AMPK在肿瘤研究中的新进展

腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)是细胞内的能量感受器,在真核细胞生物中广泛存在.各种导致细胞内AMP/ATP比值升高的因素均可引起AMPK活化.AMPK活化后抑制消耗ATP的合成代谢过程,启动生成ATP的分解代谢过程,维持机体能量代谢平衡.AMPK家族成员与糖尿病等代谢性疾病关系密切.AMPK激活剂二甲双胍和噻唑烷二酮类,已作为2型糖尿病的治疗药物应用于临床.近来有研究表明肿瘤细胞中存在能量代谢异常,AMPK作为细胞能量代谢的调控因子,有望成为肿瘤治疗的新靶点.     

AMPK对缺血心肌保护机制的研究进展

单磷酸腺苷活化的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase，AMPK)广泛存在于心肌细胞中，其是细胞的能量感受器，参与细胞能量代谢调节，在生理和病理情况下都发挥着重要的功能。当细胞发生缺血、缺氧等应激反应时，细胞中三磷酸腺苷(ATP)的浓度降低，AMP的浓度升高，AMP/ATP的比例升高，AMPK被激活。激活的AMPK一方面可抑制ATP的消耗，另一方面刺激细胞产生更多的ATP，使细胞内ATP总量增多，从而可有限地延长细胞内ATP的供应时间，发挥对缺血心肌细胞的保护作用。此外，AMPK激活后可抑制蛋白质合成，可能通过减轻内质网应激以减少缺血引起的心肌细胞凋亡，发挥对心肌的保护作用。     

AMPK与胰岛β细胞功能

腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)作为机体能量监测器,其活性主要受AMP/ATP比例调控。通过抑制能量合成,加速能量分解和ATP合成以保持机体能量平衡的同时,AMPK同样参与了胰岛β细胞胰岛素分泌的调节,并直接作用于β细胞的相关基因表达和胰岛素信号转导。以二甲双胍、罗格列酮、瘦素和脂联素为代表的AMPK激活剂对胰岛素分泌的直接影响尚有争议。本文就AMPK介导的胰岛β细胞功能作一简述。     

腺苷酸活化蛋白激酶与胰岛素抵抗

腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase, AMPK）是一类重要的蛋白激酶,通过改变细胞代谢和调节基因转录恢复细胞ATP水平。AMPK参与了肌肉收缩介导的葡萄糖转运和脂肪酸氧化,抑制肝脏葡萄糖、胆固醇和甘油三酯产生,并具有调节食物摄取和体重的作用。AMPK信号通路是目前具有吸引力的治疗肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病和其它代谢病的药理靶点。     

腺苷酸活化蛋白激酶在酒精性肝病中的研究进展

腺苷酸激活蛋白激酶（AMPK）信号通路是调节细胞能量状态的中心环节,其激活后磷酸化下游的信号分子,抑制ATP合成,同时促进ATP分解,被称为“细胞能量调节器”,在增加脂肪酸氧化、胰岛素敏感性及氧化应激等方面发挥重要作用,可能参与酒精性肝病的发病过程。该文就AMPK在酒精性肝病发病机制中的作用作一综述。     

腺苷单磷酸激活蛋白激酶参与调控心脏能量代谢的研究进展

腺苷单磷酸激活蛋白激酶(AMPK)是细胞中重要的代谢传感器,主要参与维持代谢应激下能量平衡和氧化还原稳态,与心脏能量代谢密切相关。活化的AMPK可以增强分解代谢、抑制合成代谢、上调ATP水平,也参与调节糖代谢、胆固醇代谢、脂肪酸及蛋白质代谢等过程,为细胞的生长过程提供能量储备;同时活化的AMPK还与新生血管形成、转移、炎症等病理过程息息相关。     

LKB1-AMPK信号通路与胰岛素抵抗

腺苷酸活化蛋白激酶（AMP—activated protein kinase，AMPK）广泛存在于各种真核细胞中，被认为是真核生物的“细胞能量调节器”，受AMP／ATP比值的调节。一磷酸腺苷（AMP）与AMPK-7调节亚基相结合，启动上游激酶LKB1磷酸化AMPK一口催化亚基，从而致使AMPK活化，开启分解代谢途径产生ATP，同时关闭合成代谢途径以减少ATP消耗。新近的研究发现二甲双胍类和噻唑烷二酮类（TZDs）抗糖尿病药物可以激活AMPK，     

AMPK与肥胖

能量代谢平衡失调是肥胖发生的主要原因。腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)信号通路是调节细胞能量状态的中心环节,其激活后磷酸化下游的信号分子,关闭消耗ATP的合成代谢途径,开启产生ATP的分解代谢途径,被称为"细胞能量调节器",在增加骨骼肌对葡萄糖的摄取、增强胰岛素敏感性、增加脂肪酸氧化以及调节基因转录等方面发挥重要作用。在整体水平,AMPK通过激素和细胞因子如瘦素、脂联素和ghrelin等调节能量的摄入和消耗。研究AMPK与肥胖的关系,将为AMPK作为防治肥胖的新靶点提供可靠的理论基础和应用依据。     

腺苷酸活化的蛋白激酶通过SP1抑制下丘脑GT1-7神经元KiSS-1基因表达的机制研究

在GT1-7细胞用实时定量PCR检测腺苷酸活化的蛋白激酶(AMPK)对KiSS-1mRNA水平的影响,以报告基因技术检测KiSS-1基因启动子的活性,用Western印迹法检测AMPK对转录因子SP1蛋白表达及其在亚细胞中分布的影响.结果显示,AMPK能降低GT1-7细胞KiSS-1mRNA的表达水平,并能抑制KiSS-1基因的启动子活性;SP1能够增强KiSS-1基因的启动子活性;AMPK能够抑制SP1向细胞核的转位.提示AMPK可能通过抑制转录因子SP1的转位而降低KiSS-1基因的表达.     

脂联素对子宫内膜癌细胞生长抑制和细胞凋亡的影响

观察脂联素对子宫内膜癌细胞株HEC-1-A和RL95-2细胞计数、细胞凋亡和细胞周期的影响,检测脂联素对细胞p-AMPK/AMPKα表达的影响.结果提示脂联素对子宫内膜癌细胞具有抑制生长和诱导细胞凋亡发生的作用,其作用机制可能与AMPK激活有关.     

AMPK信号通路在高糖诱导肾小管上皮细胞间质转化中的作用

目的探讨AMP激活的蛋白激酶(AMPK)及其下游信号通路分子雷帕霉素靶蛋白(m TOR)与高糖诱导的肾小管上皮细胞间质转化(TEMT)间的关系。方法采用HG-DMEM培养基(含D-葡萄糖的DMEM培养基)、AMPKα亚基特异激活剂AICAR和AMPK特异siRNAs处理肾小管上皮细胞(HK)-2细胞。采用Western印迹检测HK-2细胞中AMPK及其下游信号通路分子m TOR的磷酸化活化水平。采用激光共聚焦实验检测HK-2细胞中与EMT相关的生物标志物α-SMA和E-钙黏蛋白的变化情况。结果同0 mmol/L的D-葡萄糖处理组相比,10、20和30 mmol/L的D-葡萄糖均可显著抑制HK-2细胞中AMPK的磷酸化活化水平,并上调HK-2细胞中m TOR的磷酸化活化水平,且这种作用具有计量依赖性。同时D-葡萄糖可促进HK-2细胞中EMT相关的生物标志物α-SMA的表达,抑制E-钙黏蛋白的表达。AMPKα亚基特异激活剂处理HK-2细胞可部分抵消促D-葡萄糖处理所致的EMT作用,AMPK特异siRNAs敲低HK-2细胞中AMPK表达后,可抵消AMPKα亚基特异激活剂抑制D-葡萄糖诱导HK-2细胞EMT的作用。结论 D-葡萄糖通过抑制AMPK通路,上调AMPK下游m TOR通路,从而促进HK-2细胞EMT作用。     

小檗碱的降糖作用独立于AMPK的信号通路

目的：研究小檗碱的降糖作用是否依赖于单磷酸腺苷激活蛋白激酶（AMPK）信号途径。方法培养HepG2细胞和C2C12细胞,给予不同浓度小檗碱处理。葡萄糖消耗实验和乳酸生成实验用于检测小檗碱的降糖以及刺激糖酵解的作用。AMPK抑制剂化合物C（Compound C,CC）和显性失活突变型AMPK,即腺病毒负显性AMPK（Ad-DN-AMPK）腺病毒用于抑制AMPK的表达和活性。Western印迹法用于检测AMPK以及乙酰辅酶A羧化酶（ACC）磷酸化水平,以评估AMPK通路的活性。结果小檗碱显著刺激了HepG2细胞和C2C12细胞的葡萄糖消耗和乳酸生成,并表现出剂量依赖性的药物作用。5和10μmol/L的小檗碱显著增加AMPK及其下游蛋白ACC的磷酸化水平。CC和Ad-DN-AMPK腺病毒转染能明显抑制细胞内AMPK信号通路的活性。然而,在AMPK活性被抑制的条件下,小檗碱依然能够显著增加细胞的葡萄糖消耗和乳酸生成。结论小檗碱通过刺激糖酵解而上调细胞的糖代谢,该作用无需AMPK信号通路的参与。即使在AMPK的表达或者活性被抑制的情况下,小檗碱依然能够发挥显著的降糖作用。     

缺氧活化AMPK/mTOR通路对脑血管内皮细胞增殖及代谢的影响

目的研究缺氧活化脑血管内皮细胞中AMPK及下游mTOR通路对脑血管内皮细胞增殖和代谢的调控作用。方法分别用正常氧对照组、低氧(15%、10%、5%、1%)处理脑血管内皮细胞。用CCK8方法检测脑血管内皮细胞增殖情况;流式细胞术检测脑血管内皮细胞活性氧(ROS)含量和细胞凋亡率;Western印迹检测细胞AMPK、mTOR的磷酸化水平及敲低AMPK和抑制mTOR后AMPK、mTOR的磷酸化水平。结果缺氧可抑制脑血管内皮细胞的增殖和代谢,并促进脑血管内皮细胞的凋亡;缺氧可上调脑血管内皮细胞中AMPK的磷酸化水平,下调mTOR的磷酸化水平;敲低AMPK后,mTOR的磷酸化水平升高,而抑制mTOR通路对AMPK的磷酸化水平无显著影响。结论缺氧可通过激活AMPK通路,进而抑制mTOR通路的活化,从而抑制脑血管内皮细胞的增殖和代谢,并促进脑血管内皮细胞凋亡。mTOR蛋白为AMPK通路下游的靶蛋白。     

AMP活化蛋白激酶研究进展

能量代谢失衡是肥胖、糖尿病及代谢综合征的主要原因.AMP活化蛋白激酶(AMPK)是一种重要的蛋白激酶,可以调节能量代谢,开启分解代谢途径,如脂肪酸氧化和糖酵解,从而增加ATP的产生,同时关闭合成代谢途径,如多种脂类、蛋白质及糖原的合成,减少ATP的消耗.在增加骨骼肌对匍萄糖的摄取、增强胰岛素敏感性、增加脂肪酸氧化以及调节基因转录等方面发挥重要作用.AMPK不仅町以在细胞水平作为"能量调节器",在整体水平还可以通过激素和细胞因子,如瘦素、脂联素和ghrelin调节机体的能量代谢.凼而,阐明AMPK在不同组织细胞及整体水平上调节糖脂代谢的机制是今后该领域的研究热点,也是临床治疗肥胖、2型糖尿病及代谢综合征等疾病的有效靶点.     

AMP活化蛋白激酶研究进展

能量代谢失衡是肥胖、糖尿病及代谢综合征的主要原因.AMP活化蛋白激酶(AMPK)是一种重要的蛋白激酶,可以调节能量代谢,开启分解代谢途径,如脂肪酸氧化和糖酵解,从而增加ATP的产生,同时关闭合成代谢途径,如多种脂类、蛋白质及糖原的合成,减少ATP的消耗.在增加骨骼肌对匍萄糖的摄取、增强胰岛素敏感性、增加脂肪酸氧化以及调节基因转录等方面发挥重要作用.AMPK不仅町以在细胞水平作为"能量调节器",在整体水平还可以通过激素和细胞因子,如瘦素、脂联素和ghrelin调节机体的能量代谢.凼而,阐明AMPK在不同组织细胞及整体水平上调节糖脂代谢的机制是今后该领域的研究热点,也是临床治疗肥胖、2型糖尿病及代谢综合征等疾病的有效靶点.     

AMP活化蛋白激酶研究进展

能量代谢失衡是肥胖、糖尿病及代谢综合征的主要原因.AMP活化蛋白激酶(AMPK)是一种重要的蛋白激酶,可以调节能量代谢,开启分解代谢途径,如脂肪酸氧化和糖酵解,从而增加ATP的产生,同时关闭合成代谢途径,如多种脂类、蛋白质及糖原的合成,减少ATP的消耗.在增加骨骼肌对匍萄糖的摄取、增强胰岛素敏感性、增加脂肪酸氧化以及调节基因转录等方面发挥重要作用.AMPK不仅町以在细胞水平作为"能量调节器",在整体水平还可以通过激素和细胞因子,如瘦素、脂联素和ghrelin调节机体的能量代谢.凼而,阐明AMPK在不同组织细胞及整体水平上调节糖脂代谢的机制是今后该领域的研究热点,也是临床治疗肥胖、2型糖尿病及代谢综合征等疾病的有效靶点.     

槲皮黄酮通过AMPK信号通路保护营养缺乏心肌H9c2细胞的损伤

目的研究槲皮黄酮对营养缺乏心肌H9c2细胞损伤的保护作用,及其对AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)信号通路的影响。方法体外培养H9c2细胞,并将其分为对照组、营养缺乏组(NS组)、槲皮黄酮组(NS+Qu组)、Compound C组(NS+CC组)、Compound C+槲皮黄酮组(NS+CC+Qu组)。CCK8法和Hoechst染色法检测H9c2细胞增殖活性,流式细胞术检测H9c2细胞凋亡率和线粒体膜电位,ATP测定分析H9c2细胞中ATP含量,Western blot分析H9c2细胞中剪切型半胱天冬酶3(Cleaved caspase-3)、PTEN诱导假定激酶1(PINK1)、线粒体融合蛋白2(MFN2)和磷酸化AMP依赖的蛋白激酶(p-AMPK)蛋白的含量。结果与对照组比较,NS组H9c2细胞增殖活力明显降低(P0. 05),细胞凋亡率和促凋亡蛋白Cleaved caspase-3的含量明显升高(P0. 05),ATP含量、线粒体膜电位(AMRE)和线粒体自噬蛋白PINK1的含量明显降低(P0. 05)。与NS组比较,NS+Qu组H9c2细胞增殖活力明显升高(P0. 05),细胞凋亡率和Cleaved caspase-3蛋白的含量明显降低(P0. 05),ATP含量、AMRE值、PINK1和p-AMPK蛋白的含量明显升高(P0. 05)。与NS+Qu组比较,NS+CC+Qu组H9c2细胞增殖活力及AMPK磷酸化水平明显降低(P0. 05)。结论槲皮黄酮可通过调节AMPK信号通路活性改善营养缺乏诱导的心肌H9c2细胞损伤。     

曲格列酮对胰岛β细胞胰岛素分泌的影响及机制研究

研究曲格列酮对胰岛β细胞(MIN6细胞株)胰岛素分泌的影响,并探讨其机制.10μmol/L曲格列酮短期抑制大鼠胰岛和MIN6细胞的葡萄糖刺激的胰岛素分泌(GSIS,P<0.01),增加AMP活化的蛋白激酶(AMPK)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)的磷酸化水平(均P<0.01),而AMPK抑制剂复合物C可使其AMPK、ACC的磷酸化水平以及胰岛素分泌完全恢复.     

AMP活化蛋白激酶与脂肪细胞因子

腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)作为细胞重要的能量感受器,能通过增强分解代谢通路,抑制合成代谢通路,调节代谢和能量平衡.近年来研究显示AMPK同样参与了以瘦素、脂联素及抵抗素等为代表的脂肪细胞因子生理作用的发挥,同时AMPK激活亦可影响脂肪细胞因子的分泌,因此脂肪细胞因子与AMPK相关作用机制的研究将为治疗肥胖、糖尿病和代谢综合征提供新的途径.     

亚硒酸钠对结直肠癌HT-29细胞AMPK/mTOR通路活化及凋亡的影响

目的研究亚硒酸钠对结直肠癌HT-29细胞中AMPK及其下游靶蛋白mTOR的作用,以及其对HT-29细胞凋亡的影响。方法分别用亚硒酸钠、AMPKα亚基特异激活剂AICAR和AMPK特异siRNAs处理HT-29细胞。采用Western印迹检测HT-29细胞中AMPK和mTOR的磷酸化水平、流式细胞术检测HT-29细胞凋亡率。结果与对照相比,亚硒酸钠可上调HT-29细胞中AMPK的磷酸化水平,下调mTOR的磷酸化水平,并促进HT-29细胞凋亡(P<0.01);亚硒酸钠单独处理HT-29细胞与AMPKα亚基特异激活剂单独处理HT-29细胞作用类似;敲低HT-29细胞中AMPK蛋白表达后,mTOR磷酸化水平升高,同时,亚硒酸钠对HT-29细胞的促凋亡作用降低(P<0.01)。结论亚硒酸钠通过激活AMPK通路进而抑制mTOR通路,从而促进HT-29细胞凋亡。