阿替洛尔片人体生物利用度研究

目的 :建立血浆中阿替洛尔的固相萃取结合HPLC检测方法。对两厂家产阿替洛尔片人体相对生物利用度及生物等效性进行评价。方法 :12名健康志愿者单剂口服 10 0mg阿替洛尔片后不同时间点取血 ,血样经固相萃取法处理 ,HPLC -荧光检测法测定 ,外标法定量。生物等效性以AUC0～ 36 、Cmax、Tmax为指标 ,采用双单侧t检验作判断。结果 :本文建立的方法血样处理简单 ,回收率及精密度能满足药动学研究的要求。实验制剂与参比制剂的药动学参数AUC0～ 36 、Cmax、Tmax、t1/2 分别为 5 15 0 3 5± 1172 5 2ng·h/ml和 5 466 5 0±12 77 0 8ng·h/ml,717 0 4± 189 69ng/ml和 678 63± 193 3 6ng/ml,2 42± 0 45h和 2 63± 0 5 4h ,7 84± 1 2 5h和 7 73± 1 5 9h .配对t检验结果两厂家产品的AUC0～ 36 、Cmax、Tmax均无显著性差异 (P >0 0 5 )。结论 :固相萃取结合HPLC法为一种测定血浆阿替洛尔浓度较为理想的方法。两厂家产阿替洛尔片为生物等效制剂 ,试验药物对参比药物相对生物利用度为 94 2 2 %。     

比卡鲁胺片人体生物等效性研究

目的 研究国产比卡鲁胺片在健康人体的药代动力学特征,比较其与同规格进口片剂的生物等效性。方法 20名健康男性志愿者单剂量交叉口服两种比卡鲁胺片,在每次服药前,服药后1、3、4、6、9、12、16、20、24、28、32、36、40、48 h,3、7、14、21、28 d分别采集血样,用HPLC法测定血浆中药物浓度,用3P97软件拟合药代动力学参数,并用SAS软件进行等效性检验。结果 试验组口服国产比卡鲁胺片50 mg后,平均C_max为691.50 μg/L,平均T_max为20.65 h,平均AUC_0～∞为148 124 μg·h/L,平均消除半衰期为127.46 h;对照组口服进口比卡鲁胺片Casodex 50 mg后,平均C_max为697.30 μg·L^-1,平均T_max为24.10 h,平均AUC_0～∞为153 782 μg·h/L,平均消除半衰期为131.06 h。统计分析表明两种制剂生物等效,受试制剂与参比制剂的相对生物利用度为99.43%。结论 两种比卡鲁胺片剂具有生物等效性。     

别嘌醇片的生物等效性研究

目的：评价两种国产别嘌醇片的生物等效性。方法：采用双周期两制剂交叉试验设计法，通过20名健康男性自愿受试者分别单剂量口服300mg片剂A和片剂B，用RP-HPLC测定血清中别嘌醇浓度，计算并比较两药的药动学参数，判定两制剂是否生物等效。结果：测试药和对照药的AUC0～8分别为(8.02±2.08) g·h/ml 和(8.12±2.07)g·h/ml ，Cmax分别为(2.77±0.83) g/ml和(2.73±0.84) g/ml；Tmax 分别为(1.22±0.40)h和(1.27±0.33)h；t1/2分别为(1.79±0.77)h和(1.83±0.99)h相对生物利用度为 98.77%±13.09%。结论：两种别嘌醇片具有生物等效性。     

国产氯雷他定片人体生物等效性研究

目的 :2 0名健康男性受试者随机交叉口服 2 0mg西南合成制药总厂研制的氯雷他定片 (LORAX)与上海先灵葆雅制药有限公司生产的氯雷他定片 (开瑞坦 ,LORAS)进行药代动力学和生物等效性研究。方法 :采用高效液相色谱法测定血中氯雷他定浓度。结果 :经 3p97程序拟合和计算 ,LORAX和LORAS的Cmax为 8.5 9± 6 .70和 9.5 9± 8.2 2ng/ml;Tmax为 1.0 8±0 .4 1和 1.2 1± 0 .2 8h ;AUC0 -t为 2 7.2 9± 2 4 .5 4和 2 7.12± 2 0 .6 4ng·h/ml。 结论 :经方差分析和双单侧检验 ,结果表明两者具有生物等效性 ,LORAX片的相对生物利用度为 10 0 .6 3± 14 .2 7%。     

盐酸二甲双胍片人体生物等效性研究

目的对国产盐酸二甲双胍片剂的生物等效性进行评价.方法采用双周期随机交叉试验方法,用HPLC-UV法对国产和进口盐酸二甲双胍片在18名健康男性受试者中的血药浓度进行了测定.结果国产与进口盐酸二甲双胍片的AUC0→,AUC0→∞Cmax,tmax,T1/2分别是:(10 189±2 743),(1 0436±3 004)h·ng/mL;(11 269±3 077),(11 486±3 238)h·ng/mL;(1 650±493),(1 624±469)ng/mL;(11.5±3.2),(11.2±3.1)h;(4.34±1.23),(4.70±1.08)h.国产盐酸二甲双胍片的相对生物利用度是98.42%.国产和进口盐酸二甲双胍片的主要药动学参数均差异无显著性(P＞0.05).结论国产和进口盐酸二甲双胍片具有生物等效性.     

盐酸环丙沙星片人体生物等效性研究

目的考察环丙沙星在健康人体内的药动学过程,并考察其人体生物利用度和生物等效性。方法采用双周期、自身交叉设计,20名健康志愿者单次口服盐酸环丙沙星片参比药或受试药2片,并采集24小时内动态血标本,用HPLC－MS／MS法测定血浆中环丙沙星的浓度,并采用DAS程序对试验数据进行处理,并判定两药的生物等效性。结果受试药和参比药的主要药动学参数Cmax分别为（2933．73±921．16）μg/L和（2922．87±960．39）μg/L,Tmax分别为（1．29±0．50）h和（1．34±0．44）h,T1/2分别为（4．89±1．49）h和（5．15±1．86）h,AUC0-24分别为（11208．84±4451．66）μg/（h·L）和（11053．83±4352．54）μg／（h·L）,AUC0-∞分别为（11514．9±14424．94）μg／（h·L）、（11354．53±4302．65）μg/（h·L）;两种药的主要药动学参数经对数转换后进行方差分析及双单侧t检验,并计算90％置信区间,表明两种药物生物等效,受试药的相对生物利用度为（102．08±15．06）％。结论盐酸环丙沙星片受试药与参比药具有人体生物等效性。     

格列齐特胶囊人体生物等效性研究

目的 :采用高效液相色谱法测定格列齐特的血药浓度 ,进行两种格列齐特胶囊人体生物等效性比较研究。方法 :12位健康男性受试者采用自身交叉给药方案 ,分别单剂量口服 80mg试验品或对照品。结果 :试验品的主要药代动力学参数分别为AUC0～ 36=(10 0 .19± 10 .34) μg/ (ml·h) ,Cmax=(6 .5 9± 0 .5 9) μg/ml,Tpeak=(4 .33± 1.0 7)h ;对照品的参数分别为AUC0～ 36=(10 3 .41± 9.2 5 ) μg/ (ml·h) ,Cmax=(6 .75± 0 .6 0 ) μg/ml,Tpeak=(4 .5 8± 1.0 8)h ,两制剂的AUC0～ 36、Cmax及Tpeak均无显著性差异。试验品相对于对照品的生物利用度为 (96 .99± 6 .6 2 ) %。结论 :两制剂体内过程相仿 ,具有生物等效性     

盐酸格拉司琼口腔崩解片的人体生物等效性评价

目的:研究盐酸格拉司琼口腔崩解片的药动学,并与国产盐酸格拉司琼片进行生物利用度比较。方法:20名健康男性志愿者,采用随机交叉给药方案,分别单剂量口服2 mg受试制剂和参比制剂后,采用高效液相色谱荧光法测定血浆药物浓度。结果:健康志愿者单剂量口服盐酸格拉司琼口腔崩解片后体内过程符合开放式血管外一室模型,其C_max为(7.2±3.4)μg/L,t_1/2为(4.2±1.8) h,t_max为(1.3±0.3) h,AUC_0~24 h为(37.3±25.6)μg·h·L,与参比制剂的主要药代动力学参数比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(97.9±19.2)%。结论:两种制剂具有生物等效性。     

格列吡嗪片健康人体生物等效性研究

目的　研究格列吡嗪片在健康人体内的生物等效性。方法　 9名健康受试者单剂量随机交叉口服格列吡嗪片参比制剂和被试制剂 5mg,采用HPLC法测定用药后不同时间的血药浓度。结果　二制剂健康人体的体内过程均符合一房室开放模型 ,Tmax分别为 (3 0± 0 )h和 (3 0± 0 )h ,Cmax分别为 (30 5± 2 2 ) μg·L-1和 (2 99± 13) μg·L-1;T1/2 分别 (3 2 4± 0 37)h和 (3 2 2± 0 4 0 )h ;AUC分别为 (14 90± 70 ) μg·h·L-1和 (14 90± 70 ) μg·h·L-1。被试制剂的相对生物利用度为 (10 0 4± 7 8) %。结论　方差分析和单双侧t检验证明 ,两种制剂具有生物等效性     

氟康唑胶囊的人体生物等效性研究

目的研究氟康唑在人体中药代动力学和生物等效性。方法20名健康志愿者随机交叉口服氟康唑两种制剂(参比制剂与受试制剂)各200mg,采用HPLC法测定血药浓度。血浆中氟康唑的测定采用固相萃取(SPE)-HPLC法,方法的线性范围为0.1～10.0mg.L-1,最小检出浓度为0.05mg.L-1,相对回收率为98.5%～105.0%,日内RSD和日间RSD均≤9.52%。结果参比制剂与受试制剂的Cmax分别为(4.58±0.51)mg.L-1及(4.54±0.58)mg.L-1,Tmax分别为(1.8±1.1)h和(1.7±1.1)h,T1/2分别为(29.2±3.19)h和(29.3±3.34)h,AUC0-120分别为(129.55±22.3)mg.h.L-1和(132.98±25.08)mg.h.L-1,AUC0-∞分别为(137.05±39.00)mg.h.L-1和(140.48±38.41)mg.h.L-1各药动学参数经统计学检验均无显著性差异(P>0.05)。由此算得受试制剂相对于参比制剂的F为103%±11.9%。结论氟康唑两种制剂在健康人体中的吸收速度和吸收量差异无显著性意义,两药具有生物等效性。     

高效液相色谱法测定血浆中的阿替洛尔浓度

目的 :建立测定人血浆中阿替洛尔浓度的HPLC法。方法 :采用混合有机试剂 (氯仿∶异丙醇 ,75∶25,V/V)萃取样品中的药物 ,对干燥后的残渣用流动相复溶 ,应用高效液相色谱法分离 ,采用荧光检测器检测 (检测波长Ex=225nm ,Em=300nm)。流动相为乙腈∶水∶1mol/L磷酸缓冲液6∶89∶5(V/V/V) ,pH=4 ,流速1ml/min ,内标为美托洛尔。结果 :血浆中阿替洛尔在15.6～1000.0ng/ml范围内 ,药物浓度与峰面积比值呈良好的线性关系 (r=0.9996 ,RUN=3)。总回收率为98.78 %±7.96 %。日内和日间差异均小于10%。最低检出限为10ng/ml。结论 :用改进后的高效液相色谱法测定人血浆中阿替洛尔的浓度具有对样品纯化程度高、分析周期短等优点 ,实际应用效果良好     

盐酸左氧氟沙星胶囊的人体生物等效性研究

目的:评价盐酸左氧氟沙星胶囊与已上市的盐酸左氧氟沙星胶囊的人体生物等效性.方法:18名健康男性志愿者双周期自身交叉单剂量口服受试药物和参比药物各200 mg,采用高效液相色谱-荧光检测法测定血清中药物浓度,用DAS软件计算药代动力学参数和相对生物利用度,并进行生物等效性评价.结果:盐酸左氧氟沙星胶囊的受试药物与参比药物的Cmax分别为(3.206±0.498)μg/ml、(3.255±0.436)μg/ml;tmax分别为(0.931±0.307)h、(0.903±0.322)h;AUC0～36分别为(23.780±4.986)(μg·h)/ml、(23.934±5.625)(μg·h)/ml;AUC0～∞分别为(24.510±5.189)(μg·h)/ml、(24.684±5.973)(μg·h)/ml;受试药物的相对生物利用度为(103.9±29.1)%.结论:经统计学分析,两种盐酸左氧氟沙星胶囊具有生物等效性.     

盐酸西替利嗪口腔崩解片和普通片剂的生物等效性研究

目的对西替利嗪的两种制剂进行生物等效性评价。方法采用高效液相色谱法测定了20名健康男性志愿受试者随机交叉单剂量口服盐酸西替利嗪口腔崩解片(受试制剂)和普通片剂(参比制剂)后的不同时刻血浆中西替利嗪的浓度。采用DAS软件,计算盐酸西替利嗪两种制剂的药代动力学参数及评价两种制剂的生物等效性。结果20名健康受试者口服受试制剂和参比制剂后,血浆中西替利嗪的Tmax分别为(0.6±0.27)h和(0.9±0.32)h;Cmax分别为(644.5±108.4)ng.mL-1和(654.1±102.4)ng.mL-1;t1/2分别为(8.6±2.0)h和(8.9±3.6)h;AUC0-t分别为(4 944.3±750.4)ng.h.mL-1和(5 128.9±991.4)ng.h.mL-1;AUC0-∞分别为(5 535.8±941.1)ng.h.mL-1和(5 868.7±1519.7)ng.h.mL-1。受试制剂的相对生物利用度(98.1±14.9)%。以上参数统计学分析结果表明两种制剂无显著性差异。结论盐酸西替利嗪两种制剂体内生物作用等效。     

阿替洛尔治疗充血性心力衰竭66例临床观察摘要

目的：观察阿替洛尔治疗充血性心力衰竭（ＣＨＦ）的疗效及安全性，方法：对６６例快速心室率的ＣＨＦ患，在常规抗心力衰竭药物治疗无效时增用阿替洛尔，始用剂量２５ｍｇ／ｄ，根据病人心功能和心率变化可增至５０ｍｇ￣７５ｍｇ／ｄ。结果：总有效率９５．５％，随用药时间的延长心功能有进行性改善的趋势。结论：快速心室率的ＣＨＦ在常规抗心力衰竭药物治疗的基础上联合应用小剂量阿替洛尔是安全有效的。     

氨酰心胺治疗急性心肌梗死后QT离散度的变化

目的:研究氨酰心安对急性心肌梗塞(Acute Myocard iald Infarction,AM I)QT离散度的影响。方法:40例AM I患者随机分成治疗组和对照组(n=20),治疗组给予氨酰心安25~150mg/d,对照给予常规治疗4周。比较两组治疗4周前后QT参数。结果:治疗4周后对照组QTd、QTcd、QT-max、QTm in、HR均无明显变化(P>0.05),治疗组QTmax无改变(P>0.5),QTm in延长(P<0.01),HR减慢(P<0.01),QTd、QTcd缩短。结论:氨酰心可安延长AM I患者的QTm in,对QTmax无影响,使QTd减小,有利于AM I患者心肌电活动的一致和稳定,减少室性心律失常的发生。     

比索洛尔与阿替洛尔治疗轻,中度高血压的疗效比较

口服比索洛尔（５～２０ｍｇ／ｄ）与阿替洛尔（２５～１００ｍｇ／ｄ）对１２０例原发性高血压患者进行对比研究，结果显示：比索洛尔总有效率８８．６％，阿替洛尔总有效率８３．６％，两组疗效无明显差异（Ｐ＞０．０５）。不良反应主要为心动过缓，血常规、肝、肾功能、血脂、血电解质、血糖、血尿酸等均无不良影响。比索洛尔作用时间长，平均有效剂量为９．５～１２．９ｍｇ／ｄ，每日只需服１次，病人服用方便，研究表明，比索洛尔治疗轻、中度高血压安全、有效。