促进能量代谢及产热效应;而在心血管系统中,β3-AR可介导心肌负性变力效应及血管平滑肌舒张作用.目前,对于β3-AR在人体不同组织器官的生理病理过程开展了广泛的研究,但仍有许多问题尚未解决.     

南京市学龄儿童β3-肾上腺素能受体Trp64Arg变异的检出及其意义

目的　探讨β3 肾上腺素能受体 (β3 AR)Trp6 4Arg变异在南京市学龄儿童中的分布情况及其意义。方法　用基因多态性分析方法对 177名儿童的 β3 AR基因型进行调查分析 ,并测量其身高、体质量 ,计算体重指数 (BMI)。结果　调查对象中有Trp6 4Arg基因型的分布 ,以女童肥胖者为多。有Trp6 4Arg变异的女童 ,其BMI高于无变异者。结论　南京市学龄儿童中有β3 ARTrp6 4Arg变异基因型的分布 ,其与女童的肥胖有关。     

肾上腺素受体分类的进展

肾上腺素受体广泛存在于中枢和外周各种组织器官,在调节机体功能方面具有重要作用,因而成为药理学领域中颇受重视的课题。在探讨肾上腺素受体本质的过程中,首先要解决的是功能分类及亚分类问题。 1948年Ahlquist提出α、β两种肾上腺素受体的概念,促进了特异性拮抗剂的合成。此后,Lands等将β受体进一步划分为β_1和β_2亚型,导致选择性扩张支气管的拟肾上腺素药用     

β3肾上腺素能受体基因在肥胖大鼠神经肽Y Y5受体反义基因治疗中的作用

目的：探讨β3肾上腺素能受体基因在肥胖大鼠神经肽Y（NPY）Y5受体反义基因治疗中的作用。方法：建立高营养饮食诱导的肥胖大鼠模型，侧脑室插管后注射NPY Y5受体反义、错义寡核苷酸或生理盐水，测定肥胖大鼠的腹腔内脂肪组织湿重与血脂，并采用RT-PCR技术检测腹膜后脂肪组织中β3肾上腺素能受体基因的表达水平。结果：①高营养饮食诱导下肥胖模型大鼠的腹腔脂肪组织湿重与血脂水平均明显高于正常大鼠；②经NPY Y5受体反义寡核苷酸干预后，肥胖大鼠的腹腔脂肪组织湿重与血脂水平均明显降低，腹膜后脂肪组织中β3肾上腺素能受体基因的表达水平则显著高于肥胖对照大鼠。结论：侧脑室注射NPY Y5受体反义寡核苷酸可显著降低肥胖大鼠的体脂、血脂，其机制可能与腹膜后脂肪组织β3肾上腺素能受体基因的表达上调有关。     

β3肾上腺素能受体多态性与代谢综合征的关系

目的 检测中国上海人群中β3肾上腺素能受体(β3AR)Trp^64Arg多态性基因频率，评价该多态性与代谢综合征关系。方法在141例中国上海人[71例2型糖尿病(2-DM)、20例单纯性肥胖(OB)及50例正常人(NO)]中采用限制性片段长度多态性方法检测β3AR Trp^64Arg多态性，比较各组中不同β3AR基因型与代谢综合征相关指数，如体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、血压、血脂、空腹及餐后2h血糖、胰岛素及胰岛素抵抗指数(HOMA—IR)的关系。结果 (1)该地区三组人群中均存在β3AR Trp^64Arg多态性，Arg^64等位基因频率在2-DM、OB及NO三组人群中差异无显性，分别为0．212，0.275及O．210；(2)与野生型基因型相比，2-DM患中β3AR Trp^64Arg多态性基因型人群BMI、WHR、空腹及餐后胰岛素水平、TG和HOMA—IR显增高，DM发病年龄明显降低；(3)与男性2-DM相比，女性患β3AR有无多态性二组间WHR、2-DM发病年龄、血清胰岛素水平、HOMA—IR及血脂等差异尤为明显。结论 2-DM患中β3AR基因Trp^64Arg多态性存在显的代谢综合征表现，包括肥胖、高血脂及胰岛素抵抗，可作为其发生和发展的参考指标。     

氨酰心安抗高血压病的临床应用

<正> 肾上腺素能受体阻断剂的出现,无论从治疗或阐明高血压病的发病机制方面,都开拓了一个新的研究领域。目前,肾上腺素能β受体阻断剂(以下简称β阻断剂)已广泛应用于高血压病的治疗。有些国家视为第一线药物,有的医院作为首选药物。此类药物不引起体位性低血压反应。心得安对β_1及β_2受体没有选择性阻断作用,禁用于支气管哮喘或呼吸道阻力增高的病人。心得宁虽然具有较好的心脏(β_1)选择作用,对高血压病有较好的疗效,但自1974年发现它能引起可怕的眼、皮肤、粘膜综合征,甚至发生死亡,因而西德、日本等国均已弃     

CAREGENE研究：β1肾上腺素受体基因多态性和冠状动脉疾病患者有氧代谢能力之间的关系

目的:已证实健康个体中有氧代谢能力和体格锻炼反应的可遗传性。β1肾上腺素受体(β1AR)功能影响运动能力。本研究旨在确定β1AR基因Ser49Gly和Gly389Arg多态性或单倍体是否与冠状动脉疾病(CAD)患者有氧代谢能力或体格锻炼反应有关。方法和结果:1990—2001年间,935例生物学不相