转化生长因子β对肿瘤免疫抑制作用的研究进展

转化生长因子β(TGF-β)具有调节细胞生长、分化,调控细胞凋亡,促进细胞外基质合成和血管的新生,抑制机体免疫反应等多种生物学功能,与良恶性肿瘤的发生发展有密切的关系。近年来研究表明,TGF-β是一种很强的免疫抑制因子,可通过抑制机体免疫系统杀伤肿瘤细胞,促进肿瘤的生长、侵袭及转移,本文就TGF-β对肿瘤免疫抑制作用的研究进展做一综述。     

TGF-Smads信号转导通路与肿瘤研究进展

转化生长因子β(TGF-β)作用复杂,广泛参与哺乳动物的各种病理生理过程,影响细胞的增殖分化,与肿瘤的发生、发展密切相关。TGF-β信号通路关键的信号传导分子为胞浆蛋白Smads。TGF-β在正常细胞癌变初期可作为抑癌因子抑制细胞增殖,启动细胞分化或凋亡,而在肿瘤发展期则可因某些原因丧失对TGF-β应答的敏感性,刺激血管生成、抑制免疫反应、促进ECM形成,为肿瘤细胞的快速生长、转移提供良好的局部环境,反而成为促进因子,扮演着肿瘤抑制基因和癌基因的双重角色。文章综述TGF-β-Smads信号转导通路与肿瘤的相关信息。     

转化生长因子β1基因转染对胃癌细胞SGC7901体外增殖及凋亡的作用

转化生长因子β_1(TGF-β_1)是一个较强的细胞生长负调节因子,它可通过自分泌及旁分泌来调节哺乳动物组织细胞的活动,是参与细胞周期调控的重要因子之一.丧失了对TGF-β_1的生长抑制作用,是一些肿瘤发生及发展的关键因素.一些研究表明,TGF-β_1对肺癌,大肠癌等体外增殖有明显的抑制作用.本研究的目的是通过基因转染的手段,将人TGF-β_1基因导入胃癌细胞系SGC7901,试图改变胃癌细胞中TGF-β_1的表达,以观察TGF-β_1对胃癌细胞体外增殖及凋亡的作用.     

TGF-β与乳腺癌的关系

正1TGF-β的结构和功能1.1转化生长因子-β(Transforming growth factor-β,TGF-β)是一种可以调节细胞生长,分化和促进细胞外基质形成的多功能多肽,其广泛存在于多种细胞组织中。对转基因动物模型的研究表明,TGF-β介导的信号转导通路在正常乳腺组织和乳腺肿瘤的发生发展过程中起到极其关键的作用。在对于乳腺癌发病机制的研究中,TGF-β表现出具有抑制早期癌变的作用,但是随着肿瘤的发展,这种抑制作用常被逆转进而促进肿瘤的发展,考虑和TGF-β的多效性和对环境的高度依赖性有关TGF-β治疗性调节可能也是众多因素之一。     

TGF-β诱导肿瘤细胞上皮-间充质转化的调节及信号转导机制研究进展

上皮-间充质转化( EMT)是源于上皮细胞的恶性肿瘤细胞获得迁徙和侵袭能力的重要生物学过程。恶性上皮性肿瘤细胞和基质细胞分泌的转化生长因子β( TGF-β)诱导和促进了肿瘤细胞的EMT过程。有研究表明TGF-β借助于Smad依赖性或非Smad依赖性信号转导通路,诱导或抑制EMT过程关键基因的表达;细胞外及细胞膜的多种因子则对上述信号转导过程产生调节作用。结果提示,在TGF-β诱导的肿瘤细胞的EMT过程,涉及一个复杂而精细的信号转导调控网络。     

卵巢癌UT—OC—3细胞增殖与细胞因子TGF—β1和TNF—α的关系

目的：观察在离体情况下转生长因子TGF－β1transforming growth factor1)和肿瘤坏死因子TNF－α（tumor necrosis factor)在不同时间对卵巢癌UT－OC－3细胞系增的影响，并探讨其可能的调控机制。方法：常规培养卵巢癌UT－OC－3细胞系，加入细胞因子TGF-β1和TNF－α处理肿瘤细胞48及72h后收集细胞，细胞增殖以^125I脱氧尿嘧核苷掺合（^125IUdR)标记计数细胞，选用转录因子AP－1和NF－kB，采用电泳转化移动测定法（EMSA）分别肿瘤细胞核心DNA蛋白。结果：TGF-β1和TNF－α在孵化细胞48及72h后均可明显抑制卵巢癌UT-OC－3细胞的增殖，P＜0．05，有显著性统计学意义。经细胞因子处理后提取的肿瘤细胞核DNA结合蛋白与转录因子AT－1和NF－kB结合增多。结论：经细胞因TGF-β1和TNF－α处理后的卵巢癌UT－OC－3细胞，其增殖明显受到抑制，抑制机理与转录因子AP－1及NF－kB的激活有关，激活改变了细胞内控制生长的信号，从而使肿瘤细胞细胞的生长得到抑制。     

转化生长因子β1与肝癌关系研究进展

转化生长因子β1(transforming growth factor β1,TGF-β1)是人体多种上皮组织细胞的负生长调控因子,即细胞对TGF-β1负生长调控作用的逃逸可能是癌变过程中的一个重要环节.近年来研究发现,原发性肝癌的肝细胞能分泌TGF-β1,并认为它在原发性肝癌形成中起重要作用.本文就TGF-β1与肝癌关系的近期研究进展作一综述.     

TGF-β/Smads信号转导与白血病细胞的关系

转化生长因子β(TGF-β)是一种多功能的细胞因子,参与细胞的生长、分化、衰老、凋亡、伤口愈合、胚胎发育等多方面的调节。TGF-β作为一种肿瘤抑制信号,在实体肿瘤中有信号降低或异常表达,在正常、异常造血中也有调节作用。TGF-β抑制细胞生长的作用贯穿于整个正常造血过程,能将细胞稳定在静止期,是细胞周期抑制物,下调造血刺激因子及肿瘤蛋白的表达。在异常造血过程中,TGF-β/Smads信号通路组成部分的突变失活或TGF-β表达下调导致TGF-β/Smads信号转导通路破坏,肿瘤细胞得以异常生长和分化。PML-RARα能通过抑制nPML和cPML途径来抑制急性早幼粒细胞白血病的TGF-β信号转导及其功能。当全反式维甲酸治疗PML-RARα表达降低后,TGF-β信号转导又可恢复。     

TGF-β/Smads信号转导与白血病细胞的关系

转化生长因子β(TGF-β)是一种多功能的细胞因子,参与细胞的生长、分化、衰老、凋亡、伤口愈合、胚胎发育等多方面的调节.TGF-β作为一种肿瘤抑制信号,在实体肿瘤中有信号降低或异常表达,在正常、异常造血中也有调节作用.TGF-β抑制细胞生长的作用贯穿于整个正常造血过程,能将细胞稳定在静止期,是细胞周期抑制物,下调造血刺激因子及肿瘤蛋白的表达.在异常造血过程中,TGF-β/Smads信号通路组成部分的突变失活或TGF-β表达下调导致TGF-β/Smads信号转导通路破坏,肿瘤细胞得以异常生长和分化.PML-RARα能通过抑制nPML和cPML途径来抑制急性早幼粒细胞白血病的TGF-β信号转导及其功能.当全反式维甲酸治疗PML-RARα表达降低后,TGF-β信号转导又可恢复.     

转化生长因子β在胶质瘤免疫中的作用

转化生长因子β(TGF-β)是一种多功能细胞因子,在组织稳态和肿瘤进展中发挥着关键作用。TGF-β是一种强有力的免疫抑制因子,可通过抑制机体免疫系统识别和杀伤肿瘤细胞,促进肿瘤的生长、侵袭及转移,而关闭免疫细胞TGF-β信号通路可以显著地增强抗肿瘤免疫应答。该文将对TGF-β在胶质瘤尤其是胶质瘤免疫中的作用予以综述。     

转化生长因子β1信号传导抵抗在结直肠癌的作用

结直肠癌的发生、发展是结肠黏膜上皮受遗传和环境等多种因素作用、多基因参与并经历了多阶段的演变过程.转化生长因子β1(TGF-β1)信号传导抵抗的发生在结直肠腺瘤癌变及最终发生转移过程中可能具有重要的作用[1].TGF-β1是黏膜上皮细胞分泌的一种细胞因子,在体内多种组织中均可表达,对细胞增殖、分化和转化起着十分关键的作用,作为肿瘤抑制因子在结直肠癌变中发挥着重要的作用.     

TGF-β与糖尿病肾病关系的研究进展

近年发现转化生长因子β(TGF-β)在糖尿病肾病的发生机制中起着重要作用,是多种致病因子作用的最终途径,它通过促进系膜细胞、小管细胞肥大,促进细胞外基质的产生,抑制细胞外基质的降解参与糖尿病肾病的发生、发展。本文就TGF-β在糖尿病肾病中的作用、各种可能活化途径及抗TGF-β活性治疗的进展进行综述。     

转化生长因子β及其受体-Smad信号通路与大肠癌研究进展

转化生长因子（transforming growth factor-β,TGF-β）是一类功能复杂的多肽类细胞因子超家族,包括TGF-β,几乎体内的所有细胞都能产生并存在其受体。它不仅具有抑制上皮细胞和造血细胞的增殖,促进细胞凋亡的功能,还对多种上皮性肿瘤细胞（如肝癌、肺癌、大肠癌、胃癌、乳腺癌及前列腺癌等）的体外增殖起负向调控作用。     

TGF-β/Smads信号转导通路与脑胶质瘤的研究进展

转化生长因子β(transforming growth factorβ,TGF-β)是一种多功能多肽类细胞因子,构成一组调节细胞生长和分化的蛋白质家族,是正常或疾病状态下组织平衡发展和维持的基础[1],它能够有效抑制大部分类型细胞的增殖,如上皮细胞、内皮细胞、造血细胞和淋巴细胞等[2],是一种强效的增殖抑制剂,并被认为是一种肿瘤抑制因子。最近发现,肿瘤患者血清和组织中的TGF-β表达随着肿瘤的恶性程度明显升高,提示TGF     

pEGFP-N1-TGF-β1重组质粒对结肠癌细胞增殖、细胞周期及侵袭性的影响

目的探讨在体外转化生长因子β1(TGF-β1)的真核表达载体对结肠癌细胞增殖?细胞周期及侵袭性的影响。方法将构建的重组质粒pEGFP-N1-TGF-β1转染入结肠癌细胞系SW480中,应用荧光显微镜、RT-PCR和Western blot检测TGF-β1基因的表达情况;MTT法检测细胞生长情况;流式细胞仪分析SW480细胞周期变化;Transwell侵袭实验验证TGF-β1对细胞侵袭能力的影响。结果转染重组质粒pEGFP-N1-TGF-β1后,通过荧光显微镜观察到绿色荧光的表达,RT-PCR和Westernblot检测到TGF-β1基因的转录及蛋白表达增强(P0.05);细胞周期分析显示TGF-β1使细胞停留在G1期,S期细胞明显减少(P0.05),且SW480细胞的增殖受到明显抑制;Transwell侵袭实验显示:SW480细胞的侵袭能力明显增强(P0.01)。结论TGF-β1能抑制SW480细胞的增殖,使细胞停留在G1期,但同时能增强其侵袭能力。其作用可能与免疫抑制/逃逸、增加血管生成以及增加肿瘤细胞与细胞外基质的相互作用有关。     

TGF-β与PD-L1在肿瘤微环境中的相互调节作用

转化生长因子β(TGF-β)是一类具有多种生物学活性的细胞因子,参与调节细胞的增殖、分化、发育和凋亡等多种生命活动,在肿瘤的发生、发展中起到双重调节作用。协同刺激分子程序性死亡配体1(PD-L1)广泛表达于肿瘤组织,具有抑制T细胞免疫从而促进肿瘤发生的作用。肿瘤微环境中TGF-β和PD-L1之间的相互调节作用对肿瘤的发生、发展尤为重要。现就TGF-β和PD-L1在肿瘤微环境中的相互调节作用予以综述。     

TGF-β1在胃癌的表达及与collagen家族基因、EGR1表达的关系

TGF-β1在正常组织是一种肿瘤抑制因子,但在多种肿瘤组织TGF-β1表达增加。TGF-β1可以促进Collagen表达增加。TGF-β1是EGR1下游的调节因子。它们之间的相互作用在肿瘤形成中起了重要作用。     

转化生长因子与大肠癌

转化生长因子（Transforminggrowthfactor，TGF）是指具有刺激细胞从贴壁依赖性生长转变为贴壁非依赖性生长的一类具有转化作用的生长因子。1978年Delarco及Toda于鼠肉瘤病毒转化的小鼠3T3细胞培养上清液中分离得到一种多肽，它可诱发非肿瘤细胞转化为失去接触抑制并获得具有在软琼脂中生长能力的肿瘤细胞。当时称为肉瘤生长因子（Sarcomagrowthfactor，SGF）。因其具有刺激静止性生皮细胞呈非静态性生长的特性，故称为转化生长因子。1981年Moses等[1]根据其功能而命名TGF-α和TGF-β，前者具有促细胞转化、增殖分裂，后者则抑制细…     

肿瘤微环境中TGF-β调控PD-L1表达机制的研究进展

在肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)中,TGF-β能够通过维持肿瘤干细胞稳态、抑制免疫反应、诱导上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)和转移等多种途径调控肿瘤的生长和转移。TGF-β还同时具有抑制和促进肿瘤进展的作用。免疫检查点中的程序性死亡配体1(programmed death ligand-1,PD-L1)可以抑制T淋巴细胞激活,促进肿瘤的免疫逃逸。在TME中,TGF-β与PD-L1的表达和肿瘤免疫表型密切相关,阻断TGF-β可以提高免疫检查点治疗(immune checkpoint blockade, ICB)效果。本文将对肿瘤中TGF-β调控PD-L1作用机制以及阻断TGF-β在ICB治疗中的优势进行综述。     

TGF-β1在大肠癌发病机制中的作用

目的通过RT-PCR方法观察TGF-β1在大肠癌组织中的mRNA表达及RNA干扰阻断TGF-β1表达对大肠癌细胞生长周期和侵袭力的影响。方法收集20例各期大肠癌手术标本抽提RNA,用半定量RT-PCR方法检测各组织中TGF-β1的mRNA表达。用小片段TGF-β1的双链RNA（siRNA）转染大肠癌HCT116细胞,半定量RT-PCR检测TGF-β1mRNA受抑程度,流式细胞仪观察转染后细胞周期变化,软琼脂克隆实验检测肿瘤细胞生长及成瘤性的变化。结果在20例各期大肠癌中TGF-β1检测12例（60%）存在mRNA过度表达。小片断RNA转染显著抑制了肿瘤细胞TGF-β1的表达,使细胞HCT 116的S期细胞较对照组明显增高59%-82.5%,进入G2期细胞减少;转染组细胞克隆形成率较对照组显著下降。结论TGF-β1mRNA在大肠癌组织中过度表达,通过RNA干扰技术可以快捷方便的阻断TGF-β1mRNA表达,使大肠癌细胞S期阻滞并抑制肿瘤细胞生长、降低其成瘤性。